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以lacZ作为报告基因研究霍乱弧菌irgA基因表达的铁调控性
细菌蛋白分泌表达基因水平的调控与许多环境信号密切相关,铁浓度作为环境信号影响许多基因的表达。irgA为霍乱弧菌中铁抑制外膜蛋白,在乳鼠模型中检测irgA突变株毒力下降100倍。鉴于irgA的可诱导表达,其启动子在可调控高效表达外源基因方面可能会发挥较好的作用。本研究用启动子探测质粒、以lacZ作为报告基因对irgA在大肠杆菌工程菌中的铁浓度调控表达方面进行了初步的定量研究。
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百草枯中毒致肺损伤:基因水平的改变和抗体的应用
百草枯(Paraquat,PQ),又名对草快,商品名为克芜踪,化学名是1,1'-二甲基4,4'-联吡啶阳离子盐,属联吡啶类广谱除草剂,广泛地用于农业生产.
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个体化用药的基因诊断—检验医师培养新方向
人类基因组计划(human genome project,HGP)确定、阐明和记录了组成人类基因组的全部DNA序列信息,基因组序列的公布,为传统医学向个体化医疗的转化开启了大门.继人类基因组计划后,国际人类基因组单体型图计划建立了人类全基因组遗传多态图谱,描述了人类基因组中常见遗传多态位点的目录、形式及位置,展现了遗传差异在同一群体内部和不同人群间的分布状况,为疾病的易感性研究及个体化诊疗提供分子基础.个体化用药是个体化治疗的重要组成部分,基因水平研究的不断深入使得以基因为导向的个体化用药从理论走向了现实.
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药物基因组学与临床个体化治疗
药物基因组学(pharmacogcnomics)是20世纪90年代末发展起来的基于功能基因组学(functional genomics)与分子药理学的一门科学.它从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系,即研究基因本身及其突变体对不同个体药物作用效应差异的影响,以此为平台开发药物,指导合理用药,提高用药的安全性和有效性,避免不良反应,减少药物治疗的费用和风险[1].
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诱导多能干细胞的研究进展
目的::综合分析诱导多能干细胞的获取方法、临床科研应用及发展瓶颈。方法:应用计算机检索 PubMed 及CNKI数据库2005年1月至2015年2月与诱导多能干细胞有关的文章,英文检索词为"in-duced pluripotent stem cells";中文检索词为"诱导多能干细胞",并限定文章语言种类为中文。共收集到540篇相关文献,排除内容陈旧或重复的文献,选用其中的45篇作为参考文献。结果与结论:文章从整合型和非整合型诱导重编程、提高诱导多能干细胞的转化率、诱导多能干细胞在临床治疗和科研的应用、存在的发展瓶颈等方面进行了阐述。研究发现通过逆转录病毒、慢病毒载体、重组蛋白诱导、小分子化合物诱导等方式可以获得诱导多能干细胞。其中,使用可降解的基因工程重组蛋白可以避免基因插入整合对细胞遗传物质的改变;使用一些小分子化合物替代部分重编程因子如原癌基因c-Myc,通过对TGFp、Notch等信号通路的调控可以在一定程度上提高重编程的效率,降低重编程致瘤的风险。同时,随着对重编程机制的深入研究和载体的不断进步,诱导重编程技术由原来的四基因( Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc,OSKM)诱导逐步发展为二基因诱导( Oct4、Klf4)、单基因( Oct4)诱导。诱导多能干细胞在自体移植、细胞和疾病模型建立有广阔的应用前景。在诱导多能干细胞的研究和应用中还需要解决以下的问题:采用基因水平和非基因水平的诱导方式来提高重编程效率,开发安全高效的标准化诱导方式;使用较少的转录因子组合实现干细胞的直接诱导重编程,减少多能干细胞系中的染色体亚组异常,降低致瘤风险;提高体外疾病模型与实际人体内疾病的拟合度,减短培育周期,降低成本,使其更好得适应临床治疗和药物开发需求。
