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亲缘外周造血干细胞移植治疗急性髓系白血病64例疗效及预后分析
本研究分析亲缘外周造血干细胞移植(related peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation)治疗急性髓系白血病(AML)的疗效及影响疗效的相关因素.对2008年4月-2011年12月在本院进行亲缘PBHSCT的AML患者64例进行回顾性分析,计算其总生存率(OS)、无白血病生存率(leukemia-free survival,LFS)和累积复发率(relapse rate,RR),并对影响疗效的因素进行统计学分析.结果表明,3年OS及LFS分别为61.9％％及52％,累积复发率为39.1％.急性移植物抗宿主病(aGVHD)的总发生率为37.5％,其中Ⅱ-Ⅳ度aGVHD发生率为29.7％.单因素分析显示,移植前疾病疗效(P =0.001)、移植供体类型(P =0.002)、初诊时白细胞数量(P=0.018)与OS相关.重度aGVHD(Ⅱ度以上aGVHD)对于OS有一定影响(P =0.070).多因素分析显示,移植前疗效、移植供体类型、重度aGVHD是影响亲缘PBHSCT治疗AML疗效的独立预后因素.结论:亲缘PBHSCT是治疗AML的有效方法,复发是移植治疗后失败的主要原因,移植前疾病的治疗疗效、移植供体类型、重度aGVHD是独立预后因素.
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造血干细胞移植相关性肠道血栓性微血管病:临床病理学特征、诊断标准和治疗
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道血栓性微血管病(TMA)是一种少见的、致死性的、临床表现酷似肠道GVHD的合并症,此前国内尚无报道.自2002年5月至2004年7月,在本研究所修订日期:allo-HSCT的患者总计373例,其中184例为HLA配型全相合,189例为HLA配型至少1个位点不合的亲缘供者移植.为探索TMA的临床及其病理学特征,本研究将其中30例allo-HSCT后因严重腹泻修订日期:结肠镜以及病理检查的患者活检组织样本进行复检研究.结果发现,7例患者样本具有TMA特征性病理学改变,占活检例数的23.3%(7/30).全部患者均伴有巨细胞病毒(CMV)血症和CMV疾病(CMV-IP 5例、CMV肠炎2例);5例伴有乳酸脱氢酶(LDH)增高.TMA组织学特征是多发性微血管管腔内血小板-纤维素血栓;血管内皮细胞肿胀、剥脱,伴有或不伴有血管周围出血.3例样本兼有TMA和GVHD的病理学特征;4例具备TMA的病理学特征而无GVHD的组织学改变.3例患者临床表现酷似急性缺血性肠炎,均有间断性或持续性鲜血便、明显腹痛伴有迅速发展的溶血性贫血、顽固性血小板减少、肝静脉阻塞综合征(VOD)、毛细血管渗漏综合征以及低蛋白血症.在移植后活存101-254天.结论:诊治肠道GVHD的同时应排查TMA,病理学特征可资鉴别;与此同时,初步研究首次证实TMA和TMA-GVHD各自具有特定病理特征,其治疗反应及转归也有差异.
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替代供体来源非全相合造血干细胞移植治疗血液系统疾病的单中心回溯性分析
目的:异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液病的重要手段,然而仅1/4的患者可能找到HLA全相合的同胞供体.为扩大供者来源,本研究比较脐血移植(UCBT)、单倍体相合移植(haplo identical,hi-HSCT)、非全相合非亲缘供者移植(MMUDT)3种造血干细胞移植的特点.方法:回顾性分析了2010年1日至2012年6月共计93例造血干细胞移植的病历资料,其中UCBT组22例,hi-HSCT组42例,MMUDT组29例,比较3组造血重建、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、复发率、生存时间.结果:UCBT、hi-HSCT、MMUDT 3组造血重建时间(ANC＞ 1.0×109)分别是19、12、12 d,UCBT组粒细胞重建明显延迟(P＜0.05);3组植入时间(STR＞ 95％)分别是15、26、20 d,hi-HSCT组植入时间相对较晚;3组植入失败率分别是26％、5％、3％,UCBT组植入失败率较高(P＜0.05).3组aGVHD发生率无统计学差异,分别是50％、57.1％、72.4％,3组Ⅲ-ⅥaGVHD发生率亦无统计学差异,分别是27.3％、28.6％、17.2％;UCBT组的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率低,3组分别是19％、45.5％、58.3％;3组移植后100 d内的移植相关死亡率(TRM)分别是23.8％、20％、11.1％;3组2年的总体生存率分别是79.9％、80.9％、88.0％.结论:UCBT组cGVHD发生率低,但造血重建缓慢;hi-HSCT组尽管干细胞来源广泛并且可以支持后续细胞免疫治疗,但TRM较高;而较高的aGVHD及cGVHD发生率是MMUDT组需要解决的首要问题.
