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移植后淋巴细胞增殖性疾病的中医证治策略
根据中医理论探讨和制订移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的中医病因病机、治则治法,提出脏腑功能失调为PTLD发病的内在因素,而痰、毒、瘀是PTLD发病的病理基础,其中痰邪是贯穿PTLD病程的关键发病因素.疾病早期以邪实为主,痰、瘀、毒胶结不化,阻滞经络,治疗上重视豁痰解毒、化瘀散结.后期以肝脾肾亏损为主,治宜健脾补肾、化痰散结,并提出临证治痰的策略.这些治疗原则和方法体现了中医“未病先防,既病防变”的策略思想,为中医药干预造血干细胞移植后并发症的治疗做出了有益的探索.
关键词： 造血干细胞移植 移植后淋巴细胞增殖性疾病 中医药疗法 -
利妥昔单克隆抗体在干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病中的应用
移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)是干细胞移植后的主要并发症之一,EB病毒感染是导致PTLD发生的常见原因之一.目前,针对PTLD的治疗措施有减少免疫抑制剂、局部治疗(放疗/手术切除)、抗病毒治疗、干扰素、化疗、抗CD20单克隆抗体(利妥昔单克隆抗体,商品名为美罗华)等,尤其随着美罗华的应用,使得PTLD的预后较前明显改善.本文主要就美罗华在细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病中的应用做一综述,其中包括PTLD发生的危险因素,发病机制和美罗华的应用等.
关键词： 利妥昔单克隆抗体 造血干细胞移植 移植后淋巴细胞增殖性疾病 -
造血干细胞移植后EB病毒感染的细胞免疫治疗
造血干细胞移植是治疗恶性血液病的有效措施,由于移植后免疫抑制剂的使用,机体免疫功能受到影响,病毒感染在造血干细胞移植后具有很高的发生率.EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染是移植后常见的病毒感染之一,其诱发的移植后淋巴细胞增殖性疾病虽然发生率低,但疾病进展快,死亡率高.T淋巴细胞在机体抗病毒免疫中发挥着重要作用,基于病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)的细胞免疫治疗显示了很好的安全性及有效性.本文回顾了近几年国内外细胞免疫疗法治疗EB病毒感染的新进展,包括制备方法的改进、新分离方法的使用及第三方CTL的应用,并探讨EB病毒感染细胞免疫治疗的临床应用前景及存在的问题.
关键词： EB病毒 造血干细胞移植 移植后淋巴细胞增殖性疾病 细胞免疫治疗 -
异基因造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病诊治进展
移植后淋巴细胞增殖性疾病(post-transplant lymphoproliferative disorder,PTLD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生的一组少见却严重的并发症,大部分患者发病与EBV感染相关,临床上通常表现为广谱抗生素抗感染治疗无效的反复发热、淋巴结进行性肿大、血象三系血细胞进行性下降和EBV血症,病情进展迅速,短期内可出现多脏器功能不全,早期死亡率高.因此,临床医生需提高对本病的认识,尽早诊断,及时采取诸如利妥昔单抗、供体淋巴细胞输注和(或)EB病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞有效措施治疗,尽可能改善患者预后.本文就近年来allo-HSCT后PTLD的发病特点、临床特征、诊断与治疗等方面的研究进展进行综述.
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EBV特异性细胞毒性T淋巴细胞体外诱导培养及杀伤效果鉴定
本研究旨在探讨EB病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞(EBV-CTL)体外诱导和扩增培养的方法,并检测其特异性杀伤的效果.采集EBV血清抗体阳性的6例正常供体的外周血单个核细胞(PBMNC),用EBV转化的B淋巴细胞系(BLCL)作为抗原递呈细胞及抗原刺激剂,经辐照灭活后不断刺激培养自体PBMNC,诱导产生EBV-CTL,并将其扩增培养;采用流式细胞仪鉴定其免疫表型,然后检测不同效靶细胞比例条件下EBV-CTL对自体BLCL(autoBLCL)、自体植物血凝素培养的B淋巴母细胞(PHA-blast)、HLA不合供体的BLCL (alloBLCL)、K562细胞株的杀伤效果.结果表明,6例EBV血清抗体阳性正常供体来源的PBMNC在体外成功筛选并扩增培养了EBV-CTL,扩增效率为PBMNC数的18.6-55.0倍.刺激10次培养后的EBV-CTL对aumBLCL在20∶1、10∶1、5:1三种效靶细胞比例条件下特异性杀伤效率的平均值分别为59.4％、43.2％、29.0％;对PHA-blast、alloBLCL、K562的非特异性杀伤率在上述三种效靶细胞比例下平均值依次为7.1％、9.4％、10.3％ (P ＜0.05),6.6％、8.3％、8.1％(P＜0.05),5.4％、7.3％、6.3％(P＜0.05).结论:EBV-CTL能有效在体外筛选培养并扩增,并能有效杀伤HLA相合的BLCL,可望成为EBV相关性移植后淋巴细胞增殖性疾病的过继免疫治疗的有效方法.
