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软坚消瘿汤对EAT小鼠血清甲状腺抗体和甲状腺功能影响的实验研究
观察软坚消瘿汤对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)小鼠的自身抗体、FT3、FT4、和对EAT小鼠甲状腺病理组织的影响并探讨其作用机制.方法:运用甲状腺蛋白与弗氏完全佐剂混合免疫注射法连续注射六周和高碘喂养模拟小鼠实验性自身免疫性?状腺炎,用化学发光酶联免疫法检测甲状腺抗体、FT3、FT4水平,HE染色法观察小鼠甲状腺组织病理改变.结果:软坚消瘿汤较模型组能明显降低自身抗体水平(P<0.01),改善FT3、FT4甲状腺功能(P<0.05),减轻小鼠甲状腺组织淋巴细胞、浆细胞的浸润(P<0.05).结论:软坚消瘿汤能通过降低自身抗体水平而减轻甲状腺自身免疫性损害,改善甲状腺功能.
关键词： 软坚消瘿汤 实验性自身免疫性甲状腺炎 血清抗体 中医实验医学 -
艾灸对 EAT 大鼠甲状腺功能及其 IL-17、IL-23表达影响的研究
目的：观察艾灸干预实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）大鼠的效应，以及对炎性细胞因子 IL-17、IL-23及受体表达的影响，拟阐释艾灸干预 EAT 的作用机制。方法：将 SD 大鼠随机分成5组：正常组、模型组、优甲乐组、隔附子饼灸组和温和灸组。采用碘剂和猪甲状腺球蛋白联合免疫的方法建立 EAT 动物模型，艾灸和西药各干预30 d。观察甲状腺组织形态学、血清抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、IL-17、IL-23和 IL-23R 的浓度；甲状腺组织IL-17、IL-23和 IL-23R mRNA 表达。结果：隔附子饼灸、温和灸和优甲乐均能纠正 EAT 大鼠甲状腺的组织病理学改变。与正常组比较，模型组大鼠血清 FT3下降（P ＜0．01），血清 TSH、TGAb、TPOAb 浓度升高（P ＜0．05），血清 IL-17、IL-23和 IL-23R 蛋白的浓度升高（P ＜0．05）；甲状腺组织 IL-17、IL-23和 IL-23R mRNA 的表达上调（P ＜0．05）。与模型组比较，优甲乐组血清 FT3升高（P ＜0．01），TPOAb、IL-23R 浓度降低（P ＜0．05）；隔附子饼灸组大鼠血清 FT3升高（P ＜0．01），血清TSH、TGAb、TPOAb、IL-17、IL-23和 IL-23R 浓度降低（P ＜0．05），甲状腺组织 IL-17、IL-23和 IL-23R mRNA 表达下降（P ＜0．05）；温和灸组大鼠血清 TSH、TGAb、TPOAb、IL-17和 IL-23浓度降低（P ＜0．05）；血清 IL-17、IL-23的浓度，甲状腺组织IL-17、IL-23、IL-23R mRNA 的表达水平和血清中 TGAb 的浓度呈正相关关系；血清中 IL-17、IL-23、IL-23R 的浓度，甲状腺组织中 IL-17 mRNA 的表达水平与血清中 TPOAb 的浓度呈正相关关系。结论：隔附子饼灸、温和灸均能有效纠正 EAT 大鼠甲状腺组织病理学的变化，改善 EAT 大鼠的甲状腺功能，降低甲状腺自身抗体水平，可能与调节炎性细胞因子 IL-17和IL-23的表达有关。
关键词： 实验性自身免疫性甲状腺炎 艾灸 白细胞介素-17 白细胞介素-23 机制 -
补中益气颗粒对EAT大鼠甲状腺功能、甲状腺抗体的影响
目的 观察补中益气颗粒对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠血清甲状腺功能、甲状腺自身抗体和组织病理形态的影响.方法 运用猪甲状腺球蛋白和弗氏佐剂混合免疫注射法,联合高碘喂养法复制EAT大鼠模型,随机分为模型组、补中益气组、优甲乐组和补中益气+优甲乐组,用药干预2个月后,酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠外周血游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、血清促甲状腺素(TSH)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平,HE染色法光镜下观察大鼠甲状腺组织病理改变.结果 与空白组比较,模型组大鼠FT3、FT4、T3、T4水平显著升高(P<0.05),TPOAb、TGAb水平显著升高(P<0.05),甲状腺组织淋巴细胞的浸润明显;与模型组比较,补中益气组大鼠FT3、FT4、T3、T4水平显著降低(P<0.05),补中益气+优甲乐组大鼠FT3、T3、T4水平显著降低(P<0.05),用药3组大鼠血清TPOAb、TGAb水平显著降低(P<0.05).光镜下用药3组大鼠甲状腺组织淋巴细胞的浸润程度较模型组明显减轻,浸润程度改善明显的是补中益气+优甲乐组,其次是补中益气组、优甲乐组.结论 补中益气颗粒能够改善EAT大鼠甲状腺功能,降低甲状腺抗体滴度,减轻大鼠甲状腺组织病理损害,改善免疫功能.
