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乙型病毒性肝炎和肝硬化患者外周血中p16启动子异常甲基化分析
p16基因是细胞周期依赖性激酶抑制因子基因家族的重要成员,在调节细胞增殖与凋亡、防止有DNA损伤的细胞进行分裂增殖中具有关键作用[1].既往研究发现,p16基因启动子甲基化在肝癌中的频率较高(62.5%~85.0%)[2-5],并与HBV感染有关[6].
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弥散性血管内凝血患者血浆中游离组织因子途径抑制物的测定及临床意义
组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)是组织因子(tissue factor,TF)诱导的外源性凝血过程的负性调节物之一.弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)是指在原发病基础上伴以继发性纤溶亢进为特征的获得性血栓-出血综合征,其发生发展与血管内皮损伤有关,尤其在败血症、内毒素、大面积创伤引起的DIC,其所释放的大量组织因子启动凝血过程,而内皮细胞产生的TFPI起调节作用.有文献报道[1],血浆TFPI对检测DIC很有价值,外源性凝血途径在DIC中起关键作用.本研究应用双抗体夹心法检测血浆中游离的,TFPI抗原的变化,并探索其在DIC诊断中的临床意义.
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汉族人群胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系
胆固醇酯转运蛋白(CETP)是脂质转运/脂多糖结合蛋白家族中的一种,在胆固醇逆向转运中起关键作用,胆固醇逆向转运是将胆固醇从外周组织经血液运输至肝脏,CETP可促进胆固醇酯(CE)从高密度脂蛋白(HDL)的合成部位转移至乳糜颗粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL),而将LDL、VLDL中的甘油三酯(TG)转运至HDL中,CETP还可将富含TG的脂蛋白中的磷脂转运至HDL,CE通过LDL受体相关蛋白和肝脏中的受体进入肝脏清除.
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稳定表达人乳头瘤病毒16型E7癌基因HaCaT细胞系的建立及其研究
官颈癌是世界第二大妇女常见肿瘤[1].大量流行病学和分子生物学研究证实高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV),尤其是HPV16型在宫颈癌发生、发展进程中起关键作用[2-3].HPV16型E7基因编码蛋白与细胞转化和病毒复制的调控有关,在维持转化组织恶性表型的过程中发挥重要作用.本研究选择与官颈卜皮细胞相似的非肿瘤性人永生化表皮细胞(HaCaT)作为研究对象,通过真核表达载体pCMV将HPVl6 E7基因导人HaCaT细胞,使HPV16 E7在HaCaT细胞中表达,探讨其对HaCaT细胞的增殖、周期及HLA-Ⅰ类分子表达的影响.
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蛋白质组学在某些癌症早期检测中的研究进展
寻找理想的表型生物标记物,阐明疾病发生发展过程中起关键作用的蛋白质分子,以用于癌症的早期检测诊断及预后评估一直是癌症研究领域的热点和难点.由于癌症的演变是多阶段、多因素、多基因参与的复杂病理过程,早期又缺乏用于筛查分离关键分子的有效技术手段,致使癌症检测标记物的发展一直比较迟缓.近几年蛋白质组学的起步和发展为癌症早期检测研究注入活力.蛋白质组(Proteome)指细胞或组织基因组编码的全部蛋白质[1].
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人巨细胞病毒特异性T淋巴细胞检测的研究进展
人巨细胞病毒(HCMV)是疱疹病毒的一种,在不同人群中的感染率为50%~90%.初次感染后,在宿主免疫的控制下潜伏于骨髓等细胞中.当免疫功能受损时(移植、获得性免疫缺陷综合征、肿瘤等),潜伏的病毒易被激活,严重者可引起致死性肺炎、肝炎[1].大量研究表明,特异性细胞免疫对HCMV感染的控制和疾病的恢复起重要作用,尤其是CD8+T对控制HCMV感染更为重要[1,2].Cwynarski等[3]研究发现,HCMV潜伏感染期, 如特异性CD8+T在免疫正常者中为0.4~0.8×107/L;而肾移植受者为≥1×107/L时,均可阻止病毒的激活.新近,关于特异性细胞毒性T细胞(CTL)治疗HCMV病亦屡见报道[4].另外,大量的研究表明,CD4+T对于维持CTL的功能和长期控制病毒血症也起关键作用[3,5].
