首页 > 文献资料
-
造血干细胞移植后EB病毒感染的细胞免疫治疗
造血干细胞移植是治疗恶性血液病的有效措施,由于移植后免疫抑制剂的使用,机体免疫功能受到影响,病毒感染在造血干细胞移植后具有很高的发生率.EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染是移植后常见的病毒感染之一,其诱发的移植后淋巴细胞增殖性疾病虽然发生率低,但疾病进展快,死亡率高.T淋巴细胞在机体抗病毒免疫中发挥着重要作用,基于病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)的细胞免疫治疗显示了很好的安全性及有效性.本文回顾了近几年国内外细胞免疫疗法治疗EB病毒感染的新进展,包括制备方法的改进、新分离方法的使用及第三方CTL的应用,并探讨EB病毒感染细胞免疫治疗的临床应用前景及存在的问题.
关键词： EB病毒 造血干细胞移植 移植后淋巴细胞增殖性疾病 细胞免疫治疗 -
造血干细胞移植后的急性肾衰竭
急性肾衰竭(acute renal failure,ARF)是造血干细胞移植后的常见并发症之一,并且与患者的预后密切相关.目前干细胞移植可分为3种类型:清髓性自体干细胞移植、清髓性异基因干细胞移植和非清髓性异基因干细胞移植.本文对这3种移植方式中ARF的发生率、发病机理、严重程度以及对患者预后的影响作一综述.
-
慢性移植物抗宿主病的发病机制及其相关问题新研究进展
异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前治疗造血系统各种恶性疾病或非恶性增殖性疾病的有效方法,但是移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的发生限制了造血干细胞移植的成功率,其中慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)是影响造血干细胞移植后受者长期生存率和生活质量的主要因素.本文从胸腺、细胞因子、T淋巴细胞各亚群和B淋巴细胞及其分泌的抗体四个方面对cGVHD的发病机理及相关领域的新研究进展作一综述.
-
造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究
在常规化疗无明显改善多发性骨髓瘤(MM)无病生存率和总的生存率的情况下,造血干细胞移植在近十多年来广泛应用于MM治疗.自体外周血干细胞移植曾广泛用于MM治疗,可提高患者的缓解率,并延长生存期,但复发率高影响了其疗效.二次移植可再次提高患者的缓解率,但需进一步评价.异基因干细胞移植存在移植物抗骨髓瘤效应,可使1/3的患者达到分子学缓解,但移植相关死亡率高限制了其应用.正在临床广泛研究的非清髓性干细胞移植的移植相关死亡率低,存在移植物抗骨髓瘤效应,这可弥补以上不足.
-
T否决细胞促进造血干细胞植入的研究
否决效应是一种能特异性抑制识别否决细胞自身表面抗原的细胞毒性T细胞前体细胞(CTL-p)的攻击,而CTL-p对识别第三方抗原无抑制作用.具有否决效应的细胞称为否决细胞.细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CD8+ CTL)是现知否决活性强的细胞.在异基因造血干细胞移植中,输注供者源的CD8+ CTL否决细胞清除宿主同种异体反应细胞可以促进供者干细胞的植入.本文就近年来关于CD8+ CTL否决效应的机制、GVH效应、抗肿瘤效应、活体内的应用及与药物和细胞之间的协同作用的研究进展做一综述.
-
自体造血干细胞移植治疗弥漫大B细胞淋巴瘤进展
弥漫大B细胞淋巴瘤是成人常见的非霍奇金淋巴瘤,占成人非霍奇金淋巴瘤的30％-40％,治疗手段主要包括化疗、局部放疗和自体造血干细胞移植.大量研究表明,自体造血干细胞移植作为该病的主要治疗手段,可用于初治的年轻高危弥漫大B细胞淋巴瘤患者的一线巩固治疗和复发或难治性的弥漫大B细胞淋巴瘤患者的挽救治疗,不少学者对自体造血干细胞移植应用于初治年轻高危和复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的有效性进行了评估,并对改善移植效果的方法进行了不断的探索和尝试,从而使移植患者获益.
