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炎症性肠病发病机制中肠道菌群作用的研究进展
炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD).有关IBD病因和发病机制的研究,肠道菌群学说成为近年来关注的焦点之一.针对肠道微生物组的国际性的联合研究计划,极大地推动了肠道菌群与IBD关系研究的快速发展.肠道菌群在IBD中究竟有何特征性表现?它与机体的易感性有什么关系?本文将以肠道菌群、特别是肠道优势菌群为重点,阐述在IBD中肠道菌群失调的特征性表现及其与宿主易感基因的相互作用.
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雌激素及其雌激素受体与炎症性肠病的关系
流行病学调查显示炎症性肠病的发病存在明显的性别差异，提示性激素可能与炎症性肠病有关。近来大量研究显示，雌激素及其受体不仅在生殖系统中起作用，在消化系统也大量表达并发挥重要的调控作用。雌激素在体内可以作用于不同受体，例如经典的雌激素受体，进而启动相应的下游信号转导通路，从而参与对炎症性肠病的调节过程。本文仅就雌激素在炎症性肠病中的调节作用及其作用机制予以综述。
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炎症性肠病发病机理研究概况
炎症性肠病是一组病因不明的慢性肠道炎症性疾病,包含了两个独立的疾病,溃疡性结肠炎和克隆氏病,其发病与环境、感染、遗传、免疫因素有关.本文综述了近年来该病发病机理的研究进展,细菌感染是一种促发因素,炎症性肠病有遗传性并发现了与其可能有关的易感基因,异常的免疫炎症反应在炎症性肠病的发生发展中起重要作用.溃疡性结肠炎和克隆氏病的发病机理许多方面是相似的但又有不同特征.
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溃疡性结肠炎和克罗恩病的临床病理特征及HLA-G在其鉴别诊断中的应用
目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)的临床病理特征及HLA-G在其鉴别诊断中的应用.方法 对15例UC和49例病灶限于结肠及回盲部的CD进行临床病理和免疫组化染色的比较.结果 ①跳跃式分布、鹅卵石症、肠瘘或穿孔、透壁炎、裂隙状溃疡、肉芽肿、隐窝脓肿、杯状细胞减少、幽门腺化生及淋巴细胞聚集改变在UC和CD均有显著差异;②49例CD中28例(57.1%)肠黏膜腺上皮HLA-G(+),UC及正常对照组则(-).结论 ①CD较具特征性的改变有跳跃式分布、鹅卵石症、肠瘘或穿孔、透壁炎、裂隙状溃疡、肉芽肿、幽门腺化生及淋巴细胞聚集,而隐窝脓肿和杯状细胞减少更多见于UC.②HLA-G在UC和CD的表达差异使其可以作为一个指标来帮助鉴别两者.
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炎症性肠病共患睡眠障碍(综述)
睡眠障碍是炎症性肠病常见的共患病之一,可能与炎症性肠病的疾病活动程度以及复发相关.本文回顾了近年来炎症性肠病共患睡眠障碍的临床、基础和治疗等方面的研究,提示炎症性肠病共患睡眠障碍在临床、诊疗、相互作用机制方面的研究较少,研究结论不一致,且缺乏更客观和标准化的睡眠测评工具,未来也需要更多睡眠评估和治疗干预对炎症性肠病结局影响的研究.
