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3q27-3q29相关的p63蛋白表达在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的意义
目的 探讨3q27-3q29相关的p63蛋白表达在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的意义.方法 应用免疫组织化学EnVision二步法检测102例DLBCL与15例反应性淋巴组织增生(RHL)中p53蛋白和3q27-3q29相关的p63蛋白的表达并进行随访.结果 p53、p63蛋白在DLBCL中的阳性率分别为62%和56%,在RHL中的阳性率分别为0和13%,p53、p63蛋白在DLBCL与RHL中比较差异均有统计学意义(P<0.05);p53、p63蛋白的表达在Ⅰ+Ⅱ期中的阳性率分别为48.3%和41.4%,在Ⅲ+Ⅳ期中的阳性率分别为79.5%和75%,差异有统计学意义(P<0.05);p53、p63蛋白的表达在生发中心B细胞型(GCB型)中的阳性率分别为28%和28%,在非GCB型(non-GCB型)中的阳性率分别为72.7%和64.9%,差异均有统计学意义(P<0.05).p53、063蛋白表达与患者性别、年龄、有无B症状和发病部位等无相关性(P>0.05).p53蛋白表达与p63蛋白表达呈正相关性(r=0.629,P<0.05).p53、063蛋白表达阴性组的5年总体生存率高于阳性组(38%:6%,51%:4%),差异有统计学意义(P<0.05).结论 p63可能作为癌基因与p53共同参与了DLBCL的发生和发展,两者在肿瘤的发生中可能起着协同作用;联合检测p63蛋白和p53蛋白在DLBCL中的表达,可能成为判断DLBCL预后指标之一.
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突变型p53、bcl-2在急性白血病中的表达及与细胞周期关系的研究
目的：研究急性白血病(AL)中p53、bcl-2的表达特性及相关性，分析其表达与细胞周期的关系。方法：49例AL患者为实验组，同期住院的骨髓象完全正常的非血液系恶性疾病患者14例为对照组，取骨髓标本，分离单个核细胞，用特异性单克隆抗体标记。流式细胞仪检测突变型p53及bcl-2基因蛋白表达，其中有26例患者同时用流式细胞仪测定了细胞周期。结果：AL组p53、bcl-2蛋白表达阳性率分别为44.9％、49.0％，显著高于对照组，ALL组与ANLL组差异无显著性，M3组显著低于其他非M3 ANLL组。突变型p53蛋白与bcl-2蛋白表达呈正相关，二者在白血病的发病上有协同作用。白血病组比对照组细胞周期中S+G2／M期细胞数低，p53、bcl-2表达与细胞周期无关。结论：突变型p53、bcl-2有致白血病的作用，二者在白血病的发展中可能起一定协同作用。联合检测突变型p53及bcl-2对预测白血病的预后有一定价值。
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急性白血病端粒酶活性与p53蛋白表达规律的研究
目的:探讨急性白血病(AL)患者中端粒酶活性与突变型p53蛋白的表达规律.方法:采用聚合酶链反应-酶联免疫吸附法(PCR-ELISA)对端粒酶活性进行半定量测定,用流式细胞仪检测突变型p53蛋白表达.结果:AL患者端粒酶活性显著高于对照组(P＜0.001);端粒酶活性在AL的不同病期有统计学差异,其中初治组、复发组均显著高于完全缓解(CR)组(P＜0.01);在治疗敏感组与不敏感组间无统计学差异(P＞0.05).AL患者中突变型p53蛋白阳性率为19.4%(7/36),在AL的不同病期p53阳性率无统计学差别;在初治敏感组与不敏感组之间亦无统计学差别(P均＞0.05).端粒酶活性与突变型p53蛋白的表达无关.结论:端粒酶活性与AL的病期和发展密切相关;突变型p53蛋白在AL中表达较低,对临床预后的判断价值较小;端粒酶的激活与p53蛋白表达无相关性.
