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肝脏低温保存再灌注损伤的细胞分子机理
对于终末期肝病,肝移植是有效的治疗手段,据统计,目前全世界每年正以8000例的速度开展此项手术,而且累计例数逐年增加;但肝移植术后肝原发性无功能(primary non-function,PNF)等早期并发症的发生率达15%~25%[1],是肝移植术失败和死亡的重要原因.
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移植肝转基因的研究现状
自从1963年Starzl进行第一例肝脏移植以来,肝脏移植在临床广泛开展,已成为治疗终末期良、恶性肝胆疾病的主要手段[1].肝移植术后免疫排斥反应仍然是影响肝移植疗效的主要难题之一.20世纪80年代随着CsA、FK506等新型免疫抑制剂的问世,排斥反应虽然已不再是肝移植术后死亡的主要原因,但依然是移植肝原发性无功能(PNF)的主要因素之一[2].与此同时,基因治疗作为人类医学分子遗传学中的新领域迅速发展起来,1990年世界首例腺苷酸脱氨酶(ADA)缺乏症患者转基因治疗获得成功,并以一种崭新的治疗手段开始进入临床试验.90年代后,一些学者将转基因手段运用于肝移植动物实验中,尝试用转基因治疗手段来解决免疫排斥反应等问题.
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肝移植重症监护期间的常见问题及对策
术后重症监护病房(ICU)期间的管理是肝移植的重要环节,直接影响术后生存率.我院自1994年7月至1998年6月共进行了4例临床肝移植,其中3例获得长期生存,1例术后24h死于供肝原发性无功能.
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移植肝原发性无功能
移植肝原发性无功能(primary nonfunction, PNF) 是肝移植术后的一个严重并发症, 常导致移植失败,危及受体病人生命.到目前为止,其病因尚未完全清楚.临床上对PNF的预测、诊断和治疗都存在一定的困难,其预防和治疗更不容易.美国匹兹堡大学器官移植中心2000年4月随访了1981年2月至1998年4月期间进行的、随访期>2年的4000例肝移植,平均随访时间为9.6年.其中,因PNF进行再次肝移植249例, 随访时存活率为38.8%(97/249) .现结合文献探讨PNF的定义、病因、预测、诊断和治疗等方面的经验及进展.
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肝移植手术后早期死亡相关因素分析
目的:探讨肝移植患者术后早期死亡原因.方法:回顾性分析42例肝移植患者资料,通过比较术后早期死亡患者与生存患者术前肝功能、凝血状态、供肝冷热缺血时间及术中情况等资料,探讨导致术后早期死亡的相关因素.结果:13例患者于术后早期死亡,其中2例死于移植肝原发无功能,2例死于血管并发症,另外9例术前肝功能及凝血功能明显较生存组差,术中出血量多于生存组,术中低血压时间、手术总时间、无肝期长于生存组.结论:术前患者的肝功能,特别是凝血功能不良及由此导致的术中出血问题是术后早期死亡的主要原因,其次为血管并发症及移植肝原发无功能.
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大鼠原位肝移植模型建立和受体甲状腺激素水平变化的研究
目的:为研究肝移植术后甲状腺激素水平变化,探讨其与肝移植预后的关系.方法:选用Lewis大鼠建立原位肝移植模型,对移植前后甲状腺激素水平变化进行序贯检测研究.本实验共进行大鼠原位肝移植91次,定向手术成功率92.7%.分别于手术后1、3、7、14、28d经眶静脉丛采血测量甲状腺相关激素T3、T4、rT3、TSH的血清浓度,比较肝移植手术前后甲状腺激素谱的变化.结果:同系移植肝脏可获得长期存活(>28d),在肝移植后甲状腺激素水平发生变化,T3水平在术后第三天升高,随后下降.早期死亡组动物的甲状腺激素水平与长期存活组相比明显不同,T3、T4水平下降,而rT3水平则上升.结论:建立稳定肝移植模型是关键,大鼠肝移植术后血清甲状腺激素水平较术前有明显变化,提示肝移植手术影响甲状腺激素代谢,早期死亡组血清甲状腺激素水平变化与长期存活组比较有明显不同,肝移植术后甲状腺激素水平变化的监测,可能是一项判断预后的指标.
关键词: 肝移植 甲状腺激素 正常甲状腺病态综合征 原发性无功能 -
生理盐水负荷对大鼠胰岛移植物原发性无功能的预防作用
目的:观察生理盐水负荷对胰岛移植物原发性无功能的影响,以期寻找新的治疗原发性无功能的方法.方法:建立链脲霉素诱导的大鼠糖尿病模型和左肾被膜下同种胰岛移植模型.术后实验组大鼠给予生理盐水负荷,对照组不给任何处理,通过测定血糖值判定移植物的功能.结果:①注射链脲霉素后4d~7d进行胰岛移植时,未见原发性无功能(PNF).注射链脲霉素后9d以上时进行胰岛移植,在无生理盐水负荷的条件下,全部出现PNF,两者差异显著(P<0.01).②对照组PNF的发生率为100%,而附加生理盐水负荷后PNF发生率减少到50%,两组差异非常显著(P<0.01).③把培养时间从4h增加到12h时,PNF的发生率从50%增加到70%和对照组无差异(P>0.05).结论:同种胰岛移植术后给予生理盐水负荷,可以预防胰岛移植物原发性无功能的发生.延长胰岛培养时间,可诱发胰岛移植物原发性无功能的发生.
