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1例高龄慢性淋巴细胞白血病合并侵袭性曲霉菌感染
目的:本研究通过分析1例高龄慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)患者的治疗过程,探讨高龄CLL合并侵袭性曲霉菌(invasive aspergillosis,IA)感染患者的骨髓形态学、免疫表型、细胞遗传学和临床特点及治疗经验.方法:应用显微镜观察骨髓细胞形态改变;流式细胞术检测骨髓细胞的免疫表型;常规染色体核型分析及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测细胞遗传学变化.结果:患者初诊为慢性淋巴细胞白血病Rai II期,B细胞性,给予1疗程RF方案(氟达拉滨50 mg×5,利妥昔单抗600 mg×5)化疗,完全缓解5年后疾病复发,再次给予多疗程化疗,疾病维持在稳定状态.于2012年7月末次化疗后出现发热,体温波动在37.2-38.7℃,肺CT发现团块状阴影,多次1,3-β-D-葡聚糖(G试验)阳性,考虑为侵袭性曲霉菌感染,给予伏立康唑抗真菌治疗2个月,肺CT提示感染明显好转.2013年3月因白血病持续进展,血象三系极低,肺部真菌感染复发,再次给予伏立康唑治疗效果差,终因白血病快速进展和多器官侵袭性曲霉菌感染死亡.尸检提示:慢性淋巴细胞白血病多发转移及多器官侵袭性曲霉菌感染、曲菌性败血症.结论:侵袭性曲霉菌感染是CLL严重的并发症,一旦发生预后极差,因此早期诊断及预防性应用抗真菌药物有可能会减少真菌感染的发生.
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恶性血液病患者侵袭性曲霉菌感染的临床特征及治疗分析
本研究旨在分析恶性血液病化疗或造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)患者合并侵袭性曲霉菌感染(invasive aspergillosis,IA)的临床特征及不同抗霉菌治疗的效果和安全性.通过回顾性分析恶性血液病化疗或HSCT病例,根据IA的诊断标准进行评估,分析其临床特征、诊断依据,并按接受的不同治疗分组评价抗霉菌治疗效果及安全性,并分析影响疗效的因素.结果表明,回顾性诊断IA 30例,其中确诊2例,临床诊断19例,拟诊9例.HSCT后IA 19例,主要发生在晚期(＞40天).伏立康唑单药治疗8例,卡泊芬净单药治疗6例,两药联合7例,有效率及开始治疗到有效的时间(time interval from treatment to successful response,TIR)分别为87.5％、50％、85.7％和38、20、36天.联合用药有效率好于单药(p＜0.05),TTR差异无显著性(p＞0.05).影响疗效的因素有年龄、HSCT、GVHD和CMV及既往侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)病史等(p＜0.05).各药物均引起不同程度的肝肾损伤,但不同药物之间、联合用药与单药之间对肝肾的损伤程度无显著性差异(p＞0.05).结论:IA仍然是恶性血液病化疗或HSCT患者严重的并发症,抗霉菌治疗联合用药疗效可能好于单药,且不增加肝肾副作用,安全性好；年龄、HSCT、既往IFI病史等可影响疗效.
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荧光实时定量PCR方法在异基因造血干细胞移植后侵袭性曲霉菌感染早期诊断中的价值
目的 探讨荧光实时定量PCR方法在异基因造血干细胞移植后侵袭性曲霉菌感染(IA)早期诊断中的价值.方法 设计可扩增5种主要曲霉菌(烟曲霉、黄曲霉、土曲霉、黑曲霉、米曲霉)18s RNA的引物和TaqMan探针,以18例确诊及临床诊断的IA作为阳性病例,以38例除外IFI作为阴性对照,检测共123份血清标本,探讨定量PCR方法的界值以及其敏感度、特异度.结果 以1周内连续≥2次血清标本DNA含量≥15 pg/μl作为PCR界值时,可获得佳敏感度和特异度,分别为94.4%、100.0%.结论 荧光定量PCR方法有助于提高IA诊断阳性率,具有较好临床应用前景.
