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苯并(a)芘通过活化蛋白-1非依赖性通路诱导细胞中p53蛋白过表达及高磷酸化
目的 探讨笨并(a)芘[B(a)P]诱导的人胚肺成纤维细胞(HELF)中p53蛋白、p53磷酸化水平及亚细胞分布和活化蛋白-1(AP-1)活性的改变,以及p53与AP-1的上下游关系.方法 转染p53小干扰RNAp53 siRNA质粒(p53-H)、载体CMV的HELF细胞(HELF/CMV)和转染AP-1荧光报告质粒的HELF细胞(AP-H)无血清培养48h后,加入2μmol/L B(a)P作用24h,用Western blot及免疫荧光法检测细胞中p53蛋白及p53磷酸化的改变,利用细胞核、细胞浆分离技术观察其亚细胞定位,用荧光检测法检测AP-1的相对活性.用AP-1的化学抑制刺curcumin抑制其活性,用p53的化学抑制剂pifithrin-α(PFT)抑制其表达,观察了二者的上下游关系.结果 2μmol/L B(a)P作用24h后细胞内p53蛋白及p53蛋白20位丝氨酸磷酸化水平增加,并且主要分布在细胞核内;AP-1的活性增加.抑制AP-1活性后,对B(a)P诱导的p53蛋白含量增加没有明显的影响;抑制D53表达后,对B(a)P诱导的AP-1活性的增加没有明显影响.结论 B(a)P通过AP-1非依赖的信号通路引起人胚肺成纤维细胞p53蛋白含量的增加.
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薯蓣皂苷元含药血清对IL-17和TNF-α诱导大鼠滑膜细胞株RSC-364 NF-κB p65、AP-1的影响
目的:通过观察薯蓣皂苷元含药血清对白介素-17 (IL-17)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)联合诱导的大鼠滑膜细胞株RSC-364核转录因子-κB(NF-κB)p65及活化蛋白-1(AP-1)表达的影响,探讨薯蓣皂苷元抑制类风湿关节炎(RA)血管新生可能的信号转导通路作用机制.方法:实验分为空白对照组、RA细胞模型组、薯蓣皂苷元含药血清组与雷公藤含药血清组,应用TransAMTM NF-κB p65活性检测试剂盒检测NF-κB p65的DNA结合活性,应用EMSA方法检测AP-1的DNA结合活性.结果:与RA细胞模型组相比,薯蓣皂苷元含药血清组的NF-κB p65DNA结合活性显著降低(P＜0.01),薯蓣皂苷元含药血清组AP-1的DNA结合活性降低(P＜0.01).结论:薯蓣皂苷元含药血清可以抑制IL-17和TNF-α联合诱导的大鼠滑膜细胞株RSC-364细胞模型NF-κB p65、AP-1的DNA结合活性,从而起到抑制RA血管新生的作用.
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抑制ERK1途径对支气管上皮细胞谷氨酰半胱氨酸合成酶表达的影响
目的 探讨抑制ERK1 传导路径对支气管上皮细胞谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)合成的影响.方法 用4-羟基壬烯醛(4-HNE)做刺激原,分为10 μmol/L 4-HNE、50 μmol/L PD98059(MEK1 抑制剂)孵育+10 μmol/L 4-HNE、正常对照组分别作用支气管上皮细胞0.5、2、4、8、12 h 后,检测细胞γ-GCS mRNA 和蛋白的表达水平;10 μmol/L 4-HNE 刺激细胞0.5、2、4、8、12 h 后,检测磷酸化JNK、P38MAPK、ERK1/2、活化蛋白-1(AP-1)活性;观察MEK1 抑制剂PD98039 对AP-1 结合活性的影响.结果 10 μmol/L 4-HNE、50 μmol/L PD98059 孵育+10 μmol/L 4-HNE、正常对照组2、4、8、12 h,细胞γ-GCS 和γ-GCS mRNA 表达三组差异有统计学意义,50 μmol/L PD98059 孵育+10 μmol/L4-HNE 较其他两组增加.10 μmol/L 4-HNE 刺激0.5、2、4、8、12 h 组细胞磷酸化ERK1/2 水平,AP-1结合活性较对照组增强.PD98059 孵育后,4-HNE 作用0.5、2、4、8、12 h 后,AP-1 结合活性较未用PD98059 孵育4-HNE 刺激组降低.结论 MEK1 抑制剂PD98059 可以抑制支气管上皮细胞16-HBE细胞内ERK1-AP1 信号传导通路,对4-HNE 引起支气管上皮细胞γ-GCS 合成有促进作用,阻断AP-1途径后支气管上皮细胞并不能减少γ-GCS 的表达.