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伴p53基因突变高级别B细胞淋巴瘤一例并文献复习
目的 提高对高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)临床病理特征及诊治方法的认识.方法 对1例24岁男性HGBL患者行PET-CT、鼻咽部及骨髓活组织检查等,观察高强度化疗后进行无关供者造血干细胞移植(URD-HSCT)及移植后应用地西他滨维持治疗的效果.结果 鼻咽部活组织检查及基因检测表明该患者为伴p53突变的HGBL非特指型(HGBL-NOS),给予R-hyperCVAD、R-CODOX-M、R-IVAC、R-CODOX-M方案共4个疗程化疗,后进行URD-HSCT,移植后应用地西他滨维持治疗,移植1年内多次复查PET-CT及骨髓提示缓解,p53突变转阴.结论 伴有p53突变的HGBL-NOS需与其他侵袭性淋巴瘤鉴别,预后差,异基因造血干细胞移植可作为治疗选择,移植后应用地西他滨维持治疗的效果有待进一步临床验证.
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恒强磁场下的大鼠肿瘤细胞凋亡和P53基因的关系
目的探讨恒强磁场所致的Warlker-256肿瘤细胞凋亡机制.方法以全长P53cDNA作探针,采用DNA和RNA Dot Blot及分子印迹杂交(Southern和Northern Blot)技术和免疫组织化学染色检测320只磁场处理动物和80只未经磁场处理动物肿瘤细胞P53基因扩增、重排、缺失、转录和表达.结果在Warlker-256肿瘤细胞,P53为野生型,磁场处理和未经处理的动物均未见P53基因扩增、重排和缺失.磁场处理组P53基因转录比未经磁场处理组明显增强(P＜0.01).免疫组化显示,磁场处理组比未经磁场处理组P53表达显著增强(P＜0.01).结论以上结果提示恒强磁场引起的荷瘤大鼠肿瘤细胞凋亡同P53基因转录和表达增强有关,表现出P53依赖性凋亡的特点.
关键词： 法医病理学 恒强磁场 Warlker-256 P53 细胞凋亡 -
氯喹通过激活P38MAPK通路诱导人肝癌HepG2细胞凋亡
目的:研究氯喹对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响,并初步研究其可能的机制.方法:体外培养HepG2细胞,采用MTT检测不同浓度(0、10、20和40μmol/L)氯喹作用不同时间(24、48和72 h)后对细胞增殖的影响;用DAPI染色观察氯喹处理细胞24h后细胞核的变化;流式细胞术检测氯喹对HepG2细胞凋亡的影响;Western blot技术检测氯喹对HepG2细胞中Caspase-3、Bcl-2、Bax、P-P53、P38MAPK和P-P38MAPK蛋白表达的影响.结果:与对照组比较,在上述3个时间点10、20、40μmol/L氯喹(10 μmol/L氯喹作用24 h组除外)对人肝癌HepG2细胞的增殖均有明显抑制作用(P均＜0.05);荧光显微镜下发现,10、20、40μmol/L氯喹处理24h后均可引起HepG2细胞不同程度的核浓集、固缩等典型凋亡形态变化;流式细胞术结果提示10、20、40μmol/L氯喹能诱导HepG2细胞凋亡(P均＜0.05);Western blot结果显示20和40 μmol/L氯喹作用HepG2细胞后,P-P53、P-P38MAPK、剪切后活化型Caspase-3和Bax蛋白表达量增加(P均＜0.05),Bcl-2表达下降,Caspase-3和P38MAPK表达无明显变化(P＞0.05).结论:氯喹能够抑制人肝癌HepG2细胞的生长并诱导其凋亡,其机制可能与P38MAPK通路有关.
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p53在调控DNA损伤所致MDA-MB-231细胞死亡中的作用及其机制
目的:研究p53在调控DNA损伤所致乳腺癌MDA-MB-231细胞死亡中发挥的作用及其相关机制.方法:采用5 J/m2短波紫外线(UVC)体外照射MDA-MB-231细胞建立DNA损伤模型,通过Western blot检测磷酸化H2AX以鉴定DNA损伤程度,并采用Westernblot检测细胞死亡相关蛋白p21、PARP、磷酸化p53和p53,以及核因子NF-90表达的变化.结果:与对照组比较,5 J/m2 UVC处理细胞0.5 h后即检测到明显的H2AX磷酸化(P＜0.05),表明成功建立了DNA损伤模型;同时,p21发生降解并持续保持低表达状态,p53开始发生磷酸化(p-p53增加,P＜0.05),处理8h后观察到PARP的剪切增加(P＜0.05),而p53和NF-90蛋白表达未发现明显改变.结论:MDA-MB-231细胞通过p21-PARP途径发生死亡,而磷酸化p53的增加则可以促进细胞存活,从而抑制DNA损伤引起的细胞死亡.