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桥本甲状腺炎免疫治疗的研究进展
桥本甲状腺炎是临床常见的自身免疫性甲状腺疾病,其处理仍以激素替代为主流,不能从病因的角度加以治疗,同时患者往往需要反复调药,负担较重.近年来出现了各种从免疫调节的角度来治疗本病的新方法,能够使患者的甲状腺自身抗体水平下降,肿大的甲状腺得到缩小,患者的自觉症状得到改善等.其中,针对各种生物和基因治疗、局部免疫调节或祖国传统中医中药等的研究资料表明治疗效果显著.
关键词： 桥本甲状腺炎 免疫治疗 自身免疫性甲状腺炎 实验性自身免疫性甲状腺炎 -
硒对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠甲状腺功能及脱碘酶活力的影响
目的 探讨不同水平硒摄入对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠甲状腺功能、肝组织Ⅰ型脱碘酶(D Ⅰ)和脑组织Ⅱ型脱碘酶(DⅡ)活力的影响.方法 将雌性清洁级Lewis大鼠随机分为4组:对照组、模型组、补硒+造模组和低硒+造模组,每组8只.适应性喂养两周后,以不同硒含量饲料干预9周,每日总硒摄入量分别为4、4、40和0.4 μg,并在干预第3-8周对模型组、补硒+造模组和低硒+造模组大鼠进行免疫,以建立实验性自身免疫性甲状腺炎模型.观察大鼠甲状腺病理改变,测定伞血硒含量、血清甲状腺自身抗体、甲状腺激素水平、D Ⅰ和DⅡ活力.结果 模型组、补硒+造模组和低硒+造模组大鼠甲状腺自身抗体和甲状腺激素水平明显高于对照组(P<0.05).补硒+造模组血硒含量高于对照组和模型组,而低硒+造模组血硒含量低于对照组和模型组(P<0.05).此外,不同硒水平EAT大鼠甲状腺组织出现不同程度的病理损伤,缺硒组病变严重,补硒组病变轻微.模型组DⅡ活力明显低于对照组(P<0.05);且与模型组相比,补硒+造模组D Ⅰ和DⅡ活力升高(P<0.05),低硒+造模组D Ⅰ活力降低(P<0.05).结论 补硒可减轻EAT所致大鼠甲状腺组织损伤,提高D Ⅰ和DⅡ活力;反之缺硒可加重其损伤,降低D Ⅰ活力.
关键词： 实验性自身免疫性甲状腺炎 硒 脱碘酶 甲状腺激素 -
细胞毒性T淋巴细胞抗原4拮抗剂基因治疗实验性自身免疫性甲状腺炎
目的 探讨利用携带人工合成的共刺激分子细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)拮抗剂(CTLA4Ig)的真核表达载体,对自身免疫性甲状腺炎进行基因治疗的效果.方法 采用辅助性T淋巴细胞1型(Th1)倾向的C57BL/6J雌性小鼠,构建实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)动物模型20只,随机分为基因治疗组(治疗组)和模型对照组(模型组),每组各10只,分别行甲状腺内质粒pCI/CTLA4Ig和空质粒pCI局部注射,另设非干预正常对照组(对照组)10只.获得血清和甲状腺、脾脏组织,通过实时定量PCR及酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测样本中甲状腺自身抗体及Th1、Th2相关细胞因子的表达.结果 与模型组比较,治疗组的甲状腺组织CTLA-4的表达升高近两倍(P=0.038),Th1细胞因子干扰素γ(IFN-γ)及细胞间黏附分子1(ICAM-1)显著降低(P值分别为0.016及0.042),而Th2细胞相关因子白细胞介素4(IL-4)的表达显著升高(P=0.044).脾脏组织和小鼠血清中细胞因子水平显示了同样的改变.血清中抗甲状腺过氧化物酶抗体水平在治疗前后改变不显著.结论 甲状腺局部CTLA4Ig基因的注射可通过诱导Th1优势向Th2偏移而对EAT起治疗作用.
