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白消安联合环磷酰胺作为多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植预处理方案的初步研究
目的:回顾性分析白消安(BU)联合环磷酰胺(CY)作为多发性骨髓瘤(MM)患者自体造血干细胞移植(Auto-HSCT)预处理方案的安全性及疗效.方法:通过观察20例MM患者经BUCY方案预处理后行Auto-HSCT的不良反应发生情况、造血重建情况、疗效评估及生存情况,分析该预处理方案的安全性及疗效.结果:20例患者,中位年龄52.5(38-66)岁,经Auto-HSCT后中性粒细胞造血重建的中位时间为10(8-17)d,血小板造血重建的中位时间为10(8-18)d,移植100天内无治疗相关死亡(TRM)发生,移植前疗效评估达部分缓解(PR)的患者均获得更为良好的治疗反应,PR率由31.58％下降至0(P＜0.05),中位随访8(3-18)个月,仅1例患者疾病进展、并失去佳治疗反应,而所有患者均存活.结论:BUCY方案作为MM患者Auto-HSCT的预处理方案安全性理想,治疗反应理想,长期疗效尚需观察.
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恶性血液病患者侵袭性曲霉菌感染的临床特征及治疗分析
本研究旨在分析恶性血液病化疗或造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)患者合并侵袭性曲霉菌感染(invasive aspergillosis,IA)的临床特征及不同抗霉菌治疗的效果和安全性.通过回顾性分析恶性血液病化疗或HSCT病例,根据IA的诊断标准进行评估,分析其临床特征、诊断依据,并按接受的不同治疗分组评价抗霉菌治疗效果及安全性,并分析影响疗效的因素.结果表明,回顾性诊断IA 30例,其中确诊2例,临床诊断19例,拟诊9例.HSCT后IA 19例,主要发生在晚期(＞40天).伏立康唑单药治疗8例,卡泊芬净单药治疗6例,两药联合7例,有效率及开始治疗到有效的时间(time interval from treatment to successful response,TIR)分别为87.5％、50％、85.7％和38、20、36天.联合用药有效率好于单药(p＜0.05),TTR差异无显著性(p＞0.05).影响疗效的因素有年龄、HSCT、GVHD和CMV及既往侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)病史等(p＜0.05).各药物均引起不同程度的肝肾损伤,但不同药物之间、联合用药与单药之间对肝肾的损伤程度无显著性差异(p＞0.05).结论:IA仍然是恶性血液病化疗或HSCT患者严重的并发症,抗霉菌治疗联合用药疗效可能好于单药,且不增加肝肾副作用,安全性好；年龄、HSCT、既往IFI病史等可影响疗效.
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FLAG方案治疗初次诱导失败的急性髓系白血病的疗效观察
为了探讨FLAG方案治疗初次诱导失败的急性髓系白血病的疗效,本研究采用FLAG方案(氟达拉宾50 mg,静脉点滴,30分滴完,第1-5天;阿糖胞苷1 000 mg/m2,静脉点滴,第1-5天;G-CSF 300 μg皮下注射第0-5天)治疗19例初次诱导失败的急性髓系白血病.结果表明:19例患者中,13例达完全缓解(CR率68.4%),2例达部分缓解(PR率10.5%),总有效率78.9%.CR的患者中有5例已行异基因造血干细胞移植,目前3例均无病存活,其中存活长的为26个月,仍处于CR期.该治疗方案毒副作用主要为骨髓抑制、中性粒细胞减少、消化道症状、轻度肝功能异常.结论:FLAG方案对初次诱导失败的急性髓系白血病疗效好,患者对毒副作用可以耐受.因此,对于初次诱导失败的急性髓系白血病惠者应该及早应用FLAG方案,为患者行造血干细胞移植创造条件.