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RNAi沉默p53基因对HeLa细胞核转录因子3表达及其对细胞增殖和侵袭能力的影响
目的:探讨RNAi沉默p53基因对宫颈癌HeLa细胞核转录因子3(STAT3)的表达,及对HeLa细胞增殖和侵袭能力的影响.方法:构建3种靶向p53基因的shRNA1～3序列,并转染HeLa细胞,采用逆转录PCR和Western blot检测细胞p53 mRNA和蛋白的表达,以筛选有效沉默p53的shRNA序列.将筛选的序列转染HeLa细胞后,采用逆转录PCR和Western blot检测STAT3 mRNA和蛋白的表达;采用四甲基噻唑蓝法(MTT)检测细胞增殖;采用Transwell检测细胞侵袭能力.结果:构建的3种p53-shRNA均可沉默宫颈癌HeLa细胞p53的表达,尤以shRNA3的沉默效果好,转染shRNA3后,HeLa细胞p53 mRNA和蛋白的表达量分别为0.23±0.05和0.41 ±0.11,显著低于未转染组、空质粒组、p53-shRNAl组和p53-shRNA2组(P均＜0.05),故后续试验均以shRNA3转染HeLa细胞.将shRNA3序列转染HeLa细胞沉默p53基因后,p53-shRNA3组STAT3 mRNA和蛋白表达量分别为1.09±0.21和1.46±0.25,显著高于未转染组(0.53±0.10和0.74±0.14)及空质粒组(0.55±0.11和0.73±0.15)(P均＜0.05).MTT法分析结果显示,在孵育24、36、48和72h时,p53-shRNA3组HeLa细胞增殖能力均显著大于未转染组和空质粒组(P均＜0.05).Transwell法分析结果显示,转染12 h后p53-shRNA3组穿膜细胞数目(59.36±5.33)显著高于未转染组(15.73±1.29)和空质粒组(16.01±1.34)(P均＜0.05).结论:RNAi沉默p53基因能够上调宫颈癌HeLa细胞STAT3的表达,并促进细胞的增殖及侵袭能力.
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联合检测p53自身抗体与EB病毒VCA-IgA对鼻咽癌的诊断价值
目的：探讨联合检测p53自身抗体与EB病毒在鼻咽癌患者中的诊断意义。方法：采用酶联免疫吸附实验VCA-IgA (ELISA)检测242例鼻咽癌患者和218例正常对照者血清中p53自身抗体和EB病毒壳抗体(VCA-IgA)的表达水平。结果：血清p53自身抗体的水平在鼻咽癌患者组明显高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。p53自身抗体和VCA-IgA对鼻咽癌的诊断敏感度分别为40.1%(95%CI：33.9%~46.6%)和47.5%(95%CI：41.1%~54.0%)；特异度分别为95.0%(95%CI：90.9%~97.3%)和95.4%(95%CI：91.5%~97.7%)，两者联合检测的敏感度和特异度分别为69.4%(95%CI：63.1%~75.0%)和90.8%(95%CI：86.0%~94.2%)。p53自身抗体、VCA-IgA和两者联合检测在早期鼻咽癌患者中的阳性表达均明显高于正常对照组(P均<0.01)。p53自身抗体的阳性表达率与鼻咽癌患者的性别、年龄、T分期、N分期和总TNM分期之间均无明显相关性( P>0.05)。结论：血清p53自身抗体作为一种潜在的诊断标志物，与VCA-IgA联合检测可能有助于筛查和诊断鼻咽癌。
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放线菌素D处理V79细胞的条件培养液对旁观者细胞p53mRNA和蛋白表达及细胞周期的影响