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高碘和甲状腺球蛋白诱发实验性自身免疫性甲状腺炎的研究
目的:研究碘与实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的关系.方法:用碘和甲状腺球蛋白(TG)诱导Wistar大鼠建立自身免疫性甲状腺炎模型,随机分为3组.正常对照组(NC组)10只:饮用自来水;TG组:用TG免疫大鼠,饮用自来水;TG+HI组10只:TG免疫大鼠的同时饮用高碘水(含碘化钠500mg/L).至第6W末实验结束处死3组所有动物,用放免法检测甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)效价,并于光镜下观察甲状腺组织淋巴细胞浸润程度.结果:TG+HI组甲状腺滤泡破坏及淋巴细胞浸润均较明显,TG+HI组与TG组及NC组比较,P均＜0.05,TG组与NC组比较有增高趋势,但无统计学意义;TG组与TG+HI组TGAb、TMAb均明显高于NC组(P＜0.01),以TG+HI组较为明显,且两组间有统计学差异(P＜0.05);各组TGAb及TPOAb水平与甲状腺病理分级呈正相关关系(r=0.86,P＜0.05).结论:TG与高碘结合诱导Wistar大鼠EAT的作用更明显.
关键词： 碘 甲状腺球蛋白 实验性自身免疫性甲状腺炎 大鼠 -
麻黄桃仁颗粒对实验性自身免疫性甲状腺炎体液免疫作用的研究
目的:通过应用麻黄桃仁颗粒治疗实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)进行研究,来观察其对EAT小鼠体液免疫的作用.方法:联合应用甲状腺球蛋白(TG)与弗氏完全佐剂成功复制EAT小鼠模型后,随机分组实验,检测EAT小鼠血清甲状腺激素及血清甲状腺抗体水平,并进行组间比较.结果:麻黄桃仁颗粒具有抑制体液免疫系统产生自身抗体的作用,能降低血清中TGA、TMA、TPoAb含量.结论:麻黄桃仁颗粒对自身免疫性甲状腺炎具有治疗效果,能剂量依赖性抑制体液免疫.
关键词： 实验性自身免疫性甲状腺炎 麻黄桃仁颗粒 甲状腺抗体 -
软坚消瘿汤对甲状腺自身抗体及Bcl-2/Bax表达的影响
[目的]观察软坚消瘿汤对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠甲状腺抗体和凋亡蛋白Bcl-2/Bax影响,从凋亡蛋白角度探讨其作用机制.[方法]运用甲状腺球蛋白与弗氏佐剂混合免疫注射法,联合饮用高碘水模拟大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎.酶联免疫法检测甲状腺抗体,免疫组化法检测甲状腺细胞Bcl-2/Bax变化.[结果]软坚消瘿汤能显著降低甲状腺抗体和Bax水平,增加甲状腺细胞Bcl-2表达.[结论]软坚消瘿汤可能通过降低抗体及Bax水平,提高Bcl-2表达从而减轻甲状腺细胞凋亡.
关键词： 软坚消瘿汤 实验性自身免疫性甲状腺炎 甲状腺抗体 Bcl-2/Bax -
海藻玉壶汤加减方对实验性自身免疫性甲状腺炎凋亡蛋白Fas/FasL表达的影响
目的:观察海藻玉壶汤加减方对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠甲状腺中Fas/FasL蛋白表达的影响.方法:在建立EAT大鼠模型的基础上,设立海藻玉壶汤加减方(浸膏)高、低剂量组、模型组、正常组、丙基硫氧嘧啶组、雷公藤多苷片组、夏枯草膏组,采用免疫组化法检测EAT大鼠的Fas/FasL蛋白表达情况.结果:正常组甲状腺组织Fas和FasL免疫阳性物表达颜色较浅,表达范围小,模型组免疫阳性物颜色较深,表达范围广.其中,模型组的Fas和FasL表达程度与正常组相比有显著性差异(P＜0.01);海藻玉壶汤加减方高剂量组、雷公藤多苷片组与丙基硫氧嘧啶组、夏枯草膏组相比有显著性差异(P＜0.01).结论:海藻玉壶汤加减方高剂量组对凋亡蛋白Fas/FasL的表达具有一定的抑制作用,提示海藻玉壶汤加减方可能通过抑制各凋亡蛋白的表达,从而避免细胞过度凋亡对甲状腺组织的破坏.