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肿瘤坏死因子α抑制剂对妊娠的影响
肿瘤坏死因子α(TNF-α)是类风湿关节炎(RA)发病和维持关节慢性滑膜炎症反应的重要的致炎性细胞因子之一,它在T细胞依赖的炎症性肠病(IBD)发病机制中也起着十分重要的致炎作用.大量临床研究证实,TNF-α抑制剂(TNFAI)可改善RA患者关节功能,减少RA临床活动性,并延缓关节损坏的进展[1].各种TNFAI也逐渐用于治疗其他风湿性疾病,如银屑病、幼年特发性关节炎、强直性脊柱炎等.某些TNFAI被证明对难治性IBD有效.目前经美国FDA批准上市的TNFAI类药物共有3种,它们是依那西普(Etanercept,商品名Enbrel),英利西单抗(Infliximab,商品名Remicade)和阿达木单抗(Adalimumab,商品名Humira).依那西普是Ⅱ型.TNF受体(TNFR-Ⅱ)与IgG1-Fc的融合蛋白,用药方式为皮下注射.英利西单抗是由人IgG1-Fc和鼠Ig可变区组成的嵌合体TNF-α单抗,阿达木单抗是人源IgG1型TNF-α单抗,这2种药物均经静脉注射给药[1].TNFAI的主要不良反应有注射部位反应、感染、肿瘤、淋巴增殖性疾病、神经脱髓鞘病变以及狼疮样综合征[1].由于风湿性疾病多累及生育年龄女性,同时以TNFAI为代表的生物制剂应用越来越广泛,TNFAI对妊娠是否有影响日益受到临床关注.我们复习了2007年2月1日以前PubMed中关于上述3种TNFAI对妊娠影响的临床观察文献,现综述如下.
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慢性活动性EB病毒感染性肠炎一例
患者男，55岁。反复发热伴腹泻11年。2004年因腹痛腹泻伴发热入院，肠镜提示横结肠、降结肠和乙状结肠黏膜弥散片状溃疡，底部凹凸不平，局部呈结节样增生，覆脓苔，质脆，使肠腔节段性狭窄；直肠黏膜血管纹理模糊水肿。临床考虑为炎症性肠病，予以柳氮磺吡啶治疗。2009年患者因发热伴颌下肿大曾行鼻咽部活检，病理结果为（右鼻咽部）黏膜慢性炎。患者反复腹痛、腹泻、发热，自2012年一直服用美沙拉嗪治疗。此次因反复发热5d 伴腹泻1d 于2015年7月21日入院，体温高38.9℃，畏寒，伴头痛头晕，四肢乏力，腹泻为水样便，6次／天。血液分析提示白细胞计数高。血清胆红素和血清肌酐测定均正常。血清学试验甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎和HIV病毒均为阴性。大便培养分析、测试粪便寄生虫及虫卵阴性。上腹部CT平扫及增强扫描示升结肠肠壁增厚水肿伴周围渗出，邻近多发小淋巴结显示，考虑炎症性肠病。电子肠镜示回盲部黏膜充血水肿，回盲瓣变形。升结肠、横结肠和直肠黏膜充血水肿，多发大小不等的溃疡，表面覆白苔。降结肠和乙状结肠黏膜充血水肿，多发溃疡瘢痕。
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三硝基苯磺酸诱导大鼠慢性胰腺炎模型的建立
为研究慢性胰腺炎的发病机制和治疗措施[1] ,从三硝基苯磺酸(trinitrobenenze sulfonic acid, TNBS)成功地诱导慢性炎症性肠病和慢性硬化性胆管炎动物模型[2]实验中得到启示,我们通过胰管内注入TNBS建立了与人类慢性胰腺炎胰腺纤维化病理改变过程类似的实验动物模型.
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结直肠息肉和结直肠癌
与结直肠癌相关的癌前病变包括结直肠腺瘤、非腺瘤性结直肠息肉病和炎症性肠病,认识这些癌前病变对于结直肠癌的预防、结直肠癌的危险性评估以及结直肠癌的诊断均具有重要意义.新的WHO结直肠癌定义的明确阐述提出了许多必须面对的新问题.