目的:观察放线菌素D (actinomycin D,ACTD)处理V79靶细胞获得的条件培养液(conditioned medium,CM)对V79旁观者细胞p53 mRNA和蛋白表达及细胞周期的影响,以研究ACTD诱导旁观者效应发生的可能机制.方法:4.0 mg/L ACTD处理V79靶细胞1h,PBS洗3次,加入新鲜培养液后开始计时,分别在第4、8、12和24h获取靶细胞不同时段的CM.用不同时段CM培养正常V79细胞24h后,分别采用RT-PCR检测旁观者细胞中p53的mRNA水平；免疫组化法检测p53蛋白的表达；流式细胞术测定旁观者细胞的细胞周期分布.结果:与对照组比较,p53 mRNA水平在4、8和24 h CM处理组均增加(P＜0.01),在4～12 h CM时段,p53mRNA水平随着时段的延后呈逐渐降低趋势,12h组降至低,与阴性对照的水平接近(P＞0.05).各CM处理组p53蛋白平均灰度值和移分光密度,除12 h CM组外均较对照组显著增加(P＜0.05).随着时段的延后(4～12 h),p53蛋白表达逐渐减少,12h组降至低,与阴性对照间的差异无统计学意义(P＞0.05),p53蛋白表达与p53 mRNA表达结果一致.不同时段CM处理组旁观者细胞G0/G1期比阴性对照组增多(P＜0.05),4hCM组增加明显；各CM处理组S期细胞均较阴性对照组减少(P＜0.01),但组间差异无统计学意义(P＞0.05)；而G2/M期细胞在4hCM组下降明显,与阴性对照间的差异有统计学意义(P＜0.01); 8～12 h逐渐增加,12h组接近对照水平(P＞0.05); 24h又下降,与阴性对照间的差异有统计学意义(P＜0.01).结论:ACTD诱导旁观者效应可能是通过靶细胞的CM影响旁观者细胞p53 mRNA和蛋白的表达,并影响细胞周期的进展而引起的,以4hCM诱导的效应强.
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紫杉醇对不同p53基因型肺癌细胞的研究
目的:观察紫杉醇对3种不同p53基因型肺癌细胞的作用.方法:以不同浓度紫杉醇(0.1、1.0、10、100、1 000nmol/L)分别作用肺癌细胞A549、H322、H1299不同时间(4、12、24、48、96 h),实验同时设阴性对照组(不加紫杉醇)和空白对照组(只加细胞培养液).采用MTT、流式细胞术、Western blotting检测细胞的生长及细胞周期、凋亡、乙酰化微管蛋白、p53蛋白等指标变化.结果:紫杉醇对3株肺癌细胞的生长抑制作用均随着作用时间的延长而增强(P＜0.05)；不同浓度紫杉醇对3株细胞生长的影响也存在差异(P＜0.05).3株细胞中A549细胞半数抑制浓度相对较低,但3株细胞间对紫杉醇敏感性的差异无统计学意义(P＞0.05).紫杉醇10 nmol/L作用时,3株细胞G2/M期变化趋势基本一致,1 000 nmol/L作用时,A549细胞G2/M期比例与作用时间呈正相关(P＜0.05),H322和H1299的G2/M细胞于24 h达高峰,作用后期H1299出现异常多倍体；同浓度紫杉醇作用的各株肺癌细胞的凋亡呈时间依赖性,但1 000 nmol/L组诱导的细胞凋亡比10 nmol/L组更晚出现.浓度依赖性实验中,10 nmol/L诱导凋亡比例高；紫杉醇浓度≤100 nmol/L时,G2/M期比例随浓度增加而增高(P＜0.05)；紫杉醇浓度≥100 nmol/L时,各肺癌细胞株G2/M期比例间的差异无统计学意义.凋亡和G2/M期阻滞无相关性(P＞0.05).紫杉醇作用后,A549细胞p53蛋白呈浓度和时间依赖性增加,H322细胞p53蛋白无明显变化.3株细胞乙酰化微管蛋白均较对照组显著上升(P＜0.05).结论:紫杉醇对不同p53基因型肺癌细胞生长的抑制作用呈时间依赖性.紫杉醇可增加野生型p53蛋白表达,诱导p53依赖和非p53依赖的两种凋亡途径,p53基因型影响了高浓度紫杉醇对肺癌细胞的周期阻滞作用,但对紫杉醇化疗敏感性无显著影响.