关键词： 谷氨酸-半胱氨酸连接酶 4-羟基壬烯醛 活化蛋白-1 -
雷公藤甲素抑制核因子-κB、活化蛋白-1 DNA结合活性的作用
目的 探讨雷公藤甲素(TP)对T细胞转录因子核因子-κB(NF-κB)和活化蛋白-1 (AP-1)的DNA结合活性的作用.方法 通过凝胶电泳迁移试验(EMSA)检测TP对伴刀豆球蛋白 A(ConA)或佛波脂(PMA)刺激活化的人T细胞NF-κB、AP-1的DNA结合活性的影响.结果 正常 T细胞NF-κB、AP-1的DNA结合活性较弱,经ConA或PMA刺激后结合活性增强,TP可降低NF-κB、AP-1的DNA结合活性.结论 TP抑制NF-κB、AP-1的DNA结合活性,可能是其免疫抑制作用的重要机制.
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急性心肌梗死急诊PCI术后无复流与NF-κB、AP-1和GR水平关系的研究
目的 探讨核转录因子核因子-κB(NF-κB)、活化蛋白-1(AP-1)和糖皮质激素受体(GR)的核内蛋白水平变化与心肌无复流现象(NR)的关系.方法 26例行急诊经皮冠脉介入治疗(PCI)的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者,经单光子发射型计算机断层(SPECT)心肌灌注显像检测,出现心肌无复流现象.采用Wostem Blott法检测STEMI急诊PCI术后无复流患者外周血单个核细胞(PBMC)中NF-κB、AP-1和GR的核内蛋白水平的变化及这种变化与NR的关系.结果 无复流组患者NF-κB p65、c-Jun/AP-1的蛋白表达水平显著高于复流组(P<0.05);无复流组患者GR-α的蛋白表达水平显著低于复流组(P<0.05).结论 急性心肌梗死(AMI)急诊PCI术后出现心肌无复流患者存在NF-κB、AP-1的激活和GR的抑制.
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致密斑细胞COX-2的表达及AP-1、NFκB信号通路
目的 评估低盐(LS)培养对小鼠致密斑(MMDD1)细胞环氧化酶-2(COX-2)表达及核因子-κB(NF-κB)和活化蛋白-1(AP-1)活性的影响.方法 经脂质体转染含NF-κB或AP-1的报告质粒,采用瞬时表达方法检测正常盐(NS)与LS培养对NF-κB和AP-1转录活性的影响.采用RT-PCR检测MMDD1细胞COX-2表达的变化,Western blot方法检测细胞内p-p38 MAPK、p-p44/42、c-Jun、c-Fos 和COX-2蛋白的表达.结果 LS培养促进了MMDD1细胞COX-2 mRNA和蛋白表达(P＜0.01).LS培养后,p38和p44/42的磷酸化程度显著上调(P＜0.01),180 min后达到高峰.p38抑制剂SB-203580、p44/42抑制剂PD-98059可降低LS诱导的COX-2表达(P＜0.01).LS培养促进了c-Jun、c-Fos蛋白表达(P＜0.01),激活了AP-1和NF-κB的转录活性 (P＜0.01).25 μmol/L NF-κB抑制剂PDTC 和20 μmol/L AP-1抑制剂curcumin下调了LS诱导的NF-κB、AP-1活性(P＜0.01).25 μmol/L PDTC 、20 μmol/L curcumin 降低了LS诱导的COX-2 mRNA和蛋白表达(P＜0.01).结论 LS培养可促进MMDD1细胞COX-2的表达,其作用可能与促进p38MAPK、p44/42激酶的磷酸化,增加NF-κB和AP-1的活性有关.