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血管紧张素转换酶2与高血压
肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)和激肽释放酶-激肽系统是机体内调控血压稳定的两大体系,它们之间相互对抗,同时又形成多层次的相互作用的网络.在整个血压调控网络中,血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)及其新近发现的同源酶ACE2是其中的关键作用子[1].
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代谢综合征患者的治疗途径:改变生活方式
1 减肥饮食的种类当前美国人的膳食特点是:高热量、高饱和脂肪、高胆固醇.鉴于摄入饱和脂肪在高胆固醇血症乃至冠脉疾病死亡率提高中所起的关键作用,几十年来政府组织一直建议限制饱和脂肪摄入.国家胆固醇教育计划和美国心脏协会(AHA)推荐摄入能量中饱和脂肪应<7%,脂肪应<30%.由于认识到高不饱和脂肪、低碳水化合物饮食对部分人群有好处,2001年的ATPⅢ报告将脂肪占摄入能量的比例放宽为25%~35%.Willet和Leibel对持续超过1年的随机膳食试验进行分析后得出结论,脂肪摄入对机体肥胖即便有影响,也是很轻微的.他们还提到:大量减少膳食中总脂肪摄入,可能增加而非减少肥胖发病率.
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胰星状细胞与胰纤维化发生机制的研究进展
胰纤维化是慢性胰腺炎的主要病理特征,胰星状细胞(PSC)的活化在胰纤维化发生发展过程中起着关键作用.细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、血小板生长因子(PDGF)、白介素(IL)和瘦素(Leptin)等在PSC增生、活化和细胞外基质(ECM)产生的过程中通过相应的信号途径发挥不同作用.信号级联终通过转录因子如核转录因子KB(NF-κB)、过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)和Krüppel样转录因子(KLF)家族成员等,与特定的DNA"靶位"结合对致纤维化靶基因发挥调控作用.
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白介素10在急性胰腺炎中的应用现状
急性胰腺炎(acute pancreatitis)是临床常见的外科急腹症,其病情凶险、并发症多.近年来,虽然急性胰腺炎的治疗取得了长足的进步,但其死亡率仍高达22.7%.随着对急性胰腺炎发病机制不断的深入研究,抗炎细胞因子在阻断其病程演进中所起的重要作用日益受到关注.白介素10是急性胰腺炎时的强效抗炎细胞因子,在维持细胞因子网络平衡、抑制NF-κB的活化、改善胰腺相关性微循环障碍、抑制胰腺腺泡细胞凋亡、阻止胰腺持续缺血、坏死中起到了关键作用,有利于炎症的恢复.本文就白介素10在急性胰腺炎中的应用现状做一综述.
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乙型肝炎病毒表面抗原基因启动子Ⅰ结构及调节研究
0引言乙型肝炎病毒(HBV)持续感染导致全球性健康问题.世界人口约6%是病毒携带者,HBV也是导致肝硬化和肝癌的危险因素.HBV要持续感染人体,必须要有持续的病毒复制,HBV基因表达精确调节对病毒复制起关键作用.HBV基因组分为结构基因序列和调节基因序列两大部分.调节基因序列和结构基因序列相互重叠,即使结构基因序列本身也有部分重叠,因此,HBV具有结构紧密的特点.HBV序列是在C、S1、S2、和X启动子控制下转录的.除了表面抗原基因启动子Ⅰ (SP Ⅰ),所有其他启动子缺乏TATA盒.两个增强子和负调控元件进一步控制HBV RNA合成,所有转录调控元件插入蛋白编码的基因区.SP Ⅰ作为指导2.4kb mRNA转录的启动子序列,在HBV复制中具有十分重要的作用.
