首页 > 文献资料
-
纳米硒对小鼠学习记忆和含硒酶活性的影响
目的 以传统硒源亚硒酸钠为对照,探究纳米硒(Nano-Se)对小鼠学习记忆、脑组织和肝组织中两种含硒酶活性的影响.方法 用两种硒源的硒分别以每只1、2、4μgSe/d的水平对小鼠进行灌胃.运用Y型迷宫试验测试小鼠的学习记忆能力;测定各组小鼠脑组织、肝脏中的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和脱碘酶(ID)活性.结果 纳米硒(Nano-Se)三个剂量组小鼠与对照组比较,学习记忆成绩均有明显改善(P<0.01或P<0.05),脑组织和肝脏中的GSH-Px和ID活性明显升高(P<0.01或P<0.05),且均强于同荆量的亚硒酸钠组(P<0.01或P<0.05).结论 纳米硒(Nano-Se)能提高小鼠的学习记忆能力及脑和肝脏两种含硒酶活性.
-
非甲状腺疾病综合征的研究进展
非甲状腺疾病综合征（ nonthyroidal illness syndrome ，NTIS）通常又称为低T3综合征（ low T3 syndrome ， LT3）或正常甲状腺功能病态综合征（ euthyroid sick syndrome ，ESS），是以甲状腺激素代谢紊乱和非甲状腺功能疾病为特征，血清学检测以总T3、游离T3减少，总T4、游离T4以及促甲状腺激素水平正常或下降，反T3水平升高为特征。 NTIS在住院患者中较为常见，在几乎各种急慢性疾病及重症疾病中均有相关报道。虽然目前对NTIS的致病机制不甚了解，但是人们发现患者出现NTIS很可能是多种因素共同作用的结果，其中脱碘酶、炎症因子、甲状腺激素结合蛋白、下丘脑-垂体-甲状腺（ HPT）轴以及氧化应激等在NTIS的产生过程中起到了重要作用。本文将就NTIS患者中导致甲状腺激素水平变化的因素以及NTIS的鉴别诊断、临床干预和预后等研究进展作一综述。
-
硒对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠甲状腺功能及脱碘酶活力的影响
目的 探讨不同水平硒摄入对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠甲状腺功能、肝组织Ⅰ型脱碘酶(D Ⅰ)和脑组织Ⅱ型脱碘酶(DⅡ)活力的影响.方法 将雌性清洁级Lewis大鼠随机分为4组:对照组、模型组、补硒+造模组和低硒+造模组,每组8只.适应性喂养两周后,以不同硒含量饲料干预9周,每日总硒摄入量分别为4、4、40和0.4 μg,并在干预第3-8周对模型组、补硒+造模组和低硒+造模组大鼠进行免疫,以建立实验性自身免疫性甲状腺炎模型.观察大鼠甲状腺病理改变,测定伞血硒含量、血清甲状腺自身抗体、甲状腺激素水平、D Ⅰ和DⅡ活力.结果 模型组、补硒+造模组和低硒+造模组大鼠甲状腺自身抗体和甲状腺激素水平明显高于对照组(P<0.05).补硒+造模组血硒含量高于对照组和模型组,而低硒+造模组血硒含量低于对照组和模型组(P<0.05).此外,不同硒水平EAT大鼠甲状腺组织出现不同程度的病理损伤,缺硒组病变严重,补硒组病变轻微.模型组DⅡ活力明显低于对照组(P<0.05);且与模型组相比,补硒+造模组D Ⅰ和DⅡ活力升高(P<0.05),低硒+造模组D Ⅰ活力降低(P<0.05).结论 补硒可减轻EAT所致大鼠甲状腺组织损伤,提高D Ⅰ和DⅡ活力;反之缺硒可加重其损伤,降低D Ⅰ活力.