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异基因造血干细胞移植治疗慢性粒-单核细胞白血病的临床分析
目的:回顾性分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的疗效.方法:通过观察13例CMML患者在接受allo-HSCT后造血植入、移植物抗宿主病(GVHD)、感染、复发及生存情况,分析allo-HSCT治疗CMML的临床疗效.结果:13例患者中,男性10例,女性3例;中位年龄38(21-50)岁,其中非亲缘相合移植4例,同胞相合移植6例,亲缘单倍体相合移植3例.13例患者全部获得供者型植入,粒系植入中位时间12(11-18)d,巨核系植入中位时间15(10-55)d,其中8例患者发生急性GVHD,中位随访时间13(6-29)个月,总体生存率53.8％,无病生存率53.8％,复发率7.7％.结论:Allo-HSCT可以改善CMML患者的生存,是治疗CMML的有效手段.
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不同方式的造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染的临床分析
目的:探讨异基因全相合和单倍体相合造血干细胞移植(haploidentical-HSCT,hi-HSCT)术后巨细胞病毒(CMV)感染的临床特点.方法:回顾性分析83例患者的临床资料,其中异基因全相合移植33例,hi-HSCT 50例,移植前供、受者血清CMV-DNA均阴性.两组均采用不包含全身照射的清髓性预处理方案.全相合移植物为G-CSF动员的外周血造血干细胞,hi-HSCT为动员后骨髓和外周血干细胞.粒细胞植入后,采用PCR方法每周2次检测外周血细胞CMV-DNA,CMV-DNA＞ 500基因拷贝/ml判断为CMV阳性.结果:83例HSCT患者中68例在移植后100 d内出现CMV血症,发生率81.9％.hi-HSCT后CMV发生率(90％)明显高于全相合移植患者(69.7％,P ＜0.05).抗病毒治疗对所有病例有效,但63例出现CMV活化.其中,hi-HSCT后CMV活化发生率为95.6％,近似于全相合HSCT(87.0％,P＞0.05).单因素分析发现,与CMV感染相关的因素包括移植方式、粒细胞恢复时间以及急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生(P＜0.05),而与患者性别、年龄以及血小板的恢复时间无关.比较分析发现,全相合HSCT粒细胞和血小板恢复时间,均显著低于hi-HSCT(P ＜0.05).hi-HSCT和全相合HSCT患者aGVHD的发生率无统计学差异,但前者重度aGVHD的发生率明显高于后者(P＜0.05).结论:hi-HSCT术后更易发生CMV感染,这可能与其重度aGVHD发生率高和造血重建迟缓有关.
