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黏附分子在沙利度胺所致大鼠肝纤维化中的作用机制
目的:观察沙利度胺对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果并探讨其作用机制.方法:四氯化碳腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型后,应用沙利度胺(100 mg/kg)ig分别治疗2、4、6 wk作为动态观察时相点.HE染色观察肝组织病理变化,放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)的表达,免疫组织化学法检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和E-选择素(E-selectin)蛋白质的表达,逆转录聚合酶链反应法检测ICAM-1、VCAM-1和E-selectin mRNA的表达.结果:与肝纤维化组相比,沙利度胺治疗4wk、6 wk能显著降低大鼠肝组织纤维化积分,显著降低血清HA(176.6±7.5 μg/L,173.8±6.7 μg/L vs 486.9±12.4 μg/L)、LN(38.4±5.8 μg/L,34.7±7.3 μg/L vs 84.5±5.2 μg/L)、PC Ⅲ(44.3±5.5 μg/L,40.2±6.1 μg/L vs 65.0±5.6μg/L)、CⅣ(31.8±6.7 μg/L,30.4±5.7 μg/L vs 55.6±6.5 μg/L)的含量(P＜0.05),沙利度胺治疗2 wk 4 wk,6 wk组均可显著降低ICAM-1、VCAM-1和E-selectin蛋白和mRNA的表达(P＜0.05).结论:沙利度胺可通过下调ICAM-1、VCAM-1和E-selectin表达水平而发挥抗肝纤维化作用.
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沙利度胺治疗炎症性肠病的机制与临床应用
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一类病因未明的慢性肠道炎症疾病,目前其治疗仍然以几类传统药物为主.沙利度胺是一种古老的药物,并且曾经由于其致畸性而被召回并退出市场.但是几年后,随着沙利度胺被发现具有免疫调节和抗血管生成的作用,人们开始对这种药物重新有了兴趣.与生物制剂相比,沙利度胺给药方便且价格实惠,使得他似乎可以成为多种慢性炎症性疾病包括IBD的治疗新方法.沙利度胺重要的不良反应为其致畸性和外周性神经炎.本文就沙利度胺治疗IBD的机制、效果和安全性作一综述.
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西达本胺联合沙利度胺治疗难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤1例并文献复习
目的 探讨难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的治疗方法 .方法报道1例难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者的诊治经过并进行文献复习.结果 中年男性患者,确诊为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,Ann Arbor分期IIIa期,传统化疗4个疗程效果不佳,病情进展,换用口服西达本胺及沙利度胺治疗后获得完全缓解.结论 西达本胺联合沙利度胺口服对于部分难治复发性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤效果显著,对于不能耐受强烈化疗及难治复发性患者可作为备选方案,因病例较少,其有效率尚需更多临床资料病例来进一步明确.
关键词： 西达本胺 沙利度胺 难治性 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 -
沙利度胺对大鼠急性坏死性胰腺炎保护作用的实验研究
目的 探讨沙利度胺对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)的保护作用及机制.方法 54只SD大鼠按数字表法随机分成ANP组、沙利度胺组和对照组,每组18只.采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射方法建立ANP模型.沙利度胺组于建模后1 h予沙利度胺200 mS/kg体重灌胃.术后3、6、12 h分批处死大鼠,观察腹水量;ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-18水平;流式细胞术检测外周血CD4+、CD8+T细胞比例;RT-PCR法检测胰腺组织TNF-α mRNA表达;免疫组化法检测胰腺组织细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达;行胰腺常规病理检查.结果 术后6 h,对照组的腹水量,血清TNF-α、IL-6、IL-18水平和CD4+、CD8+T 细胞比例,胰腺组织TNF-α mRNA及CAM-1蛋白表达,病理评分分别为(1.03±0.31)ml、(57.17±11.29)pg/ml、(24.45 ±4.14)pg/ml、(64.23 ±21.85)pg/ml、(47.58±9.21)%、(40.88±2.96)%、0.07±0.02、0.57±0.30、0.67±0.81;ANP组分别为(3.63±0.38)ml、(107.54±33.05)pg/ml、(47.30±11.40)pg/ml、(367.76±108.43)pg/ml、(54.90±7.15)%、(17.17±3.12)%、0.65±0.26、3.20±0.57、11.50±1.87;沙利度胺组分别为(1.45±0.53)ml、(80.60±20.48)pg/ml、(26.61±10.85)pg/ml、(321.82±85.20)pg/ml、(29.80±2.19)%、(15.52±1.96)%、0.35±0.23、2.37±0.67、8.00±3.03.ANP组除CD8+T细胞比例显著降低外,其余指标均较对照组显著增加(P值均<0.05).沙利度胺组指标均显著低于ANP组(P值均<0.05).结论 沙利度胺能通过抑制TNF-α表达,减少炎症递质的释放,从而减轻ANP大鼠的胰腺病理损害.
