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乙型肝炎相关肝纤维化和肝硬化无创回归模型的研究进展
基于病因特点的肝纤维化程度和肝硬化的无创诊断是目前慢性肝病疾病状态评估研究的热点之一.慢性乙型肝炎(CHB)及其所致的肝硬化、肝细胞癌和肝脏失代偿是目前我国肝病临床实践的主要病种,其发展过程和病理特点与慢性丙型肝炎及其他慢性肝病如代谢性肝病、酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病、遗传性肝病等不完全相同.
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肝细胞凋亡与肝纤维化
肝纤维化是各种原因造成肝损伤的主要后果之一,肝纤维化程度的诊断对于判断疾病严重程度和确定治疗方案、判断疗效至关重要.目前可靠的诊断方法是肝穿刺病理学检查.人们一直在探索各种无创性肝纤维化诊断方法,以代替病理学诊断,但是迄今仍未实现.近年来研究发现,肝细胞凋亡不但与肝纤维化形成有关,而且血清凋亡标记物也与肝纤维化程度有关,是潜在的纤维化标记物,本文就此进行综述.
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肝固有动脉、门静脉大血流速度比(A/P)对肝纤维化的诊断作用
肝组织穿刺活检是肝纤维化诊断的金标准,但操作复杂,患者痛苦大,且可能发生严重并发症.很多学者应用彩色多普勒超声研究肝炎、肝硬化的血流动力学变化,以期无创性检测肝维化,并取得了进展,如门静脉流速[1]、肝静脉频谱改变[2]均与肝纤维化程度有一定关系.我们根据肝硬化患者肝动脉流速升高、门静脉流速降低的血流动力学变化,设想两者比值可能与肝纤维化分期有一定关系.
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建立乙型肝炎患者肝纤维化无创诊断模型的现状
对慢性肝病患者肝纤维化程度的评估和监测是判断病情、决定治疗及随访疗效的关键环节,尤其对慢性乙型肝炎(CHB)患者,存在显著性肝纤维化(METAVIR,F≥2或 Ishak,≥3)建议开始抗病毒治疗,存在肝硬化(METAVIR,F4或 Ishak,5-6)则应积极监测门脉高压相关并发症和肝癌。肝穿活检目前仍是判断肝纤维化程度的金标准,但因其有创性和潜在的出血风险使肝穿活检难以重复进行。另外取样误差和判读误差也影响病理诊断的准确性。AASLD 肝穿指南[1]提出合格的肝组织标本至少2 cm 长,包含11个完整的汇管区,但目前临床肝穿标本很难达到这一标准,因此肝纤维化无创诊断模型得以发展。由于肝纤维化无创诊断模型大多在丙型肝炎(CHC)患者中建立和验证,因 CHC 和 CHB 患者的组织学和血液学指标都存在一定差异,如丙型肝炎肝硬化多为小结节性肝硬化,而乙型肝炎肝硬化多为大结节性肝硬化,且转氨酶波动较丙型肝炎明显,近年来,亚洲学者以乙型肝炎患者建立了无创诊断模型,现就这些无创诊断模型作一综述。
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肝纤维化的诊断方法及其评估(下)
(四)影像学诊断1.B超:肝脏表面和边缘形态、肝包膜厚度、肝实质回声、肝右叶大斜径、门静脉主干和左右支内径、脾长径和厚度、脾静脉内径和门静脉每分钟血流量、胆囊壁厚度等指标参数常用于评估肝纤维化程度,但需有量化分析标准才有诊断价值[1].陈煜等[2]报道,以肝实质回声、肝表面、肝脏边缘、肝静脉、脾面积5项指标每项以1~3积分划分,超声总积分>10分诊断肝硬化的敏感性为86.1%,特异性为95.5%.Nishura等[3]报道,以低频(2~5 MHz)和高频(5~12 MHz)两种探头分别测定肝表面、肝脏边缘和肝实质特征3项指标予以评分,超声总积分(6.5分诊断肝硬化的敏感性可达100%.
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慢性乙型肝炎病毒感染者血小板及脾脏体积与肝纤维化程度的相关性
随着肝纤维化程度的逐渐加重,门静脉系统血流动力学发生改变,部分慢性乙型肝炎(CHB)患者逐渐出现脾大、PLT下降的趋势[1],尤其是合并门静脉高压的肝硬化患者,脾脏增大非常明显.随着影像学技术的发展,利用CT精确测量脾脏体积成为可能[2-3].本研究通过CT测量脾脏体积和PLT计数,对比肝组织学检查结果,旨在为无创性诊断肝纤维化提供依据.
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磁共振成像技术在肝纤维化诊断中的应用进展
肝纤维化多继发于慢性肝损伤之后,为肝组织修复过程中的代偿反应,其特征是胶原等细胞外基质在肝脏过度沉积,是各种慢性肝病的共同病理基础。目前研究认为,肝纤维化是可逆的,因此,早期诊断和量化肝纤维化程度对慢性肝病的治疗具有重要的临床意义。影像学检查因其客观、无创、真实还原、可重复性等优点,已广泛应用于临床,是目前简单易行的无创诊断肝纤维化的方法之一。近年来随着MRI 新技术的开发和应用,已不局限于肝形态学检查,还可以从血流、弹性、代谢、功能等多个方面加强对肝纤维化的诊断和认识,在肝纤维化诊断中的作用日益凸出。MRI 除常规T1加权、T2加权和增强扫描之外,还有不少特殊序列可用于肝纤维化诊断,现就近年来应用于肝纤维化诊断的磁共振新技术作一综述。
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瞬时弹性测定在肝纤维化非创伤性诊断中的应用
肝纤维化是各种病因致慢性肝病的共同病理表现,是预示病情进展的重要因素.测定肝纤维化程度有助于制定处理方案.在早期,严重的肝纤维化由临床触诊感知.1883年Ehrlich等第一次作肝穿刺活体组织检查.1958年Menghini采用抽吸法代替切割组织法,称为"一秒钟穿刺".以后广泛开展肝穿刺活检,使之成为诊断肝纤维化的重要手段和"金标准".近年来又增加经颈静脉活检和经腹腔镜活检法.然而,肝活检也有缺点,如创伤性,不易被患者接受,操作有一些并发症,不宜频繁多次活检,肝活检穿刺标本很小,只占肝脏质量的1/5万.即使活检取材合格,病理诊断仍常不一致.