关键词： 海藻玉壶汤加减方 实验性自身免疫性甲状腺炎 Fas FasL 免疫组化 -
麻黄多糖对EAT小鼠外周血淋巴细胞亚群的影响
目的:研究麻黄多糖对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)小鼠免疫功能的影响.方法:通过对小鼠足跖皮下、背部皮下、腹部皮下、颈部皮下等部位进行免疫注射佐剂抗原,造成实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT).给药然后采用流式细胞仪检测各组外周血淋巴细胞亚群的水平.结果:麻黄多糖大剂量组脾指数低于模型组,表明麻黄多糖对EAT小鼠脾脏生长有一定的抑制作用;模型组小鼠CD4+淋巴细胞下降,CD8+淋巴细胞上升,与正常组相比,CD4+/CD8+比值显著增加.麻黄多糖33mg/kg与66mg/kg剂量组CD8+淋巴细胞相对含量较模型组显著上升,CD4+淋巴细胞略有下降,其CD4+/CD8+比值显著下降.结论:麻黄多糖治疗实验性自身免疫性甲状腺炎可能与其干预外周血淋巴细胞亚群有一定的关系.
关键词： 麻黄多糖 实验性自身免疫性甲状腺炎 CD4+/CD8+ -
糖皮质激素升高因子在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用
目的:观察外周血中糖皮质激素升高因子(GIFs)水平在GIF-HPA反馈回路及实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)形成中的作用,探讨AITD发病机理.方法:采用EAT易感的Lewis大鼠和非易感的Wistar大鼠,均用Tg免疫诱发EAT形成,观察免疫后不同时间(初次抗原免疫后3～4小时和8～12小时及EAT形成时),其甲状腺组织炎症反应和血清中皮质醇、GIFs(IL-1β,IL-6)和TPOAb水平.结果:诱发EAT的Lewis大鼠甲状腺炎发病率及甲状腺炎细胞浸润程度,均明显重于Wistar大鼠.Tg免疫后3～4小时,Lewis大鼠血清中皮质醇水平呈轻度升高, 而Wistar大鼠明显升高.两种大鼠血清中GIFs(IL-1β,IL-6)水平动态变化与各自皮质醇水平的变化类似,免疫后Wistar大鼠血清中两种细胞因子水平的升高水平均明显高于Lewis大鼠.免疫后(3～4小时组除外)Lewis大鼠血清中TPOAb水平明显高于Wistar大鼠.结论:可以认为个体免疫应答生成的IL-1β、IL-6等细胞因子水平会影响GIF-HPA反馈回路,其异常反应也是构成AITD发病的因素.
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CD4+CD25+调节性T细胞抑制小鼠自身免疫性甲状腺炎的发生
目的:研究CD+CD25+Treg细胞对诱导小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的影响.方法:磁性细胞分离器(MACS)分离CD4+CD25+T细胞,通过体外细胞增殖试验和IFN-γ的测定研究CD4+CD25+T细胞对CD4+CD25-T细胞的免疫抑制作用,同时通过过继转移试验研究CD4+CD25+T细胞抑制小鼠EAT的发生.结果:MACA分离的CD4+CD25+T细胞纯度可达到85%～94%,特异性表达FoxP3基因,体外能明显抑制效应性T细胞的增殖和IFNγ的产生;将CD4+CD25+T细胞与病理性CD25-T细胞共同注射正常小鼠,可抑制病理性T细胞诱导EAT的发生.结论:CD4+CD25+Treg细胞在体内外具有明显抑制效应性T细胞的功能.