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可移植性人髓系白血病BALB/c小鼠模型建立
造血干/祖细胞移植已成为迄今为止治疗恶性血液病等有效措施,而建立骨髓型可移植性白血病小鼠模型将为造血干细胞移植治疗白血病提供实验用动物模型.本实验用K562细胞接种BALB/c裸鼠产生红白血病的小鼠模型.将4-5周龄雌性BALB/c裸鼠,腹腔连续两天注射环磷酰胺(CTX)2 mg,第3天腹腔或尾静脉直接接种K562白血病细胞2×10 5-2×10 6/只.定时取小鼠尾静脉外周血、骨髓细胞用流式细胞术和RT-PCR分别检测CD45,CD13,CD33抗原及bcr/abl融合基因.结果显示,4-5周龄BALB/c裸鼠无论通过腹部或尾静脉接种,无论有无CTX预处理,当接种K562细胞数大于2×10 5/只时,均可在BALB/c裸鼠身上产生可移植性人髓系白血病,荷瘤小鼠可存活30-60天.结论:腹腔或尾静脉接种大于2×10 5细胞/只均可产生人髓系白血病荷瘤小鼠模型,有无CTX 2毫克/只的预处理不影响4-5周龄BALB/c裸鼠产生人白血病模型.
关键词： BALB/c裸鼠 造血干细胞移植 K562细胞 Bcr/abl融合基因 白血病 -
应用寡聚核苷酸芯片检测白血病与其同胞供者的白血病基因表达差异
为了应用寡聚核苷酸基因表达谱芯片研究9对白血病患者/同胞供受者对之间的基因表达谱差异以识别主要的疾病相关基因,将163条白血病/肿瘤发病相关基因组群列入芯片设计,合成寡核苷酸探针,用点样仪点片制成基因芯片.提取病初白血病患者及其供者的骨髓/外周血标本或其相对应的健康同胞供者经G-CSF动员后并经CS-3000细胞分离机采集的浓集的9份外周血造血干细胞的总RNA;分别逆转录并进行寡核苷酸探针杂交.结果表明:与其相应的正常供者配对比较,发现4例ALL患者中存在6条显著差异表达基因,其中上调表达基因5条(RIZ,STK-1,T-cell leukemia/lymphoma 1A,Cbp/p300,Op18),下调表达1条(hematopoietic proteoglycan core pro-tein);5例AML-M4和AML-M5患者中亦存在7条显著差异表达基因,其中上调表达6条(STAT5B,ligand p62 forthe Lck SH2,CST3,LTC4S,myelodleukemiafactor 2,epb72),下调表达1条(CCR5).结论:选择有高度遗传关联的兄弟姐妹供受者对作为差异研究比照对象,利用寡聚核苷酸基因芯片技术进行疾病基因的筛查,筛查出了13条主要异常基因;进一步确认了上述基因在白血病分子发病机制中的关键性作用.
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异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征14例分析
本研究探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和可行性.对14例MDS患者进行了allo-HSCT治疗,其中同胞供者9例,非血缘供者5例.1例为骨髓移植(BMT),13例为外周血造血干细胞移植(PBHSCT).预处理方案为BU/CY 11例,TBI+CY 2例,减低剂量FB方案1例.移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用CsA+MTX+MMF方案.非血缘及部分相合的HSCT时均加用ATG.结果显示,12例患者顺利获得造血重建,中性粒细胞＞1.0×109/L和血小板＞50×109/L的时间分别为移植后12(11-16)天和移植后13(11-19)天,其中11例患者至今无病存活,移植后长无病存活时间125个月.1例患者因脑出血早期死亡,1例患者移植后并发Ⅳ度急性GVHD、消化道出血、多器官功能不全于移植后66天死亡.1例患者移植后8个月复发,17个月时死于骨髓衰竭.总体生存率(0S)78.6%,无病生存率(DFS)84.6%.移植期间发生Ⅰ、Ⅱ度急性GVHD6例.结论:allo-HSCT治疗MDS可行、有效,有HLA相合供者的年轻高危患者宜尽早行allo-HSCT.
