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腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗肝内胆汁瘀积症的回顾性分析
肝内胆汁瘀积症是各种原因引起的胆汁形成、分泌和(或)胆汁排泄异常引起的肝脏病变.根据病因可分为肝细胞性、胆管性及混合性胆汁瘀积.肝炎后肝硬化、严重急性肝脏损伤、重型妊娠性脂肪肝常合并 肝内胆汁瘀积,发生高胆红素血症,病程相对较长,黄疸深,消退缓慢,伴胆酸、肝酶等生化异常.腺苷蛋氨酸(SAMe,商品名:思美泰)联合熊去氧胆酸(UDCA,商品名:优思弗)能有效纠正血生化异常,并能减轻胆汁酸盐所引起的瘙痒,取得良好疗效,现将结果报告如下.
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胆石病基础研究:关于成核、氨肽酶等方面的临床实验研究
一、关于胆固醇结晶析出与成核研究的背景20世纪60年代中期,对胆固醇结石的形成机制进入了热力学研究时期.物理化学和胶体化学的时相原则(phase principle)被用来准确地度量与分类在生理与病理情况下不同状态的胆汁.应用时相平衡理论、通过模拟胆汁系统了解到:不溶于水的胆固醇是靠与胆汁酸盐和卵磷脂三者按一定比例组成混合微胶粒而得以在胆汁中溶解和运输的.
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胆道外引流后胆汁成分测定与分析
目的探讨胆汁中的胆汁酸盐、胆固醇、胆红素的浓度、pH值及密度等在形成胆石中的作用.方法 23例胆道术后病人在第1、2、3、5、8、12天分别测定胆汁中的胆汁酸盐、胆固醇、胆红素、密度、pH值.结果胆道手术4 d内(术后早期)胆汁酸盐较手术4 d后(术后晚期)高度显著差异(P<0.01),各次比较为显著性差异(P<0.05);胆固醇在术后早晚期有显著性差异(P<0.05),各次比较为高度显著性差异(P<0.01);总胆红素及间接胆红素在术后晚期无统计学意义(P>0.05);而各次比较分别为显著性差异(P<0.05)、高度显著性差异(P<0.01);pH值及密度在术后早晚期有显著性差异(P<0.01),各次比较分别为显著性差异(P<0.05)及高度显著性差异(P<0.01).结石组及非结石组的血清胆汁酸与胆固醇在术后晚期无统计学意义.结论胆色素结石的形成与胆汁中的胆汁酸盐、胆固醇、间接胆红素、pH值及密度有密切相关.
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胆汁中总胆汁酸盐/磷脂比例与大鼠移植肝胆道相对热缺血损伤的相关性
背景:据报道,供肝的热缺血、冷保存时间过长都可导致移植肝产生"毒性胆汁",并进而损伤胆道,然而胆道相对热缺血是否也会引起胆汁成分改变,目前尚无相关报道.目的:建立大鼠自体原位肝移植胆道相对热缺血损伤模型,观察胆道相对热缺血对大鼠移植肝分泌的胆汁中总胆汁酸盐、磷脂浓度的影响及与胆道损伤的相关性.方法:选用SD大鼠32只建立大鼠自体原位肝移植胆道相对热缺血损伤模型.按随机数字表法分为4组(n=8):Ⅰ组为假手术组,只游离肝脏,不进行肝脏冷灌注;Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的胆道相对热缺血时间分别为0,30,60 min,即分别在门静脉开放后0,30和60 min时开放肝动脉.采用循环酶法测定术后胆汁中总胆盐浓度,酶比色法测定磷脂浓度.取肝门部胆管,光镜观察其组织学形态,透射电镜观察胆道上皮细胞的超微结构变化,原位末端标记法检测上皮细胞凋亡情况.分析总胆汁酸盐磷脂比例与胆道损伤的相关性.结果及结论:死亡1只,进入结果分析31只.肝移植胆道相对热缺血可以引起移植肝分泌的胆汁成分改变,表现为总胆汁酸盐/磷脂比例升高,胆汁毒性增加,这种改变与相对热缺血时间呈正相关,相对热缺血时间越长,胆汁成分改变越明显;而且与胆道损伤的病理学改变呈密切正相关,说明胆汁成分改变是相对热缺血导致胆道损伤的重要机制之一.
