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Notch1和Notch2与结直肠癌预后相关性的研究
目的 Notch信号通路的异常活化被认为在多种肿瘤中发挥重要的作用.本研究中我们检测结直肠癌组织中Notch1和Notch2的表达及其与临床预后之间的关系.方法 利用免疫组织化学法检测1 003例结直肠癌组织标本中Notch1和Notch2蛋白的表达.利用统计学方法分析Notch1和Notch2在结直肠癌预后中的价值.结果 在结直肠癌组织中Notch1和Notch2的表达呈负相关关系(P＜0.001).Notch1和Notch2的表达与肿瘤分化、侵袭深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期和患者生存存在相关关系;Notch1和Notch2被证明是结直肠癌不良预后的独立预测因子(P＜0.001);阳性的Notch1和阴性的Notch2共表达在预测结直肠癌不良预后方面具有协同的效应.结论 Notch1和Notch2是功能相反的预测结直肠癌不良预后的独立预测因子,有助于对结直肠癌患者临床生存率进行的预后预测.
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Notch1和Notch2在星形细胞瘤及髓母细胞瘤中的表达及其意义
目的 探讨Notch1和Notch2在人脑星形细胞瘤及髓母细胞瘤中的表达及其在肿瘤形成和发展中的作用.方法 应用组织芯片和免疫组织化学SP法染色以及Western blot技术检测正常脑组织、不同级别大脑星形细胞瘤、小脑髓母细胞瘤中Notch1和Notch2蛋白的表达情况.结果 正常脑组织中Notch1和Notch2蛋白呈阴性表达;Notch1在Ⅳ级星形细胞瘤中阳性比为15/15,Ⅲ级中阳性比为14/15,Ⅱ级中阳性比为10/15,Ⅰ级中阳性比为9/15,总阳性率为80.0%(48/60),阳性部位均为胞质.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级星形细胞瘤中表达阳性比及表达强度随肿瘤级别增高而增高.在髓母细胞瘤中阳性比为2/10,且表达水平较低.Notch2在Ⅳ级星形细胞瘤中无表达(0/15),Ⅲ级表达阳性比为1/15,Ⅱ级中阳性比为2/15,Ⅰ级中阳性比为3/15,总阳性率为10%(6/60),表达率及表达强度都很低.在髓母细胞瘤中阳性比为9/10.Notch1在各级别胶质瘤中表达强度的差异均有统计学意义(x2=18.495,P<0.05).Spearman等级相关检验证实肿瘤病理分级与Notch1表达强度之间呈正相关(r=0.859,P<0.05).在星形细胞瘤中,Notch1和Notch2表达的总阳性率差异有统计学意义(x2=56.807,P<0.05),在髓母细胞瘤中,Notch1和Notch2的表达差别有统计学意义(x2=13.778,P<0.05).结论 Notch1和Notch2在星形细胞瘤及髓母细胞瘤中表达不同,并呈现相反的趋势,可能与两者在脑发育过程中的作用不同有关.
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EGCG对LoVo和SW480结肠癌细胞株的作用及对Notch1与Notch2基因表达的影响
目的:探讨绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对结肠癌细胞株LoVo细胞和SW480细胞增殖的抑制作用,研究其对Notch1与Notch2的基因表达的影响,方法:体外培养LoVo细胞和SW480细胞,采用不同浓度的EGCG(10、20、35 mg/L)对其进行干预,MTT法检测EGCG对LoVo细胞和SW480细胞增殖的抑制作用；用流式细胞仪检测EGCG对LoVo细胞和SW480细胞细胞凋亡和细胞周期的影响.实时荧光定量PCR检测EGCG干预后的LoVo细胞和SW480细胞的Notch1与Notch2基因的表达情况,结果:MTT法检测EGCG对LoVo细胞和SW480细胞增殖均具有抑制作用,且呈浓度依赖性,不具有时间依赖性.流式细胞仪检测EGCG能增强LoVo细胞和SW480细胞的凋亡率,且剂量与凋亡率呈正相关.EGCG能将SW480细胞和LoVo细胞周期阻滞在G0/G1期,阻碍其向S期转换,抑制其细胞增殖.实时荧光定量PCR检测EGCG能下调两株细胞Notch2的基因表达,而SW480细胞的Notch1基因表达有下调的趋势,LoVo细胞的Notch1基因表达有上调的趋势,但差异均无显著意义,结论:EGCG对体外培养的LoVo细胞和SW480细胞的增殖有明显抑制作用,且能诱导细胞凋亡和影响细胞周期,其作用机制可能与下调Notch2的基因表达及激活Notch信号转导途径有关,但是EGCG对Notch1基因表达的影响尚需要做进一步探讨.