关键词： 造血干细胞移植 自体造血干细胞移植 弥漫性大B细胞淋巴瘤 -
恶性血液病间充质干细胞改变的研究进展
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)因其来源广泛、多分化潜能、支持造血、免疫调节等多个特性而受到人们高度关注,在组织工程和细胞治疗等方面显示出巨大的应用潜能.骨髓微环境在许多恶性血液病的发病机制中发挥了作用,MSC作为造血微环境的重要组成部分,它与肿瘤微环境间存在着复杂的联系.近研究发现,AML、MDS、ALL、MM等血液病部分患者的MSC存在细胞遗传学异常,病理状态下MSC的表型、分化能力、免疫调节功能也存在不同程度的改变,提示MSC在恶性血液系统疾病病理生理机制中发挥了一定作用.此外,还有实验证实,MSC参与了白血病细胞化疗耐药的过程.由于MSC支持造血和免疫调节等独特优点,近年来MSC被应用于造血干细胞移植术后支持造血及防治GVHD.本文就MSC在恶性血液系统疾病中的改变及其作为临床细胞治疗手段的研究进展作一综述.
-
肠道微生物在造血干细胞移植中的作用研究进展
移植物抗宿主病和感染是造血干细胞移植常见的并发症,是影响移植疗效及限制其广泛应用的主要原因.肠道微生物在维持肠道免疫平衡方面发挥重要作用,肠道微生物多样化水平与移植患者移植物抗宿主病、感染及患者预后密切相关,重塑肠道微生态能够改善移植物抗宿主病及感染情况.本文就肠道微生物在造血干细胞移植中的作用和机制,以及调节肠道微生态的策略等新研究进展作一综述.
-
NK/T细胞鼻型淋巴瘤研究进展
NK/T细胞鼻型淋巴瘤(extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKL)是2001年wHO淋巴造血组织肿瘤新分类中的一个独立类型,较多见于亚洲东部以及南美地区,好发于成年男性,中位年龄50岁.ENKL多发生于结外,主要表现为面部中线结构的毁损性破坏,常见的部位是鼻和腭部,病程表现具有极高的侵袭性.发病机制尚不完全清楚,与EB病毒感染关系密切.基本组织学改变是凝固性坏死和多种炎细胞混合浸润的背景上肿瘤性淋巴样细胞散在或弥漫分布.瘤细胞表达NK细胞相关抗原如CD2、CD56、胞浆CD3e、CD16、CD43、CD94,表达细胞毒性颗粒相关蛋白.原位杂交检测大部分EBER呈阳性.病情易于复发且对治疗耐药,因此ENKL患者整体预后很差.近年来很多研究致力于ENKL的治疗,但是佳治疗措施尚不肯定.早期患者多采用放疗后联合化疗;晚期ENKL预后很差,各种化疗方案治疗往往无效,以左旋门冬酰胺为基础的化疗可能是较有希望的新的解救化疗方案,造血干细胞移植可能是一种有效的治疗方法.病程进展迅速,预后很差,需积极寻找不良预后相关因素.本文就ENKL的病因及发病机制、临床表现与分期、病理特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后的研究进展进行了综述.
关键词： NK/T细胞鼻型淋巴瘤 淋巴瘤 化疗 造血干细胞移植 -
造血干细胞移植后BK病毒相关出血性膀胱炎研究进展
造血干细胞移植后迟发性出血性膀胱炎多由BK病毒再激活引起,是造血干细胞移植后常见的并发症之一,可迁延不愈,增加患者的痛苦,延长住院时间,甚至威胁患者的生命.然而,目前临床对造血干细胞移植后BK病毒感染缺乏足够的重视,在BK病毒监测以及BK病毒相关出血性膀胱炎的治疗上也缺乏有效的手段.近年来,造血干细胞移植后BK病毒DNA监测在BK病毒相关出血性膀胱炎中表现出重要作用.在治疗上以西多福韦为代表的治疗方法也日益受到肯定,同时病毒特异性淋巴细胞治疗等新方法也不断涌现.本文主要就近年来造血干细胞移植后BK病毒相关出血性膀胱炎在致病机制、治疗手段、病毒监测等方面的新研究进展作一综述.
-
移植相关性血栓性微血管病诊治进展
移植相关性血栓性微血管病(transplantation associated thrombotic microangiopathy,TA-TMA)是造血干细胞移植的致死性并发症之一,其发病机制尚未完全阐明.新的研究发现,补体系统的异常激活可引起广泛内皮损伤,并在TA-TMA的发病机制中起到重要作用.难以控制的高血压、蛋白尿、可溶性C5b-9的升高、移植早期发生心包积液等是TA-TMA发生的危险因素.本文就近年来TA-TMA的发病机制、早期诊断、治疗等方面的研究进展进行综述,为TA-TMA的早期诊断及治疗提供新思路.