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1,4-苯醌致人胚肺成纤维细胞的凋亡效应与调控机制
目的:研究1,4-苯醌(1,4-benzoquinone,PBQ)对人胚肺成纤维细胞(human embryonic lung fibroblast,HELF)的凋亡效应与调控机制.方法:分别用不同浓度(10、20、40、60、80μmol/L)的PBQ处理HELF细胞24 h和40μmol/L pBQ处理HELF细胞24、48、72 h后,应用噻唑蓝(MTT)比色法检测PBQ对HELF细胞增殖的抑制作用,以PI单染法检测细胞周期的改变,用Annexin-V/PI双染法检测细胞凋亡,以实时荧光PCR法检测Bax、Bcl-2、p53 mRNA表达水平的改变.结果:与对照组相比,不同PBQ染毒浓度下作用24 h后,随PBQ浓度增加,细胞相对增殖率显著下降(P＜0.05),G0/G1期细胞下降(在40和60μmol/L时,P＜0.05),S期细胞增加(P＜0.05),以40 μmol/L PBQ浓度作用于HELF细胞不同时间,随着染毒时间的增加其相对增殖率和S期细胞均下降(P＜0.05),而G0/G1期细胞随着染毒时间的增加呈上升趋势(P＜0.05)；当染毒浓度大于20 μmol/L时,染毒24 h可诱导HELF细胞产生凋亡,凋亡率随着染毒时间的增加而上升,与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05)；不同浓度的PBQ染毒24h,细胞的Bax、Bcl-2、p53 mRNA表达水平均上调.40μmol/L PBQ作用不同时间后,Bax、p53 mRNA水平随着染毒时间的增加而上升,与对照组相比差异均具有统计学意义(P均＜0.05); Bcl-2随染毒时间增加而下降,48和72 h时与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05)；Bax/Bcl-2比值随染毒时间增加而增加,与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:PBQ能抑制HELF细胞增殖,影响HELF细胞周期分布,诱导细胞发生凋亡,其凋亡机制可能与Bax/Bcl-2比值的上升,及p53 mRNA表达的上调有关.
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JC病毒大T抗原在人结直肠腺癌中的表达及其与P53、pRb表达的关系
背景与目的:探讨JC病毒(JCV)早期基因编码产物大T抗原(Iarge tumor antigen,T-Ag)的表达及与抑癌蛋白P53、pRb的关系及在人结直肠腺癌发生发展中的意义. 材料与方法:应用免疫组织化学PV二步法检测77例结直肠腺癌,20例结直肠腺瘤和20例正常肠粘膜中JCV T-Ag、P53、pRb的表达情况. 结果:77例结直肠腺癌组织中JCV T-Ag、P53和pRb表达阳性率分别为36.4%、61.0%和55.8%,与腺瘤组织和正常肠粘膜比较差异均具有统计学意义(P均<0.05).JCV T-Ag在结直肠腺癌的表达与组织学分级和临床病理分期无关(P>0.05),P53与组织学分级相关(P<0.05),pRb与TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05).JCV T-Ag与P53、pRb表达之间存在明显相关性(r=0.272,r=0.237,P均<0.05).结论:JCV与人类结直肠腺癌发生密切相关,其编码产物大T抗原在致癌过程中起重要作用.