关键词： 造血干细胞移植 巨细胞病毒感染 单倍体相合造血干细胞移植 -
单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血疗效回顾性分析
本研究旨在观察单倍体相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效,评价其安全性.21例SAA患者(13例SAA-Ⅰ,8例SAA-Ⅱ)接受单倍体相全合allo-HSCT,供者为患者相关亲属(父母供子女12例,同胞供者9例).预处理方案包括环磷酰胺、氟达拉滨及抗胸腺细胞球蛋白(ATG).移植后给予短程甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯及环孢素A预防移植物抗宿主病(GVHD).植入成功后定期监测供体细胞嵌合率,观察感染、GVHD等合并症的发生率、严重程度及患者的长期生存率.结果表明:中位随访16(3-46)个月,21例患者中15例生存,生存率为71.4％;1例患者因植入失败而在移植后43 d死于真菌败血症,2例患者分别于移植后6d及10 d因肺部感染死亡,1例患者于移植后3个月出现排斥,后接受了第二次移植(同一供者),于移植后17d死于肺部感染,2例患者分别于移植后35 d及52天死于Ⅳ度肠道GVHD,GVHD的累积发生率为66.7％(14/21),其中Ⅲ度以上5例.结论:单倍体相合allo-HSCT治疗SAA的效果明显,并发症较少,安全性较好.
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异基因造血干细胞移植患者CD4+T淋巴细胞ATP含量检测及其临床意义
目的:探讨CD4+T淋巴细胞三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量检测(Immuknow ATP)在异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后早期的临床价值.方法:检测急性白血病患者移植前的CD4+T淋巴细胞ATP含量,获得恶性血液病移植前基数值;检测allo-HSCT后3个月时CD4+T淋巴细胞的ATP含量,据此进行免疫功能分组,进而分析不同组的临床特征.结果:15例恶性血液病患者移植前CD4+T淋巴细胞ATP含量平均值为203.98±112.72(56.21-435.71) ng/ml.46例恶性血液病患者CD4+T淋巴细胞的ATP含量为1.69-333.09 ng/ml,中位值41.96 ng/ml.以91.26 ng/ml和316.70 ng/ml为界值,将46例患者分成免疫功能低下组36例(78.3％),中间组8例(17.4％)和增强组2例(4.3％).免疫功能减低组的感染率显著高于中间组(86.1％ vs50.0％)(P=0.022),也显著高于增强组(86.1％ vs 0％)(P=0.002),重症感染发生率在3组之间差异无统计学意义(P＞0.05).免疫功能增强组的Ⅱ度以上急性移植物抗宿主病(acute graft versus host desease,aGVHD)发生率明显高于减低组(100％ vs 13.9％)(P=0.002),免疫性器官损伤发生率显著高于减低组和中间组(100％ vs 0％ vs 0％)(P=0.000;P =0.002).白血病复发率在3组之间无明显差异.高环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)谷浓度的患者比例在3组之间无明显差异(P =0.720).结论:Allo-HSCT后早期检测CD4+T淋巴细胞ATP含量对预测感染、aGVHD严重程度和免疫性器官损伤具有临床价值.
关键词： 造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植 CD4+T淋巴细胞 三磷酸腺苷 免疫功能 -
免疫毒素去除T细胞在异基因造血干细胞移植中的应用
观察应用免疫毒素部分去除T细胞(TCD)的方法进行人类白细胞抗原/混合淋巴细胞培养(HLA/MLC)不相合异基因造血干细胞移植的临床疗效.采用蓖麻免疫毒素部分去T细胞对13例恶性血液病患者行HLA/MLC配型不相合的造血干细胞移植,其中慢性髓性白血病(CP1)6例;急性淋巴细胞白血病CR11例,CR21例,复发1例;急性髓性白血病CR12例,CR21例;骨髓增生异常综合征转化成急性髓性白血病M4型(CR1)1例.结果表明:13例患者中8例成功植入,其中2例发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD),2例发生Ⅲ-Ⅳ度aGVHD.随访8-90个月,2例发生Ⅲ-Ⅳ度aGVHD患者早期死亡,另有1例患者死于迟发感染,其余5例均无病存活至今.5例未植活的患者中4例回输同一供者外周血造血干细胞后3例未植入,1例植活,但死于移植相关合并症;1例再次行同基因造血干细胞移植成功并无病存活至今.结论:采用蓖麻免疫毒素部分去T细胞的方法行HLA/MLC配型不相合的异基因造血干细胞移植可减少重度aGVHD的发生,但移植早期排斥率(HVG)较高,临床应用效果有待进一步评估.