关键词： 移植相关性血栓性微血管病 造血干细胞移植 早期诊断 -
造血干细胞移植后侵袭性真菌感染的现状与未来
侵袭性真菌感染在造血干细胞移植患者中发病率及病死率均很高.近年来由于移植方式的改进及积极的预防治疗,其流行病学发生了显著的变化.侵袭性曲霉菌感染是造血干细胞移植患者主要的真菌感染,主要发生在移植后晚期.移植患者存在粒细胞缺乏、移植物抗宿主病、应用免疫抑制剂等诸多危险因素,且病理组织学标本难以获取及血培养阳性率低、时间长及诊断困难,故侵袭性真菌感染导致的死亡率仍然很高.目前高分辫CT、PET/CT及非培养的诊断试验如GM试验、G试验等均已应用于临床,真菌PCR诊断技术也不断进展,有助于实现早期特异性诊断.高效低毒的新药如伏立康唑、卡泊芬净、米卡芬净等正逐渐用于预防,联合用药及免疫治疗也有望成为新的治疗策略.本文就近年来造血干细胞移植患者侵袭性真菌感染的流行病学变化、危险因素、诊断和治疗进展作一综述.
-
造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征研究新动向
造血干细胞移植(HSCT)是唯一有可能治愈MDS的疗法,目前有多种评分系统用于MDS患者的评估,包括国际预后积分系统、WHO预后评分系统、简化MDS评分系统等,不仅可预测接受干细胞移植MDS患者的成功率,还有助于移植时机的选择.对于高龄及伴有严重并发症的患者,采用合理的预处理方案可降低治疗相关死亡率.通过对患者并发症的管理、选择个体化的预处理方案、移植时机及适当的供者,将提高HSCT治疗MDS的疗效.如何减少移植后复发及GVHD的发生仍需进一步努力.本文就MDS的评分系统、影响HSCT效果的因素、HSCT的供者和时机的选择、HSCT前预处理强度及HSCT效果的评价进行了综述.
-
急性移植物抗宿主病的治疗新策略及其相关研究进展
急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见并发症,是目前导致造血干细胞移植后患者死亡的主要原因.以往的治疗策略主要依靠患者的临床症状及活组织病理检查,一旦患者被诊断为aGVHD,首选给予类固醇类激素治疗.但是,若激素治疗效果不佳,则病人预后往往较差.近年来,随着相关领域研究的不断深入,aGVHD的治疗方案不断优化,本文主要就aGVHD的临床特征、发病机制及新策略,包括单克隆抗体药物治疗、物理治疗和细胞治疗等作一综述.
-
细胞毒性T淋巴细胞治疗人巨细胞病毒感染在造血干细胞移植中的应用
人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染是造血干细胞移植后的常见并发症,是造成移植后患者死亡的主要原因之一.细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)是控制HCMV感染的重要免疫细胞,过继输注病毒特异性CTL对预防及治疗HCMV感染均安全有效.目前针对HCMV特异性CTL的制备方法仍在探索中.利用抗原递呈细胞刺激外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)制备CTL的方法操作简单,易于开展大规模临床实验;利用肽特异性四聚体或病毒特异性γ-干扰素抗体直接从供者PBMC筛选CTL的方法需要大量的供者外周血,且制备成本高;第三方CTL作为一种产品可以随时使用,但仍需解决HLA不相合的问题.另外,不同方法的临床疗效及安全性也存在差异.本文对目前采用的制备HCMV特异性T淋巴细胞的方法及其疗效进行综述.
-
造血干细胞移植后侵袭性真菌感染的诊断和治疗进展
侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)是造血干细胞移植(HSCT)后常见的严重并发症之一,以念珠菌感染和曲霉菌感染为常见.由于免疫抑制剂的应用、清髓预处理、急性或慢性移植物抗宿主病(GVHD)、广谱抗生素的长期应用、巨细胞病毒(CMV)感染等因素,IFI呈逐渐增多的趋势.侵袭性霉菌感染(invasive mould infection)已成为造血干细胞移植后IFI发病率和死亡率增加的主要原因.IFI早期诊断方法包括临床检查、实验室检测和特征性影像学检查.目前伏立康唑是确诊IFI的一线治疗用药,唑类或两性霉素B联合棘白霉素类抗真菌药也显示出较好治疗效果,有希望成为一项未来的抗真菌治疗策略.本文就造血干细胞移植后IFI的早期临床诊断和治疗问题作一综述.在IFI早期诊断方面讨论了实验室诊断技术,包括GM试验,G试验和PCR技术等;在IFI预防和治疗方面讨论了预防治疗,经验治疗,优先治疗,确诊后治疗,联合治疗和免疫治疗等.
