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雷利度胺联合改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤15例分析
近年来随着多发性骨髓瘤(MM)发病机制的探讨,认为抗血管新生可能是治疗MM的新的有效措施[1].目前抗血管新生剂研究多的为沙利度胺,其抗瘤机制有以下几方面:通过对血管新生调控因子(BFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的作用而抗血管新生;抑制白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α等细胞因子的产生;抑制MM细胞黏附于基质,改变细胞信号传递,进而对细胞的增殖、凋亡、分化产生影响;调节CD8T细胞的数量和功能,促进干扰素-γ和IL-2的分泌[1,2].许多研究机构为了降低其不良反应并提高治疗效果,开发出与其结构相似的衍生物.雷利度胺(LEN)是第二代沙利度胺衍生物,因其疗效较沙利度胺更佳,毒性较低而备受关注.美国食品药品管理局(FDA)于2005年12月27日批准该药用于骨髓异常综合征的治疗, 2006年6月29日批准应用于MM的治疗.我科采用雷利度胺联合改良长春新碱+阿霉素+地塞米松(VAD)方案治疗初发和复发难治的MM 15例,取得了较好疗效.现报告如下:
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EGFR抑制剂细胞磷酸化筛选模型的建立与应用
表皮生长因子受体(EGFR)是一种具有酪氨酸激酶(PTK)活性的跨膜糖蛋白受体,由 N 端胞外区、跨膜区、胞内区 3 部分组成,胞内区共 542 个氨基酸残基,由近膜区、酪氨酸激酶区、C 末端等 3 个亚区构成,近膜区的前13 个氨基酸(645 ~ 657)介导胞内二聚化[1].自身磷酸化位点位于 C 末端,其中 Tyr1068 为主要的 3 个磷酸化位点(Tyr1068、Tyr1148 和 Tyr1173)之一,与细胞信号传递密切相关[2].表皮生长因子(EGF)与 EGFR 胞外区 N 端结合,受体之间二聚化形成同源或异源二聚体,二聚体促使EGFR 胞内区氨基酸残基自磷酸化,进而启动胞内信号通路,调控癌细胞的增殖、存活及凋亡[3].
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铅对离体海马神经元代谢型谷氨酸受体基因表达的影响
铅具有很强的神经发育毒性,主要表现为铅对未成熟脑学习记忆的损害[1],围生期铅暴露可明显抑制海马长时程增强(LTP)的功能.铅对中枢神经细胞信号传递的影响已成为目前铅神经毒性机理研究的热点.胚胎大鼠海马神经元表达的NMDA受体是铅神经毒性作用的主要靶位点之一[2],代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptors,mGluRs)可诱导产生LTP[3],且其诱导维持LTP的过程中有NMDA受体参与.
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环球医学科研新进展
一、人类脑神经细胞信号传递获重要发现人的大脑中有上千亿个神经细胞,神经细胞间的信息传递,通过不同的化学传递物质来完成.瑞典科学家阿尔维德·卡尔松、美国科学家保罗·格林加德及埃里克·坎德尔通过研究发现,信号传导主要发生在被称为突触的特殊部位.他们的发现,对于理解大脑的正常功能,以及信号传导中的紊乱会如何引发神经或精神疾病至关重要.三位科学家正是因在神经细胞间特殊的传导形式--慢突触传递上所作的开创性工作,荣获2000年度诺贝尔生理学医学奖.据报道,人们已经借助于他们的发现,成功地研制了一批新药.
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脾虚证的分子生物学研究
对脾虚证在生物膜结构和功能、细胞信号传递、基因调控及细胞凋亡等方面的研究成果加以综述.提出脾虚证的现代研究,应从两个方向深入研究.一是对40年研究成果进行归纳总结;二是在以往研究的基础上,继续深入研究,从分子生物学角度揭示脾的本质.
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与青年医师谈科研工作的起步
研究生涯的开始是具个人色彩的.每位知名学者都有其不同的起步经历.一名新手常需面临诸如地域、个人才智、经历、政治、经济等诸方面的问题.从实际出发,又需考虑其导师是否精通细胞信号传递或是分子构建,抑或对细胞因子全然外行等,这些都将影响他的早期研究动向.
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STAT3与肿瘤关系研究进展
STAT3初在研究干扰素(IFN)信号特异性中被发现,其首次是于1994年作为白介素-6(IL-6)刺激的肝细胞信号传递中的急性期反应因子而被纯化[1].在正常生理条件下,STAT3以其非活化形式分布于胞浆中,其活性受到严格调控.在多种肿瘤细胞中存在STAT3的持续性激活,STAT3被激活后发生酪氨酸磷酸化,向核转移,结合特定DNA反应元件,调控靶基因的转录,并促进肿瘤细胞的存活、增殖、血管形成、侵袭转移和免疫逃逸等生理功能[2].本文就STAT3与肿瘤的关系作一综述.
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反义寡核苷酸在泌尿系肿瘤中的研究进展
在肿瘤的发生发展过程中,基因的活动起着非常重要的作用,包括原癌基因的激活、抑癌基因的失活、基因突变还有可以编码一些促进细胞信号传递肽类物质的基因.以上因素的综合作用,可导致肿瘤的发生,对已发生的肿瘤还可以加速其发展和转移.泌尿系肿瘤中大多数为起源于上皮的肿瘤,其中膀胱癌是泌尿系统中常见的尿路上皮细胞癌,浅表性膀胱癌患者占70%以上[1].
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酪氨酸激酶介导的细胞信号传递与肿瘤的关系
细胞生长和分化等基本生命活动所必需的蛋白质酪氨酸磷酸化过程的重要酶-酪氨酸蛋白激酶(tyrosine proteni kinase)(以下简称酪氨酸激酶(tyrosine kinase))介导的一系列细胞信号传递系统维持着细胞正常的生长分化.随着细胞生物学、分子生物学的不断发展,人们发现许多癌基因编码产物具有酪氨酸激酶活性,与肿瘤的发生关系密切.
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血液一氧化氮浓度变化与脑梗塞的关系
一氧化氮(NO)是由血管内皮细胞释放的一种化学性质不稳定,生物半衰期仅5秒左右,可被氧自由基、血红蛋白及氢醌等灭活,在有氧条件下,分解为硝酸、亚硝酸的无机化合物,NO广泛分布于中枢神经系统(CNS)、周围神经系统中,它代表一种新型的生物信息递质,在细胞信号传递中起重要作用[1].
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蛋白质组学技术在细胞信号传递机制研究中的应用
细胞信号传递是生命中的重要现象,蛋白质组学技术为细胞信号传递机制的研究提供了一种新的思路和尝试.采用蛋白质组学技术可以对细胞信号传递过程的差异信号蛋白、磷酸化蛋白、蛋白质的胞内分布和移位、蛋白分子的相互作用以及蛋白结构域进行细致的研究,从而阐明复杂的细胞信号传递机制.