关键词： 造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植 免疫毒素去除T细胞 移植物抗宿主病 白血病 -
H-2单倍体相合小鼠双供体造血干细胞移植模型的建立
目的:建立新的H-2单倍体相合小鼠双供体造血干细胞移植模型并与经典的造血干细胞移植进行比较,以减轻移植的相关并发症.方法:建立H-2单倍体相合小鼠双供体外周血造血干细胞移植模型并与8Gy预处理移植组进行比较.在经典移植组给予CB6F1受鼠8 Gy TBI预处理,2h内回输经G-CSF动员的供体(雄性C57)脾单个核细胞(spMNC)3×107;在双供体移植(DHSCT)组给予CB6F1受鼠2 Gy TBI,2h内回输H-2单倍体相合小鼠双供体来源的spMNC共12×10 7(每个供体各6×10 7),依据供鼠组品系和性别不同,双倍体移植组又再分为3组:A组为雄性C57+雌性BALB/c,B组为雄性C57+雄性BALB/c,C组为雄性C57+雄性C3H.观察4组的造血重建、移植物植入、GVHD及存活情况.结果:经典移植组出现严重造血抑制,WBC＜1×109/L持续3-5d;A、B、C各组未出现造血抑制(WBC ＞3×109/L).经典移植组快速植入,1周达到外周血完全植入;A、B、C3组1周达混合植入,2周达完全植入.经典移植组34dGVHD发生率及致死率均为100％.双供体移植(DHSCT)组中34 d总体GVHD发生率及致死率分别为49.6％、50％ (P＜ 0.01,P＜0.05);50d分别为60.4％和81.2％,50 d总体存活率为50.9％.A、B、C各组的造血重建、供体植入、GVHD发生率、GVHD致死率、OS等均无显著差异(P＞0.05).结论:采用2 Gy TBI预处理、双供者细胞输注、无GVHD预防,可使供体完全稳定植入、无造血抑制、GVHD发生率及死亡率明显减少;研究表明,H-2单倍体相合小鼠双供体造血干细胞移植模型成功建立.
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异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征6例报告
本研究探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的可行治疗方案及疗效.1999年9月-2007年2月采用清髓性预处理allo-HSCT治疗6例骨髓增生异常综合征患者,4例接受同胞HLA配型全相合的异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT),2例接受单倍体相合异基因骨髓移植(hi-alloBMT).预处理清髓方案为:全相合移植采用Bu+Cy,单倍体相合异基因骨髓移植采用Cy+TBI+Ara-C.移植物抗宿主病(GVHD)采用联合免疫抑制剂的方法预防,全相合移植应用环胞菌素A和短程氨甲碟呤,单倍体相舍异基骨髓移植除以上药物外还加用抗胸腺细胞球蛋白、CD25单克隆抗体及霉酚酸酯.结果表明,全部患者移植后均有造血重建,中性粒细胞数＞0.5×109/L及血小板数＞20×109/L的平均时间分别为15(11-20)天及20.3(12-28)天,植入证据检测证实为完全供者造血.仅1例发生急性1度皮肤移植物抗宿主病,其他患者未发生急性或慢性GVHD,1例移植后20个月死于疾病复发,1例移植后18个月死于肺部并发症,其余4例无病生存,中位存活时间51.8(18-108)个月.总之,allo-HSCT治疗MDS可行、有效,提高了年轻MDS患者疾病治愈及长期生存的机会.
关键词： 异基因造血干细胞移植 造血干细胞移植 骨髓增生异常综合征 -
造血干细胞移植后BK病毒监测的临床意义
本研究旨在建立造血干细胞移植后BK病毒(BKV)感染的快速检测方法,探讨该方法的可行性和应用价值.根据BKV基因序列设计引物,构建用于检测的定量标准品,建立实时荧光定量PCR检测BKV的方法,并对36例造血干细胞移植术后患者的尿液标本中BKV含量进行检测.结果表明:成功构建了BKV的定量标准品和荧光定量PCR检测BKV的方法,并经过特异性、敏感性、稳定性和重复性验证；在36例造血干细胞移植患者中有20例尿液定量检测出BKV,阳性率为55.56％,尿液负荷量BKV拷贝数为2.46×104 -7.8×109/ml.结论:BKV实时荧光定量PCR检测方法的建立对造血干细胞移植后出血性膀胱炎的早期诊断、预防、治疗具有重要意义.