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ERK和JNK/活化蛋白-1通路在苯并(a)芘诱导人胚肺成纤维细胞周期改变中的作用
目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/转录因子活化蛋白-1(AP-1)信号通路在调控苯并(a)芘[B(a)P]致人胚肺成纤维细胞(HELF)周期改变中的作用.方法用AP-1荧光素酶报告基因技术检测AP-1荧光素酶活力,流式细胞术测定细胞周期时相分布,免疫印迹法检测MAPK[包括细胞外调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38激酶]总量及磷酸化水平,用MAPK显性失活突变体(DN)(DN-ERK2、DN-JNK1和DN-p38)证明通路的上下游关系.结果 2μmol/L B(a)P分别处理细胞0、6、12、24 h,AP-1活力在12 h达峰值,是对照组的2.22倍,差异有统计学意义(P＜0.05);ERK1/2、JNK1/2和p38蛋白激酶的磷酸化水平明显提高,分别是对照组的2.5、14.0和2.1倍;B(a)P处理组S期细胞比例(50.2%±4.6%)与对照组(16.7%±8.1%)相比明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01);ERK2和JNK1显性失活突变体的过表达均可明显降低B(a)P诱导的AP-1活力增强,并且明显降低B(a)P处理组S期细胞比例(分别为33.3%±1.7%,30.8%±3.9%),差异均有统计学意义(P＜0.05);p38显性失活突变体的过表达对B(a)P引起的AP-1活力增强及S期细胞比例增加无影响.AP-1化学抑制剂姜黄素(20μmol/L)可明显降低B(a)P引起的S期细胞比例增加(13.6%±2.9%),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 ERK和JNK通过活化AP-1介导B(a)P诱导的细胞周期改变;而B(a)P诱导的AP-1活力增强及细胞周期改变与p38无关.
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姜黄色素对阿霉素肾病大鼠转录因子活性的影响
目的探讨肾病综合征(NS)大鼠肾皮质组织转录因子核因子-κB(NF-κB)、活化蛋白-1(AP-1)DNA结合活性变化及姜黄色素(CC)对其活性的影响.方法应用凝胶电泳迁移率法(EMSA)和同位素放射自显影等方法,检测阿霉素肾病大鼠模型形成过程的不同时间点NF-κB、AP-1 DNA结合活性、血液生化指标和尿蛋白量,并观察CC治疗后上述指标的变化.结果大鼠经尾静脉注射阿霉素后7d,24h尿蛋白排泄量开始升高,21d出现大量蛋白尿、低蛋白血症、高血脂症.注射阿霉素后第7天肾皮质组织中NF-κB活性开始升高,第28天达高峰,明显高于正常对照组(P＜0.01);AP-1活性于第14天明显升高,第28天达高峰,明显高于正常对照组(P＜0.01),但CC对NF-κB活性及24h尿蛋白排泄量无影响.结论阿霉素肾病大鼠肾皮质中NF-κB、AP-1 DNA结合活性异常升高;CC能够抑制AP-1活性,但不能抑制NF-κB活性及减少尿蛋白排泄量.
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活化蛋白-1和糖皮质激素受体在慢性阻塞性肺疾病中的作用
慢性阻塞性肺疾病(COPD)以气道慢性炎症为主要特征,糖皮质激素是强有力的抗炎药物,但对C0PD的治疗效果不太理想.活化蛋白-1和糖皮质激素受体的表达水平及活性状态是影响激素疗效的重要因素,本文针对活化蛋白-1和糖皮质激素受体在COPD发病中的作用以及对激素治疗的关系作一综述.
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活化蛋白-1和巨噬细胞炎性蛋白-1α在实验性关节炎大鼠发病中的分子机制及亚砷酸的影响
目的研究活化蛋白(AP)-1和巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1α在佐剂性关节炎大鼠发病中的分子机制及亚砷酸(SA)对它们的影响.方法随机将大鼠分成4组:正常对照组(NC组)、模型组(M组)、SA1组(腹腔注射SA 0.5 mg·kg-1·d-1)、SA2组(腹腔注射SA 1.0 mg·kg-1·d-1).免疫组织化学检测各组C-fos、MIP-1α的表达;生化法测C反应蛋白.结果NC组未见C-fos和MIP-1α表达,M组C-fos及MIP-1α大量表达(P＜0.05),C反应蛋白水平升高(P＜0.01);与M组比较,SA1组及SA2组C-fos、MIP-1α表达降低(P＜0.05),C反应蛋白水平下降(P＜0.01),且SA2组更明显.结论AP-1和MIP-1α在大鼠佐剂性关节炎发生发展具有重要作用;亚砷酸能下调AP-1和MIP-1α的表达,降低CRP的水平,提示亚砷酸对RA有一定的治疗作用.