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间充质干细胞对移植物抗宿主病预防作用的Meta分析
目的:评价间充质干细胞(MSC)在造血干细胞移植(HSCT)后对移植物抗宿主病(GVHD)预防作用的疗效.方法:检索PubMed数据库(1950年1月-2014年3月)、EMbase数据库(1970年1月-2014年3月)、Cochrane图书馆临床对照试验数据库(CENTRAL,2014年第4期)、中国生物医学文献数据库(CBM,1978年1月-2014年3月);对纳入文献的参考文献进一步扩大检索.所纳入随机对照试验(RCT)依据Cochrane风险偏倚评价工具进行质量评价.采用RevMan 5.1软件进行统计分析,评价MSC对GVHD预防作用的疗效.结果:共纳入3篇英文文献,纳入HSCT患者117例,其中MSC组56例,对照组61例.Meta分析结果显示:MSC未能降低急、慢性GVHD发生率(RR:0.44,95％ CI:0.08-2.51,P=0.35;RR:0.85,95％ CI:0.54-1.33,P=0.47);MSC未增加原发病复发率及巨细胞病毒感染率(RR:1.52,95％ CI:0.63-3.68,P=0.35;RR:1.05,95％ CI:0.72-1.53,P=0.78);MSC未改善病人总体生存率(RR:1.06,95％ CI:0.79-1.43,P=0.71).结论:MSC可能对GVHD有一定预防作用,但由于尚缺乏大样本的RCT证据支持,MSC对GVHD的预防作用尚不能作出后结论,需更多大样本、高质量的RCT研究才能得出肯定性结论.
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痕量小鼠骨髓造血干细胞移植体系的建立
目的:建立痕量小鼠骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)移植体系.方法:利用ESLAM(CD45+ EPCR+ CD150+ CD48-)组合流式分选成体GFP/CD45.2小鼠骨髓细胞与保护细胞(CD45.2小鼠),共同移植给致死剂量照射的受体小鼠(CD45.2小鼠),分析移植后不同时间点,受体小鼠外周血嵌合以及其重建效率和谱系分化情况,随后处死受体小鼠,获取骨髓、胸腺、脾脏和外周血等组织的细胞,检测各组织嵌合情况.结果:移植后受体小鼠外周血结果显示第4周之后重建效率为100％,GFP+细胞在各系细胞(髓系、红系、B细胞、T细胞、巨核)中不同时间点的比例不同,且各系重建水平的变化趋势不同;6个月之后各组织(外周血、骨髓、脾脏、胸腺)嵌合情况显示外周血红系和巨核细胞中有较高比例GFP+细胞,且在髓系和淋系细胞中无GFP+细胞,而骨髓的髓系细胞含也有较高比例GFP+细胞,脾脏中的B细胞也有较高比例的GFP+细胞,胸腺中的T细胞也含有较高比例GFP+细胞.结论:ESLAM组合能够较高效率的富集具有长期重建能力的HSCs;这群细胞移植后6个月外周血结果提示可能具有红系和巨核分化倾向.
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移植前血清细胞因子水平对重型再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植疗效的影响研究
目的:探讨重型再生障碍性贫血(SAA)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前细胞因子IL-2、IL-6、TNF-α水平对预后的影响.方法:本研究共纳入117例SAA接受allo-HSCT的患者,回顾性分析患者总体生存率(OS)、移植物抗宿主病(GVHD)发生率、细胞因子水平与OS及主要移植并发症的关系.结果:本研究纳入的SAA患者包含同胞HLA全相合allo-HSCT 78例(66.7％),非亲缘供者allo-HSCT 12例(10.2％),单倍体相合供者allo-HSCT 27例(23.1％).所有患者5年OS率为76.0％(95％ CI:64.4％-87.5％).aGVHD累积发生率为49.6％(95％ CI:40.4％-58.8％);cGVHD累积发生率为31.6％(95％ CI:23.1％-40.2％).接受同胞HLA全相合allo-HSCT的患者,其5年OS率明显优于替代供者(82.3％±6.6％ vs 61.3％±11.7％)(P＜0.05).HLA匹配程度、供者年龄、移植后巨细胞病毒/EB病毒(CMV/EBV)血症是影响aGVHD发生的重要因素.移植前血清IL-6增高的患者,移植后血小板植入较快(14.6±1.8 vs 18.3 ±2.6 d) (P =0.05);血清TNF-α增高的患者,移植后CMV/EBV血症发生率较低(37.8％±11.1％ vs 58.8％±16.8％) (P =0.029).结论:HLA匹配同胞供者allo-HSCT是SAA患者有效治疗手段;供者选择仍然是影响预后的重要因素.移植前血清IL-6和TNF-α水平增高可能预示allo-HSCT后患者血小板植入加快,CMV/EBV血症发生率减低.