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3例父子间HLA完全相合家系及1例造血干细胞移植后临床分析
HLA完全相合供者是造血干细胞移植成功的关键因素.父母与子女多数为半相合,两代间HLA完全相合的情况很少见.本室采用PCR-SSP技术对患者及其亲属进行HLA低分辨分型检测.结果在两代间HLA低分辨配型结果中共发现3例父子间完全相合病例,其中1例在本院按单倍型移植预处理方案行造血干细胞移植术,术后造血恢复良好,未发生移植物抗宿主病(GVHD).术后定期随访嵌合体检测结果均为100％供者型嵌合,融合基因MLL-ENL定量检测结果均为阴性,现已健康生存2年余.结论:子女与其父母HLA完全相合是因为父母间具有1条相同的单倍体,这条相同的单倍体多见于人群中高频且呈显著连锁不平衡单倍型.1例HLA完全相合父供子单倍体造血干细胞移植病例,术后未发生GVHD,且长期健康生存,供临床参考.
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异基因造血干细胞移植治疗100例白血病的临床总结
目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗100例白血病的疗效.方法:回顾性分析100例接受allo-HSCT的白血病患者临床资料,总结治疗效果.在100例患者中急性髓系白血病(AML)47例,急性淋巴细胞白血病(ALL)33例,急性白血病(混合细胞型)(HAL)2例,慢性髓系细胞白血病(CML) 16例,慢性粒单核细胞白血病(CMML)2例.移植前处于第1次完全缓解期(CR1)76例,第2次及以上缓解期9例,未缓解15例.造血干细胞均来自外周血.人类白细胞抗原(HLA)配型全相合移植预处理多数采用改良白舒非+环磷酰胺(BuCy)方案,移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典环孢素A(CsA)加短疗程甲氨蝶呤(MTX)方案;HLA配型不全相合移植预处理采用氟达拉滨(Flu)+ BuCy+抗人胸腺细胞球蛋白(ATG),GVHD预防采用CsA+短疗程MTX+吗替麦考酚酯(MMF).平均随访时间为13个月.结果:至随访终点,66.0％(66/100)存活,53.0％(53/100)无病存活,28.0％(28/100)复发,34.0％ (34/100)死亡,其中44.1％死于重症肺炎.65.0％的患者移植当次发生肺部感染.所有患者移植后的3年总体生存率(0S)为(60.9±5.5)％,3年无病生存率(DFS)为(48.8±5.6)％.未缓解期移植的复发率(66.7％)明显大于缓解期移植(21.2％)(P＜0.05).不全相合移植GVHD的发生率(60.8％)明显高于全相合移植(38.8％)(P＜0.05).结论:肺部感染仍是当前造血干细胞移植面临的一大重要难题.白血病患者应在取得CR1后尽早进行移植,复发病人的移植也应争取在缓解状态下进行.全相合移植综合预后优于不全相合移植.