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野鸦椿对HeLa细胞的抗增殖作用及其机制的初步研究
背景与目的:从野鸦椿(euscaphis japonica kanitz)枝叶的甲醇提取物分离纯化得到3种酯类化合物7-hydmxy-2-octen-5-olide(1),methyl 5,7-dihydroxy-2(Z)-octenoate(2)和3,7-dihydmxy-5-octanolide(3),对这3种酯类化合物的抗肿瘤细胞增殖作用及其机制进行研究.材料与方法:利用四唑盐(MTT)比色法测定这3种酯类化合物对HeLa细胞增殖的抑制作用;采用流式细胞术检测化合物1对HeLa细胞的凋亡和P53蛋白表达的影响;利用电镜观察化合物1引起HeLa细胞的形态学改变.结果:化合物1和化合物2对体外培养的HeLa细胞的增殖均具有明显地抑制作用,并有较好量效关系,对HeLa细胞增殖的半数抑制浓度分别为49 34 umol L和24.53 umol L;流式细胞学检查发现化合物1处理后的HeLa细胞发生凋亡,且P53蛋白表达增加,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);电镜下可见化合物1引起HeLa细胞凋亡的形态学改变.结论:野鸦椿的提取物7-hydroxy-2-octen-5-olide(1)和methyl 5,7-dihydmxy-2(Z)-octenoate(2)能抑制体外培养的HeLa细胞的增殖,其作用机制可能与调节HeLa细胞P53蛋白表达及诱导HeLa细胞的凋亡有关.
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p53基因对人胚肺成纤维细胞周期影响的研究
背景与目的:研究野生型和179位残基突变型p53基因在HELF细胞周期调控中的作用.探讨p53基因的179位残基突变对细胞生长的影响.材料与方法:用野生型p53(pcDNA3-wtp53)和179位残基突变的突变型p53(pcDNA3-mtp53)转染HELF细胞,观察细胞生长情况,绘制细胞生长曲线;用流式细胞仪分析细胞周期;用RT-PCR和Western blotting方法检测p53基因转染后HELF细胞周期相关基因mRNA和蛋白的表达.结果:野生型p53表达的上调使HELF细胞周期阻滞于G1期,细胞体积减小,并下调cyclin D3、cyclin E、Cdk2和Cdk4的表达,同时上调p21的表达.而179位残基突变的突变型p53表达的上调则促进细胞周期从G1期到S期的转换,同时细胞体积增大,上调cyclin A和Cdk4的表达.结论:p53的179位残基突变对于HELF细胞cyclin A和Cdk4的表达有诱导作用,并可能借此促进细胞周期进程.
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Survivin和P53蛋白表达与膀胱移行细胞癌复发的关系
背景与目的: 分析膀胱移行细胞癌肿瘤组织中Survivin和P53蛋白的表达情况,并探讨它们与肿瘤复发的关系.材料与方法: 应用免疫组织化学方法检测75例膀胱移行细胞癌石蜡包埋肿瘤组织中Survivin和P53蛋白的表达.并按照患者临床病理级别分层,使用Mantel-Haenszel等统计学方法分析上述两种蛋白的表达与膀胱癌复发的相对危险度及显著性水平.结果: 膀胱癌组织Survivin蛋白在胞浆、胞核检出率和P53蛋白的阳性检出率分别为76.0%、30.7%和53.33%;Survivin(胞浆)与P53并联使用阳性检出率为84.0%.以Survivin蛋白的胞浆、胞核的表达和P53蛋白表达、以及二者并联使用预测膀胱癌复发的灵敏度分别为87.50%、37.50%、71.88%和96.88%;特异度分别为32.56%,74.42%,61.90%和25.58%.使用四格表检验,Survivin蛋白胞浆检出:OR=3.38,95%CI(0.99～11.52),P=0.044;P53:OR=3.91,P=0.005;Survivin和P53并联:OR=10.66,P=0.0087.按照病理分级分层,P53:OR=3.41,P=0.016;P53和Survivin蛋白联合应用:OR=8.86,P=0.022.结论: 肿瘤组织中P53蛋白的过度表达提示膀胱移行细胞癌复发风险较高,但是仍需要和其他生物学指标联合应用.