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慢性结肠炎发生及癌变的分子机制研究进展
结肠癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率在中国乃至世界范围内均很高［1-2］，其中一部分结肠癌是由慢性结肠炎引起的，称之为结肠炎相关的结肠癌（ colitis-associated colon cancer ）。大量的流行病学、实验病理学和临床研究表明炎症性肠病（ inflammatory bowel disease ），特别是慢性溃疡性结肠炎（ chronic ulcerative colitis）和克罗恩病（ Crohn disease）的长期存在可以恶性转化为结肠癌，甚至促进结肠癌的进展和早期转移［3-4］。本文主要论述慢性结肠炎的发生及其恶变的分子机制研究进展。
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CXCL5对DSS诱导的小鼠炎症性肠病的影响
目的 本研究旨在探究 CXC 趋化因子配体5[chemokine (C-X-C motif) ligand 5, CXCL5]在葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)中的作用及其机制.方法 使用3% DSS自由饮用构建小鼠IBD模型,分析CXCL5敲除对小鼠体重、临床症状、存活率、病理损伤和炎性因子分泌的影响.结果 研究结果发现,DSS诱导的急性肠炎小鼠血清中的CXCL5明显高于正常对照组,敲除CXCL5后,DSS对小鼠的影响为体重减轻、存活期延长、病理损伤减轻、炎症减弱、炎症因子释放减少.结论 以上结果说明,CXCL5可能在DSS诱导的小鼠急性肠炎中促进了炎症因子的释放从而加剧了病理损伤,这一研究结果初步提示CXCL5可能是肠炎治疗的一个重要候选靶标.
关键词： 炎症性肠病 CXC趋化因子配体5 炎症因子 -
分泌IL-35的Treg细胞对肠道炎症免疫应答的调节作用
目的 研究分泌白细胞介素35(IL-35)的新型效应性调节性T细胞(IL-35-Treg)在肠道免疫应答特别是肠炎反应过程中的调控作用.方法 利用IL-35报告小鼠,通过流式细胞术分析肠道固有层中IL-35-Treg细胞的比例和特征;使用1.5％DSS自由饮水构建小鼠炎症性肠病(IBD)模型,分析剔除IL-35-Treg细胞对小鼠体重、病理损伤和IFN-γ 分泌的影响.结果 发现肠道固有层中占有大比例的IL-35-Treg细胞,该群细胞主要来源于胸腺发育的Treg细胞,并且高表达抑制性分子程序性死亡受体1(PD-1);剔除IL-35-Treg细胞后小鼠体内T细胞分泌大量的IFN-γ,加重了DSS诱导的肠炎发生.结论 IL-35-Treg在肠炎免疫应答中起到重要的调控作用.
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旋毛虫对噁唑酮诱导的实验性小鼠肠炎模型的干预研究
目的 研究旋毛虫对噁唑酮(OXZ)诱导的实验性小鼠肠炎模型的影响及其免疫作用机制.方法 观察感染旋毛虫和未感染旋毛虫小鼠于OXZ诱导肠炎后3d及7d不同指标的变化,包括小鼠生存率、疾病活动指数(DAI)、结肠大体损伤和病理损伤评分、炎症指标髓过氧化物酶(MPO)活性检测,结肠及脾脏细胞因子IFN-γ、IL-4和IL-10 mRNA及蛋白的表达量分析.结果 预先感染旋毛虫后诱导OXZ模型组小鼠在造模后3d及7d与单纯模型组相比,小鼠生存率、DAI、MPO活性稍有所改善,差异未见统计学意义(P＞0.05),结肠大体损伤和病理损伤虽未见减轻,也未见进一步加重.结肠及脾脏中IFN-γ和IL-10 mRNA及蛋白的表达量上调(P＜0.05),而IL-4 mRNA及蛋白的表达量增加(P＜0.05)或未见明显改变.结论 感染旋毛虫既未减轻OXZ模型小鼠肠道的炎症反应,也没有按理论所设想的感染旋毛虫所产生的Th2型免疫应答会对OXZ诱导的Th2型炎症反应起叠加作用而加重病情.可能是旋毛虫针对该模型诱生出发挥不同剂量依赖性作用的IL-10.提示我们,需进一步寻找并除去旋毛虫诱导IL-10过量表达的相关可变因素,即可以发挥IL-10抗Th2型免疫炎症反应的优势,可能使旋毛虫对噁唑酮诱导的肠炎也产生良好的干预效果.