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活化蛋白-1在急性一氧化碳中毒迟发性脑病大鼠海马的表达变化
目的:观察急性一氧化碳中毒后不同时间点大鼠海马AP-1的表达变化.方法:腹腔注射一氧化碳的方法制备一氧化碳中毒迟发性脑病模型,HE染色观察大鼠海马区病理变化,免疫组化及Western blot法检测AP-1的表达水平,TUNEL染色计数海马CA1区凋亡神经元.结果:HE染色,空气组(AC组)、空白组(BC组)各时间点海马区细胞形态正常;一氧化碳组(CO组)海马区细胞肿胀、细胞数目减少,排列紊乱,细胞间隙扩大,细胞核碎裂、深染、固缩.免疫组化:CO组各时间点AP-1表达量均高于AC组及BC组,3 d达峰值,组内第3天与其余各时间点比较差异有统计学意义(P<0.05).Western blot:AP-1表达在时间分布趋势上与免疫组化结果一致.TUNEL染色:CO组各时间点凋亡指数均较AC组、BC组多,于毒染后7 d达高峰差异有统计学意义(P<0.05).结论:大鼠海马区AP-1表达增高,可能进一步导致细胞凋亡和炎症免疫反应,成为DEACMP发病的重要机制之一.
关键词： 急性一氧化碳中毒迟发性脑病 活化蛋白-1 细胞凋亡 -
雷公藤对哮喘豚鼠IL-5、GM-CSF基因转录的影响及作用机制
目的:探讨雷公藤对哮喘IL-5、GM-CSF基因转录的影响及其机制. 方法:采用卵蛋白(OA)致敏复制哮喘豚鼠模型,用原位杂交(ISH)就雷公藤甲素(TP)对其肺组织和外周血单个核细胞(PBMC)IL-5、GM-CSFmRNA表达的影响进行检测.并通过凝胶电泳迁移试验(EMSA)检测TP对伴刀豆蛋白(ConA)或佛波脂(PMA)刺激的人T细胞活化蛋白-1(AP-1)的DNA结合活性的影响. 结果:①哮喘豚鼠肺组织和PBMC IL-5、GM-CSFmRNA表达显著高于正常组(P<0.01)和TP处理组(P<0.05或0.01).②ConA或PMA刺激可使T细胞AP-1的DNA结合活性增强, TP可以降低该AP-1的DNA结合活性. 结论:雷公藤通过抑制AP-1的DNA结合活性,进而抑制IL-5、GM-CSFmRNA的转录,是其治疗哮喘的机制之一.
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八肽胆囊收缩素对肿瘤坏死因子-α诱导的大鼠滑膜细胞株RSC-364活化蛋白-1活性和JunB表达的影响
目的 研究八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)对肿瘤坏死因子-α(rumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的大鼠滑膜细胞株RSC-364活化蛋白-1(activator protein-1,AP-1)活性和JunB表达的影响.方法 分别采用凝胶迁移试验、Western blot法和RT-PCR法检测CCK-8对TNF-α诱导RSC-364细胞中AP-1活性、JunB蛋白表达和JunB基因mRNA水平的影响.结果 TNF-α可激活RSC-364细胞中AP-1,CCK-8对其具有抑制作用.静息的RSC-364细胞中JunB蛋白表达很少;经TNF-α处理2h,JunB表达增加,而CCK-8对TNF-α的上述效应具有明显的促进作用;FsK(一种cAMP诱导剂)与CCK-8作用类似,对TNF-α的上述效应亦有促进作用;CR1409(CCK-A受体)、CR2945(CCK-B受体结抗剂)和H89(PKA特异性抑制剂)均可部分逆转CCK-8的上述作用.CCK-8可促进TNF-α引起JunB基因mRNA表达的增加.结论 CCK-8引起AP-1活性降低,促进TNF-α诱导JunB蛋白和基因表达增加,该作用是由CCK-A受体和CCK-B受体共同介导的,cAMP/PKA通路可能参与其信号转导途径.