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异基因造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血疗效分析
目的:本研究旨在探讨异基因造血干细胞移植在儿童重型再生障碍性贫血(SAA)治疗中的作用.方法:本院11例SAA惠儿中7例行HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植,2例行脐血移植,2例行亲缘单倍体相合造血干细胞移植.结果:10例患儿原发性植入成功,3例患儿继发性植入失败,进行供者淋巴细胞输注,供体都稳定植入,造血恢复.1例单份脐血移植患儿原发性植入失败,但自体造血恢复.9例接受亲缘相关供体移植的患儿,中性粒细胞＞0.5×109/L时间为10-19 d,中位时间14d,血小板＞20×109/L时间为8-42 d,中位时间17 d;双份脐血移植的患儿,中性粒细胞＞ 0.5×109/L时间为16d,血小板＞20×109/L时间为41 d.3例患儿出现了不同程度的急性GVHD,2例患儿发生了可控的局限性慢性GVHD (cGVHD).4例患儿发生了CMV病毒血症,2例发展为CMV肺炎而死亡.3例患儿发生了EB病毒血症,1例发展为EB病毒肺炎.结论:如有HLA相合的同胞供者,异基因造血干细胞移植可作为儿童SAA的首选治疗;联合免疫抑制治疗无效或无HLA相合同胞供者,可考虑行选择性供体移植,如脐血移植或亲缘单倍体造血干细胞移植;供者淋巴细胞输注可促进移植物植入.
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人胎盘组织源造血干/祖细胞的初步研究
为了探讨足月胎盘组织源单个核细胞(humar mature placenta tisste-derived mononuclear cells,hPTMNC)中CD34+细胞的体外增殖、分化能力,寻找新的造血干/祖细胞来源供临床应用,分别采用流式细胞术检测、造血干/祖细胞集落培养和体外无细胞因子长期培养的方法,测定胎盘组织源和脐血中的CD34+细胞及其亚群和集落形成单位的数量.结果表明:胎盘组织源CD34+细胞(2.74±0.61%)及其亚群CD34+/CD38-细胞(2.46±0.42%)、造血干/祖细胞集落CFU-GM(186.90±24.52)和BFU-E(101.40±13.35)水平都较脐血CD34+细胞(1.73±0.32%)、CD34+/CD38-细胞(0.80±0.25%)、CFU-GM(136.90±25.15)、BFU-E(49.20±8.13)高;前者在体外无细胞因子培养条件下存活时间长,且细胞数量增加约2倍.结论:胎盘是胎儿期的造血器官,胎盘细胞成分更幼稚,是一种造血干/祖细胞移植的新的种子细胞.