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慢性肝炎患者血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平与肝纤维化的关系
我们采用放射免疫分析对285例慢性肝炎患者进行血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层黏连蛋白(LN)四项血清指标检测分析,以探讨此四项血清指标在慢性肝炎患者中的表达与肝纤维化程度的关系.
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甲状腺机能亢进症对肝硬化指标的影响
Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)以及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)作为反映肝纤维化程度的四项指标,目前已得到广泛认可.本文对甲状腺功能亢进者进行以上指标的检测,以探讨甲亢与肝硬化指标的关系.
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甲亢患者血清HA、LN、PCⅢ及Ⅳ.CRIA
血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ.C)的测定目前主要是作为判断肝纤维化程度的重要指标,并已在临床上广泛应用。但应用于甲亢患者的测定及报道较少,我们测定了部分甲亢患者的血清四项肝纤维化标志物的含量,现将结果报告如下。
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肝炎肝纤维化患者血清HA、LN、C-Ⅳ、PⅢNP含量与病理改变对比观察
为探讨血清肝纤维化标志物与肝纤维化程度的关系,我们对180例慢性病毒性肝炎患者进行血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)和Ⅲ型胶原N端肽(PⅢNP)的检测,并与同期进行的肝活检病理检查结果作比较分析,现将结果报道如下.
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血清PCⅢ、LN和HA检测肝纤维化的临床评价
肝纤维化是肝硬化前驱的必经阶段,长期以来,肝纤维化的诊断依赖肝活检,并为创伤性的,且无法准确地判断肝纤维化的发展程度,更难以动态观察,而Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)和透明质酸(HA)是肝纤维化的指标,它们的组合检验,对于临床观察肝纤维化程度具有重要价值.本文采用放射免疫分析法(RIA)测定了健康人、肝纤维化、肝癌病人血清PCⅢ、LN和HA,对肝纤维化的诊断进行了临床评价.
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肝纤维化患者Ⅳ-C、PⅢNP、LN、HA与E2、TO变化间的关系
本文以1995年中华医学会<病毒性肝炎防治方案>推荐的监测肝纤维化程度的几种指标作为参照,初步探讨191例不同程度的男性肝纤维化患者血清雌激素(E2)、雄激素(TO)变化的内在因素.
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肝吸虫患者血清HA、LN、PCⅢ含量观察
我县沿江地区的人们有生食鱼虾的习惯,所以肝吸虫的发病率非常高,有的地方普查阳性率可高达84.2%,许多肝吸虫患者在做B超检查时发现有不同程度的纤维化或肝硬化,我们对124例经肝吸虫检查确诊为肝吸虫的患者做HA、LN、PCⅢ检查,探讨肝吸虫患者的肝纤维化程度.
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血清透明质酸与单胺氧化酶联检在肝纤维化中的意义
非创伤性血清学检测透明质酸(HA)等,作为诊断肝纤维化程度已被广泛采用.而与生化指标单胺氧化酶(MAO)联检作为诊断肝纤维化的指标,目前尚未见报道.
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晚期血吸虫病人胆囊壁病变与肝纤维化程度关系的观察
1996-1997年,对昆山市2496例晚期血吸虫病人(晚血)进行了B超探查,观察其胆囊壁病变与肝纤维化程度的关系,报告如下.
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血吸虫病肝纤维化与乙肝病毒感染及血吸虫感染度的关系
在我国血吸虫病流行区,血吸虫病合并乙肝病毒感染非常普遍,它们协同致肝纤维化的结果报道不一[1,2].同时,血吸虫病肝纤维化程度和血吸虫感染度关系的报道也不尽一致[3,4].为此,我们在四川血吸虫病重流行区进行人群血吸虫、乙肝病毒感染的调查和人群B超的检查,并进行互相关系分析.现报告如下.
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TUNEL法与EnVision法多重染色技术的应用
我们在酒精性肝病及慢性病毒性肝炎的病理研究中,采用TUNEL法原位检测凋亡细胞,选用简便而敏感的EnVision法免疫组化染色,分别显示肝星状细胞、枯否细胞及肝相关淋巴细胞(Pit细胞)以改良Masson三色染色法做对比染色以显示肝纤维化程度。其结果背景清晰、反差鲜明,取得了较好的效果。
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慢性乙型肝炎患者病毒复制与肝纤维化程度关系的探讨
我国乙型肝炎病毒感染者约占总人口的10%.早期发现肝纤维化并有效治疗是预防及阻断肝硬化、肝癌形成的关键.慢乙肝患者体内乙肝病毒持续存在一直被认为是其肝脏纤维化发生、发展的重要原因.目前乙肝病毒DNA水平与肝纤维化的关系尚不明确,为明确乙肝患者血清 HBV DNA的表达水平与肝纤维化程度的关系,我们对210例肝脏穿刺的患者进行了临床研究.