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Notch1和Notch2对胰腺癌HPAC细胞中Hes家族靶基因的不同调控作用
目的：研究Notch1、Notch2受体对胰腺癌HPAC细胞Notch信号通路下游Hes家族靶基因的影响。方法运用siRNA干扰技术分别干扰HPAC细胞中Notch1和Notch2基因,用Western blotting法检测Notch1和Notch2的干扰效率,用real-time PCR检测siRNA干扰后Notch下游靶基因Hes1、Hes2、Hes4和Hes6的mRNA表达水平；同时用Western blotting法检测Hes1的蛋白表达变化。结果与空白对照组(1.000±0.019)和siRNA对照组(0.908±0.039)相比,Notch1-siRNA转染组(0.124±0.005)的Notch1蛋白表达量显著降低。 Notch1敲减降低了Hes1和Hes6的mRNA表达,Hes1与空白对照组和siRNA对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)；Hes6与空白对照组和siRNA对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),对Hes2和Hes4的mRNA则没有影响。 Hes2与空白对照组siRNA对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)；Hes4与空白对照组和siRNA对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组(1.000±0.015)和siRNA对照组(0.990±0.017)相比Notch2-siRNA转染组(0.350±0.009)的Notch2蛋白表达量显著降低。 Notch2敲减降低了Hes1的mRNA表达,Hes1与空白对照组和siRNA对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),而对Hes2、Hes4和Hes6的表达没有影响,Hes2与空白对照组和siRNA对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)；Hes4与空白对照组和siRNA对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)；Hes6与空白对照组和siRNA对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。 Notch1和Notch2下调均不能引起Hes1蛋白水平变化。结论 HPAC细胞中Notch1的靶基因是Hes1和Hes6,而Notch2的靶基因是Hes1,提示不同Notch家族成员调控的靶基因有交叉但是不同。
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Notch2、Jagged-2在缺氧合并高糖大鼠心肌细胞中的表达研究
目的:探讨Notch2、Jagged-2在缺氧合并高糖大鼠心肌细胞中的表达.方法:选取H9C2细胞(购自中国科学院上海细胞库),进行常规细胞传代培养、冻存,将其随机均分为H9C2(正常组)、缺氧组、高糖组、缺氧十高糖组.H9C2心肌细胞常规培养,采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)方法检测大鼠心肌中Notch2和Jagged-2 mRNA的表达水平,采用Western blot方法检测各组大鼠心肌中Notch2和Jagged-2蛋白的表达水平.结果:缺氧组和高糖组的Notch2、Jagged-2 mRNA和蛋白表达水平均高于H9C2组、缺氧十高糖组,比较差异均有统计学意义(P<0.01).结论:Notch通路在缺氧和高糖刺激下的H9C2心肌细胞中被激活,而缺氧十高糖同时作用于心肌细胞Notch通路的受体和配体表达明显降低.