关键词： 侵袭性曲霉菌感染 荧光实时定量PCR 异基因造血干细胞移植 -
侵袭性曲霉菌感染患者可溶性 GM 抗原检测分析
目的：探讨临床侵袭性曲霉菌感染（IAI），指导临床防治曲霉菌属感染及医院感染的发生。方法对2012年7月－2014年8月检测2277例样本，按照曲霉菌半乳甘露聚糖检测试剂盒提供的检测步骤，进行定量检测患者血清中半乳甘露聚糖抗原浓度；将 IAI的危险因素、GM 试验阳性结果出现的时间作了分析；数据统计采用SPSS17．0统计软件。结果 GM试验阳性167例，阳性率7．3％，其中87例可疑，占3．8％；IAI以呼吸道疾病为首占46．1％，其中肺部感染占31．1％；慢性阻塞性肺疾病占15．0％；集中在IC U、呼吸科、心内科，分别占53．9％、22．7％和6．0％；IA I阳性率51～60岁占17．9％、61～70岁占16．8％、71～80岁居首占26．3％；烟曲霉居首占73．8％。结论 IAI有增多趋势；GM试验具有曲霉菌属感染的早期诊断价值；临床感染烟曲霉菌居多；应密切关注ICU、呼吸科、心内科的老年患者IAI的防治；开展GM检测研究有利于IAI的早期诊断、高危人群的监测、疗效、预后的评价及医院感染的防治。
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恶性血液病患者侵袭性肺曲霉菌感染的治疗分析
目的：研究恶性血液病患者侵袭性肺曲霉菌感染（IPA ）抗真菌治疗效果及其影响因素，为临床资料提供参考依据。方法选择2008年1月-2013年4月收治的82例患者，根据不同的用药方案随机分为伏立康唑组28例、卡泊芬净组27例、联合组27例3组，比较各组患者的临床疗效、不良反应，并对疗效的影响因素，采用SAS 9．0软件进行分析。结果共调查恶性血液病患者241例，其中IPA 82例，感染率为34．0％；联合组的抗真菌疗效显著优于伏立康唑组、卡泊芬净组（ P＜0．05）；单药与两药联合用药的不良反应差异无统计学意义；年龄≥50岁、接受造血干细胞移植（HSCT ）、人类白细胞抗原（HLA ）不匹配及既往IPA病史等均是IPA抗真菌治疗疗效的影响因素（P＜0．05）。结论伏立康唑与卡泊芬净联合用药的疗效优于单药，且不增加不良反应；年龄、HSCT、HLA不匹配及既往IPA病史等可影响疗效。
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血清半乳甘露聚糖试验在血液病合并侵袭性曲霉菌感染诊疗中的意义
目的 探讨酶联免疫法测定血清半乳甘露聚糖抗原(GM)在血液病合并侵袭性曲霉菌感染中的应用价值.方法 收集武汉同济医院血液科222例住院患者的355份血清GM试验结果及相关临床资料,并进行回顾性分析.结果 以I＞0.5为阳性界值GM试验的敏感性为(75.00±15.30)％,特异性为(95.6±1.53)％;222例患者中,确诊侵袭性真菌感染(IFI)4例,拟诊20例,排除诊断181例,结合GM试验结果使临床诊断组由4例提高至17例；以GM试验阳性结合胸部影像学渗出表现为起点的抢先性抗真菌治疗的有效率为81.25％；抢先治疗后早期即出现血清GM值的明显下降.结论 GM试验在IFI分层诊断中可帮助提高诊断级别；结合影像学资料,以较低的GM试验界值(1＞0.5)作为治疗起点可获得较高的抢先治疗有效率；观察血清GM值的动态变化对侵袭性曲霉菌病的疗效评价与监测复发有重要意义.
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伏立康唑胶囊预防初诊急性髓系白血病患者侵袭性曲霉菌感染的临床研究
目的 观察伏立康唑在初诊急性髓系白血病(AML)诱导缓解治疗中侵袭性曲霉菌感染一级预防的有效性及安全性.方法 初诊急性髓系白血病诱导缓解治疗的96例患者分为试验组66例和对照组30例.试验组患者口服伏立康唑胶囊预防真菌感染,首日为负荷剂量6 mg·kg-1,每日2次.次日起维持剂量200 mg,每日2次;对照组患者未进行真菌感染预防.观察2组患者真菌感染的发生率,分析预防用药的有效性和安全性.结果 应用伏立康唑胶囊进行真菌感染的一级预防,未发现严重的药物不良反应发生.试验组患者在诱导缓解治疗中侵袭性曲霉菌(IA)感染发生率为0.02％(1/66例),对照组侵袭性曲霉菌感染的发生率为13.33％(4/30例,P＜0.05).结论 伏立康唑胶囊能有效降低初诊急性髓系白血病患者的侵袭性曲霉菌感染的发生率.