关键词： 实验性自身免疫性甲状腺炎 硒 脱碘酶 甲状腺激素 -
大鼠脱碘酶、硒蛋白P和硒蛋白W正常表达所需的低饲料硒水平
目的研究能满足大鼠脱碘酶、硒蛋白P和硒蛋白W合成所需的饲料硒水平.方法以低硒酵母合成饲料加不同剂量的亚硒酸钠配成硒水平分别为0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.10和0.20 mg/kg的8种饲料喂养雄性wistar断乳大鼠.20周时杀死大鼠取其组织,分别对各种组织中的Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型脱碘酶、硒蛋白P的mRNA以及硒蛋白W的mRNA的水平进行测定.结果能满足大鼠各组织Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型脱碘酶发挥佳活性时的低饲料硒水平为0.05 mg/kg,而硒蛋白P的mRNA以及硒蛋白W的mRNA正常表达所需的低饲料硒水平分别为0.05和0.06 mg/kg.结论饲料硒水平达到0.1 mg/kg可满足大鼠脱碘酶、硒蛋白P和硒蛋白W的合成.
-
硒与自身免疫性甲状腺疾病
自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发病机制十分复杂,可能与自由基诱发的氧化应激和凋亡有关.硒是哺乳动物维持正常功能必需的微量元素之一,其在甲状腺激素的合成、活化、代谢过程及甲状腺抗氧化系统和免疫系统中发挥重要作用.血清硒水平低可以引起或加重甲状腺组织的免疫紊乱与慢性炎性反应,引起AITD.补充一定剂量的硒可能改善AITD患者的炎性反应,为AITD的治疗开辟一条新的途径.
关键词： 硒 自身免疫性甲状腺疾病 脱碘酶 谷胱甘肽过氧化物酶 -
硒缺乏与甲状腺疾病
硒在甲状腺激素的合成、活化、代谢过程及甲状腺抗氧化系统和免疫系统中发挥重要作用.甲状腺滤泡上皮细胞表达众多功能性硒蛋白(含硒基半胱氨酸的酶),如:谷胱甘肽过氧化物酶、脱碘酶、硫氧还原蛋白还原酶(TR)及硒蛋白P.硒缺乏与许多甲状腺疾病如甲状腺肿、亚临床克汀病、自身免疫性甲状腺炎、低T3综合征、甲状腺癌等密切相关.补硒可能会给这些疾病的治疗开辟一条新的途径.
-
脱碘酶及影响酶活性的因素
甲状腺激素包括3,3',5'-三碘甲腺原氨酸(T3)、3,5,3',5'-四碘甲腺原氨酸(T4),其中真正行使甲状腺激素功能的是T3,T4则是作为T3的前体和/或储备形式.血液中绝大多数T3是由T4经外周脱碘酶(Deiodinase)的作用转化而来.甲状腺激素的调控,主要涉及到4个方面.①下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPTa),即下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素(TRH),垂体前叶分泌促甲状腺激素(TSH),以及甲状腺合成分泌T4、T3.三者之间的相互调控;②垂体和外周脱碘酶对T4、T3的调控;③甲状腺自身以及碘的补充对甲状腺激素的自动调控;④TSH受体的兴奋或抑制对T4、T3的调控.本文就脱碘酶对T4、T3的调控及影响其酶活性的因素做文献回顾,综述如下.
-
硒对碘过量仔鼠脑5'-和5-脱碘酶活性的干预作用
目的 研究小鼠摄人高碘对仔鼠脑5'-和5-脱碘酶活性的影响及硒的干预作用.方法 将60只Balb/c断乳小鼠按体重随机分为4个不同的饮水组:正常对照组、高碘组(3 000 μg/L I)、单独补硒组(200 μg/L Se)、高碘加硒组(3000 μg/L I+200 μg/L Se),喂养4个月时,雌雄交配.测定14和28日龄仔鼠血清TSH、TT4、TT3和rT3水平,及0、14和28日龄仔鼠大脑5'-和5-脱碘酶活性.结果 14日龄仔鼠血清TT4水平高碘组显著低于对照组和高碘加硒组,而TSH水平高碘组显著高于对照组和高碘加硒组,28日龄仔鼠血清TT4、TT3和TSH水平各组间差异无统计学意义(P＞0.05).0和14日龄仔鼠脑5'-脱碘酶活性高碘组显著高于对照组(P＜0.05),高碘补硒组显著低于高碘组.0和14日龄仔鼠脑5-脱碘酶活性高碘组显著低于对照组(P＜0.05),而高碘加硒组显著高于高碘组.结论 补硒能缓解高碘所致仔鼠脑5'-和5-脱碘酶活性的改变.