关键词： CD4+CS25+T细胞 实验性自身免疫性甲状腺炎 免疫调节 小鼠 -
泌乳素对诱发自身免疫性甲状腺炎影响的实验研究
目的观察和研究泌乳素在诱发实验性自身免疫性甲状腺炎形成中的影响.方法采用SD大鼠在溴隐亭的干预条件下,诱发实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT),观察大鼠甲状腺组织的病理改变和血清中Tg自身抗体、泌乳素水平及脾脏中的IL-2/IL-2RmRNA的表达.结果大鼠经溴隐亭干预,诱发的实验性自身免疫性甲状腺炎发病率和甲状腺组织中的炎细胞浸润程度、炎症反应均较未经溴隐亭干预直接诱发EAT组(HI-EAT组)明显减轻,血清中Tg自身抗体平均水平明显高于未诱发EAT大鼠.结论大鼠经溴隐亭干预,血清中泌乳素水平低下,致IL-2/IL-2RmBNA的表达减少,降低IL-2/IL-2R系统对免疫应答的激活作用,其EAT的发病率和甲状腺组织中炎症反应得到缓解,高泌乳素血症也是自身免疫性疾病发病机制中的重要因素.
关键词： 实验性自身免疫性甲状腺炎 泌乳素 溴隐亭 -
实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠甲状腺中CD4+T淋巴细胞浸润的研究
目的 应用甲状腺球蛋白(Tg)诱导大鼠建立实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)动物模型,观察不同碘营养状态下大鼠甲状腺的病理改变和CD4+T淋巴细胞的浸润程度.方法 4周龄雌性Lewis大鼠135只(体质量约80 g),按体质量采用随机数字表法分为对照组(NC)、模型组(TG)、高碘Ⅰ组(HⅠ)、高碘模型Ⅰ组(HⅠ+TG)、高碘Ⅱ组(HⅡ)和高碘模型Ⅱ组(HⅡ+TG),NC、HⅠ、HⅡ组每组20只大鼠,TG、HⅠ +TG、HⅡ+TG组每组25只大鼠.HⅠ、HⅠ+TG组大鼠饮用含碘离子为25.7 mg/L的去离子水,HⅡ组和HⅡ+TG组大鼠饮用含碘离子为423.3 mg/L的去离子水,NC和TG组饮用蒸馏水.TG、HⅠ+TG、HⅡ+TG组大鼠皮下注射含8.0 g/L Tg的不完全弗氏佐剂0.1ml,两周1次,共3次.各组大鼠于建立模型后第8周,收集尿液;于建立模型后第15周末处死动物,采集血样、取甲状腺组织.砷铈催化分光光度法测定大鼠尿碘;苏木精-伊红(HE)染色法观察甲状腺组织病理学改变;免疫组织化学方法检测甲状腺组织炎性细胞水平.结果 各组大鼠甲状腺相对质量组间比较差异有统计学意义(F=44.428,P＜0.05).其中与NC组(0.085 25 mg/g)比较,各实验组大鼠甲状腺相对质量(TG、HⅠ、HⅠ+TG、HⅡ、HⅡ +TG组:0.095 22、0.092 85、0.097 48、0.096 55、0.095 33 mg/g)均升高(P均＜ 0.05);各组大鼠尿碘组间比较差异有统计学意义(x2=106.4,P＜0.05).其中TG、HⅠ、HⅠ+TG、HⅡ、HⅡ+ TG组大鼠尿碘(800.08、18 633.20、13 869.00、87 889.97、61 661.51μg/L)均高于NC组(456.45μg/L、P均＜ 0.05).各组大鼠甲状腺病理改变随着碘摄入的增加逐渐加重.NC组大鼠甲状腺结构正常;TG、HⅠ组甲状腺滤泡间少量淋巴细胞浸润;HⅠ+TG组可见淋巴细胞浸润到滤泡内部;HⅡ、HⅡ +TG组滤泡融合,弥漫性炎细胞浸润.各组大鼠甲状腺随着碘摄入的提高CD4+T淋巴细胞浸润程度有加重的趋势.NC组基本无CD4+T淋巴细胞的阳性染色出现;TG组有少量阳性细胞;HⅠ组有散在的黄褐色阳性细胞;HⅠ+TG组呈小灶性淋巴细胞浸润;HⅡ组滤泡扩张明显;HⅡ+ TG组滤泡结构破坏严重,呈弥漫性黄染.结论 过量碘摄入和Tg免疫可诱发和加重大鼠自身免疫性甲状腺炎的发生,病理改变情况随着碘摄入的提高而加重.过量碘摄入还可使EAT大鼠甲状腺组织中CD4+T淋巴细胞的浸润程度增加.