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外科重症监护病房10年间侵袭性曲霉菌感染的临床监测
目的 分析外科重症监护病房(SICU)侵袭性曲霉菌感染(IA)的流行病学特点.方法 回顾性分析2004年1月至2013年12月10年间北京大学第一医院SICU内IA患者的临床资料,包括一般情况、手术种类、霉菌种类、感染部位、临床表现、治疗与预后等.结果 10年间北京大学第一医院SICU共收治8 220例患者,其中29例发生IA,发生率为0.35％; IA院内感染率为0.27％(22/8 220);IA院内感染占同期SICU院内感染的6.98％(22/315).与2004年至2008年相比,2009年至2013年每5年院内感染率明显降低[3.19％(137/4 293)比4.53％(178/3 927),x2＝10.020,P=0.002],IA发生率[0.56％(24/4 293)比0.13％(5/3 927),x2=10.874,P=0.001]、IA院内感染率[0.40％(17/4 293)比0.13％(5/3 927),x2=5.556,P=0.019]、IA院内感染占同期院内感染的比例[12.41％(17/137)比2.81％(5/178),x2=10.982,P=0.001]明显升高.在29例IA患者中,手术后发生者25例,以普外科手术为主(13例),其次为肾移植术后(6例)和胸外科术后(3例).29例IA患者155份送检标本中共检出曲霉菌17株,其中烟曲霉2株,其余15株未进一步分型;常见感染部位以下呼吸道为主(23例,占79.31％);半乳甘露聚糖实验(GM实验)阳性16例.在所有危险因素中,以长期使用广谱抗菌药物比例高[占36.25％ (29/80)],其次为长期使用激素[占18.75％(15/80)]、合并肾损伤[占18.75％(15/80)]、合并肝损伤[占13.75％(11/80)]、长期口服免疫抑制剂[占7.50％(6/80)]、合并粒细胞减少[占5.00％(4/80)].29例IA患者中除1例未经治疗外,其余均进行抗真菌治疗,其中单用伊曲康唑1例,单用棘白菌素类药物3例,单用两性霉素B脂质体5例,单用伏立康唑8例,单用安浮特克或棘白菌素类药物后更换为伏立康唑8例,棘白菌素类药物和伏立康唑联合用药3例.29例IA患者中死亡17例,病死率为58.62％.结论 近5年IA发生率在SICU有明显上升趋势,感染部位以呼吸道为主,病死率较高,应引起临床医生高度重视.
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肝移植术后肺部曲霉菌感染的护理
对肝移植术后肺部曲霉菌感染病人进行积极的抗真菌治疗及有力的监护.提示药物治疗过程中加强消毒隔离及呼吸道管理,改善呼吸功能,保持有效的通畅呼吸道,保证机体能量的供给,加强基础护理,严密监护是至关重要的.
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抗真菌治疗中血液样本PCR诊断侵袭性真菌性肺炎的价值
目的 评估抗真菌治疗期间,全血曲霉菌PCR方法检测侵袭性曲霉菌感染(IA)的价值.方法 入选86例真菌性肺炎而接受抗真菌治疗的血液病患者.IA感染通过血液样本、支气管肺泡灌洗液和组织样本,经过细菌培养、组织病理学检测及PCR测定进行确认.依据欧洲癌症研究治疗组织真菌病研究组(EORTC/MSG)标准,将患者分为确诊、临床诊断和拟诊三组,比较全血样本和支气管肺泡灌洗液或组织样本的PCR结果.结果 86例患者496个血液样本,37个针吸或组织活检样本和53个支气管肺泡灌洗或气管分泌物样本.PCR测定在血液样本和支气管肺泡灌洗或组织样本中的灵敏度在确诊组分别为61.5％和66.7％,临床诊断组分别为51.8％和57.1％,拟诊组分别为55.0％和45.0％.特异度均为100％.确诊组PCR阳性和阴性的患者中,病死率分别为63.0％和41.0％.结论 在抗菌治疗后不适宜进行PCR测定.曲霉菌PCR测定应推荐为显微镜观察和真菌培养的辅助检测手段.