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不同浓度胆汁酸盐对人肝胆管癌细胞凋亡的影响
目的:探讨不同浓度胆汁酸盐对人肝胆管癌细胞RBE凋亡的影响.方法:采用0、100 μ,M、500 μM、1mM胆汁酸盐作用于人肝胆管癌细胞后,采用流式细胞术检测细胞的凋亡率,Western-blot法检测细胞Bax、Bcl-2蛋白的表达.结果:胆汁酸盐浓度为0、100 μM、500 μM、1mM时,人胆管癌细胞的凋亡率分别为(0.7±0.12)％、(0.9±0.15)％、(1.4±0.17)％、(4.8±0.14)％,以1mM胆汁酸盐所致人胆管癌细胞的凋亡明显,Bcl-2蛋白表达量逐渐减少,Bax表达量逐渐增多,以1mM胆汁酸盐时作用明显,差异具有统计学意义(P＜0.05).1mM胆汁酸盐处理的人肝胆管癌细胞的形态由原来的梭形变成圆形,细胞核固缩、碎裂.结论:胆汁酸盐可以以浓度依赖性的方式导致人胆管癌细胞凋亡,以1mM胆汁酸盐的作用明显.
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肝细胞胆小管侧膜胆汁酸盐输出泵的研究进展
肝细胞自身合成的胆汁酸以及从血浆摄取的胆汁酸都从胆小管侧膜分泌入胆汁,该过程需消耗ATP.近年研究显示,作为ATP结合盒(ATP binding cassette,ABC)超家族成员之一的胆汁酸盐输出泵(bile salt exportpump,BSEP)是肝细胞分泌胆汁酸的重要蛋白.BSEP基因突变可导致Ⅱ型进行性家族性肝内胆汁淤积症(progressive familial intrahepatic cholestasisⅡ,PFIC2),亦可能是小鼠胆固醇结石病易感基因Lith1的候选基因.因此,其结构和功能受到肝胆疾病等研究领域的关注.
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腺苷蛋氨酸在胆汁淤积性肝病治疗中的应用
肝内胆汁淤积系指胆管树内无机械性梗阻时的胆汁流速减慢,随之出现肝脏和血液内胆汁成分(胆红素和胆汁酸盐)以及毛细胆管的酶[碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)]潴留现象.肝内胆汁淤积可见于急性和慢性肝病,也可见于肝内胆管损伤、药物性肝炎和其他肝脏疾病.其主要临床表现是黄疸和瘙痒,血清总胆红素和结合胆红素均增高,伴ALP和γ-GT增高.Bortolini等调查了意大利和英国2年内新诊断的超声检查阴性的2520例慢性肝病患者,发现分别有43%的肝硬化患者、54%的原发性胆汁性肝硬化患者和67%的原发性硬化性胆管炎患者存在肝内胆汁淤积.在慢性持续性和活动性肝炎患者中,胆汁淤积见于17%和32%患者.上述患者中22%有瘙痒症状.
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人胃和肠道来源乳杆菌耐酸耐胆盐能力的初步研究
目的:分析人胃肠道源乳杆菌对酸和胆盐的耐受情况,为进一步筛选耐酸耐胆盐优良菌株提供参考数据.方法:采用MRS液体培养基,模拟人体胃肠道酸性环境(pH=3)和高胆汁酸盐环境(胆汁酸盐=3‰),测定104株人胃肠道源乳杆菌在酸性及高胆盐环境下作用4 h后的存活菌数,并与对照相比较.对结果进行统计学分析.结果:耐酸实验组活菌下降对数值均数(2.7845±2.9438)小于耐胆盐实验组活菌下降对数值均数(4.3910±2.4814),其差别有统计学意义(P=0.0000);肠耐胆盐组的活菌下降对数值均数(3.3355±2.2540)小于胃耐胆盐组的活菌下降对数值均数(5.6223±2.1616),其差别有统计学意义(P=0.0000).结论:人胃肠道来源乳杆菌对酸的耐受能力高于对胆盐的耐受能力,肠道来源的乳杆菌对胆盐的耐受能力高于胃来源的乳杆菌对胆盐的耐受能力.
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胆汁酸盐对细粒棘球绦虫分化和发育的调控
胆汁酸盐可以决定细粒棘球绦虫原头蚴的双向发育,即发育为无性繁殖的包囊或发育为有性繁殖的成虫,使得细粒棘球绦虫成为研究胆汁酸生物学功能及胆汁酸调控寄生虫分化、发育的生物学模型[1,2].本文从胆汁酸盐与细粒棘球绦虫双向发育的关系,胆汁酸信号通路方面阐述细粒棘球绦虫可以作为研究胆汁酸调控分化和发育模型生物的可能性,为今后深入研究细粒棘球绦虫的分化和发育,筛选成虫发育基因提供思路.同时,也为研究胆汁酸新的生物学功能以及分析胆盐相关的生物基因或蛋白提供了一个很好的模式平台.现对胆汁酸盐对细粒棘球绦虫分化和发育的调控作用在此作一综述.
