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采用微生物转化J法合成5-羟基普萘洛尔
采用短刺小克银汉霉菌(Cunninghamella blakes1eana AS 3.153)对普萘洛尔进行了代谢转化研究.液相色谱-多级质谱和核磁分析结果证明,转化液中主要含有5-羟基普萘洛尔转化产物;考察了单羟化物形成的影响因素,发现在pH 6.5、底物浓度0.25%和转化反应持续48 h等条件下,5-羟基普萘洛尔的产率可达76%,为活性药物代谢产物的合成开辟了一条新途径.
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微生物转化青蒿素为9α-羟基青蒿素的条件优化
9α-羟基青蒿素由青蒿素经微生物St reptomyces griseus (ATCC-13273)转化而得到的一个新化合物，体外抗疟实验结果表明该化合物具有抗恶性疟原虫FCC-1/HN的活性。为制备足够量的9α-羟基青蒿素供体内抗疟活性研究和结构改造用，我们对转化条件进行了优化。菌种S. griseus在分别以玉米粉作为碳源或氮源、pH为6.0且含Mn2+的培养基中，取样时间为84 h时，转化产生9α-羟基青蒿素的得率表现为高。
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异甜菊醇衍生物的生物活性及构效关系研究进展
异甜菊醇因具有贝叶烷四环二萜类的特征性骨架,并具有抗高血压、调血脂、降血糖、保护心脑细胞、抑菌、抗炎及抗肿瘤等广泛生物活性,且其制备原料甜菊苷廉价易得、安全低毒,故以其为先导物,通过化学合成和微生物转化,对其结构进行修饰与改造,发现具更高活性的异甜菊醇衍生物,已成为广受药学研究者关注的热点.综述近年来异甜菊醇衍生物的生物活性及构效关系研究进展.
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微生物转化植物甾醇产物20-羟基-23,24-二降胆-4-烯-3-酮的鉴定
目的:鉴定微生物转化植物甾醇过程中一未知产物的结构.方法:将待鉴定产物用柱色谱、制备HPLC分离纯化后送质谱、1H-NMR、13C-NMR、Dept、Cosy和Noesy分析.结果:待鉴定产物为20-羟基-23,24-二降胆-4-烯-3-酮.结论:此产物为胆固醇边链切除过程中一中间产物的类似物.
关键词： 植物甾醇 微生物转化 20-羟基-23 24-二降胆-4-烯-3-酮 -
甾类药物生物脱氢技术研究新进展
甾类药物是医药工业中重要的一大门类,通常以甾体母核结构为基础,通过化学法或生物法合成,其中微生物转化是许多甾类药物或其中间体合成路线中关键的环节.此文对甾类药物生物转化脱氢反应涉及的催化剂类型、转化率提高的途径、新型生物脱氢反应体系等方面进行了综述.
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二萜类化合物微生物转化研究进展
二萜类(diterpenoids)化合物是一类含有20个碳原子的天然萜类成分,许多著名的药物分子如紫杉醇、穿心莲内酯、银杏内酯等均为二萜类化合物.由于该类化合物显著的生物和药理活性,已成为当今天然药物研究领域的热点.利用微生物转化(microbial transformation)这种高度区域性和立体选择性的结构修饰方法对二萜类化合物进行结构改造,已成为发现新型二萜类先导化合物的一种重要手段.本文就主要二萜类化合物(半日花烷型二萜、克罗烷型二萜、银杏内酯型二萜;松香烷型二萜、海松烷型二萜、紫杉烷型二萜;贝壳杉烷型二萜、贝叶烷型二萜;假白榄烷二萜、金钱松二萜)的微生物转化研究进行综述,为该类化合物在微生物转化体系下可能发生的化学反应类型、转化产物的结构多样性以及活性变化等提供科学参考.
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产气肠杆菌突变株EAM-Z1的培养和核苷磷酸化酶活力的研究
目的:大规模培养具有高活力核苷磷酸化酶的产气肠杆菌突变株(E. aerogenes EAM-Z1),利用静息细胞酶法合成抗肿瘤核苷药物中间体5-氟尿苷(FUR).方法:补料分批培养产气肠杆菌,发酵过程流加葡萄糖、控制发酵液的pH和pO2,摇瓶培养基中加入底物胞苷诱导核苷磷酸化酶,通过酶法合成FUR时菌体对底物尿苷的转化率来研究菌体的核苷磷酸化酶活力.结果:葡萄糖既可满足产气肠杆菌碳源的需要,又能维持培养液的pH,培养24 h发酵液菌体湿重为19.1 g/L,以尿苷(UR)和5-氟尿嘧啶(FU)为底物,产气肠杆菌游离湿菌体对UR的酶转化率为56.7%;摇瓶培养基中加入3.0 g/L胞苷诱导核苷磷酸化酶,静息细胞的酶转化率提高了10.2%;酶反应间隙流加底物UR浓度达30 mmol/L时,产物FUR的浓度高,进一步增加底物浓度则抑制产物的合成.结论:通过大规模培养可获得产高活力核苷磷酸化酶的产气肠杆菌,其静息细胞可用于抗肿瘤核苷药物中间体FUR的制备.