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替吉奥联合沙利度胺二线治疗晚期胰腺癌的疗效观察
目的 观察替吉奥联合沙利度胺二线治疗晚期胰腺癌的临床疗效,探讨沙利度胺在胰腺癌治疗中的疗效和安全性.方法 收集2010年7月至2012年10月沧州市中心医院肿瘤内科收治的60例胰腺癌患者,采用随机、平行对照的方法分为单药组和联合组,分别给予单药替吉奥或替吉奥联合沙利度胺治疗,评价两组患者的疗效和不良反应.结果 单药组和联合组患者的疾病控制率分别为36.7％和46.7％,差异无统计学意义(P=0.31);两组无进展生存期分别为2.9个月和3.3个月,联合组显著长于单药组,差异有统计学意义(P＜0.05);联合组的Karnofsky评分、疼痛、睡眠和体重状况改善率分别为63.3％、46.7％、66.7％和53.3％,均显著优于单药组的30.0％、13.3％、30.0％和20.0％,差异有统计学意义(P值均＜0.05).两组患者化疗的不良反应主要为恶心、呕吐、疲劳和嗜睡,多为Ⅰ～Ⅱ度.结论 替吉奥联合沙利度胺二线治疗胰腺癌能够延长患者的无进展生存期,且安全性好,能提高患者生活质量.
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氯雷他定联合沙利度胺治疗老年慢性特发性荨麻疹
目的 观察氯雷他定联合沙利度胺治疗老年慢性特发性荨麻疹的疗效.方法 收集门诊以及病房老年特发性荨麻疹患者,采用病例随机分组,治疗组口服沙利度胺50mg/d,2次/日;氯雷他定10mg/d,1次/日,对照组单独服用氯雷他定10mg/d,1次/日.两组疗程均为4周,疗程结束后,随访1月评价.结果 治疗组有效率为75.64%,对照组有效率为33.33%.两组有效率比较差异有显著性(χ2=24.802,P<0.01).结论 氯雷他定联合沙利度胺治疗老年慢性特发性荨麻疹疗效确切,不良反应低,值得临床推广.
关键词： 氯雷他定 沙利度胺 老年慢性特发性荨麻疹 治疗 -
第17例:临床表现间断发热
患者男性,37岁.因间断发热6个月余于2010年8月31日人院.患者发热无规律,偶伴寒战、畏寒,高体温39.9℃,应用多种抗生素无确切疗效.近5个月曾查9次胸部cT示双肺多发病变呈游走性,应用羟氯喹、白芍总甙、沙利度胺和甲泼尼龙等体温可正常,外院查血嗜酸细胞正常,抗双链DNA抗体(dsDNA)、抗可溶性抗原抗体(ENA)、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)、类风湿因子和补体均阴性,血沉32 mm/第1小时,痰培养示草绿色链球菌,痰找抗酸杆菌阴性.反复口腔溃疡10年,下肢常有红斑伴瘙痒.无糖尿病史.吸烟20年,20支/d,已戒半年.
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沙利度胺对间质性肺疾病肺泡巨噬细胞释放白细胞介素和肿瘤坏死因子-α的影响
沙利度胺(thalidomide)是一类谷氨酸衍生物,曾经作为镇静剂和止吐药,具有严重的致畸作用.但其能够阻断肿瘤坏死因子(TNF)-α的产生和抑制白细胞介素(IL)-12释放,具有抗炎活性,并具有免疫调节功能,可抑制外周血单核细胞产生Th1细胞因子,诱导Th2细胞因子产生.
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沙利度胺治疗炎症性肠病的有效性及安全性分析
目前,沙利度胺,作为一种兼具抗炎、免疫调节和免疫抑制的廉价药物,在炎症性肠病中的应用得到了广泛关注.本文阐述了沙利度胺治疗炎症性肠病的有效性和安全性,以及其可能的作用机制.随着研究的深入,沙利度胺或可用于经糖皮质激素、免疫抑制剂或生物制剂治疗无效时的挽救治疗.