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32例儿童非亲缘脐血移植临床研究
本研究对山东省脐血造血干细胞库2001年8月至2004年6月所提供32例儿童无血缘脐血移植(URCBT)进行回顾性分析,观察非血缘脐血造血干细胞移植(UCBT)的疗效及并发症.常规进行脐血的收集、分离、保存、检测、冻融和输注.用PCR-SSO、PCR-SSP、SBT技术检测HLA-A、B、DR.结果表明: 32例患血液系统疾病儿童,中位年龄8(2-15)岁;中位体重31.5(14-55)kg,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)13例,均为高危型;急性髓系白血病(AML)9例,包括M1 1例,M2 4例,M4 3例,M5 1例;慢性髓系白血病(CML)2例;重型再生障碍性贫血(SAA)3例;急性混合性白血病(HAL)3例;非何杰金氏淋巴瘤2例.供受者HLA全相合为10例,1个位点不相合为16例,2个位点不相合为6例.供受者ABO血型相合12例,不相合20例.输入有核细胞(TNC)5.57(2.16-12.3)×107/kg , CD34+细胞1.78(0.85-5.92)×105/kg .采用以环磷酰胺(Cy)和全身照射(TBI)为主的Cy/TBI预处理方案4例,以白消安(Bu)和环磷酰胺(Cy)为主的Bu/Cy预处理方案21例,其他方案预处理7例.GVHD预防采用以环孢菌素A为主的方案.结果表明: 32例患者20例(62.5%)白细胞达到植入标准, ANC≥0.5×109/L的中位时间17(9-38)天;Plt≥20×109/L 中位时间 42(18-102)天.Ⅱ-Ⅳ度和Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD累计发生率分别为35%和15%.1年总生存率59.4%,2年总生存率40.6%.结论: HLA相合及1-2个位点不合异基因脐血造血干细胞移植是可行的,尤其在治疗儿童血液病方面具有应用前景.
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减低预处理强度的异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效观察
本研究探讨减低预处理强度的异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效和并发症.对10例血液系统恶性肿瘤患者进行减低预处理强度的亲缘异基因造血干细胞移植,其中6例CML患者,2例AML患者,1例ALL患者,1例淋巴瘤患者.供者皆为HLA全相合或部分相合同胞,预处理基本方案采用"FLU+CY+TBI"方案并结合患者实际病情适当加以改良,采用"CsA+MMF"方案预防GVHD,移植术后通过骨髓细胞学、染色体、融合基因、ABO血型和STR-PCR方法等监测移植物植入情况以及移植效果,观察移植术后原发病复发、GVHD、移植并发症发生等情况,评估患者生活质量等.结果表明:10例患者全部移植成功,移植物顺利植入,原发病获得治愈.1例患者术后并发肺部严重感染,1例患者出现CMV血症,无其他明显并发症发生.10例患者中出现1例Ⅳ度aGVHD,2例Ⅰ度aGVHD,其余患者无明显GVHD发生.5例患者在移植术后不同时间点出现原发病复发,予以DLI或药物挽救治疗后重回CR状态.随访5月-35月余,10例患者中死亡2例,活存8例,总体生存率为80%,存活患者获得了高质量的生活.结论:减低预处理强度的造血干细胞移植对受者损伤小,移植效果可靠,术后GVHD、移植相关并发症少,患者术后生活质量高,移植后原发病复发患者仍可通过DLI以重新获得完全缓解.
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造血干细胞移植建立血小板整合素β3胞内段截短体转基因小鼠模型
本研究通过逆转录病毒感染整合素β3缺陷小鼠(β3-/-)骨髓造血干细胞再进行骨髓移植建立β3及其胞内段不同截短体的转基因小鼠模型,为进一步研究整合素β3胞内段在血小板双向信号转导途径中的作用提供基础.将整合素β3野生型、β3-△759(缺失R760 GT762氨基酸片段)和β3-△754(缺失T755 NITYRGT7622氨基酸片段)的cDNA分别克隆至带有GFP编码基因的MSCV MigR1逆转录病毒载体质粒中,用质粒转染BOSC23包装细胞株包装出带有β3全长及不同突变体的逆转录病毒,再感染β3-/-供体小鼠骨髓细胞,尾静脉注射移植入经致死剂量辐照的野生型C57BL/6小鼠体内,移植后6-8周流式细胞术检测GFP和β3的表达率以评估转基因效率.结果表明,成功建立了空载(Vector)、β3野生型和截短突变β3-△759、β3-△754等4种小鼠模型,血小板转基因成功的比率(即GFP阳性率)为18％-66％,转基因血小板β3表达可达到β3+/-水平.结论:利用逆转录病毒感染的造血干细胞移植建立血小板转基因小鼠模型是一种高通量快速有效的建立转基因小鼠模型的方法,这为进一步研究整合素β3胞内不同区段对血小板整合素信号转导途径的影响及体内对血小板进行基因操作和基因治疗奠定了基础.