关键词： 白血病 异基因造血干细胞移植 造血干细胞移植 -
IFN-γ对造血干细胞移植后肺部GVHD的作用
目的:探讨IFN-γ对造血干细胞移植后肺部GVHD的作用.方法:应用C57BL/6J和B6D2F1小鼠通过造血干细胞移植(HSCT)建立小鼠GVHD模型.根据移植的方式将小鼠分为3组:同基因HSCT组(C57BL/6J→C57 BL/6J),异基因HSCT组(C57 BL/6J→B6D2F1)及IFN-γ-/-异基因HSCT组(IFN-γ-/-C57BL/6J→B6D2F1).移植后分析比较3组小鼠生存期、aGVHD临床评分及肺组织病理,检测肺泡灌洗液中总细胞数及小鼠IFN-γ水平.结果:同基因移植组小鼠第42天全部存活,无aGVHD临床症状.异基因移植组小鼠有aGVHD表现,24 d生存率大于50％,GVHD临床评分高于同基因移植组.在移植后第28天肺组织病理可见肺泡出血及淋巴细胞浸润.IFN-γ-/-异基因移植组小鼠出现致死性aGVHD表现,14 d内小鼠全部死亡,GVHD临床评分第1周就高达6.7±0.83,明显高于异基因移植组,小鼠肺组织发生严重的aGVHD病理改变,其支气管肺泡灌洗液中总细胞数在移植后第1周较其他两组明显增高,但其血清中IFN-γ含量明显低于异基因移植组及同基因移植组(P＜0.05).结论:供者来源的IFN-γ对造血干细胞移植后肺组织起重要的免疫保护作用.
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30例T淋巴母细胞淋巴瘤患者临床特点及疗效分析
目的:探讨T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)的临床特点及疗效分析.方法:回顾性分析30例T-LBL患者的临床资料,对患者临床特征、实验室指标生存和预后因素进行分析.结果:30例患者中位年龄24.5岁,国际预后指数(IPI)评分中高危/高危25例(83.3％),22例患者(73.3％)存在结外受累,17例(56.7％)存在骨髓受累;19例(63.3％)有纵隔大包块.治疗总有效率为80％,完全缓解率为36.7％,3年和5年生存率分别为37.1％和26.0％.ALL样化疗方案显著优于NHL样方案,3年生存率分别为59.1％ vs 27.3％.成年的T-LBL患者HSCT组与单纯化疗组比较,两者中位生存期分别为35.0月和13.0月,两者比较具有显著统计学差异(P=0.019).单因素预后分析显示ECOG评分、IPI评分、贫血、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平、β2微球蛋白水平、诱导治疗方案、近期疗效、血纤维蛋白原水平为预后相关因子.结论:T-LBL好发于青年男性,易发生纵隔大包块及骨髓侵犯,在治疗方面ALL样化疗方案显著优于NHL样方案,化疗联合造血千细胞移植可进一步改善成人患者预后、减少复发.化疗联合异体DC/CIK免疫细胞治疗可作为移植后复发患者的一种尝试性治疗.
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HA-1树突状细胞核酸疫苗的构建及其特异性CTL的诱导
本研究以次要组织相容性抗原HA-1为靶点,构建HA-1树突状细胞核酸疫苗用于造血干细胞移植后抗白血病治疗.体外培养移植供者树突状细胞,用流式细胞术、混合淋巴细胞反应检测其免疫活性,通过电转法将HA-1基因转染树突状细胞,构建树突状细胞核酸疫苗.48小时后检测HA-1蛋白表达情况.将转染后的树突状细胞与同基因淋巴细胞共孵育诱导特异性CTL,应用LDH释放实验检测其体外杀伤活性.结果表明:经外周血单核细胞诱导的树突状细胞表达树突状细胞表型,能刺激同种淋巴细胞增殖.电转48小时后,Western blot可检测到HA-1蛋白表达.诱导的CTL体外杀伤活性高于对照组.结论:次要组织相容性抗原HA-1可作为造血干细胞移植后抗白血病治疗的靶点.