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血清降钙素原和半乳甘露聚糖水平变化与老年侵袭性曲霉菌感染的关系
目的：分析降钙素原（PCT）和半乳甘露聚糖（GM）水平的变化与老年侵袭性曲霉菌感染（IA）的关系，为临床老年 IA患者的及时诊断、治疗和护理提供依据。方法将65例住院老年患者（≥70岁）根据我国真菌诊断标准及欧洲癌症治疗组织/侵袭性真菌感染协作组诊断标准及2004年严重感染和感染性休克治疗指南的诊断标准，分为 IA组（40例）和脓毒血症组（25例），选择健康体检者（50例）为正常对照组。3组于清晨空腹采集静脉血3 mL，提取血清，采用人半乳甘露聚糖ELISA试剂盒及全自动免疫荧光分析仪mini-VIDAS对血清标本进行GM及PCT检测。对各组PCT、GM水平检测情况及检出率进行比较。结果1）PCT水平：IA组与脓毒血症组高于正常对照组、脓毒血症组明显高于 IA组（均P＜0．05）；PCT检测 ROC曲线：曲线下面积（AUC）为0．861。2）GM水平：IA组明显高于脓毒血症组及正常对照组（均P＜0．05），脓毒血症组与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0．05）；GM检测 ROC曲线：AUC为0．935。PCT与 GM 2种指标 AUC比较差异有统计学意义（Z＝2．521，P＝0．005）， GM指标诊断效能＞PCT。3）PCT及GM的阳性检出率：IA组PCT阳性检出率明显低于脓毒血症组，但显著高于正常对照组[（45．0比84．0、4．0）ng·mL-1，均P＜0．05]。IA组 GM阳性检出率明显高于脓毒血症组和正常对照组[（77．5比8．0、2．0）pg·mL-1，均P＜0．05]。IA组 PCT阳性检出率明显低于 GM阳性检出率（P＜0．05）。结论 GM检测对诊断老年曲霉菌感染具有较高的特异性；血清 PCT维持中等偏低水平时，临床高度提示患者是否有曲霉菌感染，有进一步扩增PCT的临床意义。
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不同反应条件的半乳甘露聚糖检测的研究
目的:半乳甘露聚糖(GM)试验是一种诊断侵袭性曲霉菌感染(IA)的早期抗原指标,本实验旨在探索孵育方式与显色时间对GM试验结果的影响.方法:采集武汉市第一医院137例住院患者的血清或肺泡灌洗液样本进行实验,按不同的孵育方式和显色时间分别将实验进行分组,计算不同组的阳性率,再用SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果:取待测样本与标准血清的吸收度的比值(I值)≥0.5为阳性,不同实验组的阳性率均差异有统计学意义(P＜0.05).结论:孵育方式和显色时间对GM试验的结果有显著影响.
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肾移植受者侵袭性曲霉菌感染的早期血清学诊断
目的 探讨l,3-β-D葡聚糖(BG)与半乳甘露聚糖(GM)在肾移植受者侵袭性曲霉菌感染(IA)早期血清学诊断中的临床价值.方法 收集69例肾移植受者的血液标本,分成:确诊组、临床诊断组、拟诊组和非感染组,对4组血液样本进行检测及统计学分析.结果 确诊组、临床诊断组、拟诊组的BG浓度显著高于对照组(P＜0.05),其敏感性、特异性阳性预测值、阴性预测值分别为69.49％、70％、93.18％、35.71％.3组的GM浓度亦显著高于对照组(P＜0.05);其敏感性、特异性阳性预测值、阴性预测值分别为84.75％、90％、96.15％、52.63％.结论 血中的BG和GM浓度检测可以作为肾移植受者IA的早期诊断依据之一,浓度升高提示发生感染的可能.同时行BG实验与GM检测能提高诊断效能,减少漏诊.