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移植物成分对单倍体相合造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血后急性移植物抗宿主病的影响
目的:探讨单倍体相合造血干细胞移植(haploidentical-HSCT,hi-HSCT)治疗再生障碍性贫血(AA)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)与移植物成分的关系.方法:回顾性分析57例AA行hi-HSCT的患者,按有无发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD分组,比较2组移植物成分的作用,以分析移植后发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD与移植物成分的关系.结果:57例患者中,14例发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD,43例未发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD.2组的有核细胞计数、CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞、NKT细胞、B细胞、Treg细胞数比较后均无统计学差异(P＞0.05).发生与未发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD组的CD34+数分别为为3.85 (1.73-10.61)×106/kg和6.31 (2.98-19.35)×106/kg(P＜0.05).结论:单倍体相合造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血后发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD可能与CD34+有关.
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异基因造血干细胞移植后人类巨细胞病毒pp65的监测及疗效、危险因素分析
本研究探讨异基因造血干细胞移植(allo HSCT)后受者外周血白细胞巨细胞病毒(CMV) pp65抗原阳性细胞数的变化及临床意义.以104例HSCT受者为研究对象,采集移植前后及恢复期受者的抗凝血标本,用CMV pp65单克隆抗体荧光免疫组织化学法检测CMV早期抗原,并进行动态观察.结果表明: 104例HSCT受者中29例移植后检出CMV pp65抗原阳性,检出率27.88%,其中16例为CMV血症,13例为CMV病.29例经抗病毒治疗后25例抗原转为阴性,有效率86.21%,死亡4例,病死率13.79%.CMV感染患者中,受非血缘或单倍体相合异基因HSCT的患者与受同胞全相合异基因HSCT的患者CMV感染率分别为39.29%和14.58%,两者相比较有显著性差异(P＜0.05).0-Ⅰ度急性GVHD组CMV感染的发生率为19.44 %,而Ⅱ-IV度急性GVHD 组为46.88%,两者间的差异有显著意义(P＜0.05).CMV抗原阳性与阴性患者的急性GVHD发生率有显著性差异(P＜0.05). 结论: 外周血白细胞CMV pp65病毒抗原检测可作为造血干细胞移植后CMV病的监测指标,用于指导移植后抗病毒的治疗和疗效评价.
关键词： 造血干细胞移植 巨细胞病毒 pp65抗原 荧光免疫组织化学测定 -
非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病26例
为研究非清髓性异基因造血干细胞移植(non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation, allo-NST)治疗恶性血液病的疗效及相关技术,选择26例恶性血液病患者作为研究对象(急性白血病10例,慢性髓性白血病14例,多发性骨髓瘤2例),其中14例采用FAC(fludarabin+ATG+Cy)预处理,12例采用MAC(melfalan/maleran+ATG+Cy)预处理;用G-CSF 600 μg/d或G-CSF 300 μg/d+GM-CSF 300μg/d进行外周血干细胞动员,于第5天开始用Cobe Spectra血细胞分离机连续采集2-3次;用环孢菌素A联合短程甲氨蝶呤预防GVHD;移植后第4周开始供体淋巴细胞输注,首剂1×107/kg,之后依据临床反应及嵌合体形成情况,每4周1次,剂量逐级递增;微卫星短串联重复序列(STR)分析、Bcr/Abl融合基因、Ph染色体、HLA位点分析、性染色体及ABO血型等为植活检测指标.结果显示: 植入率84.62%,aGVHD发生率11.54%,cGVHD发生率23.07%;感染和出血等毒副反应发生率低、反应轻.结论:非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效确切,毒副作用小,但相关技术,如适应症的选择、预处理方案、移植过程中的免疫治疗等需要进一步深入研究.
