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可溶性晚期糖基化终末产物受体对脂多糖肺损伤小鼠肺内细胞因子的干预作用

张海英;李娜惠;闫旭;刘志

摘要: 目的 探讨应用重组可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)对脂多糖(LPS)介导的急性肺损伤(ALI)小鼠肺内细胞因子水平的影响.方法 健康雄性BALB/C小鼠随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)组、LPS组和sRAGE组.LPS组和sRAGE组通过气管内滴注LPS(3 mg/kg体质量)建立ALI模型,造模后1 h sRAGE组腹腔注射100 μg重组小鼠sRAGE,各组于24 h留取标本,采用Bio-Plex悬浮芯片技术检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中8种细胞因子含量,并计数炎症细胞数量和蛋白(TP)含量,对肺组织进行病理学评估.观察sRAGE干预对造模后4 h肺组织核因子(NF)-κB P65 DNA结合活性的影响.结果 LPS滴注24 h后,BALF中8种细胞因子含量均显著升高,白细胞(WBC)总数和中性粒细胞(NEU)数量显著增加,TP含量升高,肺组织出现典型的ALI病理损害.sRAGE干预显著降低了BALF中肿瘤坏死因子(TNF)-α、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-1β和MIP-1α水平,减少了BALF中WBC、NEU数量及TP含量,减轻了LPS引起的肺组织病理改变,并对造模后4 h LPS介导的肺内NF-κB活化有抑制作用.结论 应用重组sRAGE阻止RAGE信号能调控LPS介导的肺内细胞因子的表达,这构成了sRAGE抑制肺内炎症的重要机制之一.

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