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Noth2调控舌鳞癌干细胞的增殖、侵袭和迁移
背景：前期研究发现，Notch2在舌鳞癌干细胞ALDHbr中表达显著上调，但其具体的作用尚不明确。
目的：分析Notch2对舌鳞癌干细胞ALDHbr增殖、侵袭和迁移的影响。
方法：采用无血清培养基培养舌鳞癌细胞株Tca8113，富集ALDHbr细胞，以流式细胞技术对其进行分选，采用免疫印迹检测Notch2在普通舌鳞癌肿瘤细胞ALDHlow和ALDHbr细胞中的表达水平。通过脂质体转染Notch2 shRNA(sh-Notch2)构建Notch2沉默的ALDHbr细胞(实验组)，以转染sh-control的ALDHbr细胞为对照，48 h后检测ALDHbr细胞的增殖及Ki67蛋白表达；Transwell小室法检测两组细胞生物侵袭、迁移及基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9蛋白的表达。
结果与结论：①Notch2在ALDHbr细胞中的表达水平显著高于其在ALDHlow细胞中的表达水平(P<0.05)；②实验组ALDHbr细胞的增殖能力、Ki67蛋白表达低于对照组(P<0.05)；③实验组ALDHbr细胞的侵袭和迁移能力显著低于对照组(P<0.05)，基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的表达水平显著低于对照组(P<0.05)；④结果表明，Notch2可促进ALDHbr细胞的增殖、侵袭和迁移，提示Notch2在舌鳞癌的发生与发展中起着重要作用，其可能成为治疗舌鳞癌的分子靶点。 -
Alagille综合征各系统损害的研究进展
Alagille综合征(Alagille syndrome,ALGS)是具有表型特征的慢性胆汁淤积的常见原因,是一种累及多器官的罕见常染色体显性遗传性疾病.受损器官或部位包括肝脏、心脏、骨骼、眼、面部、肾脏、血管和皮肤.ALGS产生的原因是配体JAG1或受体NOTCH2突变导致Notch信号通路缺陷而引起的机体多个系统和器官损害.肝内胆管缺乏或消失伴临床上五项主要临床特征:[胆汁淤积、心脏缺陷、脊柱畸形(蝴蝶状椎骨)、眼部异常(角膜后胚胎环)和突出的面部特征(倒三角形)]中的三项及其以上就可以进行确诊.近些年,随着分子诊断技术的进步和各系统表型发病原因的不断研究,ALGS越来越受到重视,该文就这两种突变导致的ALGS的临床表现、发病机制和诊断作一综述.
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Notch2、Jagged-2在心肌梗死合并糖尿病大鼠心肌中表达研究
目的 探讨Notch 2、Jagged-2在心肌梗死合并糖尿病大鼠心肌中表达.方法 选取6～8周龄健康雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、糖尿病(DM)组、糖尿病假手术(DM-sham)组、心肌梗死(MI)组、心肌梗死合并糖尿病(DM-MI)组,每组6只,建立模型.应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各实验组大鼠血清中磷酸肌酸激酶同功酶(CK-MB)和肌钙蛋白的水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应方法检测大鼠心肌中Notch 2和Jagged-2 mRNA的表达水平,采用Western blot方法检测各实验组大鼠心肌中Notch 2和Jagged-2蛋白的表达水平.结果 MI组、DM-MI组CK-MB浓度、肌钙蛋白浓度与对照组、DM组和DM-sham组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).DM组、DM-sham组及MI组三组Notch 2 mRNA和蛋白表达水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);DM-MI组与对照组、DM组、DM-sham组、MI组比较,Notch 2 mRNA和蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05).DM组、DM-sham组、MI组、DM-MI组Jagged-2 mRNA表达水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);DM组、DM-sham组、MI组Jagged-2蛋白表达水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 在单纯糖尿病和单纯心肌梗死大鼠的心肌组织中,Notch受体和配体的表达均升高的趋势,而心肌梗死合并糖尿病大鼠的Notch信号通路各指标反而呈降低的趋势.
