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microRNA调控巨噬细胞极化的研究进展
巨噬细胞是机体免疫的重要组成部分,在机体中广泛存在.不同极化表型的巨噬细胞具有不同生理功能,但巨噬细胞异常极化会对多种疾病的发生、发展产生重要影响.小RNA(miRNA)是一类长度约21个核苷酸的非编码单链RNA分子,靶向抑制或降解转录后基因,影响相应蛋白合成.现已发现多种miRNA可通过靶向巨噬细胞极化相关蛋白进而调控巨噬细胞的极化,改变巨噬细胞的功能,从而影响相关疾病的发生、发展.本文总结了miRNA调控巨噬细胞极化的有关研究进展.
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microRNA在系统性红斑狼疮中的作用及其机制的研究进展
系统性红斑狼疮(SLE)病因未明、发病机制复杂.microRNA(miRNA)是一类非编码RNA分子,通过与靶基因mRNA3′UTR相互作用,使靶基因mRNA降解或翻译抑制,作为转录后基因沉默的调控分子,miRNA调控的免疫细胞发育和功能异常与自身免疫病相关.研究证实多种miRNA与SLE发病及免疫功能异常密切相关,在SLE患者中表达上调或下调并与疾病活动度相关.研究表明miRNA可能通过以下方式参与SLE发病:1型干扰素通路;异常的炎性因子分泌;DNA低甲基化和组织炎症等.本文综述了miRNA与SLE发病之间的关系及作用机制研究进展.
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microRNA对免疫细胞的调节作用
微小RNA(microRNA,miRNA)是一类可以直接作用于目的基因mRNA以调节相应功能蛋白的表达进而参与各种生理反应的小分子RNA,近年来受到广泛关注.本文主要综述了miRNA对免疫细胞的调节作用,包括造血干细胞、固有免疫细胞和适应性免疫细胞.miRNA不仅可以调节造血干细胞的发育,还可以调节巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞的发育和功能.此外,miRNA还能参与病毒感染、癌症、肿瘤和自身免疫性疾病的发生.
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microRNA调控树突状细胞分化与成熟的机制
树突状细胞(DC)含有不同的异质性亚群,在获得性免疫的启动、定向激活及调节中发挥重要作用.DC的自身发育分化及功能性成熟受细胞因子及转录因子构成的复杂网络调控.近期研究发现,microRNA (miRNA)通过抑制蛋白翻译或降解mRNA转录本来调控基因表达,调节包括免疫系统在内的多种生物学过程.许多miRNA在B、T淋巴细胞、DC、巨噬细胞及其他类型免疫细胞的发育、分化、存活及功能成熟起到重要作用,部分DC相关的miRNA如miR-155和miR-146a同时参与其他免疫细胞的调节.本文综述了DC亚群的功能,靶向不同DC亚群的免疫后果及细胞表面受体的种类；同时也总结了miRNA在DC由髓系前体细胞发育并分化为特异性亚群过程以及其在DC特异性功能中所发挥的重要作用.
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microRNA在哮喘气道炎症中作用机制及应用前景
支气管哮喘是常见的气道慢性非特异性炎症性疾病.吸入糖皮质激素是目前有效的治疗方法,但激素抵抗及长期大剂量使用激素所引发的副作用仍不能解决.以microRNA (miRNA)为靶点的治疗药物代表着一种新治疗策略,它是一类内源性非编码RNA,近年来发现miRNA与哮喘气道炎症关系密切,通过基因水平调控哮喘发生发展,日益引起研究者重视.
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MicroRNA与肺部感染的研究进展
MicroRNA (miRNA)通过激活或抑制基因转录来调控基因表达,在机体的生理发育、疾病的发生和发展过程中发挥着重要作用.研究发现,miRNA不仅在细胞分化,细胞增殖,器官发育等过程中扮演重要角色,miRNA还可作为不同生理和病理状态的分子标记.许多研究标明miRNA与肺部感染的发生、发展及转归有着密切的关联.虽然目前研究不甚深入,很多问题有待探索,但可以肯定的是,对miR-NA的研究将会对肺部感染性疾病的分子机制、临床诊断与治疗等研究产生很大的影响.本文综述了miRNA与肺炎及肺结核的关系.