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靶向LMP1基因siRNA作用对AP-1及其相关因子表达的影响
背景与目的: 潜伏膜蛋白LMP1是EBV基因组BamH I Nhet片段上BNLF1编码的一种跨膜蛋白,它是发现早的能在体外恶性转化细胞系的EBV潜伏期蛋白.本研究旨在探讨LMP1沉默对AP-1信号转导通路及其下游与细胞转化、增殖和凋亡等相关冈子转录表达的影响.方法: 应用50 nmol/L靶向LMP1功能区编码序列的siRNA649转染EBV阳性的胃癌上皮细胞GT38,分别作用24、48、72、96、120 h,采用RT-PCR检测c-Jun,生存素,CDK4和MMP9 mRNA转录水平:免疫组化法检测细胞生存素蛋白表达;Western印迹法检测c-Jun,JunB和CDK4蛋白表达.结果: 靶向LMP1特异性siRNA作用后,各时间点c-Jun和生存素mRNA水平均明显低于细胞对照组(P＜0.05),c-Jun以24 h时降低为明显,而生存素以48 h时降低为明显;CDK4 mRNA水平均明显高于细胞对照组(P＜0.05);转染后24、48、72 h时MMP9 mRNA表达水平均明显低于细胞对照组(P＜0.05),96 h和120 h时MMP9则无明显改变(p＞0.05).与细胞对照比较,c-Jun和JunB蛋白表达均下调,JunB蛋白表达往作用第5天时有所恢复,CDK4蛋白表达均上调.免疫组化检测结果显示转染后细胞质中代表生存素阳性的棕色颗粒明显减少.结论: 靶向LMP1功能区编码序列的siRNA转染可影响EBV阳性胃上皮细胞AP-1及其下游相关因子的表达,进而抑制细胞增殖,促进细胞凋亡.
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INS患者GR、NF-κB和AP-1水平与糖皮质激素治疗的关系
目的探讨特发性肾病综合征(INS)患者糖皮质激素受体(GR)、核因子κB(NF-κB)和活化蛋白-1(AP-1)的核内蛋白水平受糖皮质激素治疗的影响,以及这种变化与激素敏感性的关系.方法18例INS患者,其中激素敏感(GCS)患者10例,激素拮抗(GCR)患者8例.随访24周.应用超凝胶滞留实验分析GR、AP-1和NF-κB亚单位组成;用蛋白印迹法检测组成这些转录因子亚单位的核内蛋白水平.结果AP-1主要为c-Fos/c-Jun二聚体,NF-κB由p65和p50组成,GR的活性成分为GR-α.治疗后GR-α蛋白表达明显升高,但两组无明显差异.与激素治疗无关,仅p65的核内蛋白水平在GCR组显著性地高于GCS组,但同一组内p65和p50的核内蛋白水平在激素治疗期间无显著变化.GCR组c-Fos的核内蛋白含量激素治疗前后均显著高于GCS组.两组治疗前后c-Fos的蛋白水平均有较明显的下降.结论INS患者激素敏感性可能与c-Fos和p65核内蛋白水平有关.
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JNK-c-Jun/AP-1信号通路介导血管紧张素Ⅱ诱导的肾小球系膜细胞增殖
目的:探讨JNK-c-Jun/AP-1信号转导通路在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肾小球系膜细胞(MC)增殖及细胞周期调控中的作用.方法:应用3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入法及流式细胞术测定MC增殖和细胞周期的变化.应用凝胶电泳迁移率(EMSA)和非放射性激酶活性检测法检测系膜细胞内活化蛋白-1(AP-1)及c-Jun氨基末端激酶(JNK)活性.结果:AngⅡ可呈时间依赖性地诱导MC内JNK活化,AngⅡ刺激30 min后,JNK活性达到高峰,1 h几乎恢复至正常水平;AngⅡ刺激后MC内AP-1活性显著增强,3H-TdR掺入量明显增加,S期和G2/M期细胞数显著增多;JNK特异性抑制剂SP600125显著抑制AngⅡ诱导AP-1活化及MC增殖.结论:AngⅡ→JNK/SAPK→c-Jun/AP-1信号通路在MC增殖中发挥一定的作用.JNK特异性抑制剂SP600125能部分抑制AngⅡ诱导的AP-1活化及细胞增殖,从而可能具有一定的治疗作用.
关键词： 系膜细胞 血管紧张素Ⅱ 活化蛋白-1 c-Jun氨基末端激酶 -
降钙素基因相关肽对大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区活化蛋白-1 DNA结合活性的影响
目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对活化蛋白-1(AP-1)在缺血性脑损伤中的影响及其神经保护作用的机制.方法采用颈动脉负压分流法制备大鼠全脑缺血再灌注模型,用EMSA法和组织化学法观察海马CA1区AP-1的DNA结合活性以及神经元形态改变.结果①缺血再灌3 h,CGRP能不同程度的增加AP-1的结合活性,其中C4.0组较NS组明显增强(P＜0.05),C2.0组也有增强,活性由假手术组的2.7倍增加为3.1倍,但较NS组无显著性差异.同时CGRP能不同程度的减轻再灌72 h和7 d的神经元损伤,CA1区存活细胞数目较NS组明显增加(P＜0.05).结论CGRP能明显提高缺血后海马CA1区AP-1的DNA结合活力,CGRP的神经保护作用可能与其调节AP-1的DNA结合活力有关.