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Notch2胞内段基因过表达对K562细胞增殖的影响及其机制
目的 探讨外源性Notch2胞内段基因过表达对慢性粒细胞白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)细胞株K562增殖的影响及其机制.方法 将携带Notch2胞内段(ICN2)基因的质粒转染K562细胞,MTT法检测细胞的增殖；流式细胞仪检测细胞的细胞周期分布；RT-PCR检测Notch2基因全长mRNA的转录,Western blot检测Notch2蛋白的表达；RT-PCR检测Notch通路下游靶基因Hes1、Hey1及细胞增殖、凋亡相关基因numb、Bcl-2、NF-κB和TGF-β1的mRNA转录水平.结果 与未转染组相比,转染组K562细胞数量减少,增殖显著受抑(P＜0.01)；转染48 h后的K562细胞G1期细胞比例显著增多(P＜0.01),S期细胞比例显著减少(P＜0.01);Notch2基因mRNA及下游靶基因Hes1和Hey1 mRNA转录水平均明显增强(P＜0.01),Notch2蛋白表达量增加(P＜0.01);numb基因mRNA转录水平无变化；Bcl-2表达下调,NF-κB和TGF-β1表达上调.结论 Notch2胞内段基因过表达可抑制K562细胞增殖,其机制可能是通过上调TGF-β1和NF-κB基因表达及下调Bcl-2基因表达,将细胞阻滞于G1期来实现的.
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SiRNA沉默Notch2表达对Lewis肺癌细胞增殖和周期的影响
目的:采用RNA干扰技术下调Notch2基因在Lewis肺癌细胞(LLC)的表达,探讨Notch2表达下调对LLC增殖和周期的影响.方法:通过脂质体2000将Notch2-siRNA和对照con-siRNA分别转染LLC后,通过PCR,RT-PCR检测Notch2的表达情况；通过MTT、软琼脂克隆形成实验检测LLC的生长情况；并使用流式细胞技术检测细胞周期.结果:SiRNA转染LLC48小时后,PCR和RT-PCR检测结果显示Notch2在实验组的表达受到显著抑制；MTT实验显示干扰Notch2的表达显著抑制了LLC的增殖(P＜0.001)；软琼脂克隆形成实验表明干扰Notch2的表达将影响LLC的克隆形成；细胞周期实验进一步证实干扰Notch2的表达使处于活跃增殖期(S期)的LLC数量明显减少.结论:Notch2在LLC中的表达发挥重要的促癌作用,干扰Notch2的表达能显著抑制LLC的分裂增殖和克隆形成,从而抑制肿瘤的生长.
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Notch2分子对慢性乙型肝炎患者CD8+T细胞功能的影响及意义
目的 观察慢性乙型肝炎患者外周血CD8+T细胞中Notch2分子的表达情况,并分析Notch2分子对CD8+T细胞功能的影响.方法 选择30例慢性乙型肝炎患者和15名健康对照者,应用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,应用免疫磁珠法分离CD8+T细胞,应用反转录实时定量PCR法检测CD8+T细胞中Notch2 mRNA的表达水平.将分离的CD8+T细胞与HepG2.2.15细胞混合培养,并加入抗Notch2抗体,培养48 h后应用CCK-8法检测细胞增殖,应用ELISA法检测上清中IFN-γ、IL-2及TNF-α的表达水平.结果 慢性乙型肝炎患者CD8+T细胞中Notch2 mRNA的表达水平明显升高,较健康对照者升高超过5倍.应用抗Notch2抗体抑制Notch2分子信号通路后,混合培养细胞的增殖水平(8.88±1.56)×105较同型对照组(4.47±1.13)×105和空白对照组(4.39±0.95)×105均明显升高,培养上清中的IFN-γ:3815±807 pg/mL和TNF-α:346.3±77.3 pg/mL的表达水平也较同型对照组IFN-γ:1316±484 pg/mL;TNF-α:139.8±40.1 pg/mL及空白对照IFN-γ:1383±604 pg/mL;TNF-α:124.0±45.5 pg/mL组显著升高,差异均具有统计学意义.结论 HBV感染可能通过提高Notch2的表达抑制CD8+T细胞的杀伤功能,诱导机体免疫耐受,导致感染慢性化.