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MicroRNA在免疫系统中的作用
MicroRNAs(miRNAs)是一类新型保守的非编码单链小分子RNA,广泛存在各种生物体中.miRNAs转录后水平调节基因的表达,主要通过结合到特定靶日标mRNA的3′UTRS端,导致蛋白翻译抑制或促进靶mRNA降解.miR-NAs在固有免疫和适应性免疫细胞中通过特定的表达谱调节细胞的分化和功能,其表达和功能失调将导致各种免疫性疾病发生,如癌症和自身免疫性疾病.本文中主要阐述目前miRNAs在免疫系统中的研究及其对各种自身免疫性疾病的影响.
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microRNA-155在免疫系统中的作用
microRNA( miRNAs,miRs)是一组近几年发现的、不编码蛋白质的单链小分子RNA.其在疾病发生发展过程中的作用是目前研究的热点.miRNA在免疫系统中的作用已经被广泛的研究,其不仅参与免疫系统的发生发展,而且在介导免疫系统抵抗微生物入侵机体方面起重要的作用.miR-155是免疫系统主要的miRNA之一,其在活化的各种免疫细胞中表达普遍升高,是参与天然免疫应答和特异性免疫应答的重要的miRNA.现就miR-155在免疫系统中的作用做一综述.
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水通道蛋白8基因3’-非翻译区荧光素酶报告载体的构建及其活性鉴定
[目的]构建水通道蛋白8(AQP8)基因3’-UTR荧光素酶报告载体,与microRNA (miRNA)共转染HT29细胞,分析miRNA对其调控作用.[方法]以HT29细胞基因组DNA为模板PCR扩增AQP8基因3’-UTR序列,并将其克隆到荧光素酶报告载体pGL3M上；根据生物信息学软件Targetscan和miRanda预测可能与AQP8基因3’-UTR作用的miRNA,将pGL3-AQP8 3’-UTR和预测miRNA共转染,利用双荧光素酶报告系统检测荧光素酶活性.[结果]成功构建AQP8基因3’-UTR序列荧光素酶报告载体；生物信息学软件预测miRNA靶点显示AQP8基因3’-UTR可能是miR-214、miR-15a、miR-330、miR-137、miR-32、miR-612、miR-200a/141、miR-16的作用靶点；与对照组相比,miR-15a、miR-330、miR-32、miR-612、miR-200a、miR-16可使荧光素酶活性降低10％ ～45％.[结论]成功地构建AQP8基因3'UTR荧光素酶报告载体,miR-15a、miR-330、miR-32、miR-612、miR-200a和miR-16可抑制其荧光素酶活性.
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miR-152在脊髓损伤后表达变化及其真核表达载体的构建
目的:观察脊髓损伤后miR-152的表达变化；构建miR-152真核表达载体并观察其在细胞中的表达.方法:利用原位杂交技术观察miR-152在脊髓损伤过程中的变化及细胞水平分布.根据miR-152的基因序列,设计引物,经PCR扩增后连接到pCIG质粒,构建含有EGFP报告基因的pCIG-miR-152真核表达载体；将pCIG-miR-152载体转染HeLa细胞,通过观察EGFP报告基因的表达以及qPCR方法鉴定miR-152可在真核细胞中过表达；通过生物信息学的方法预测miR-152的靶基因.结果:miR-152在正常脊髓中表达水平低,而在脊髓损伤后表达水平逐渐升高,尤其是在损伤后第14天和第21天.在损伤的脊髓中miR-152主要分布在损伤区周围的神经元中.成功构建了带有EGFP报告基因的miR-152真核表达质粒pCIG-miR-152,并能在真核细胞中高表达miR-152.结论:miR-152在损伤的脊髓神经元中高表达；成功构建了高表达的miR-152真核表达载体.