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微生物转化法制备脱水穿心莲内酯
目的:用微生物转化法制备脱水穿心莲内酯.方法:以穿心莲内酯为底物筛选菌株,利用筛选到的茵种对穿心莲内酯进行微生物转化研究.结果:从土壤中分离到一株可使穿心莲内酯转化成脱水穿心莲内酯的菌种,收率为70.1%,该茵种经鉴定为变形斑沙雷菌(Serratia proteamaculans).结论:变形斑沙雷菌对穿心莲内酯有较强的转化活性.
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姜黄素微生物转化产物对HepG2细胞LDL受体表达研究
[目的]利用红曲霉菌对姜黄素进行微生物转化,并对总转化产物进行初步分离纯化,研究姜黄素微生物转化产物对HepG2细胞LDL受体表达影响.[方法]利用红曲霉菌固体发酵法对姜黄素进行微生物转化,提取的总代谢产物利用硅胶柱层析对产物粗分离后,再通过Real-time PCR和Western 免疫印迹法,以姜黄素为阳性对照检测转化产物对HepG2细胞LDL受体mRNA和蛋白表达影响.[结果]与正常对照组相比,5μg·mL-1,10μg·mL-1和15μg·mL-1姜黄素经红曲霉菌转化的产物,都可以显著提高LDLR的表达(P＜0 01),并且具有一定的量效关系.[结论]姜黄素转化产物能够通过明显上调HepG2细胞LDLR表达来调节血脂和抗动脉粥样硬化的作用.为我们进一步筛选高效降脂新药奠定基础.
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刺囊酸微生物转化菌株的初步筛选
目的 从自然界选出不同类型的菌种,并筛选可以转化刺囊酸的菌株.方法 用微生物对刺囊酸进行转化,筛选出能转化刺囊酸的菌种,采用薄层色谱法(thin layer chromatography,TLC)和高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测转化反应的发生.结果 从12株不同的菌种中,共筛选出4株菌株具有转化刺囊酸能力的菌株,TLC和HPLC结果显示不同菌株对刺囊酸的转化方式不一样.结论 内生菌、梨形卷枝霉、总状毛霉、冬虫夏草的4个菌株具有转化刺囊酸的能力,这些转化产物可为新药研发提供更具价值的先导化合物.
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微生物转化在中草药生产中的应用研究
中药在我国人民与疾病长期斗争的过程中,为中华民族的繁衍昌盛做出了不可磨灭的贡献,如何使传统中药的特色和优势与现代科学技术相结合是我国中药现代化的重要课题之一,本文通过综述微生物转化技术在中草药生产应用中研究进展,阐明了利用微生物强大的分解转化物质的能力转化来生产中草药,为中药的发展开辟了一个新的空间,是中药现代化的有效途径之一.
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Microtetraspora sp转化美伐他汀至普伐他汀发酵条件的研究
小四孢菌(Microtetraspora sp)在不同的转化培养基和培养条件下,转化美伐他汀(Mevastatin)为普伐他汀(Pravastatin).在转化培养基A,初始底物浓度为500mg/L时,摇瓶发酵7d,转化率为50.14%,Pravastatin产量达260mg/L;在3L发酵罐中间歇补加底物和1～4g/L葡萄糖,培养11d,Pravastatin产量达375mg/L,转化率为45.2%.
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中药化学成分的微生物转化研究概述
分析了近年来各类中药化学成分的微生物转化机制、转化途径和各类化学成分的转化实例,认为中药化学成分经微生物转化后起到了结构修饰的作用,可提高药效成分的疗效,降低不良反应,同时产生了重要的天然活性先导化合物.参考文献32篇.
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异土木香内酯的微生物转化研究
目的 对异土木香内酯进行微生物转化研究.方法 从47株真菌中筛选出对异土木香内酯转化能力强的菌株进行转化.采用色谱法及波谱技术对转化产物进行分离和结构鉴定.结果 得到3个转化产物,分别鉴定为:3α-羟基异土木香内酯(1),3α-羟基-11,13-二氢异土木香内酯(2)和2α-羟基异土木香内酯(3).结论 化合物1～3为首次通过微生物转化得到的产物.
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微生物转化虎杖苷粗提物生成白藜芦醇的研究
目的 利用一株根霉菌对虎杖苷粗提物进行液态发酵,使虎杖苷转化成白藜芦醇.方法 采用单因素实验确定氮源种类及添加量,通过正交实验法优化发酵条件.结果 在10%虎杖苷粗提物中添加1.5%的尿素作为氮源,采用薄层色谱法(TLC)确定在优化发酵条件下转化时间为26.8h,通过高效液相色谱法HPLC证明虎杖苷转化为白藜芦醇,转化率95.8%.结论 虎杖苷粗提物可以通过微生物发酵得到白藜芦醇.