关键词： 碘 实验性自身免疫性甲状腺炎 CD4+T淋巴细胞 -
碘对诱发易感和非易感小鼠自身免疫性甲状腺炎的实验研究
目的研究碘对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)易感和非易感小鼠诱发EAT的影响,进一步探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发病的机理.方法采用EAT易感(TA-1)和非易感(BALB/c)小鼠经甲状腺球蛋白(Tg)免疫,诱发为EAT实验动物模型并给予不同水平的碘饮食.观察小鼠甲状腺组织的病理改变和炎细胞浸润程度、血清中Tg自身抗体的水平以及低碘和高碘Tg抗原性的不同.结果①2种品系小鼠经Tg诱发,均出现不同水平的Tg自身抗体和甲状腺的炎症反应,血清中Tg自身抗体的出现早于甲状腺的病理改变.②TA-1小鼠的甲状腺炎症反应明显高于BALB/c小鼠,高碘组中的TA-1小鼠炎症较适碘组更明显,为弥漫性伴慢性炎症(+++).③高碘Tg诱发的Tg抗体与高碘Tg抗原的反应明显高于与低碘Tg抗原的反应,低碘Tg诱发的Tg抗体反之,表明二者抗原性有所不同.结论高碘摄入会使易感小鼠EAT的发病加重,其机理除了体内的遗传因素,可能与过度碘化的Tg抗原性增强有关.
关键词： 碘 实验性自身免疫性甲状腺炎 易感个体 -
3种诱导自身免疫性甲状腺炎动物模型的效果比较
目的采用3种诱导方法建立小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)动物模型,比较其成功性和效果及实验方法的简易程度.为自身免疫性甲状腺疾病发病机理的深入研究和探讨,提供较理想的EAT动物模型.方法采用①同种不同系的甲状腺球蛋白(Tg)与完全福氏佐剂(Complete freund's adjuvant,CFA)免疫实验动物.②同种不同系的甲状腺组织移植入实验动物腹腔中.③同种不同系Tg致敏的淋巴细胞被动转移给同系实验动物,分别诱发EAT动物模型,同时设立正常小鼠作为对照组.4周后,观察甲状腺组织病理改变和检测血清中Tg抗体水平等.结果 Tg+CFA组小鼠血清中的自身Tg-抗体水平与正常未免疫组比较,高出约5倍之多,其甲状腺组织亦发生明显的炎症反应,淋巴细胞浸润指数≥2为5例,为本实验组例数的50%.其它2种方法诱发小鼠EAT的实验组中,其甲状腺组织未发现明显的炎症反应和炎细胞浸润.结论根据形成EAT的2个标准即自身Tg-抗体水平和甲状腺组织淋巴细胞的浸润程度,比较3种诱发小鼠EAT实验方法,可以认为采用Tg+CFA免疫动物,建立EAT动物模型有较高的成功性和可靠性,且诱导EAT的实验方法较简单,易行.可为自身免疫性甲状腺疾病发病机理的实验研究提供较满意的动物模型.
关键词： 实验性自身免疫性甲状腺炎 甲状腺球蛋白抗体 淋巴细胞浸润指数 -
泌乳素对诱发自身免疫性甲状腺炎影响的实验研究
目的临床上可观察到有时自身免疫性甲状腺炎常伴有高泌乳素血症,产后甲状腺炎也有较高的发病率(5%～10%).本实验研究泌乳素在诱发实验性自身免疫性甲状腺炎(experiment autoimmune thyroiditis,EAT)形成中的影响,进一步探讨泌乳素在自身免疫性甲状腺炎发病中的作用机理.方法选用SD大鼠,雌性,10周龄.大鼠随机分为4组,即SD大鼠在实验的全过程用溴隐亭(Br)灌胃(每只大鼠溴隐亭灌胃量为1mg·kg-1·d-1),诱发EAT,高碘(HI)饮食喂养为Br-HI-EAT组;SD大鼠高碘饮食喂养,诱发EAT为HI-EAT组;高碘饮食对照组(HI组);适碘(NI)饮食正常对照组(NI组).适碘饮食是用低碘饲料(碘含量≤3 5μg/kg)加适碘水(含KI为0.3mg/L)喂养,高碘饮食用低碘饲料加高碘水(含KI为30g/L)喂养.EAT的诱发采用同种属不同品系的Wistar大鼠甲状腺球蛋白(Tg)加完全福氏佐剂(completefreunds adijuvant)免疫SD大鼠(Tg每次1mg,每2周1次,共进行3次)诱发EAT的形成,末次免疫的4周后,处死全部大鼠.各组均观察其大鼠甲状腺组织的病理改变和血清中Tg自身抗体、泌乳素水平及脾脏中的白细胞介素-2/白细胞介素-2受体(IL2/IL-2R)mRNA的表达.