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旋毛虫对三硝基苯磺酸和噁唑酮诱导肠炎小鼠结肠中Th1/Th2类细胞因子表达的影响
目的 研究旋毛虫(T. spiralis)对三硝基苯磺酸(TNBS)和噁唑酮(OXZ)诱导的实验性肠炎小鼠结肠中Th1/Th2类细胞因子表达的影响.方法 雌性BALB/c小鼠,随机分为50%乙醇对照组、T. spiralis应用组、TNBS(OXZ)诱导肠炎模型组、预先感染T. spiralis后诱导TNBS(OXZ)模型组(每组小鼠取材时保证6只以上).对各组小鼠肠黏膜固有层单个核细胞(LPMC)进行分离培养,采用ELISA方法观察感染T.spiralis和未感染T.spiralis小鼠于TNBS或OXZ诱导肠炎后3 d和7 d结肠中Th1/Th2类细胞因子蛋白的表达变化,包括IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-10的表达量分析.结果 预先感染T. spiralis后诱导TNBS模型组小鼠在造模后3 d及7 d肠黏膜LPMC产生IFN-γ的水平均低于模型组(P＜0.05),而IL-4、IL-10的表达高于模型组(P＜0.05).预先感染T. spiralis后诱导TNBS模型组小鼠在造模后3 d肠黏膜LPMC产生IL-12的水平低于模型组(P＜0.05),第7天与模型组相比未见明显差异(P＞0.05).预先感染T. spiralis后诱导OXZ模型组小鼠在造模后3 d及7 d肠黏膜LPMC产生IFN-γ、IL-4及IL-10的水平均高于单纯造模组(P＜0.05).结论 T. spiralis对TNBS诱导的肠炎模型小鼠肠道局部免疫作用机制可能是通过诱导Th2型免疫反应及Tr1型细胞因子而抑制结肠炎小鼠Th1型过度免疫应答而实现的.在T.spiralis对OXZ模型小鼠的干预性研究中,没有按理论所设想的感染T.spiralis所产生的Th2型免疫反应会对OXZ诱导的Th2型炎症反应起叠加作用而加重病情.这提示我们,需要进一步探讨T.spiralis对拥有Th2型免疫应答的OXZ模型的具体作用机制.
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固有淋巴细胞在肠道稳态和疾病中的研究进展
固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)是新发现的一类淋巴细胞家族.属于淋巴系统的固有免疫细胞.因缺乏模式识别受体和重组受体而不能直接参与特异性免疫应答.根据表达的转录因子和分泌的细胞因子不同可将ILCs分为ILC1、ILC2、ILC3三种,ILC1和ILC3又包括几个不同的亚型. ILCs对维持肠道黏膜上皮的完整性、调节肠道菌群、促进肠道免疫系统发育和调节肠道炎症反应等具有重要的作用.本文主要就ILCs在维持肠道稳态和在肠道疾病发生发展的作用做一综述.
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IL-36作为炎症性疾病治疗新靶点的研究进展
白细胞介素(interleukin,IL)-36是炎症性疾病的重要介质,是IL-1大家族的一部分.IL-36亚家族由IL-36α、IL-36β、IL-36γ和IL-36受体拮抗剂(IL-36 receptor antagonist,IL-36Ra)组成.IL-36通过IL-36受体(IL-36 receptor,IL-36R)和IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAcP)介导细胞内信号转导.在人体内,编码IL-36Ra的基因失活突变会导致IL-36R信号失调,主要表现为弥漫型脓疱银屑病,这表明IL-36在银屑病的皮肤炎症中有重要作用.近研究表明IL-36在其他器官的炎症性疾病中也有重要作用.IL-36的发现为人类炎症性疾病的治疗提供了新思路.