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WAS基因突变与临床表型的相关性分析
目的:探讨WAS基因缺陷患者的基因突变及其与临床表型的相关性.方法:回顾性分析苏州大学附属儿童医院血液科2013年1月-2018年2月发现WAS基因突变的31例病人突变热点与临床表型的关系.结果:患儿均为男性,发病中位年龄1(0-83)个月,突变体共检出25种,其中新发突变9种,包括c.1234_1235dupCC,c.1093-1097delG,c.28-30dupC,c.436G＞ T,c.273+10_273+11 dupCC,c.995_996insG,c.1010T＞A,c.332_333delCC,c.683C＞T.临床表型包括经典WAS 25例,其突变类型包括错义突变、剪接体突变、插入突变、缺失突变、无义突变;X连锁的血小板减少症(XLT)2例均由错义突变引起;1例间歇性X连锁的血小板减少症(IXLT)由剪接体突变引起;X连锁的全血细胞减少症(XLP)共2例,是由错义突变引起.对IXLT患者丙种球蛋白及激素治疗有效,且能持续缓解;对XLT患者丙种球蛋白、激素治疗血小板一过性有效;对经典WAS患者丙种球蛋白或激素治疗仅少部分患者血小板一过性有效(8.0％);对XLP患者丙种球蛋白、激素治疗血小板低下状态无改善.免疫学检测发现CD3+降低患者占60.0％,CD19+降低患者占12.0％,CD56+CD16+降低患者占16.0％.本研究中24例接受造血干细胞移植(HSCT),存活22例,放弃HSCT的病人5例,4例死亡,只有1例IXLT的病人存活.结论:WAS基因缺陷是WAS及相关疾病确诊的重要依据.少数病人采用丙种球蛋白+激素治疗一过性有效,需要鉴别诊断.HSCT是治疗WAS的有效手段.
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异基因造血干细胞移植后早期和成熟T细胞亚群的恢复
对21例异基因造血干细胞移植病人移植后3个月内外周血T细胞CD3 CD5+和CD3+CD5+亚群的百分比进行了测定.CD3 CD5+细胞作为早期胸腺细胞的标志,在移植后3个月内均低于正常对照,CD3+CD5+细胞作为成熟T细胞的标志,在移植后2-3个月开始恢复,说明移植后早期(3个月内)T细胞数量的恢复主要依靠成熟T细胞的扩增.CD3+CD5+细胞在发生急性移植物抗宿主病的病人中明显升高.
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造血干细胞移植供者TNF-α基因多态性在GVHD中的频率分析
探讨供者肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因多态性在重度急性移植物抗宿主病(aGVHD)和广泛型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)中的作用.本研究应用变性高效液相色谱结合DNA测序检测了TNF-α-308和TNF-α-238基因在重度aGVHD和广泛型cGVHD的分布.结果表明,21例Ⅲ度/Ⅳ度aGVHD病人中有8例呈现TNF-α-308(G/A)阳性,而28例0度/Ⅰ度aGVHD病人中仅1例呈现TNF-α-308(G/A)阳性,提示TNF-α-308(G/A)在Ⅲ度/Ⅳ度aGVHD中的频率明显高于0度/Ⅰ度aGVHD的病人(P＜0.01).在23例广泛性cGVHD病人中有7例呈现TNF-α-308(G/A)阳性,而17例未发生cGVHD的病人中仅1例呈现TNF-α-308(G/A)阳性,提示TNF-α-308(G/A)在广泛性cGVHD中的频率高于未发生cGVHD的病人(P＜0.05).在21例Ⅲ度/Ⅳ度aGVHD和28例0度/Ⅰ度aGVHD及23例广泛性cGVHD及17例未发生cGVHD的病人中均有1例呈现TNF-α-238(G/A)阳性,提示TNF-α-238(G/A)在上述各组病人间的频率无明显差异.结论:TNF-α-308(G/A)阳性与Ⅲ度/Ⅳ度aGVHD和广泛型cGVHD的发生密切相关.
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应用CREG,残基匹配和HLA三维结构选择不完全相合造血干细胞移植的供体
应用造血干细胞库进行检索后,往往有多个供体满足一定的检索条件,为了确定适合的供体,选择了待进行移植的临床病例,分别从交叉反应组(CREG)抗原、残基匹配理论和HLA抗原模拟三维结构比较等角度对各个供体进行了分析.结果表明,3种筛选方法的结果并不完全一致,但至少可以排除某些不适合的供体,进一步缩小选择范围.结论:综合应用CREG、残基配型和三维结构比较方法,可以为供体选择提供有益的帮助.