结果大鼠经溴隐亭干预后,诱发EAT的高碘饮食(Br-HI-EAT)组,其血清中泌乳素水平为(2.32±0.096)μg/L低于诱发EAT的高碘饮食(HI-EAT)组(3.56±0.048)μg/L,P＜0.05.Br-HI-EAT组的发病率和甲状腺组织的炎细胞浸润(8例中有2例为"++",3例为"+",5例为"-")明显的轻于HI-EAT组(7例中2例为"+++",1例为"++",4例为"+");未诱发EAT的高碘饮食正常对照组(HI组)和正常对照组(NI组)的甲状腺组织中,未发现明显的炎细胞浸润;BR-HI-EAT组大鼠脾脏IL-2和IL-2RmRNA的表达分别为0.27±0.027和0.48±0.039(细胞因子/β-actin)也较HI-EAT组(0.60±0.013和0.75±0.018)明显降低(P＜0.01);诱发EAT两组大鼠血清中Tg自身抗体平均水平明显高于未诱发EAT大鼠(P＜0.01).结论大鼠经溴隐亭于预,致血清中泌乳素水平下降,其IL-2/IL-2RmRNA的表达也随之减少,降低IL-2/IL-2R系统对免疫应答的激活作用,其EAT的发病率和甲状腺组织中炎症反应得到缓解,可以认为泌乳素水平的变化也是影响自身免疫性疾病发病机制中的重要因素.
关键词： 泌乳素 实验性自身免疫性甲状腺炎 溴隐亭 -
雌激素对诱发自身免疫性甲状腺炎影响的实验研究
目的自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)的发病,女性多于男性,育龄期女性对AITD的易感性更高于男性,存在明显的性别差异.本文研究女性激素中的雌激素对诱发实验性自身免疫性甲状腺炎(experiment autoimmune thyroiditis,EAT)形成的影响,探讨雌激素在AITD发病机制中的作用.方法选用Wistar大鼠,雌性,10周龄.大鼠随机分为4组:①切除大鼠的双侧全部卵巢(OVX),高碘(HI)饮食喂养,诱发EAT为OVX-HI-EAT组;③高碘饮食喂养,诱发EAT为HI-EAT组;③高碘饮食对照组(HI组);④适碘饮食正常对照组(NI组).适碘饮食是用低碘饲料(碘含量≤35μg/kg)加适碘水(含KI为0.3 mg/L)喂养,高碘饮食用低碘饲料加高碘水(含KI为15mg/l)喂养,EAT的诱发采用同种属不同品系的SD大鼠甲状腺球蛋白(Tg)加完全福氏佐剂(complete freund's adjuvant)免疫Wistar大鼠(Tg每次1 mg,每周2次,共3次),诱发EAT的形成,末次免疫的4周后,处死全部大鼠.各组均检测血清中雌二醇(Eα-17β)和泌乳素(PRL)水平,观察甲状腺组织炎细胞浸润程度和炎症反应,测定血清Tg抗体水平.并用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测甲状腺组织中干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-10(IL-10)mRNA的表达水平.结果去卵巢高碘饮食诱发EAT(OVX-HI-EAT)组大鼠血清中E2-17β(17.60±1.03)pmol/L和PRL(2.45±0.15)μg/L水平均明显低于未切除卵巢的高碘饮食诱发EAT(HI-EAT)组、高碘饮食(HI)组和适碘饮食对照(NI)组,P＜0.01.OVX-HI EAT组诱发EAT的发病率和甲状腺的炎细胞浸润程度(10例中,甲状腺炎细胞浸润1例为"++",5例为"+")明显低于HIEAT组(8例中甲状腺炎细胞浸润5例为"++",2例为"+").甲状腺组织中Th1细胞因子IFN-γmRNA的表达水平,OVX-HI-EAT组为0.87±0.03(细胞因子/β-actin)低于HI-EAT组(0.99±0.002),P＜0.05.OVX-HI-EAT组Th2细胞因子与IL-10mRNA的表达水平为0.98±0.009(细胞因子/β-actin)高于HI-EAT组(0.83±0.05),P＜0.05.诱发EAT大鼠血清中Tg自身抗体的水平明显高于未诱发EAT组大鼠.结论雌激素水平低下可减少或缓解EAT的发病率和甲状腺的炎症反应,高水平雌激素是构成女性对AITD易感的重要因素,雌激素水平低下致Th1细胞偏于Th2细胞可能是EAT发病率和甲状腺炎症反应得以缓解的主要机制.