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短发夹RNA下调Notch2表达对食管鳞癌Eca109细胞增殖的影响
目的:探讨通过转染短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)下调Notch2表达的方法阻滞Notch2信号通路对食管鳞癌Eca109细胞增殖的影响.方法:首先应用实时荧光定量-PCR法检测包括食管鳞癌Eca109细胞在内的多种肿瘤细胞中Notch受体的表达水平.然后将无效shRNA (Control-shRNA)和针对Notch2基因的shRNA(Notch2-shRNA)分别转染高表达Notch2的Eca109细胞.实时荧光定量-PCR法检测转染后Notch2及其下游靶基因Hes1的mRNA表达,蛋白质印迹法检测转染后Notch2蛋白的表达,CCK-8(cell counting kit-8)法检测Eca109细胞增殖情况,FCM法检测细胞周期变化.结果:食管鳞癌Eca109细胞中Notch2 mRNA高表达.与Control-shRNA转染组相比,Notch2-shRNA转染后Eca109细胞中Notch2 mRNA及蛋白表达明显下调(P＜0.01),下游靶基因Hes1的mRNA表达水平明显降低(P＜0.01).Notch2-shRNA转染72 h后,Eca109细胞增殖率明显降低(P＜0.05); G0/G1期细胞所占百分率为(70.66±6.25)％,明显高于Control-shRNA组的(45.34±1.88)％和未转染对照组的(47.10±1.70)％(P＜0.01).结论:Notch2在体外培养的食管鳞癌Eca109细胞中高表达,下调Notch2表达可以通过诱导G0/G1期细胞阻滞而减缓Eca109细胞的体外增殖.
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shRNA Notch2对人脑胶质瘤细胞株U251生长及凋亡的影响
目的:探讨稳定转染基因Notch2短发夹状RNA (short hairpin RNA,shRNA) 对胶质瘤细胞株U251生长、增殖和凋亡的影响.方法:采用脂质体法将构建插入Notch2-shRNA和无意义shRNA(Negative-shRNA)的重组表达质粒分别转染人脑胶质瘤U251细胞,建立稳定长效转染的细胞株;应用RT-PCR和蛋白质印迹法检测Notch2-shRNA对U251细胞中Notch2表达的影响及相关蛋白表达的变化;MTT法检测其细胞增殖的影响;FCM法检测细胞凋亡率和细胞周期.结果:稳定转染Notch2-shRNA后,U215细胞中Notch2 mRNA和蛋白的表达明显受到抑制;干扰组细胞从第5天开始增殖明显降低(Ρ<0.05);干扰组细胞的凋亡率为(15.14±4.26)%,明显高于Negative-shRNA组的(2.70±1.45)%和未转染组的(2,10±1.72)%(P<0.05);Notch2-shRNA干扰组细胞S期细胞所占百分比为(23.1±3.4)%,明显低于转染Negative-shRNA组的(41.2±6.9)%和未转染组的(53.2±7.8)%(p<0.01),而干扰组G1期细胞所占百分率为(51.8±3.9)%,显著高于转染Negative-shRNA组的(38.9±9.7)%和未转染组的(25.2±7.7)%(P<0.05);与转染Negative-shRNA组和未转染组相比,干扰组细胞中p21和p27蛋白表达量上调,而细胞周期蛋白cyclinD1和微型染色体维持蛋白2(minichromosome maintenance 2 protein,MCM2)的表达量下调.结论:Notch2 shRNA能有效抑制U251细胞中Notch2的表达和细胞的增殖,为脑胶质瘤基因治疗提供了新的靶点.
