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异甜菊醇抗豚鼠离体心脏缺氧复灌损伤作用
目的拟证实双萜类化合物异甜菊醇抗豚鼠离体心脏缺氧复灌损伤作用及与线粒体ATP敏感性钾通道(mito-KATP)的关系.方法 Langendorff装置逆向心脏灌注.预先灌注异甜菊醇1,5和10 μmol·L-1, 5 min, 流速约为9.5 mL·min-1,全心停灌30 min,复灌20 min,观察心脏舒缩功能、冠脉流出液酶学和心肌组织学改变.结果异甜菊醇预处理有效减轻缺氧复灌引起的左室舒缩功能下降,降低冠脉流出液中乳酸脱氢酶和肌酸激酶浓度;延迟停灌后心脏出现挛缩的时间.mito-KATP关闭剂5-羟基癸酸100 μmol·L-1可部分逆转异甜菊醇10 μmol·L-1的心肌保护作用.光学和电子显微镜观察结果表明,异甜菊醇预处理可减轻缺氧复灌引起的心肌纤维和线粒体损伤.结论异甜菊醇1～10 μmol·L-1预灌注可有效减轻豚鼠离体心肌缺氧复灌引起的损伤,该作用可能与mito-KATP的开放有关.
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异甜菊醇对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的保护作用
目的在大鼠在体心肌缺血再灌注模型上进一步证实异甜菊醇对缺血再灌损伤心肌的保护作用.方法麻醉大鼠结扎左冠状动脉30 min后再灌注90min.结扎前10 min静脉注射异甜菊醇.心电图连续观察大鼠心室纤颤(VF)和室性心动过速(VT)的发生率;全自动生化分析仪测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性;测定心肌梗死范围;光学显微镜和电镜观察心肌组织学和超微结构改变.结果异甜菊醇0.5～2.0 mg·kg-1有效减少大鼠心肌缺血再灌期VF和VT发生率,减少心肌梗死范围,降低血清LDH和CK活性.光镜及电镜观察可见异甜菊醇处理组心肌组织形态学及超微结构损伤明显轻于缺血再灌对照组.结论异甜菊醇对大鼠缺血再灌注损伤心肌有保护作用.
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异甜菊醇在大鼠离体肝灌流中的药代动力学研究
目的 研究异甜菊醇在大鼠肝脏内的代谢情况.方法 给予SD大鼠离体肝灌流(ILP)行异甜菊醇的初步药动学研究(体外试验).分离5只大鼠肝脏然后用含有异甜菊醇的介质进行循环灌流,在时间为0、1、3、5、10、15、20、25、30、40、50、60 min时收集灌流液样品,每间隔10 min收集胆汁样品,样品用HPLC-UV分析.尿液(前面实验收集)、灌流液和胆汁样品用β-葡萄糖醛酸酶(1.3 U/μ L)培养再进行HPLC-UV分析.结果 40～50 min后的灌流液中,HPLC法检测不到异甜菊醇,而胆汁中完全没有检测到.灌流液和胆汁分别经过β-葡萄糖醛酸酶/硫酸根培养后,色谱方法与灌流液的一样保持不变,胆汁样品中得到了明显的异甜菊醇峰.60 min中的药动学参数T1/2、AUClast、Vz(obs)、CLH、EH(肝脏提取率)和回收率(R0～60:代谢率)分别为:(17.82±2.5)min、(258.18±33.2) min· μg/mL、(425.35±32.1) mL、(17.7 ±2.2)mL/min、(0.59±0.07)和(18.08±2.5).结论 经过40～50 min灌流后异甜菊醇主要在肝脏中积累,以葡萄苷酸化形式从胆汁排泄,很可能大部分经过胆汁排泄慢慢的消除到粪便中.
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异甜菊醇对骨肉瘤细胞U-2OS生长的影响
背景与目的：骨肉瘤恶性程度高、发展迅速、易转移且致残致死率高；其常用化疗药物的长期应用不良反应较大，存在着一定的局限性。异甜菊醇具有四环二萜结构，是很多抗癌药的合成起始剂，但其自身的抗癌活性鲜有报道。该研究旨在考察异甜菊醇对骨肉瘤细胞U-2OS生长的影响，并初步探讨其作用机制。方法：通过MTT实验检测异甜菊醇对U-2OS细胞生长的影响；分别通过Hoechst 33342和PI染色分析细胞状态，检测细胞活性氧和细胞膜电位；用流式细胞术分析异甜菊醇处理细胞后细胞周期；通过蛋白[质]印迹法(Western blot)检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的差异表达。结果：异甜菊醇对骨肉瘤细胞U-2OS的抑制呈现出时间和剂量依赖性；染色和流式细胞术实验显示，异甜菊醇对骨肉瘤细胞U-2OS作用24 h观察到细胞S期周期阻滞，48 h时观察到细胞凋亡；随着药物浓度升高活性氧显著增多，细胞膜电位逐渐降低，促凋亡相关蛋白Bax的表达上调，抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达下调。结论：异甜菊醇对人骨肉瘤U-2OS细胞有抑制生长作用，其作用机制可能与上调Bax及下调Bcl-2等凋亡相关蛋白的表达有关。
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异甜菊醇及其衍生物的生物活性
1 概述甜菊(Stevia rebaudiana Bertoni)又名甜叶菊、甜草,属菊科、斯台维亚属的多年生草本植物.原产南美巴拉圭与巴西两国交界的阿曼拜山脉中,当地土著族很早就将甜菊作为糖料使用,如做甜茶、饮料等.