-
甲状腺机能减退对仔鼠中枢神经系统Ⅱ型脱碘酶mRNA表达的影响
目的 观察甲状腺激素机能减退(甲减)时仔鼠中枢神经系统Ⅱ型脱碘酶mRNA(D2-mRNA)的表达,研究甲状腺激素对脑发育调控的机制.方法 怀孕Wistar雌鼠随机分为甲减组和对照组,从怀孕15 d开始甲减组每日经胃灌注1%丙基硫氧嘧啶2.5 ml,所生鼠即为甲减仔鼠.对照组每日经胃灌注生理盐水2.5 ml.分别于出生时、出生后14、21和45 d处死仔鼠,利用荧光定量PCR的方法,分析各组动物大脑皮质、小脑、脑干、海马及脊髓中D2的表达.结果 甲减仔鼠大脑、脑干及脊髓中D2mRNA在出生时及出生后14 d时表达量高于对照组,在21 d和45 d时与对照组无显著性差异;在小脑和海马中D2mRNA的表达量在出生时及出生后14、21 d时都高于对照组,只有在45 d时与对照组接近.结论 甲减时仔鼠中枢神经系统D2表达增加,通过调节甲状腺激素水平对其生长发育起着重要作用.
-
甲状腺激素对体外培养大鼠脑细胞Ⅱ、Ⅲ型脱碘酶mRNA表达的影响
目的观察体外培养的大脑细胞Ⅱ、Ⅲ型脱碘酶(D2、D3)mRNA在甲状腺激素的作用下其表达量的变化.方法取胎龄15～18 d Wistar大鼠脑组织,机械分散后接种细胞,培养12 d后分成4组,按组分别加入100nmol/L T3、T4、地塞米松,对照组不做处理.在培养的不同时间收集细胞提取RNA,半定量RT-PCR方法分析D2-mRNA和D3-mRNA的变化.结果T3作用1、2、4、6 h后,D2-mRNA表达量比对照组降低9%～11%(t值分别为13.94、5.76、15.01、12.30,P＜0.05).D3-mRNA表达量在作用4、6 h后有明显增加,电泳条带从无到较为清晰.T4作用后,D2-mRNA、D3-mRNA的表达量在各时间点未见明显的变化;地塞米松作用1、2、4、6 h后,D2-mRNA表达量比对照组上调18%～26%(t值分别为14.29、10.89、15.55、10.38,P＜0.05).结论大鼠脑细胞在体外培养时,T3对D2-mRNA的表达有抑制的作用,对D3-mRNA的表达有促进作用;T4对D2-mRNA、D3-mRNA的表达无明显影响;地塞米松有促进D2-mRNA表达的作用,但不影响D3-mRNA的表达.
-
不同碘营养水平对大鼠肝脏组织中Ⅰ型5'脱碘酶的影响
目的 研究不同碘营养水平对大鼠肝脏组织中Ⅰ型5'脱碘酶(DI)表达及活性的影响.方法 正常2月龄Wistar大鼠根据碘摄入量不同分为6个组:低碘(LI)组、适碘(NI)组、5、10、50、100倍高碘(5HI、10HI、50HI、100HI)组,分别于饲养3、6、12个月时处死.放免法测定血清甲状腺激素水平;提取肝组织总RNA,以β-actin为内对照,半定量RT-PCR分析DI基因的表达水平;改进的Chopra法测定肝组织匀浆液中DI活性.结果 与NI组相比,因碘供给量及给予时间的不同,100HI组及LI组大鼠血清甲状腺激素水平有不同程度的降低,而50HI组则无明显变化.肝DI基因表达水平,LI组随低碘持续时间的不同有所波动,各HI组则与NI组无显著差别.肝DI活性:3个月时与碘供给量成反比;饲养6、12个月时LI组则显著低于NI组(P＜0.05),各高碘组与NI组相比较,差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 在碘缺乏早期,大鼠出现以低T4为主要表现的甲状腺功能低下症(甲低),并导致DI活性和DI基因表达水平代偿性上调,以维持足够的T3水平来避免周围组织出现器官性甲低;长期碘缺乏后,动物表现为失代偿性的甲低和肝DI活性及DI基因表达水平的降低.机体对碘过量有一定的耐受阈值,若碘摄人量为正常量的50倍以内,甲状腺功能可保持正常,当超过50倍时,甲状腺功能出现失代偿.长期(12月)高碘状态下,机体又会出现对高碘的耐受,而表现为甲状腺功能逐渐恢复正常,肝DI的活性和基因表达水平也趋于正常.