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人前列腺癌移植瘤模型的建立
近年来我国前列腺癌的发病率呈上升趋势,而且前列腺癌发病较为隐蔽,就诊时多已发生转移,常丧失手术机会,因此,前列腺癌临床诊治显得非常重要。然而各种疾病的临床诊治的提升往往依赖于基础研究,所以建立合适的动物模型来研究前列腺癌在体条件下的生长和转移对前列腺癌的诊断和治疗具有很重要的意义。建立一种合适的动物模型,可以用于多方面的研究,比如,前列腺癌生物学特性的基础研究,药物和基因治疗效应的研究以及激素刺激后基因水平变化的研究等。
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分子生物学检测在胸腔积液诊断及鉴别诊断应用价值分析
胸腔积液临床上非常多见,但病因的鉴别一直是临床上重视的问题。在国内主要是结核性和恶性胸腔积液的鉴别。除了胸液的外观、常规、生化、细菌学和细胞学检查外,分子生物学检测在胸液的鉴别诊断中逐渐成为研究热点,大大提高了诊断的准确性。分子生物学检测主要涉及分子水平、基因水平,如酶学、蛋白、核酸及细胞因子等。本文将从酶学、细胞因子、基因等方面的研究进展对胸腔积液的诊断与鉴别诊断价值进行分析。
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心肌梗死基因学研究进展
心肌梗死( myocardial infarction )为冠状动脉疾病( coronary artery disease )的严重类型,近几年来,全世界心肌梗死的发病率逐年增加,已成为威胁人类健康的杀手之一[1]。虽然在过去50年间,国内外研究者们在确定心肌梗死的危险因素上取得了长足进步,且开发了如冠心病监护单位,经皮冠状动脉介入与β-受体阻滞剂等治疗方法,使心肌梗死的死亡率在部分地区有所下降,但其发病率存在个体差异的原因和形成动脉粥样硬化的病理生理机制仍知之甚少[2]。本文综述过去几年来,心肌梗死遗传学研究进展,从基因水平简要阐明部分心肌梗死可能的发病机制。
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重组腺相关病毒介导的肿瘤基因治疗
基因治疗是通过相应的载体将目的基因或RNA导入靶细胞,以纠正其特定的遗传性缺陷或者稳定表达某种蛋白或抑制有害基因表达,从而达到治疗目的.与传统医学主要区别是基因治疗立足于基因水平上治疗疾病的方法.目前,大部分基因治疗相关药物的研究还处在实验阶段,只有一少部分药物用于临床.基因治疗作为一种新型治疗手段,已经引起各国研究者的重视.
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Klotho 基因及其与心血管疾病关系研究进展
Klotho 基因是一种与人类衰老密切相关的新基因,其主要在肾脏和脑脉络膜中表达,其分泌性蛋白是一种与衰老有关的激素,为此推测该基因表达可能对衰老相关性疾病(如老年高血压、冠心病、动脉硬化等)的发生发展起作用.本文就该基因与心血管疾病的关系研究新进展进行综述分析,以探寻其在心血管疾病中的发病分子生物学机制,为开展基因水平上预防和早期干预心血管疾病研究提供新线索.
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微小RNA在肿瘤诊治中的应用
在小分子RNA家族中,微小RNA(miRNA)是一类存在于动植物中长度约为18~25个核苷酸的单链RNA,通过特异性结合靶mRNA引起相应基因沉默,抑制相关蛋白合成,从而进行转录后基因水平调控,参与生物发育的进行,维持细胞功能的稳定等,同时在肿瘤的形成中扮演着双重角色:作为抑癌基因控制肿瘤的形成、转移与扩散,也可作为癌基因促进肿瘤的发生、增殖与侵袭.