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胰岛移植物原发性无功能的防治
目前世界上有糖尿病病人1.5亿,根据世界人口老化和人们目前的生活习惯预测,到2025年这个数字将会翻一番.目前糖尿病仍然是一种难以治愈的疾病,药物治疗不能彻底根治糖尿病,也不能防止其并发症的发生,因此人们寄希望于胰腺或胰岛移植.
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UW保存液中不同缺血时间对肝移植效果的影响
自1963年3月1日Thomas Starzl施行了人类历史上第一例肝移植至今,肝移植已有40多年的历史;作为治疗终末期肝脏疾病的唯一有效手段,其效果受到许多因素的影响,缺血时间即是其中之一.缺血时间包括冷缺血时间、温缺血时间和热缺血时间,缺血时间延长可以造成移植物的缺血性损伤,导致移植物原发性无功能,增加血管并发症和胆道并发症的发生率.因此,探讨合适的缺血时间对改善移植的效果具有重要的临床意义.
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肝脏缺血再灌注损伤
在较大的肝脏肿瘤、病变切除或肝脏移植手术时,大多数病人存在一段时间的肝脏缺血,恢复血供时可加重缺血时造成的损害.肝脏缺血再灌注损伤,在肝脏移植手术后造成肝原发性无功能是肝移植术失败的重要原因(1,2).现就肝脏缺血再灌注损伤的病理生理、手术相关因素及细胞的分子机制综述如下.
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供肝灌洗液中透明质酸含量与肝脏冷保存损伤及术后成活率的关系
目的:观察冷保存后供肝灌洗液中透明质酸(Hyaluronic Acid,HA)水平与肝功能及成活率的关系.方法:行23例猪原位肝移植术,供肝植入前,用4℃乳酸林格氏液经门静脉内灌洗肝脏,测量灌洗液中的HA含量.同时,分别于术后2小时、24小时及72小时取血测肝功能(ALT及LDH),取其中高值(即峰值).结果:以HA值为400μg/L作为界限 ,把实验猪分为两组,结果发现血清ALT及LDH峰值在两组间无显著差异,而24小时及2成活率也没有显著差异.结论:供肝灌液洗中HA含量与术后早期肝功能和成活率无关.即测量灌洗液中的HA含量不能预测供肝功能和术后成活情况.
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心脏死亡供肾评估和保存的现状及进展
由于心脏死亡捐献(DCD)器官较脑死亡捐献(DBD)器官的热缺血时间更长,组织缺氧、缺血再灌注损伤也较严重,这就增加了不可逆的移植物原发性无功能(PNF)和移植肾功能恢复延迟(DGF)的发生.因此,对DCD器官进行科学的评估和保存,选择质量较好的供肾,缩短供肾的热缺血时间,从而减轻组织缺氧和炎症反应等不利因素,是减少PNF和DGF,增加移植物活力及受者存活率的有效手段.现就此作如下综述.
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胰岛移植后经血液介导的炎症反应
大量的研究表明,胰岛移植后的初期常伴有大量胰岛的丢失[1],这些现象被统称为原发性无功能,而与免疫因素无关.除了胰岛制备中内在的固有质量因素外,胰岛与肝脏微环境炎症因素之间的相互作用也是导致胰岛丢失的原因.另外,一个很少被重视的原因可能是新植入的胰岛与血流接触的瞬间所引发的反应,被称为立即经血液介导的炎症反应(Instant blood-mediated inflammatory reaction,以下简称IBMIR)[2].IBMIR的特征是血小板的激活和凝血系统以及补体系统的激活,这些瀑布反应导致胰岛的损伤.这种反应有可能解释胰岛功能早期损伤和丢失,也有可能是临床胰岛移植成功率明显比胰腺移植差的原因.本文将就IBMIR的机制、存在的问题及可能的解决方法等方面加以分析.