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羧肽酶N调节乙型肝炎病毒核心启动子表达活性的研究
目的:乙型肝炎病毒(HBV)的感染,不仅引起急、慢性病毒性肝炎,而且与肝纤维化、肝细胞癌的发生发展密切相关.为深入研究HBV调节表达的机制,我们应用噬菌体展示技术,以HBV核心启动子DNA片段为固相支持物,筛选肝细胞cDNA文库,获得HBV核心启动子的肝细胞结合蛋白-羧肽酶N(CPN).CPN是一种从多肽和蛋白质C端氨基酸残基分离的血浆金属蛋白酶,他在调节激肽和过敏毒素的生物活性上起关键作用.CPN是分子量280 kD的四聚体,包含两个50KD酶性亚单位和两个83 kD调节亚单位.核心启动子产生两个3.5kb RNA:前-核心和前基因组RNA.前-核心RNA编码前-核心蛋白和e抗原,前基因组RNA不仅作为mRNA编码核心蛋白和聚合酶蛋白,而且与病毒蛋白一起包埋入核衣壳,作为模板逆转录.前基因组RNA的表达调控在病毒复制周期中起着关键作用.核心启动子分为两部分:基本核心启动子和核心上游调节元件(CURS),其上游为负性调节元件(NER,1616-1621 nt).CPD在体内与HBV核心启动子结合的作用还不清楚,我们分别构建HBV核心启动子及羧肽酶N的重组载体,通过脂质体转染NIH 3T3细胞,研究CPN对核心启动子的调节表达.方法:根据HBV核心启动子及羧肽酶N的序列设计引物,在核心启动子的引物两端引入MIu Ⅰ和Nhe Ⅰ的酶切位点,在羧肽酶N的引物两端引入EcoR Ⅰ和BamHⅠ的酶切位点.用聚合酶链反应(PCR)的方法分别扩增HBV核心启动子和羧肽酶N基因,克隆到pGEM-Teasy载体上.核心启动子经MIu Ⅰ和Nhe Ⅰ双酶切回收连接到同样酶切的pCAT载体上,羧肽酶N经EcoR Ⅰ和BamH Ⅰ双酶切回收连接到同样酶切的pcDNA3.1(-)质粒上,构建HBV核心启动子的报告载体及羧肽酶N的真核表达载体,脂质体法瞬时转染NIH 3T3细胞.结果:HBV核心启动子和羧肽酶N(CPN)的PCR产物经1%琼脂糖电泳鉴定与预期大小符合,分别为206 bp和580 bp.重组载体经双酶切鉴定后,证明HBV核心启动子的报告载体及羧肽酶N(CPN)的真核表达载体构建成功.脂质体法瞬时转染NIH 3T3细胞48 h后,用ELISA法检测β-gal的表达,显示核心启动子在羧肽酶N(CPN)的影响下,其活性有大约5-6倍的增加.通过体内实验证明羧肽酶N(CPN)可以上调HBV核心启动子的表达.结论:HBV核心启动子结合蛋白羧肽酶N(CPN)与HBV核心启动子共转染细胞,明显调节HBV核心启动子的表达,为进一步研究HBV复制的分子生物学机制提供了新的理论基础.
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印度农村的结核病控制:公立-私立合作经验
背景:印度Maharashtra邦Pune区的一个农村结核病控制单元(人口350794).目的:建立农村私人开业医生(PMPs)和修订国家结核病控制规划(RNTCP)间的合作伙伴模式.设计:通过非政府组织(NGO)的协调在研究地区的100个PMPs与地区卫生保健和结核病工作人员之间建立合作伙伴关系.在合作伙伴关系的规划与实施过程中采用了合作共享研究方法.应用定量和定性研究方法对合作伙伴关系的产生和实施过程进行评价分析.结果:5个月期间,结核病控制单元内发现的病例中由合作伙伴检出者占30%.在NGO撤离后6个月,私人医生部门向RNTCP转诊的病人降低了,交流和资料记录系统也不复存在.结论:本项目揭示了组织机构以及个人承诺对合作伙伴关系的重要性,地区卫生官员和结核病官员在指导和支持公立部门创意方面的关键作用,过程和结局"指标"在监测合作伙伴关系中的重要作用,以及NGOs作为中间人和协调者的重要作用.