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血浆及单核细胞中microRNA表达水平与精神分裂症患者的相关性研究
目的 探讨血浆及外周血单核细胞microRNA表达水平在精神分裂症患者中的变化及临床意义.方法 选取儋州市人民医院收治的174例精神分裂症患者作为病例组和80例健康体检者作为对照组.采用实时定量荧光PCR检测两组血浆和外周血单核细胞内8种microRNA(MiR 195,MiR-346,MiR-181b,MiR-212,MiR 30e,MiR-432,MiR-7和MiR-34a)的相对表达水平,并比较血浆和外周血单核细胞内microRNA的差异性.应用ROC曲线分析microRNA作为精神分裂症诊断标准的敏感度和特异度及Logistic回归分析microRNA判别精神分裂症的相对危险度.结果 病例组血浆MiR-195,MiR-181b,MiR-30e及MiR-7(3.11±1.05,2.18±0.72,1.85±0.74和9.61±1.87)表达水平校对照组(4.48±1.07,2.92±0.86,3.53±1.07和11.96±2.73)显著上调(P＜0.05或P＜0.01);病例组外周血单核细胞MiR-181b,MiR-212,MiR-30e及MiR-34a(-4.20±1.16,0.27±0.55,-4.83±1.05和2.64±1.08)表达水平较对照组(-3.56±0.81,0.91±0.68,-3.49±1.22和3.95±1.03)显著上调(P＜0.05或P＜0.01).Logistic回归分析显示,血浆MiR-181b及MiR-30e均具有显著相对危险度(OR=2.357,95％CI:1.361～4.093;OR=2.064,95％CI:1.147～3.815),外周血单核细胞MiR-30e也具有显著相对危险度(OR=1.628,95％CI:0.914～2.926).ROC曲线分析显示,血浆及外周血单核细胞MiR-181b的AUC及95％CI分别为0.702(0.632～0.784),0.658(0.593～0.736);血浆及外周血单核细胞MiR-30e的AUC及95％CI分别为0.775(0.706～0.857),0.758(0.686～0.839).Spearman相关性分析显示,血浆MiR-181b与血浆MiR-30e呈明显相关(r=0.547,P=0.043).结论 microRNA在精神分裂症患者中异常表达,血浆及外周血单核细胞MiR 181b,MiR 30e对精神分裂症患者具有较好的诊断价值.
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琼西地区精神分裂症患者血浆MiR-137,MiR-181b及MiR-132表达及其相关性研究
目的 探讨microRNA-137 (MiR-137),microRNA-181b (MiR-181b)及microRNA-132(MiR-132)表达水平在琼西地区精神分裂症患者抗精神病药物治疗过程的变化及相关性.方法 选取琼西地区386例精神分裂症患者(病例组)和106例健康体检者(对照组),采用实时荧光定量PCR检测两组血浆MiR-137,MiR-181b及MiR-132表达水平.在病例组中选阳性与阴性症状量表(PANSS)分＞70分的104例患者(观察组),于治疗前、治疗14天、治疗30天、治疗50天分别检测MiR-137,MiR-181b及MiR-132表达水平,并采用PANSS,大体评定量表(GAS)和病情严重程度量表(SI)对不同治疗阶段的临床症状及疗效进行评估.结果 与对照组比较,病例组MiR-181b及MiR-132表达水平显著上调(Z=-3.315,P=0.001;Z=-2.036,P=0.038).观察组治疗30天和50天血浆MiR-181b及MiR-132表达水平较治疗前及治疗14天显著下调(t=8.382～12.651,P＜0.05),且观察组治疗50天血浆MiR-181b及MiR-132表达水平较治疗30天显著下调(t-7.695～12.824,P＜0.05).随着治疗时间延长观察组患者PANSS评分及SI评分显著降低(t=8.711～10.273,P＜0.01),而随着治疗时间延长观察组患者GAS评分显著增高(t=7.523～12.861,P＜0.01).相关分析显示,与治疗30天比较,治疗50天病例组MiR-181b及MiR-132表达水平下调与GAS评分呈明显正相关(r=0.537,P＜0.05;r=0.492,P＜0.05);治疗50d与治疗前比较,病例组MiR-181b及MiR-132表达水平的下调与PANSS评分呈明显负相关(r=-0.503,P＜0.05;r=-0.516,P＜0.05).ROC曲线显示,MiR-181b的AUC是0.694(95％CI:0.527～0.875),敏感度和特异度为56.8％和78.3％;MiR-132的AUC是0.627(95％CI:0.474～0.788),敏感度和特异度分别为52.4％和71.9％.Logistic回归分析显示,MiR-181b具有显著相对危险度(OR=2.346,95％CI:1.363～4.145,P=0.026).结论 MiR-181b及MiR-132表达水平与精神分裂症发生和病情转归有一定的相关性,MiR-181b可作为预测精神分裂症发生的危险因素.