关键词： EB病毒 特异性细胞毒性T淋巴细胞 移植后淋巴细胞增殖性疾病 -
单倍体相合造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病的危险因素分析
目的 移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)是配型不相合造血干细胞移植(HSCT)患者严重并发症之一,本研究拟通过病例对照研究探讨单倍体相合HSCT后发生PTLD的危险因素.方法 在1 184例北京大学血液病研究所接受单倍体相合HSCT的患者中选取病理诊断为PTLD的12例患者作为PTLD组,采用巢式病例对照的方法,在同一队列中选取移植年限匹配的患者作为对照组(120例),分析与单倍体相合HSCT后PTLD发生相关的危险因素.结果 PTLD诊断的中位时间为移植后63.5(45 ～ 360)d.两组患者移植前特征、预处理方案及移植物组分的差异均无统计学意义.两组患者移植物抗宿主病和巨细胞病毒感染的比例相仿.移植后30 d,对照组CD19+细胞、CD3+细胞、CD4+细胞和CD8+细胞绝对值及血清IgG和IgM水平均明显高于PTLD组.多因素分析中,移植后30 d外周血CD4+细胞数绝对值低于0.019 9×109/L与PTLD的发生独立相关(OR =6.71,95％CI1.42 ～31.25,P=0.016),低危组(CD4+细胞数绝对值≥0.019 9×109/L,共66例)发生PTLD 2例(3.03％),高危组(CD4+细胞数绝对值＜0.019 9×109/L,共66例)发生PTLD 10例(15.15％)(P=0.015).结论 移植后早期免疫重建不佳可能是单倍体相合HSCT患者发生PTLD的危险因素,改善移植后早期的免疫重建可能可以减少PTLD的发生.
关键词： 造血干细胞移植 移植后淋巴细胞增殖性疾病 早期免疫重建 -
儿童造血干细胞移植后EB病毒感染的临床分析
目的 探讨儿童造血干细胞移植(HSCT)术后EB病毒(EBV)感染的发生率、危险因素,为儿童HSCT后EBV感染的防治提供依据.方法 回顾性分析2011年2月-2016年6月在北京儿童医院进行EBV感染检测的HSCT患儿共253例,收集患儿临床资料,分析儿童HSCT术后EBV感染的发病特点.结果 253例患儿中男153例,女100例,中位年龄4(1 ～16)岁.移植前采用定量PCR检测方法EBV-DNA阳性率17.8％,移植后90d内定量PCR检测EBV-DNA阳性共102例(40.3％).移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)4例(1.6％).移植前EBV-DNA阳性患儿移植后EBV-DNA阳性率(72％)高于移植前EBV-DNA阴性患儿(55％),但差异无显著性(P =0.066).自体移植90d内EBV-DNA阳性率(17.9％)明显低于异体移植(69.6％)(P＜0.01).同胞全相合移植(MRD-HSCT)、无血缘移植(MUD-HSCT)与单倍体移植(Haplo-HSCT),移植后90 d内EBV-DNA阳性率差异有显著性(P＜0.05),MRD、MUD及Haplo-HSCT的EBV-DNA阳性率依次升高.应用ATG的患儿移植后90d内EBV-DNA阳性率(57.6％)明显高于未应用ATG患儿(30.2％)(P＜0.01).结论 儿童HSCT后EBV感染是常见并发症,移植前EBV阳性、Haplo-HSCT、MUD-HSCT及ATG应用是移植后发生EBV感染的高危因素.