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沙利度胺治疗炎症性肠病7例疗效
目的 沙利度胺治疗炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的临床疗效及安全性.方法 IBD患者(溃疡性结肠炎4例,克罗恩病3例)接受沙利度胺200mgd治疗,疗程24周.在治疗后2、4、8、12、24和48周时随访,计算国际IBD研究组织指数(International Organization for the Study of IBD,IOIBD)评分,并进行结肠镜、血细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)的检查.同时严密监测任何不良事件.结果 度胺治疗中、重度活动性IBD有效.治疗后4周内IOIBD评分下降幅度大.所有患者炎性指标ESR、CRP水平在治疗后4周开始下降,治疗后24周所有患者镜下评分级别下调.所有患者均经历至少1个不良反应.结论 沙利度胺对中、重度IBD患者具有抑制炎性反应、改善临床症状、促进肠黏膜修复及降低结肠镜下评分的作用.
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沙利度胺治疗大鼠胶原诱导性关节炎
目的 探讨沙利度胺对大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)的治疗作用及可能机制.方法 采用鸡Ⅱ型胶原于SD大鼠尾跟部多点皮内注射建立CIA动物模型.设立沙利度胺治疗组(沙利度胺 10 mg/d,共4周)、CIA对照组和空白对照组.每日观察大鼠关节炎症积分和足垫厚度.4周后处死动物,检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;行后足远端趾间关节病理切片,观察关节病理损伤指数.结果 注射鸡Ⅱ型胶原后28d,大鼠的关节炎症积分和足垫厚度与空白对照组相比差异有显著性(P < 0.001),造模成功.给予沙利度胺后,大鼠关节炎症积分和足垫厚度逐渐改善,4周时与CIA对照组相比差异有显著性(P < 0.001);血清TNF-α水平和关节病理损伤指数无明显下降,与CIA对照组相比差异无显著性(P > 0.05).结论 沙利度胺对CIA有治疗作用,其治疗作用不是通过降低血TNF-α水平实现的,不能延缓关节软骨和骨的破坏.
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沙利度胺联合地塞米松初治老年人多发性骨髓瘤的疗效和安全性观察
多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性克隆增殖性疾病,随着我国人口的老龄化,老年人发病率有逐年增高的趋势[1].近lO年临床研究表明,沙利度胺(Thal)联合马法兰(Mel)、强的松(Pred)组成的MPT方案是治疗老年人MM的经典方案,但因Mel属于烷化剂,对老年患者有较强的骨髓抑制作用[2.因此,Rajkumar等[3]尝试仅以Thal联合地塞米松(Dex)组成TD方案治疗老年人MM,取得了较好的疗效.为了解TD方案在老年MM患者的初始治疗作用,我们使用该方案治疗老年MM患者28例,现报告如下.
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血浆置换序贯血液透析联合药物治疗老年人多发性骨髓瘤并发尿毒症一例
患者男性,87岁.确诊多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)1个月,在外院给予沙利度胺100 mg/d治疗.1周前出现咳嗽、咳痰、恶心、纳差,伴左胸痛,2007年3月9日由外院转入我科.
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沙利度胺治疗多发性骨髓瘤致心脏副反应二例
例1男性,69岁.因多发性骨痛1个月于2001年4月入院.既往无高血压及冠心病、糖尿病史.
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胃肠道血管畸形的发病机制及沙利度胺对其治疗作用的机制
目的 探讨胃肠道血管畸形( GIVM)的发病机制及沙利度胺治疗GIVM所致消化道出血的作用机制.方法 收集10例因GIVM导致消化道大出血而行部分肠切除术患者的病变组织、非病变组织以及非GIVM患者的正常肠黏膜组织,分别进行免疫组化染色检测血管生成素2(Ang-2)、Notch1、Dll4的表达.体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)至对数生长期,同步化后分别用4种浓度的沙利度胺(25、50、100、200 mg/L)刺激24 h或48 h,另设溶剂对照组.实时定量PCR法测定沙利度胺刺激24 h后各组Ang-2、Notch1、Dll4 mRNA的表达水平,Western blot法测定沙利度胺作用48 h后各组Ang-2、Notch1、Dll4蛋白的表达水平.结果 免疫组化染色显示GIVM病变肠段血管扩张、扭曲,与GIVM患者的非病变组织及非GIVM患者的正常肠黏膜组织相比,其Ang-2、Notch1、Dll4的表达明显增强,且Ang-2的表达与Notch1、Dll4的表达水平呈正相关(r值均为0.732,P值均为0 016),Dll4与Notch1的表达呈完全正相关(r=1.000,P=0.000).实时定量PCR和Western blot结果提示,沙利度胺能明显抑制Ang-2、Notch1及Dll4的mRNA和蛋白表达,且这种抑制作用呈剂量相关.结论 Ang-2、Notch1、Dll4可能与GIVM的发病机制相关,沙利度胺可抑制其表达,且具有剂量依赖性.这一作用可能是沙利度胺抑制血管生成,从而有效治疗GIVM所致消化道出血的机制之一.