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甜菊苷及其衍生物的生物活性研究进展
甜菊苷是一种常用天然甜味剂,属于四环二萜糖苷类.药理学研究表明,甜菊苷及其水解产物甜菊醇、异甜菊醇和甜菊双糖苷等具有降血糖、降血压、抗炎、抗肿瘤、止泻、抗菌和免疫调节等多种生物活性.综述甜菊苷、甜菊醇、异甜菊醇、甜菊双糖苷及相关衍生物的生物活性研究进展.
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异甜菊醇衍生物的生物活性及构效关系研究进展
异甜菊醇因具有贝叶烷四环二萜类的特征性骨架,并具有抗高血压、调血脂、降血糖、保护心脑细胞、抑菌、抗炎及抗肿瘤等广泛生物活性,且其制备原料甜菊苷廉价易得、安全低毒,故以其为先导物,通过化学合成和微生物转化,对其结构进行修饰与改造,发现具更高活性的异甜菊醇衍生物,已成为广受药学研究者关注的热点.综述近年来异甜菊醇衍生物的生物活性及构效关系研究进展.
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杜仲内生真菌的分离鉴定及其对异甜菊醇的生物转化研究
目的:从植物杜仲的根、茎、叶中分离内生真菌并进行初步鉴定,并研究获得的杜仲内生真菌对异甜菊醇的生物转化活性.方法:采用形态学方法对分离菌株进行鉴定,并对其进行异甜菊醇生物转化活性筛选实验.结果:从健康杜仲的根、茎、叶中分离获得52 株内生真菌,属于2纲,2 目,4科,10属.其中有4株内生真菌对异甜菊醇具有生物转化活性,分别为交链孢霉Alternaria sp.EL3、瘤座霉Tubercularia sp.ER3、镰孢霉Fusarium sp.EL7及青霉 Penicillium sp.ES2.结论:杜仲内生真菌多样性丰富,部分内生真菌对异甜菊醇具有生物转化活性,具有很好的研究和应用价值.
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异甜菊醇衍生物的合成及抗肿瘤活性
对异甜菊醇 C-环、D-环进行结构修饰与改造，同时将其 C19-COOH 成酯，设计并合成了9个未见文献报道的新化合物（5～13），所有目标化合物的结构均经 ESI-MS，IR，1 H NMR 确定。采用 MTT 法测试了目标化合物对 HCT116，Huh7， SW620及 HepG2等细胞的抗肿瘤活性。初步研究结果表明，化合物13表现出对人结肠癌 HCT116细胞具有选择性抑制作用（IC50＝3．57μmol／L），与阳性对照舒尼替尼（sunitininb）（IC50＝5．62μmol／L）活性相当，化合物10对 HCT116，Huh7， SW620均有较强抑制作用。
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HPLC法检测异甜菊醇钠注射剂中的有关物质
目的 建立高效液相色谱法检查异甜菊醇钠注射剂(STVNa注射剂)中的有关物质.方法 采用C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以水和乙腈为流动相进行线性梯度洗脱,流速为0.8 mL/min,柱温为40℃,检测波长为210 nm.结果 空白溶剂及空白辅料均不干扰检测,本方法可将异甜菊醇(ISV)粗品和STVNa注射剂经破坏性试验所得样品中的杂质进行有效分离;重复性考察的RSD值为13％;在0.003～1 mg/mL质量浓度范围内与峰面积响应值呈良好的线性关系,相关系数为0.999 6.结论 本方法专属性强、重复性好,可用于STVNa注射剂中有关物质的检查.
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异甜菊醇抗麻醉大鼠心肌缺血复灌损伤的作用机制
目的 研究双萜类化合物异甜菊醇抗心肌缺血复灌损伤作用与线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放的关系.方法 用经典的大鼠冠状动脉结扎30 min,再通90 min,形成心肌缺血复灌模型.造模前iv异甜菊醇1.0 mg·kg-1和/或选择性mitoKATP关闭剂5-羟基癸酸(5-HD)10 mg·kg-1预处理,以血流动力学、心肌梗死面积、血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶的活性、心肌丙二醛含量、SOD、GSH-PX活性和心肌组织病理学检查,评价异甜菊醇抗心肌缺血复灌损伤的作用与mitoKATP的关系.结果 异甜菊醇具有改善大鼠缺血复灌引起的心功能和组织损伤,降低心肌活性氧含量,但此作用可被预先给予的5-HD减弱.结论 异甜菊醇抗心肌缺血复灌损伤的作用可能与mitoKATP的开放和活性氧减少有关.
关键词： 异甜菊醇 心肌缺血 复灌损伤 线粒体ATP敏感性钾通道 活性氧