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Notch2和Notch3对滋养细胞株迁移与侵袭功能的影响
目的 探讨Notch2和Notch3对BeWo及JAR人胎盘绒毛癌滋养细胞株迁移和侵袭能力的影响.方法 通过对BeWo及JAR细胞Notch2和Notch3基因的过表达及干扰,观察两种滋养细胞株迁移、侵袭生物学功能的变化.结果 在BeWo细胞中对Notch2干扰后细胞迁移能力在48 h明显减弱,而72 h的迁移能力及Notch2干扰后的细胞侵袭能力无显著变化;Notch3过表达后细胞迁移能力在48 h显著增强,而72 h则显著减弱;Notch3过表达后细胞侵袭能力在48 h、72 h均显著加强.在JAR细胞中对Notch3干扰后细胞迁移能力在48 h、72 h均明显减弱;而Notch3干扰后细胞的侵袭能力及Notch2过表达后细胞迁移能力、侵袭能力均无明显变化.结论 Notch2、Notch3影响BeWo及JAR细胞迁移、侵袭功能.
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外显子捕获-高通量测序技术用于法洛四联症胎儿遗传学检测
目的 用外显子捕获-高通量测序(exon-capture high-throughput sequencing,EC-HTS)技术寻找法洛四联症(tetralogy of fallot,TOF)胎儿可能存在的遗传学致病性证据,并探讨其在产前分子遗传学诊断中的价值.方法 选择经超声心动图发现且G显带和微阵列比较基因组杂交(array-based comparative genomic hybridization,aCGH)分析结果均正常的9例TOF胎儿作为研究对象,以63个人类已知的先天性心脏病致病基因作为检测靶点制作捕获芯片,用EC-HTS技术进行检测,数据经过Calling、数据库比对、软件分析得到终病理性突变位点;并用Sanger测序对其进行验证.结果 在9例胎儿中共检测到单核苷酸多态性(SNP)位点732个,结果经过生物信息学分析得到致病性突变位点3个:CITED2c.574_579 del AGCGGC(p.S192_G193de1纯合突变,CHD7c.2550_2554 del GAGAA(p.K850Nfs*6)杂合突变,NOTCH2 c.4918T＞C(p.F1640L)杂合突变.Sanger测序结果验证了这3个突变位点的真实存在,父母溯源检测发现这3个点突变均为新发突变.结论 用靶向性EC-HTS技术发现了3例TOF胎儿存在病理性基因突变,可能为其致病的遗传学病因.
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α-硫辛酸抑制炎症信号TLR4和NLRP3的活化 在糖尿病大鼠肾组织纤维化中的保护作用
目的 观察α-硫辛酸(ALA)对糖尿病(DM)大鼠肾组织Notch2、TLR4、NLRP3及炎性因子表达的影响,探讨ALA在糖尿病肾病(DN)中抗炎、抗纤维化的可能保护机制.方法 STZ复制DM模型,分为DM组和ALA组,同时设对照组.8周后处死大鼠,测定生化指标和氧化应激水平,免疫组化观察肾皮质Notch2、TLR4、NLRP3的表达部位,Western blot检测肾组织中Notch2、TLR4、NLRP3和Col-Ⅳ蛋白的表达,ELISA检测肾组织炎性因子IL-6和TNF-α的含量.结果 与对照组相比,DM组大鼠血糖、24 h尿蛋白、总胆固醇和甘油三酯升高,T-AOC水平降低,MDA增多;ALA组除了血糖外,其余生化指标均低于DM组,而T-AOC活性增高,MDA含量降低.DM组肾组织Notch2、TLR4、NLRP3、Col-Ⅳ蛋白表达增多,炎性因子增多,ALA组各指标均降低.结论 ALA 可下调DM 大鼠肾组织TLR4 和NLRP3 炎症信号,减少炎性因子的表达和细胞外基质的沉积,从而减轻DN 炎症反应和纤维化病变的发生发展,其机制可能与抑制Notch2蛋白的表达有关.