关键词： 造血干细胞移植 非清髓性异基因造血干细胞移植 恶性血液病 -
造血干细胞移植治疗外周T细胞淋巴瘤疗效及预后分析
目的:分析造血干细胞移植(HSCT)治疗外周T细胞淋巴瘤的疗效及预后因素.方法:回顾性分析53例我院确诊并接受HSCT治疗的外周T细胞淋巴瘤患者的临床资料,评估外周T细胞淋巴瘤预后指数(PIT)的预后价值.结果:HSCT的患者中auto-HSCT 31例,allo-HSCT 22例,移植后中位随访时间62个月(1-174个月),auto-和allo-HSCT组各有1例植入失败,allo-HSCT组有4例在移植后1月内死亡.两组生存曲线无显著性差异,3年总生存分别为42.3％(95％CI 24.1％-60.5％)和42.9％(95％ CI 21.7％-64.1％).两组分别有11例和3例死于疾病进展,治疗相关死亡率分别为22.6％(95％ CI 6.1％-39.0％)和48.7％(95％ CI 26.8％-70.7％).初诊时骨髓受累是预后不良因素,根据PIT评分allo-HSCT患者中无或仅有1个危险因素的总体生存率和无进展生存率均显著优于伴有3-4个危险因素的患者.结论:复发难治患者自体移植后复发风险仍较高,allo-HSCT早期移植相关死亡率高但有望获得长期生存,PIT评分系统有助于判断外周T细胞淋巴瘤患者行HSCT的预后.
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采用改良FC/ATG预处理方案的单倍体相合及HLA全相合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效分析
目的:探讨改良FC/ATG预处理方案用于HLA同胞全相合(MSD)、亲缘单倍体相合(HFD)造血干细胞移植(HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的安全性和可行性.方法:回顾性分析2011年1月至2016年6月解放军总医院第一附属医院行HSCT治疗的56例SAA患者临床资料(HFD 38例/MSD 18例),比较两种移植方式对造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)、移植相关并发症(TRT)及总生存率(OS)的影响.改良FC/ATG预处理方案包括减低环磷酰胺(CTX)剂量(总量100 mg/kg)和给予第三方间充质干细胞输注.结果:56例行MSD-HSCT或HFD-HSCT的患者全部造血重建.比较中性粒细胞植入时间(P=0.58)、血小板植入时间(P=0.61)、Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率(P=0.83)、广泛性cGVHD发生率(P=0.95),重度TRT发生率(P=0.69),均显示差别无统计学意义.随访32(2-66)个月,48例存活至今,HFD-HSCT组和MSD-HSCT组1年OS率分别为86％和89％,差异无统计学意义(P=0.58).结论:采用改良FC/ATG预处理方案的HSCT治疗SAA植入稳定、毒副作用弱,GVHD发生率低,预后良好;同时对于无MSD的SAA患者,HFD-HSCT疗效与MSD-HSCT相当,可以作为替代治疗.
关键词： 再生障碍性贫血 造血干细胞移植 改良的FC/ATG预处理方案 -
异基因造血干细胞移植后并发诺卡尔菌感染
为了探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后并发诺卡尔茵病的诊治及疗效,回顾分析了2例移植后发生诺卡尔茵病患者的临床、实验室检查特征、治疗经过及结局.结果发现,2例患者分别于移植后170、15天出现发热、胸痛,胸部CT片提示双肺结节影,经痰培养、肺泡灌洗液(BAL)及脓液培养确诊为诺卡尔茵病.给予复方新诺明(TMP-SMZ)为主的联合方案治疗半年,2例均获治愈.结论:诺卡尔茵病是allo-HSCT后少见并发症,主要累及肺部,严重者危及生命;BAL培养有助于诊断;复方新诺明为主的方案联合治疗有较好疗效.