关键词： 实验性自身免疫性甲状腺炎 雌二醇 干扰素-γ -
肾上腺功能低下与自身免疫性甲状腺炎易感性的实验研究
目的研究肾上腺功能低下与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)易感性的关系及外环境因素中的碘对易感和非易感个体诱发AITD的影响,并探讨其发病机理.方法选用Wistar大鼠,雌性,8周龄.大鼠随机分为6组:①切除大鼠1+2/3侧肾上腺(ADX),模拟肾上腺功能低下或不全,高碘(HI)饮食喂养,诱发实验性自身免疫性甲状腺炎(experiment autoimmune thyroiditis,EAT),为去肾上腺高碘饮食EAT诱发组(ADX-HI-EAT组);②去肾上腺(ADX),适碘(NI)饮食喂养,诱发EAT为ADX-NI-EAT组;③适碘(NI)饮食喂养,诱发EAT为NI EAT组;④去肾上腺(ADX),高碘饮食对照组(ADX-HI组);⑤去肾上腺(ADX)适碘饮食对照组(ADX-NI组);⑥适碘饮食正常对照组(NI组).适碘饮食是用低碘饲料(碘含量≤35 μg/kg)加适碘水(含KI为0.3mg/L)喂养,高碘饮食用低碘饲料加高碘水(含KI为0.3mg/L)喂养,高碘饮食用低碘饲料加高碘水(含KI为30g/L)喂养.EAT的诱发采用同种属不同品系的SD大鼠Tg加完全福氏佐剂(freunds complete adjuvant)免疫Wistar大鼠(Tg每次2mg,每2周1次,共3次)诱发实验性甲状腺炎(EAT)的形成,末次免疫的4周后,处死全部大鼠.各组均观察其大鼠的发病率和甲状腺组织炎症反应,检测Tg自身抗体和Th1/Th2型主要细胞因子干扰素γ和白细胞介素-4(IFN-γ和IL-4)mRNA表达水平,同时还检测免疫应答协同刺激分子CD86mRNA的表达.结果 EAT非易感的Wistar大鼠切除大部分肾上腺后,促腺上腺皮质激素(ACTH)刺激实验证实肾上腺皮质储备功能较正常对照组明显低下(P＜0.01).切除肾上腺高碘饮食诱发EAT(ADX-HI-EAT)组的甲状腺组织炎细胞浸润明显和炎症反应较重,14例中2例为甲状腺组织炎细胞浸润为"+++",3例为"++",5例为"+",无炎细胞浸润者为4例.次之是去肾上腺适碘饮食诱发自身免疫性实验性甲状腺炎组(ADX-NI-EAT),10例中1例为"+++",2例为"++",2例为"+",无炎细胞浸润者为5例.适碘饮食诱发EAT(NI-EAT)组,8例中7例无炎细胞浸润,仅1例为"±".切除肾上腺高碘饮食对照组(ADX-HI)、切除肾上腺适碘饮食对照组(ADX-NI)和正常对照组(NI)大鼠甲状腺,均未发现明显的炎细胞浸润.大鼠切除肾上腺给予高碘饮食其EAT的发病率和甲状腺炎症反应较未切除肾上腺适碘组明显增加.ADX-HI-EAT和ADX-NI EAT组大鼠甲状腺组织中IFN-γmRNA表达水平分别为0.85±0.057和0.78±0.067(细胞因子/β-actin)明显高于NI-EAT、ADX HI、ADX-NI和NI组(P＜0.01).结论肾上腺功能低下或不全是构成EAT易感性的重要因素,高碘饮食会明显地增加易感大鼠(肾上腺切除)的发病率和甲状腺炎症反应.体内CD4+Th细胞向Th1细胞偏移,Th1/Th2型细胞群的失衡在EAT的发病机理中具有重要作用.
关键词： 肾上腺功能低下 易感性 实验性自身免疫性甲状腺炎