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新生儿窒息患者血清microRNA表达的检测及临床意义
目的 检测窒息新生儿血清miR-21,miR-210和miR-424的表达水平,为microRNA在新生儿窒息的早期诊断和治疗提供理论依据.方法 运用RT-PCR方法检测62例窒息新生儿血清microRNA的表达水平.根据出生时Apgar评分,分为轻度窒息组45例,重度窒息组17例和30例健康孕妇脐血,以U6snRNA为内参,检测miR-21,miR-210和miR-424在血清中的表达水平.结果 3种microRNA在所有组中均可检测到,与对照组比较,miR 21和miR 210在窒息患儿血清中表达水平上调4.57±0.41和4.18±0.32倍(t=3.02,2.72,P＜0.05),且重度窒息组高于轻度窒息组(t=2.23,2.25,P＜0.05).miR 424表达水平无差异(1.34±0.19,t=0.29,P＞0.05).结论 miR 21和miR-210在窒息患儿血清中表达上调,与病情严重性正相关,检测其在血清中的表达量对新生儿窒息的早期诊断与预后判断具有重要的临床意义.
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隐球菌脑膜炎患者外周血单个核细胞中microRNA-31表达及相关免疫分子水平研究
目的 探讨隐球菌脑膜炎患者外周血单个核细胞中micorRNA-31表达情况及与疾病的相关性.方法 收集2007年9月～2012年8月期间,在上海长海医院和上海长征医院确诊的隐球菌脑膜炎患者和同期健康对照各30例,使用密度梯度离心法,分离30例隐球菌脑膜炎患者和30例健康对照外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),采用实时荧光定量PCR检测microRNA-31(miR-31)的表达,并分析其与患者临床特征(血清中IgG,IgA,IgM)和细胞因子(IL-4,IL-10,IFN-γ,TNF-α)的相关性.结果 与健康对照相比,隐球菌脑膜炎患者PBMCs中miR-31表达(0.856±0.231 vs 0.470±0.242)增高,差异有统计学意义(t=6.320,P＜0.001)且与血清IL-4水平正相关(r=0.644,P＜0.001),与IgG,IFN-γ负相关(r=0.645, 0.671;P值均＜0.001).结论 提示miR-31可能通过调节炎症性细胞因子的产生,参与了隐球菌脑膜炎的发病机制,这为进一步研究隐球菌脑膜炎患者的表观遗传学调控提供了新的线索.
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miRNAs与心血管疾病
microRNA(miRNA)是长21 nt～25 nt内源性非编码小分子RNA.miRNA通过调节基因的表达,广泛参与心血管系统细胞的增殖、迁移、分化、凋亡等病理生理过程,在心血管系统疾病的发生发展过程中起着重要的调控作用.近研究发现,miRNA参与了心肌肥厚、心肌梗死、心肌纤维化、心律失常和血管病变等的生理病理过程.该文就miRNA在心血管系统生理病理过程中的作用予以综述.
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MicroRNA的研究进展及其与肺癌的关系
microRNA是一类长约19～25个核苷酸的非编码小分子RNA,通过与靶mRNA的3'UTR结合,抑制mRNA翻译或增加其稳定性而发挥作用.肺癌是目前全世界病死率高的癌症之一,虽然对肺癌的研究取得了一定的进展,但是5年生存率并没有得到明显改善.miRNA与肺癌的发生、发展关系密切,可能在肺癌的诊断、治疗及预后监测中发挥重要作用.