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旋毛虫对三硝基苯磺酸诱导的实验性小鼠肠炎模型的干预研究
目的 研究旋毛虫对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的实验性小鼠肠炎模型的影响及其免疫作用机制.方法 观察感染和未感染旋毛虫小鼠于TNBS诱导肠炎后3 d及7 d不同指标的变化,包括小鼠生存率、疾病活动指数(DAI)、结肠大体损伤和病理损伤评分、炎症指标髓过氧化物酶(MPO)活性检测,结肠细胞因子IFN-γ和IL-4 mRNA的表达量分析.结果 预先感染旋毛虫后诱导TNBS模型组小鼠在造模后3 d及7 d与单纯模型组相比小鼠生存率升高(P＜0.05),DAI、结肠大体损伤和病理损伤评分及MPO活性下降(P＜0.05),结肠中IFN-γ mRNA的表达量下调(P＜0.05),而IL-4 mRNA的表达量增加(P＜0.05).结论 旋毛虫对TNBS诱导的实验性小鼠肠炎具有良好的干预作用,其免疫作用机制可能是通过下调炎症性肠病过度的TH1型免疫反应、上调TH2型免疫反应而实现的.
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炎症性肠病患者生活质量及影响因素调查
目的 调查炎症性肠病患者的生活质量,分析其影响因素.方法 采用炎症性肠病生活质量量表、社会支持评定量表、慢性病自我效能问卷对102例炎症性肠病患者进行调查.结果 炎症性肠病患者生活质量及各维度均有明显受损;疾病严重程度、自我效能、年龄和疾病活动程度是炎症性肠病患者生活质量的主要影响因素(P＜0.01).结论 炎症性肠病患者生活质量有不同程度的受损,应针对影响生活质量的相关因素给予护理干预,从而提高其生活质量.
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自我管理干预在炎症性肠病患者中应用效果的系统评价
目的 评价自我管理在炎症性肠病患者中的应用效果.方法 计算机检索中收集Cochrance Library、PubMed、Embase、Science Direct、MEDLINE、中国知网、维普、万方、中国生物医学文献等数据库关于炎症性肠病患者自我管理的随机对照试验,并辅以人工检索、Google学术检索.由2名研究者严格按照纳入和排除标准筛选文献,提取资料、评价质量,然后采用Revman 5.3进行Meta分析或描述性分析.结果 共纳入7项随机对照试验,2 401例患者,Meta分析结果显示,自我管理有助于提高炎症性肠病患者的生活质量[MD=4.86,P=0.02];个性化的疾病自我管理指导有助于降低复发率,尚不能证明系统化的疾病自我管理指导能改善复发率;自我管理有助于降低炎症性肠病患者门诊率[MD=-1.12,P＜0.001],且个性化疾病自我管理指导的效果优于系统化疾病自我管理指导.描述性分析结果显示:炎症性肠病患者对疾病自我管理的需求性高,自我管理能有效减少炎症性肠病患者的经济花费,提高患者自我效能感,但在改善患者焦虑抑郁方面仍需高质量研究的进一步验证.结论 炎症性肠病患者自我管理具有提高患者的生活质量、降低门诊量、减少经济花费等优点,且个性化自我管理指导在降低疾病复发率方面有积极作用,建议临床选择性的应用.
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炎症性肠病患者用药依从性现况及其影响因素调查
目的 调查炎症性肠病患者用药依从性现况及影响因素.方法 采用Morisky用药依从性问卷、克罗恩病与溃疡性结肠炎知识问卷、炎症性肠病患者用药信念问卷对141例炎症性肠病患者进行调查.结果 炎症性肠病患者用药依从性总分为(6.03±1.12)分,用药依从性好22例,占15.60％;依从性中等66例,占46.81％;依从性差53例,占37.56％;患者的年龄、疾病类型、疾病活动性、疾病知识、用药信念是其用药依从性的主要影响因素.结论 炎症性肠病患者用药依从性整体不佳,护理人员应重视患者的用药管理和评估,根据依从性影响因素的不同给予针对性的健康指导与干预,提高用药依从性,促进健康行为,从而改善生活质量.