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糖尿病的抗血小板治疗:当前治疗策略的效果和局限及未来方向
引言心血管疾病在糖尿病患者中的发病率和死亡率居首位.多个典型的心血管病危险因素同时存在,会提高糖尿病患者动脉粥样硬化的危险.但是,其他风险因素也可能很重要,如血小板功能异常.事实上,血小板在动脉粥样硬化及其血栓性并发症中发挥关键作用,而抗血小板治疗可以通过阻断调节血小板活化和聚集过程的一个或多个途径,因此是减少糖尿病患者缺血性风险的关键.本文综述了发生缺血事件的糖尿病患者目前的抗血小板药物、目前使用的治疗策略的局限性,以及目前正在临床开发的有克服这些限制潜力的抗血小板药物.
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食疗六招可以预防糖尿病神经痛
作为糖尿病患者,一定要学会吃.吃什么、什么时候吃、吃多少,不但直接影响血糖水平,还对神经病变的防治起到关键作用.
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男性雄性激素含量低或增加糖尿病风险
新华网伦敦5月4日电(记者黄堃)英国一项新研究说,雄性激素含量低的男性患糖尿病的风险可能会较高,因为动物实验显示,雄性激素功能受抑制会引发胰岛素抵抗,而胰岛素功能是否正常在糖尿病中起着关键作用.
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不良生活方式与糖尿病
糖尿病是一种非传染性疾病,虽然有一定的遗传因素,但是起关键作用的是后天的生活因素和环境因素。人们的生活方式,与糖尿病(特别是2型糖尿病)的发生与否,有着密切的关系。
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规范胰岛素的注射
注射胰岛素是许多糖尿病患者每日生活中必不可少的一部分,但是注射这件事花不了多少时间看似简单,却也有许多讲究。“我国只有不到一成的患者掌握了正确的胰岛素注射技术,直接导致已使用胰岛素治疗的患者中只有37%血糖达标率,也就是说有超六成患者血糖不达标。”北京大学第一医院内分泌科主任郭晓蕙教授在“中国糖尿病规范注射周总结活动”上表示,对糖尿病规范注射流程进行简化,将对患者有效掌握规范注射技术,实现血糖达标起到关键作用。
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胰腺癌患者血清VEGF-C及uPA水平检测的临床意义
胰腺癌是一种高度恶性、预后极差的消化系统肿瘤,大多数患者在就诊时已存在局部或远处的转移。血管生成及细胞外基质( ECM)降解是肿瘤生长、浸润及转移的重要环节。血管生长因子( VEGF)及其受体在肿瘤血管生成中起重要作用[1]。尿激酶型纤溶酶原激活物( urokinose plasminogen activator,uPA)在降解ECM中起关键作用[2]。因此,本研究检测胰腺癌患者血清VEGF-C、uPA水平,分析其与临床病理及患者预后的关系,为胰腺癌的治疗和预后判断提供依据。
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体外侵袭和化疗干预富集PANC1中CD24+ CD44+细胞群的初步研究
肿瘤由异质性的肿瘤细胞组成,其中包含一个在肿瘤发生、发展、侵袭转移和耐药中起关键作用的亚群--肿瘤干细胞[1].近年根据肿瘤干细胞理论分选到了胰腺癌干细胞(CD24+ CD44+ ESA+)[2],而且从胰腺癌细胞系PANC1中分离的CDD24+ CD44+ 细胞具有高致瘤性[3].本实验探讨从胰腺癌细胞系PANC1中富集CD24+ CD44+细胞的方法,为进一步研究这种细胞的生物学特性提供足量的细胞.