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低硒大鼠microRNA表达谱的变化
目的 探讨低硒大鼠microRNA表达谱的变化.方法 将30只SD大鼠随机分为对照组、低硒组及补硒组,每组各10只,对照组喂养标准饲料,低硒组喂养低硒饲料,补硒组喂养低硒饲料14周后再给予亚硒酸钠补硒3周.各组喂养17周后,检测大鼠的血硒水平.提取各组大鼠心肌组织RNA进行microRNA基因芯片检测,寻找低硒大鼠与正常大鼠microRNA的表达差异.采用GO分析等生物学方法对差异性表达的microRNA基因进行深度的分析,并通过RT-qPCR进行验证.结果 成功构建了SD大鼠低硒模型(血硒含量0.026 ng/L),低硒组大鼠血硒水平与对照组相比明显降低(P＜0.05),补硒后又明显增加(P＜0.05).通过microRNA基因芯片检测低硒组筛选出显著差异性表达基因共30个,上调基因中表达显著的为:miR-374,miR-16,miR-199a-5p,miR-195和miR-30e*,下调基因中表达显著的为:miR-3571,miR-675和miR-450a*.其中miR-374表达量高,与低硒密切相关.结论 低硒大鼠中miR-374,miR-16,miR-199a-5p,miR-195,miR-30e*,miR-3571,miR-675,miR-450a*表达显著异常,其中miR-374与低硒关系为密切.为MicroRNA在克山病的诊断及治疗方面研究提供实验依据.
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microRNA-1和microRNA-133参与小鼠诱导多能干细胞向心肌的分化
目的 研究microRNA-1(miRNA-1)和microRNA-133(miRNA-133)对小鼠诱导多能干细胞(miPSCs)向心肌分化的影响.方法 RT-PCR分析miPSC分化过程中microRNA-1和microRNA-133的表达变化;microRNA-1和micro-133反义寡核苷酸转染miPSCs,增强miRNA-1和miRNA-133表达;并按照转染分子的不同,将细胞分为对照组(添加miRNA-U6)、miRNA-1组、miRNA-133组和miRNA-1+ miRNA-133组.RT-PCR、q-PCR和免疫荧光化学染色检测miRNA转染并诱导miPSCs分化后,各组细胞内miRNA-1和miRNA-133的表达变化以及心肌细胞相关特异性基因和蛋白的变化.结果 miPSCs心肌分化过程中miRNA-1,miRNA-133的表达具有差异性,均在后期有显著增高(P＜0.01);在分化过程中单独过表达miRNA-1和miRNA-133对心肌的分化并未有促进作用,但共表达miRNA-1和miRNA-133后,却显著增加心肌细胞的搏动数量和心肌基因的表达,并且促进了心肌细胞成熟.结论 miRNA-1和miRNA-133通过协同作用促进miPSCs体外分化为心肌细胞,显著提高miPSC向心肌细胞定向分化效率.
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LncRNA与miRNA在动脉粥样硬化中互相作用的研究进展
近研究发现非编码RNA在生物学过程中参与重要作用,包括细胞的增殖、分化、迁移和肿瘤的发生等,在动脉粥样硬化(AS)中也发挥重要作用.长链非编码RNA (lncRNA)和miRNA之间的互相作用能够更好体现复杂的生物学网络调控,成为治疗疾病的新靶点.而lncRNA和miRNA相互作用的研究在AS中处于初始阶段,具体机制尚不明确.本文综述了在AS中lncRNA和miRNA之间相互作用的研究进展.
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微小RNAs与新生血管形成
新生血管形成是一种复杂的动态过程,其是在原有血管基础上通过促血管生成途径以及抗血管生成途径之间严密的协同作用而形成的.促血管生成途径与抗血管生成途径之间的平衡一旦被打破,则可导致病理性的新生血管形成,参与到肿瘤、炎症、心血管疾病等多种疾病的发生发展过程中.微小RNAs(miRNAs)可在mRNA和蛋白质水平调节基因表达,是细胞生命活动中重要的小分子调节物质.不同的miRNAs通过对特定靶基因的调节,在新生血管形成中发挥着重要作用.本文将就调控新生血管形成的重要miRNAs及其潜在的临床应用价值做一综述.