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沙利度胺治疗免疫相关性肠病的药物不良反应分析
目的 分析免疫相关性肠病患者应用沙利度胺的药物不良反应(ADR),为临床安全用药提供指导.方法 对35例免疫相关性肠病患者[克罗恩病(CD)31例、溃疡性结肠炎(UC)2例、白塞病(BD)2例]应用沙利度胺治疗所发生的ADR进行随访分析,包括ADR种类、程度、发生时间以及神经毒性的剂量-效应关系.结果 35例患者应用沙利度胺的剂量为(109.29±30.37) mg/d,疗程(18.8±12.4)个月.ADR发生率为94.3％(33/35),位居前3位的ADR依次为手足麻木[51.4％(18/35)]、嗜睡[48.6％ (17/35)]和皮炎[37.1％ (13/35)],其用药至发生ADR的中位时间分别为6.50、0.25和1.00个月.因重度ADR而导致停药者占20.0％ (7/35),分别为周围神经炎3例、皮炎2例和骨髓抑制2例.周围神经炎的发生与沙利度胺的大剂量及起始剂量无明显关联性(P＞0.05).结论 中等剂量沙利度胺在免疫相关性肠病治疗中ADR发生率虽较高,但多为轻度,可耐受,密切监测下多数患者可安全用药.
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沙利度胺治疗强直性脊柱炎的长期疗效与安全性
目的 了解强直性脊柱炎(AS)患者接受沙利度胺1年治疗的疗效与安全性.方法 共有232例难治性AS患者纳入本研究,沙利度胺每晚睡前顿服150 mg.定期对患者的强直性脊柱炎病情活动性指数(BASDAI)、脊柱痛评分和药物相关不良反应进行评价.结果 从治疗的第3个月开始,BASDAI评分下降[(5.8±1.2)分降至(3.7±1.2)分,P<0.05],脊柱痛评分明显下降[(6.2±1.0)分降至(3.1±1.3)分,P<0.05],随着治疗时间的延长,这种改善程度进一步增加.148例(63.8%)患者的BASDAI评分和脊柱痛评分均下降50%以上,其中脊柱痛消失的患者人数达到76例(32.8%).常见不良反应有困倦(31.0%)、便秘(17.2%)、口干(16.4%)、头晕(14.7%)和头皮屑(11.2%).32例(13.8%)患者冈不良反应停用沙利度胺,上述不良反应多于停药后缓解.结论 长期使用沙利度胺对难治性AS安全有效,其疗效随着用药时间的延长有增加趋势.
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沙利度胺联合干扰素、白细胞介素-2治疗复发难治性急性髓系白血病
通过应用沙利度胺联合干扰素、IL-2方案治疗12例复发/难治的急性髓系白血病(AML)患者,初步探讨该方案在AML治疗中的可行性及安全性.12例患者均接受了≥1个周期的沙利度胺联合重组人干扰素α-1b、IL-2方案治疗,所有患者均可评价疗效及不良反应.3例达完全缓解伴血细胞不完全恢复(C Ri),3例达部分缓解(PR),总有效率(完全缓解+Cri+ PR)为50％.
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强直性脊柱炎患者口服沙利度胺致男性乳房发育一例
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)可能参与强直性脊柱炎(AS)的发病.沙利度胺可抑制TNF-α,因而被用于难治性AS的治疗[1],可明显改善临床症状,降低血沉(ESR)及C反应蛋白(CRP).我们已应用此药满意地治疗了多例难治性AS,其中1例男性用药半年后出现双侧乳房发育,现报道如下.
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沙利度胺对鼠子宫内膜异位病灶血管生成作用的研究
目的:探讨沙利度胺(thalidomide)对子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)病灶生长和血管生成的影响,为从抗血管途径治疗EMs提供依据.方法:将EMs患者在位子宫内膜种植于重度复合性免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency disease, SCID)小鼠皮下,建立EMs鼠模型.接种后第3周给予治疗,治疗组(n=10)腹腔注射沙利度胺50mg/kg/d,对照组(n=10)腹腔注射等体积PBS,连用14d;每隔3d测量异位病灶体积一次;病灶组织采用免疫组化法测定病灶微血管密度(microvessel density,MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果:SCID小鼠皮下种植内异症模型内膜存活率高且观察方便;治疗组病灶体积增长有缩小趋势,但与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组MVD显著低于对照组(P＜0.05);治疗组和对照组VEGF的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:沙利度胺对EMs异位病灶的血管生成有明显抑制作用;抑制VEGF的表达可能不是沙利度胺抑制EMs血管生成的主要原因.