关键词： 造血干细胞移植 儿童 EB病毒 移植后淋巴细胞增殖性疾病 -
儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的诊治及预后
目的 探讨儿童异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后淋巴细胞增殖性疾病(allo-HSCT post-transplantation lymphoproliferative disease,PTLD)的诊治及预后.方法 收集接受allo-HSCT的患儿200例,其中5例患儿发生PTLD.分析allo-HSCT后EB病毒重激活的危险因素,并结合5例患者的临床资料分析allo-HSCT后PTLD患者的治疗及预后.结果 对EB病毒重激活的6种危险因素进行单因素分析发现,性别、血型与EB病毒重激活的发生无相关性(P>0.05),原发病种、HLA匹配度、干细胞来源、GAHD与EB病毒重激活的发生率相关(P<0.05).多因素分析发现,HLA完全相符的患儿EB病毒重激活的发生率较低(P<0.05),发生GAHD的患者发生EB病毒重激活的概率明显增加(P<0.05).5例PTLD患者的EBV-DNA载量较高,均在104以上;PTLD患者的平均发病时间为65.6 d.5例患者随访过程中,1例因多脏器功能衰竭而死亡.结论 PTLD的发生与EB病毒的重激活密切相关,可通过降低危险因素的发生率、预防阶段使用利妥昔单抗清除供者和宿主的记忆B细胞等方法,降低EB病毒的重激活,从而减少PTLD的发生.
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异基因造血干细胞移植后EB病毒相关中枢神经系统疾病六例
目的 探讨异基因造血干细胞移植(alIo-HSCT)后EB病毒(EBV)相关性中枢神经系统(CNS)疾病的临床特点、诊治和预后.方法 回顾性分析6例发生EBV相关CNS疾病的allo-HSCT受者的临床资料.结果 6例同胞移植受者发生EBV相关CNS疾病,发生率为3.82％(6/157),发生时间为(91.50±60.84)d (52～206 d).临床表现无特异性,可表现为高血压、头痛、双下肢疼痛、瘫痪、癫痫、昏迷.4例受者行磁共振成像(MRI)检查提示,CNS有器质性病变.6例受者脑脊液EBV DNA均阳性,仅1例受者外周血EBV DNA阳性.4例受者治愈,随访至今,2例无病存活.结论 EBV相关CNS疾病的早期诊断依赖脑脊液EBV DNA检测,脑脊液和外周血EBV DNA存在分离现象,重型再生障碍性贫血患者allo-HSCT后更易发病.减量或停用免疫抑制剂、鞘注利妥昔单抗和输注小剂量供者淋巴细胞是有效的治疗手段.
关键词： 造血干细胞移植 EB病毒 中枢神经系统 移植后淋巴细胞增殖性疾病 -
FISH检测性染色体在鉴别急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后髓外复发与淋巴细胞增殖性疾病中的临床应用
目的 探讨荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)在鉴别急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)异基因造血干细胞移植(allogeneic hernatopoietic stem celltransplantation,allo-HSCT)后髓外复发与移植后淋巴细胞增殖性疾病(post-transplant lymphoproliferativedisease,PTLD)的可行性.方法 对6例ALL接受性别不同供者HSCT后出现淋巴结肿大或局部包块的患者,用FISH检测患者骨髓或肿瘤组织中性染色体嵌合状态和原位杂交检测肿瘤细胞内EB病毒RNA(Epstein-Barr virus,EBV-RNA).结果 6例患者骨髓细胞性染色体均示100%供者型.肿瘤组织中性染色体嵌合状态:3例受者型分别为100%、100%、98.0%,诊断白血病髓外复发;3例供者型分别为98.5%、96.0%,91.5%,诊断为PTLD.2例供者型患者EBV-RNA和EBV潜伏膜蛋白-1(latent membraneprotein,LMP-1)均阳性,其他患者阴性.经治疗3例髓外复发与3例PTLD患者分别有1例部分缓解,1例完全缓解,另4例患者治疗无效死亡.结论 接受性别不同供者HSCT后出现髓外复发或PTLD的ALlL患者,通过FISH检测患者肿瘤组织中性染色体嵌合状态是鉴别髓外复发与PTLD的十分有效手段.