-
造血干细胞移植后BK病毒感染研究进展
BK病毒感染是造血干细胞移植术后常见的并发症之一,也是引起出血性膀胱炎主要病因之一.近年来对造血干细胞移植后BK病毒感染的危险因素有较多的研究,但仍未有明确的结论.目前诊断BK病毒感染主要依据血或尿液定量PCR结果.现在仍无有效的抗病毒药物.病毒特异的T淋巴细胞过继免疫治疗有一定治疗前景.本文主要综述了近年来国内外造血干细胞移植术后BK病毒感染的基础及诊治进展.
-
巨核系祖细胞的体外扩增及应用研究
如何缩短造血干细胞(hematopoietic stem cells, HSC)移植术后血小板减少的时间,促进血小板恢复,减少出血,是目前造血干细胞移植面临的难题.在巨核细胞系的发育过程中,有多种细胞因子,如血小板生成素(TPO)、巨核细胞生长发育因子(megokaryocyte growth and development factor, MGDF)、白介素(interleukin, IL)-1、IL-3、IL-6、IL-11、血小板源性生长因子(PDGF)、5-羟色胺(serotonin, 5-HT)等发挥了重要作用.近年来巨核祖细胞(MKPC)的体外培养、扩增等研究取得了较大进展,发现通过体外有效扩增巨核祖细胞并移植给患者,可以加快血小板恢复,因此其在HSC移植中有十分重要的意义及良好的应用前景.本文将重点就各种细胞因子对巨核系造血作用和MKPC体外扩增及临床应用进行综述.单独以TPO培养扩增,结果产生的CD41+CD61+细胞比例增高,但细胞总数较低.当加入IL-1β, IL-3, IL-6, Flt-3L时,结果显示CFU- MK扩增400倍,CD34+细胞扩增5-22倍.在包括TPO、IL-1β、IL-3、IL-6和Flt-3L的各种细胞因子组合条件下,加入PDGF的扩增效果好,且PDGF促进各种细胞包括CD34+、CD41+CD61+、CFU-MK的扩增.PDGF对脐血巨核祖细胞数量的扩增起一定作用,且对脐血MK的成熟没有影响.反映PDGF作用于MKPC的增殖.PDGF可能是促进MKPC体外扩增的合适细胞因子.动物实验显示体外扩增产物在NOD/SCID小鼠中植活并分化.在临床可行性研究中,进行自体PBPC移植的10名癌症患者(8名乳癌和2名非霍奇金氏淋巴瘤患者),修回未处理过的PBPC的同时输注了体外扩增的MKPC(1-21×105/kg CD61+细胞).8名患者修回同一供者的异基因血小板输注,4名输注高数量培养后MKPC的患者中有2名不需要输注血小板,而回顾性对照组14名患者均需输注血小板.总之,巨核祖细胞能在体外扩增并安全输注予自体移植受者.
-
异基因造血干细胞移植后树突状细胞重建动力学
树突状细胞(DC)作为体内重要的抗原呈递细胞,其移植后重建在移植合并症,如移植物抗宿主病(GVHD)、感染以及复发中发挥着重要作用,成为移植免疫领域研究的热点问题之一.本文就异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后DC重建规律及其与移植合并症的关系,以及影响DC重建过程的正负性因素作一综述.
关键词： 异基因造血干细胞移植 造血干细胞移植 树突状细胞 重建动力学 -
慢性移植物抗宿主病的治疗进展
慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患者晚期非复发相关死亡的重要原因.以糖皮质激素为基础的治疗方案目前仍然是cGVHD临床的一线标准治疗措施.然而,由于长期大剂量激素的应用而导致的严重并发症以及激素耐药和复发难治患者的出现,探讨cGVHD新的治疗方法仍然是研究的热点.allo-HSCT后患者T细胞和B细胞稳态的调节异常是目前研究中较为关注的cGVHD发病机制的重要部分,本文就cGVHD发病过程中的相关致病因子及信号通路的靶向防治策略的相关研究及进展作一综述.