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PDTC抑制阿霉素肾病大鼠转录因子NF-κB、AP-1活性
目的探讨肾病综合征(NS)大鼠肾组织转录因子核因子-κB(NF-κB)、活化蛋白-1(AP-1)DNA结合活性变化及二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对其活性的影响.方法应用凝胶电泳迁移率法(EMSA)和同位素放射自显影等方法检测:①阿霉素肾病大鼠模型形成过程的不同时间点NF-κB、AP-1的DNA结合活性、血液生化指标和尿蛋白排泄量;②PDTC治疗对上述指标的影响.结果①大鼠经尾静脉注射阿霉素后第7天24h尿蛋白排泄量(UpV)(mg/24h)开始升高,第21天出现大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症;②注射阿霉素后第7天肾皮质组织NF-κB活性开始升高,第28天达高峰,其相对密度值(RDU)明显高于正常对照组(P《0.01).AP-1活性升高迟于NF-κB,于第14天活性明显升高,第28天活性高,与正常对照组相比有明显差异(P《0.01).③经用抗氧化剂PDTC后NF-κB结合活性明显下降(P《0.01),而AP-1活性无变化(P》0.05).抗氧化剂治疗不能减少UpV(P》0.05).结论①阿霉素肾病大鼠肾皮质中NF-κB、AP-1 DNA结合活性异常升高.②抗氧化剂PDTC能够抑制NF-κB活性但不能抑制AP-1活性,亦不能减少尿蛋白排泄量.
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丹参对大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区AP-1 DNA结合活性的影响
目的探讨丹参对活化蛋白-1(AP-1)在缺血性脑损伤中的影响及其神经保护作用的机制.方法采用颈动脉负压分流法制备大鼠全脑缺血再灌注模型,用EMSA法和组织化学法观察海马CA1区AP-1的DNA结合活性以及神经元形态改变.结果 (1)缺血再灌3h,丹参能不同程度的增加AP-1的结合活性,其中R6.0组较NS组明显增强(P＜0.05),R3.0组也有增强,活性由假手术组的2.8倍增加为3.0倍,但较NS组无显著性差异.同时RSM能不同程度的减轻再灌72h和7d的神经元损伤,CA1区存活细胞数目较NS组明显增加(P＜0.05).结论丹参能明显提高缺血后海马CA1区AP-1的DNA结合活力,丹参的神经保护作用可能与其调节AP-1的DNA结合活力有关.
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阳和平喘颗粒对哮喘模型大鼠IgE、IL-4及AP-1表达的影响
目的:通过观察阳和平喘颗粒对哮喘大鼠模型肺组织活化蛋白-1(activator protein-1,AP-1)及免疫球蛋白E(ImmunoglobulinE,IgE)、白介素-4(Interleukin4,IL-4)的影响,探讨阳和平喘颗粒防治哮喘的可能作用机制.方法:选择50只健康雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、阳和平喘高、中、低剂量组.采用卵清白蛋白(Oalbumin,OVA)致敏的方法复制哮喘大鼠模型.各给药组分别给予相应剂量的药物,连续灌胃14天.正常组和模型组给予等体积生理盐水.给药结束后取主动脉血和肺组织,检测血清IL-4和Ig-E含量,肺组织匀浆采用RT-PCR测定AP-1mRNA.结果:与正常组相比,模型组大鼠的血清IL-4和Ig-E含量明显升高(P＜0.01),AP-1 mRNA的c-Fos和c-Jun表达量明显增高(P＜0.01);与模型组相比,各给药组IL-4和Ig-E含量显著低于模型组(P＜0.01),且呈量效关系,阳和平喘高、中剂量组AP-1 mRNA蛋白表达量明显降低(P＜0.01),阳和平喘低剂量组的蛋白表达也有一定降低,但无统计学意义.结论:阳和平喘颗粒可通过下调AP-1mRNA的表达量,阻碍细胞下游因子IL-4、Ig-E的合成,推断其为防治支气管哮喘的作用机制.
