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H-2单倍体相合小鼠双供体造血干细胞移植模型的建立
目的:建立新的H-2单倍体相合小鼠双供体造血干细胞移植模型并与经典的造血干细胞移植进行比较,以减轻移植的相关并发症.方法:建立H-2单倍体相合小鼠双供体外周血造血干细胞移植模型并与8Gy预处理移植组进行比较.在经典移植组给予CB6F1受鼠8 Gy TBI预处理,2h内回输经G-CSF动员的供体(雄性C57)脾单个核细胞(spMNC)3×107;在双供体移植(DHSCT)组给予CB6F1受鼠2 Gy TBI,2h内回输H-2单倍体相合小鼠双供体来源的spMNC共12×10 7(每个供体各6×10 7),依据供鼠组品系和性别不同,双倍体移植组又再分为3组:A组为雄性C57+雌性BALB/c,B组为雄性C57+雄性BALB/c,C组为雄性C57+雄性C3H.观察4组的造血重建、移植物植入、GVHD及存活情况.结果:经典移植组出现严重造血抑制,WBC＜1×109/L持续3-5d;A、B、C各组未出现造血抑制(WBC ＞3×109/L).经典移植组快速植入,1周达到外周血完全植入;A、B、C3组1周达混合植入,2周达完全植入.经典移植组34dGVHD发生率及致死率均为100％.双供体移植(DHSCT)组中34 d总体GVHD发生率及致死率分别为49.6％、50％ (P＜ 0.01,P＜0.05);50d分别为60.4％和81.2％,50 d总体存活率为50.9％.A、B、C各组的造血重建、供体植入、GVHD发生率、GVHD致死率、OS等均无显著差异(P＞0.05).结论:采用2 Gy TBI预处理、双供者细胞输注、无GVHD预防,可使供体完全稳定植入、无造血抑制、GVHD发生率及死亡率明显减少;研究表明,H-2单倍体相合小鼠双供体造血干细胞移植模型成功建立.