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三羟异黄酮对BALB/c-3T3细胞的转化作用
背景与目的:研究三羟异黄酮(GEN,Genistein)在体外细胞转化中的作用.材料与方法:用改进的BALB/c-3T3细胞转化方法观察GEN组、B[a]P(10 μmol/L)+GEN组以及MCA(3-甲基胆蒽,0.2 μg/ml)+TPA(豆蔻酸乙酸大戟二萜酯,0.1 μg/ml)+GEN组中细胞转化的情况,同时测定突变型P53蛋白及PTK(酪氨酸蛋白激酶)的活性.每个组别GEN设4个剂量,分别是10、30、90、270 μmol/L.结果:与对照组相比,GEN≥30 μmol/L剂量组细胞转化率升高,GEN(30 μmol/L)+ B[a]P(10 μmol/L)细胞转化率高于B[a]P组,发生转化的细胞中突变型P53值升高.然而,在MCA+TPA模式下,30 μmol/L以上GEN抑制MCA+TPA诱导的细胞转化,PTK值随GEN升高而下降.结论:在不同模式下GEN的效应不同.GEN有诱导细胞恶性转化的作用,但在一定条件下又可抑制细胞恶性转化.
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野生型P53、P16基因联合抑制人胃癌细胞HGC27生长的实验研究
背景与目的:探讨逆转录病毒介导的野生型P53、P16基因协同抑制人胃癌细胞生长的作用.材料与方法:用脂质体转染法将携有野生型P53基因、P16基因的逆转录病毒载体pLNCX,转染人未分化胃癌细胞系HGC27,对转染后细胞进行生长曲线、MTI生长抑制率、Southern杂交、流式细胞术分析,观察其生物学特性变化.结果:野生型P53、P16蛋白的过表达对胃癌细胞系均呈现出生长抑制作用;野生型P53基因与P16基因联合导入HGC27细胞,对细胞生长抑制、促使凋亡效果高于单种基因转染.结论:野生型P53、P16基因联合治疗效果高于利用个别基因的治疗效果.
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多种基因突变、蛋白表达异常与乳腺癌发生、发展及预后
目的: 探讨乳腺癌p53基因突变及突变类型与预后的关系,p53、Bcl-2、C-erbB-2、PCNA和Ki67表达与乳腺癌变、发展的关系,并比较乳腺癌p53基因突变与蛋白表达检测结果.方法:应用PCR-SSCP方法检测45例乳腺癌的基因突变,应用免疫组化SP方法检测96例正常乳腺组织、异型增生和乳腺癌的蛋白表达.结果:乳腺癌p53基因突变及突变类型杂合性缺失(LOH)与不良预后因素(PCNA高表达,ER、PR阴性)显著相关(P<0.05或P<0.01).乳腺癌变、发展过程(正常乳腺组织→异型增生→淋巴结阴性→淋巴结阳性)的p53、C-erbB-2、PCNA和Ki67表达率渐增(P<0.05或P<0.01),而Bcl-2表达率渐减(但P>0.05).乳腺癌p53基因突变与蛋白表达检测结果基本吻合.结论:p53基因突变(尤其是杂合性缺失)是乳腺癌预后不良的因素和指标.p53、C-erbB-2、PCNA和Ki67高表达是乳腺癌变、发展的因素和指标,其中C-erbB-2、PCNA和Ki67表达的检测对癌前病变的鉴别诊断及恶变可能性估计有指导意义.免疫组化法结果有临床参考价值.
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肿瘤抗原MAGE与p53关系的研究进展
黑色素瘤抗原 (melanoma-associated antigen gene,MAGE)属于癌睾抗原 (cancer/testis antigen,CTA),CTA在正常组织中仅限于睾丸和胎盘中表达,而在各种肿瘤组织中呈高表达.基于肿瘤特异性基因表达和基因结构的不同,MAGE家族被分为两个亚家族:MAGE-I和MAGE-II,目前研究较多的是MAGE-I.MAGE-I蛋白在细胞增殖的通路调节中发挥了重要的作用,其机制是一些MAGE-I蛋白通过控制p53肿瘤抑制因子的表达来促进肿瘤发生发展.在本文中,我们将讨论MAGE-I蛋白对p53转录活性的调控机制,及其对肿瘤治疗新策略的贡献进行综述.