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供体亚低温状态对公民逝世后器官捐献移植肾功能的影响
目的 探讨供体亚低温状态对公民逝世后器官捐献肾移植早期肾功能影响.方法 将符合入选条件的36例公民逝世后器官捐献供体根据处理方式随机分为常温组(体温36.5~37.5℃,19例)和亚低温组(体温34.0~35.0℃,17例).对应供体分组的肾移植受体包括常温组(38例)和亚低温组(34例).比较两组供体、受体的围手术期情况和两组受体术后移植肾功能恢复情况,包括移植物功能延迟恢复(DGF)和原发性无功能(PNF)发生率.结果 两组供体围手术期的尿量、血清肌酐(Scr)、收缩压、血氧饱和度、热缺血时间和冷缺血时间比较,均无统计学意义(均为P>0.05).两组受体的手术时间、术中平均血糖、术中平均动脉压比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05).亚低温组和常温组受体术后DGF发生率分别为6%和24%,两组受体DGF发生率比较,差异有统计学意义(χ2=4.393,P=0.036).亚低温组和常温组受体术后PNF发生率均为3%,两组受体PNF发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.000,P=1).结论 供体亚低温状态可以显著降低受体DGF的发生率,对PNF的发生率则无明显影响.
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代谢组学在心脏死亡器官捐献供肝评估中的应用
肝移植技术在国内日益普及,但仍然面临着供肝严重短缺的困境.心脏死亡器官捐献(DCD)是我国目前供肝的主要来源,其供肝质量的评估方法仍亟待完善.近年新兴的代谢组学研究方法,为移植器官质量的评估提供了一个崭新的角度.本文主要综述了目前国内器官捐献的现状,介绍了代谢组学研究的产生和进展及其在肝移植尤其是供肝质量评估中的应用前景.
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高龄心脏死亡器官捐献供体肝移植研究进展
高龄供体供肝作为边缘供肝的一种,在有效解决供肝短缺的同时,也存在诸多高危因素,与肝移植术后并发症及病死率密切相关,但在控制好相关并发症及相关肝脏疾病的基础上,高龄供体肝移植在一定程度上是安全可靠的.本文从高龄肝脏退行性改变、高龄供体肝移植、高龄供体肝移植并发症、高龄供体肝移植高危因素、高龄心脏死亡器官捐献(DCD)供体选择标准思考等,就肝脏随年龄变化特点与高龄供体肝移植的近年研究进展作一综述,同时探究高龄DCD供体肝移植是否安全可行.
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本期导读
公民逝世后器官捐献已逐渐成为器官移植供体的主要来源,能有效缓解供体严重短缺的压力。然而,公民逝世后器官捐献的供体质量不稳定,造成器官移植术后原发性无功能的发生率较高。本期重点主题就围绕着“公民逝世后器官捐献的器官维护”进行讨论。
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原发性无功能性肾上腺皮质癌的个案报道
原发性无功能性肾上腺皮质癌是较少见的恶性肿瘤,年发病率为1~2/100万人,占恶性肿瘤的0.02%,发病年龄呈双峰分布:<5岁和50岁左右两个高峰,平均年龄45岁。女性约占59%,略多于男性[1]。预后较差,发病后5年存活率约20~45%左右。功能性肾上腺皮质癌临床上可表现出多种不同症状,但无功能性肾上腺皮质癌多无特征性临床表现,多表现为腹胀、恶心、呕吐、体重下降等非典型表现。故多难以早期诊断及发现。临床上多以肾上腺意外瘤发现。因临床上难以发现,为诊断及治疗带来一定困难。回顾我院收治原发性无功能肾上腺皮质癌病例1例,报告如下。
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心脏死亡器官捐献供肝功能维护的研究进展
肝脏移植是目前公认的终末期肝病唯一有效的治疗手段[1]。近年来,随着需要接受肝移植患者例数的增加,供肝数量已远远不能满足需求。供体器官短缺问题日趋严重,为了增加供体器官来源,各国移植界逐渐放宽了供体器官的使用标准,扩大标准的供者(ECDs)器官移植不断增多。目前,我国ECDs主要是指心脏死亡器官捐献(DCD)者。DCD供肝的冷、热缺血时间会增加,使得器官移植后移植物发生器官原发性无功能(PNF)和移植物功能恢复延迟(DGF)的发生率显著增加,因此,对供肝功能的维护尤为重要。本文就目前国内外心脏死亡供体供肝功能维护的研究进展进行综述。
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供肝体外灌注脱脂肪:扩大供体来源新途径
大泡性脂肪肝大于30%可显著增加肝细胞对缺血/再灌注(I/R)损伤的敏感性,是肝移植术后发生移植肝原发性无功能的重要危险因素。随着肥胖、老年人群的增多,脂肪肝的发生率越来越高,从而影响供肝的来源及质量。一些研究表明,在植入前对供肝进行一些代谢干预可降低供肝的脂肪含量。这个设想已经在一些活体肝移植得到了成功验证。但是,尸体供肝需要在体外对植入前肝脏进行处理。一些动物实验已建立了体外对离体肝脏进行常温灌注的模型。据此,我们推测通过体外灌注脱脂肪的过程可能增加供体的来源。本人将就目前关于脂肪肝加剧I/R损伤的机制,以及目前对于该问题的一些解决方案做一综述。