-
甲状腺功能亢进对大鼠中枢神经系统Ⅱ型脱碘酶mRNA表达的影响
目的观察甲状腺功能亢进(甲亢)大鼠中枢神经系统Ⅱ型脱碘酶mRNA(D2-mRNA)的表达.方法将Wistar大鼠分为对照组和甲亢组,甲亢组采用40 g/L甲状腺素灌胃.连续3周后定量荧光RT-PCR技术分析甲亢大鼠大脑、小脑、海马、脑干和脊髓中D2-mRNA表达的变化.结果甲亢大鼠大脑、小脑、海马、脑干和脊髓的D2-mRNA的表达均被抑制,与对照组比较,分别下调22.21%、45.57%、31.56%、34.79%、85.10%.结论甲亢时大鼠中枢神经系统的D2在转录水平受到抑制,说明D2对中枢神经系统自稳态的调节起着重要的作用.
-
硒对鸡胚脑发育的影响
目的观察补硒对正常鸡胚脑谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、Ⅱ型脱碘酶(IDⅡ)活性和生长相关蛋白(GAP-43)表达的影响,探讨硒对正常动物脑发育的作用.方法对孵育8 d的鸡胚分别注射不同剂量的MSeC(含0、1、5、10、20、40μg硒),孵育至第20天时处死.测定脑组织中硒、GPx活性、IDⅡ活性,检测GAP-43蛋白的表达.结果对正常鸡胚补硒,可提高脑硒水平、脑GPx活性及GAP-43的表达,补硒量与脑硒、脑GPx活性显著相关(P＜0.01),而与脑IDⅡ活性无相关性.结论 MSeC可有效提高鸡胚脑组织硒水平、脑GPx活性和GAP-43的表达,对脑IDⅡ活性没有影响.对正常鸡胚适量补硒可能会促进神经系统的生长和发育.
-
MSeC对鸡胚肝脏和脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶和脱碘酶活性的影响
目的通过补硒对正常鸡胚脑和肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和脱碘酶活性的影响,探讨补硒对于正常动物的影响.方法对孵育8 d的鸡胚注射不同剂量的甲基硒代半胱氨酸(MSeC),含硒量分别为0、1、5、10、20μg,第20天时测定脑组织和肝脏中硒水平、GPx活性及脱碘酶活性.结果对正常鸡胚补硒,可有效提高脑和肝脏的硒水平及GPx活性,还可提高肝脏Ⅰ型脱碘酶(ID Ⅰ)活性,但对脑中Ⅱ型脱碘酶(IDⅡ)活性没有影响.补硒量与除脑IDⅡ活性外的其他指标都显著相关(P＜0.01).结论MSeC是一个有效的补硒制剂,对于正常鸡胚,补硒可提高肝脏、脑组织硒水平和肝GPx、ID Ⅰ活性及脑GPx活性,其补硒效应有随补硒量增加而增强的趋势.
-
硒与肿瘤细胞凋亡研究进展
硒是机体所必需的微量元素,缺硒可引起多种疾病,人类克山病、心血管疾病、细菌感染、HIV感染、运动障碍、前列腺功能异常、精子形成异常以及癌症等均与硒的摄入不足有关[1-7],有关硒作用机制的研究已相当广泛,如硒和硒酶的抗氧化作用,硒与Ⅰ型甲腺原氨酸5＇脱碘酶的关系,硒与细胞免疫的关系,硒对内分泌的作用,硒与肿瘤的关系等.以下仅就硒对肿瘤细胞凋亡的作用作简要综述.
-
硒与甲状腺:密不可分的联系
硒的概述自1817年瑞典学者Berzelius发现硒元素以来,对其生物学意义的认识不断加深.1957年Schwarz研究发现低浓度硒有助于防止肝坏死,故将其列为一种生命必需的微量元素.硒缺乏与甲状腺疾病、克山病、癌症、心脑血管疾病、糖尿病、不育症、阿尔茨海默病和帕金森病等40余种疾病有关[1-2].