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Notch在中枢神经系统疾病中作用的研究进展
Notch信号在多细胞动物中是一条高度保守的信号转导通路,在哺乳动物有4种受体Notch1、Notch2、Notch3和Notch4,它们与中枢神经系统的发育和相关疾病有着密切关系.Notch信号通路的4种受体可分别在大脑的不同部位表达,并分别起着不同的调节作用.本文就Notch1 ～4分别在中枢神经系统疾病中的作用做一综述.
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外显子捕获测序技术用于室间隔缺损胎儿遗传学病因检测
目的：：探讨外显子捕获-高通量测序技术检测室间隔缺损( VSD)胎儿遗传学病因的可行性。方法：选择超声心动图诊断为VSD且微阵列比较基因组杂交( aCGH )和G显带检测结果均正常的19例胎儿作为研究对象；将已知的63个人类先心病致病基因作为检测靶点制作成捕获芯片,对各个样本DNA进行外显子捕获后高通量测序,数据经过滤、数据库比对、生物学软件分析得到终病理性突变位点；病理性突变位点用Sanger测序验证。结果：19例VSD胎儿中共检测到1540个基因突变位点,数据库比对、生物信息学分析后得到8个病理性突变位点：JAG1 c.1078T>G(p. C360G),CHD7 c.6718G>T (p. D2240Y),NOTCH2c.6131G>A(p. R2044H),MYH7 c.77C>T(p. A26V),ZFPM2 c.2107A>C(p. M703L),CHD7 c.7198C>T(p. R2400W),HAND2 c.341G>A(p. S114N), MLL2 c.1214012168delGGCCGTTAGCAATAGGAACTACCCCTGAG(p. G4047Vfs*5),其中MYH7、ZFPM2两个突变点为已报道突变,其余6例未见报道。8个突变位点的Sanger测序结果与高通量测序结果一致。父母溯源分析均为新发突变。结论：外显子捕获芯片用于VSD胎儿遗传学检测可提高阳性检出率,具有较好的临床应用价值。
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跨膜受体蛋白Notch2在肺腺癌组织中的表达变化及意义
目的 探讨跨膜受体蛋白Notch2在肺腺癌发生、发展中的作用.方法 收集肺腺癌及其配对癌旁正常肺组织石蜡标本各130例份,采用免疫组化法检测Notch2阳性表达率,分析其与患者临床病理特征的关系;比较Notch2阳性与阴性表达者3年及5年生存率.结果 肺腺癌及其配对癌旁正常肺组织石蜡标本Notch2阳性表达率分别为54.6%(71/130)、36.2%(47/130),二者比较P<0.05.肺腺癌组织Notch2阳性表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况有关(P均<0.05),与患者性别、年龄及肿瘤直径无关(P均>0.05).肺腺癌Notch2阳性表达者与阴性表达者3年生存率分别为57.3%、84.7%,5年生存率分别为14.1%、40.0%;Notch2阳性表达者3年及5年生存率均低于Notch2阴性表达者(P均<0.05).结论 肺腺癌组织Notch2表达升高;Notch2表达升高可能参与了肺腺癌的发生、发展,并提示患者预后不良.
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胃癌组织中Notch1、Notch2、COX-2的表达及其与临床病理学参数的关系
目的 探讨胃癌组织中Notch1、Notch2、COX-2的表达及其与临床病理学参数的关系.方法 使用qPCR及Western blot-ting法检测胃癌及癌旁组织中Notch1、Notch2及COX-2的表达,分析其与胃癌临床病理学参数的关系.结果 胃癌组织中Notch1的表达降低,与胃癌的浸润深度、TNM分期有相关性(P<0.05);Notch2在胃癌组织中高表达,可能与胃癌的浸润深度、远处转移相关(P<0.05);COX-2与Notch2表达呈正相关.结论 胃癌组织中Notch信号通路可能通过影响COX-2的表达参与胃癌的浸润与转移.