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槐米固态发酵提高槲皮素含量的研究
目的 用该实验室筛选得到的一株黑曲霉固态发酵槐米并进行了培养条件优化,使其将槐米中的芦丁转化为槲皮素,提高槐米中槲皮素的含量.方法 使用正交实验对种子培养条件及发酵条件进行优化.结果 经优化后的菌体量可达8.32g/L,优化的固态发酵条件芦丁转化率可达到98%以上.利用高效液相色谱法对发酵产物进行了鉴定,证明转化产物为槲皮素.结论 通过微生物固态发酵槐米的方法,能够提高槐米中槲皮素的含量.
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栀子中京尼平苷的微生物转化研究
目的 通过筛选一株高产β-葡萄糖苷酶菌株对栀子进行发酵,使得其中的京尼平苷转化为京尼平.方法 通过底物特异显色筛选模型筛选菌株,并使用正交实验对发酵条件进行优化.结果 筛选到一株产β-葡萄糖苷酶酶活可达到8.2 u/ml的青霉Penicillium nigricns,并优化了发酵转化条件,使得京尼平苷的转化率可达到95%以上.利用波谱法对发酵产物进行了结构鉴定,证明转化产物为京尼平.结论 通过微生物转化的方法可以使栀子中主要成分京尼平苷转化成具直接作用的有效成分京尼平.
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皂苷类微生物转化研究进展
人参、三七等五加科植物不仅具有营养神经、保护心肌、抗衰老、抗氧化、保肝等良好的保健作用,更重要的是大量现代研究已经证实其所含的稀有皂苷成分还有明显的抑制肿瘤生长的作用.现代科学尝试用更加温和,操作简便,试验成本低的微生物转化方法提高稀有皂苷的含量.文章对含有皂苷类成分植物的微生物转化进行了综述.
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从微生物转化的方向解决重楼资源不足的展望
中药重楼具有显著的药理活性,临床应用广泛,是云南白药、宫血宁等多种中成药的主要原料之一,但重楼生长周期长、生长速度慢,引种驯化没有取得突破性在进展,价格居高不下,道地野生资源破坏严重,重楼资源面临枯竭在危险.大量研究资料证明植物内生菌具有强大的代谢功能,能够产生与宿主相同或相似的活性成分,可以通过利用微生物发酵培养生产活性化合物的方法来解决重楼资源不足的难题.
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姜黄素的微生物转化产物体外抗低密度脂蛋白氧化作用
目的 利用红曲霉菌对姜黄素进行微生物转化,研究姜黄素微生物转化总产物对低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用,为进一步筛选新型高效的姜黄素类抗动脉硬化新药奠定基础.方法 利用红曲霉菌固体发酵法对姜黄素进行微生物转化,设立只加姜黄素不接种菌体的底物对照和只接种菌体不加入姜黄素的菌体对照,乙酸乙酯提取转化产物.从血浆中分离低密度脂蛋白,建立低密度脂蛋白在Cu2+诱导下的无细胞氧化体系和巨噬细胞氧化体系,姜黄素转化产物进行氧化干预,以低密度脂蛋白在琼脂糖凝胶电泳的迁移距离及硫代巴比妥酸反应物含量作为低密度脂蛋白氧化的指标.结果 姜黄素转化总产物在4～500 mg/L浓度范围内(相当于含姜黄素0.04～5 mg/L),能显著抑制Cu2+诱导下的低密度脂蛋白氧化,与菌体对照组相比差异有显著性(P<0.001);与底物对照比较在20 mg/L和4 mg/L浓度作用下差异有显著性(P<0.001).转化总产物作用小鼠巨噬细胞24 h能显著抑制低密度脂蛋白的氧化,其迁移距离比氧化对照组明显缩短(P<0.001);姜黄素对照组在5 mg/L时有明显的抑制作用;底物对照组和菌体对照组迁移距离与氧化对照组差异无显著性(P>0.05),基本无抑制作用.转化总产物在4～500 mg/L浓度范围内,能显著抑制小鼠巨噬细胞TBARS的产生,其抑制作用随着剂量的增大而增强.而底物对照组只在浓度为500 mg/L和100 mg/L(相当于含姜黄素5 mg/L和1 mg/L)、姜黄素对照组在浓度为5 mg/L和1mg/L时有一定的抑制,菌体对照组则无抑制作用.转化总产物对巨噬细胞氧化体系低密度脂蛋白氧化的抑制作用,与底物对照组、菌体对照组相比差异有显著性(P<0.001).结论 姜黄素经红曲霉菌转化后,对低密度脂蛋白的抗氧化作用显著增强,有望获得姜黄素类高效抗动脉硬化的新型化合物.