-
甲状腺激素不敏感综合征分子机制的研究进展
甲状腺激素不敏感综合征是由于靶器官对甲状腺激素的反应性降低而引起的一种遗传性疾病.大多数甲状腺激素不敏感综合征与甲状腺激素受体B基因突变有关.近年来研究发现甲状腺激素特异性转运体--MCT8基因突变、碘化甲状腺原氨酸脱碘酶合成过程中SBP2基因突变也可引起两种特殊类型的甲状腺激素不敏感综合征.3种分子机制导致的甲状腺激素不敏感综合征临床表现和甲状腺功能改变截然不同.
关键词： 甲状腺激素 受体 甲状腺激素抵抗综合征 代谢 脱碘酶 -
炎症引起非甲状腺疾病综合征的机制研究进展
非甲状腺疾病综合征(nonthyroid illness syndrome,NTIS)在住院患者中较为常见.以炎症因子为起始因素,下丘脑、垂体和各外周器官脱碘酶的改变导致下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴调定点下调、靶器官甲状腺激素变化是NTIS发生的重要机制.但近来研究发现NTIS早期可能是一种急性期反应,特别是甲状腺激素结合蛋白的下降和甲状腺激素转运体的改变在NTIS的形成中起了重要作用.目前对NTIS是否需要治疗尚不明确,深入了解NTIS的病理生理机制和局部器官组织功能状态为寻求NTIS的治疗方法所必需.
-
甲巯咪唑联合地黄总苷对毒性弥漫性甲状腺肿模型小鼠甲状腺激素水平和脱碘酶的影响
目的 探索地黄总苷和甲巯咪唑对毒性弥漫性甲状腺肿(GD)小鼠甲状腺激素水平和脱碘酶的影响.方法 采用注射左旋甲状腺素钠的方法制备GD小鼠模型.造模成功后,将小鼠分成模型对照组、甲巯咪唑组、甲巯咪唑+地黄总苷组,每组各12只.另设空白对照组12只.甲巯咪唑组灌胃给予甲巯咪唑2 mg·kg-1,甲巯咪唑+地黄总苷组灌胃给予甲巯咪唑2 mg·kg-1+地黄总苷120 mg·kg-1,空白对照组和模型对照组灌胃给予等量0.9％氯化钠溶液,连续21 d.测定小鼠体质量和摄食量;治疗结束后,测量小鼠心率,检测三碘甲腺原氨酸(T3)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(FT4)等4种甲状腺激素水平和Ⅰ型脱碘酶(ID1)、Ⅱ型脱碘酶(ID2)、Ⅲ型脱碘酶(ID3)的活性.结果 与空白对照组比较,模型对照组小鼠体质量和ID3活性显著降低(P＜0.05),T3、T4、FT3、FT4水平、ID1活性、摄食量和心率均显著升高(P＜0.05);与甲巯咪唑组比较,甲巯咪唑+地黄总苷组T3、T4、FT3 、FT4水平、ID1活性均显著降低,ID3活性显著升高(P＜0.05),ID2活性差异无统计学意义(P＞0.05).与模型对照组比较,两组小鼠ID2活性均显著降低(P＜0.05).结论 甲巯咪唑联合地黄总苷能更加有效地改变脱碘酶的活性,下调甲状腺激素,达到较好治疗效果.
-
硒与甲状腺
硒是生命必需的一种微量元素.硒在体内主要的生物活性形式是硒代半胱氨酸,以硒代半胱氨酸为活性中心的蛋白质,称为含硒蛋白.硒主要的生物学作用是抗氧化和抗炎症反应.甲状腺内含有多种含硒蛋白,其中重要的2种为谷胱甘肽过氧化物酶和脱碘酶,前者是甲状腺组织中重要的抗氧化剂,保护甲状腺细胞免受氧化应激损伤;后者是一组与甲状腺激素代谢相关的酶.硒缺乏与多种甲状腺疾病的发生发展有关.研究表明,低硒可加重自身免疫性甲状腺疾病、增加甲状腺癌发病风险以及促进甲状腺肿的发生发展等.补硒可能具有一定治疗作用,但补硒治疗目前尚不成熟,其有效性、安全性等尚需更多的临床药物研究提供理论依据.