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急性早幼粒细胞白血病的诊疗现状和进展
急性早幼粒细胞白血病( APL)是急性髓系白血病( AML)中的一个特殊亚型,约占成人AML 的10%~15%。不同于其他肿瘤, APL的发病率并不随年龄的增长而增高[1],说明其发生受制于基因水平。 APL患者通常具有特殊的t(15,17)染色体易位,从而使15号染色体上的PML基因与17号染色体上的RARα基因形成融合基因。该融合基因的形成导致了白细胞成熟障碍分化阻滞,终导致APL的发生。
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心力衰竭结构性与功能性治疗相结合的优化策略
心力衰竭是心血管系统的常见病之一,发病率呈逐年增高趋势,严重威胁着人类的健康水平和寿命。随着研究的逐渐深入和发展,人们对心力衰竭的认知水平也逐渐提高,治疗水平有了显著提升,明显改善了患者的心功能,提高了生活质量,延长患者的寿命。但是这些研究和治疗水平的提高是有限的,还不能从根本上治愈心力衰竭[1],在以后的一段时间内有必要进一步从分子生物学基因水平和临床医学两个方面探讨心力衰竭的研究和治疗[2]。
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裕固族人群IL-1基因多态性分析
IL-1是一种具有广泛生物活性的细胞因子,近年来研究发现IL-1基因多态性与其基因的转录和表达有关,也与冠心病、自身免疫性疾病等密切相关.结合临床对IL-1基因多态性进行分析,可从基因水平了解疾病个体化临床表现的相关机制,寻找更有针对性的治疗手段.本研究对IL-1(B-511、B-1470、RN)基因的多态性进行了分析.
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原位杂交检测豚鼠巨细胞病毒mRNA方法的建立
人巨细胞病毒(HCMV)宫内感染对子代的影响越来越引起人们的重视[1],但是,HCMV宫内感染机制尚不明确.由于CMV具有严格的种属特异性,其动物模型中,豚鼠巨细胞病毒(guinea pig cytomegalovirus,GPCMV)感染的表现与HCMV感染极为接近,且可经胎盘垂直传播导致宫内感染,有研究者已经建立GPCMV宫内感染动物模型探讨HCMV的宫内感染机制[2,3].本研究采用地高辛标记的三相寡核苷酸探针进行原位杂交,从病毒基因转录水平检测豚鼠亲代和子代标本中GPCMV晚期mRNA,在基因水平上建立一种稳定、快速、敏感、特异、安全且易于操作的分子杂交试验方法,为GPCMV宫内感染模型的全面、深入研究提供有价值的试验手段.
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正常及实验性肝纤维化大鼠肝脏中的金属蛋白酶组织抑制因子-1
目的:了解金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在正常及实验性肝纤维化大鼠肝组织中的定位及表达状态.方法:用人血白蛋白免疫攻击的方法制备实验性免疫性肝纤维化大鼠模型,以正常大鼠为对照.采用免疫组化法及原位杂交技术分别检测肝脏中TIMP-1 mRNA和相关抗原表达,同时用PCR技术检测肝脏中TIMP-1基因水平.结果:实验组肝脏中TIMP-1相关抗原表达在肌成纤维细胞、成纤维细胞,以汇管区及纤维间隔中明显,阳性信号位于细胞胞质中,未见细胞核表达.原位杂交检测结果也展示了上述相同的分布和定位.正常大鼠肝组织中可见TIMP-1基因表达,但表达水平极低.实验组肝组织中TIMP-1呈高水平表达.结论:在肝纤维化中,成纤维细胞及肌成纤维细胞是TIMP表达的主要细胞.随着病损肝脏中肝纤维化程度的加重,TIMP-1基因表达水平随之增高.
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生长因子通过调节肠道细胞凋亡来参与肠道的损伤与修复
各种创伤引起肠道发生不同程度的炎症反应,生长因子在肠道的损伤和修复中起了重要的作用.凋亡是胃肠道细胞重要的死亡形式,EGF、FGF、TGF等多种生长因子可以从不同的途径(包括对肠道干细胞增生与凋亡的调控)促进或抑制凋亡的发生及进程,从而影响内脏修复的过程.随着对生长因子与肠道凋亡及修复研究的深入,有望将生长因子应用于临床治疗,从分子与基因水平上调控内脏的修复.
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从生物多样性和基因多态性认识肿瘤生物学行为及基因改变的异质性
0 引言细胞发生癌变到肿瘤的快速生长、浸润和转移是一个多因素、多阶段、多基因变异累积的复杂病变过程[1].在肿瘤发生、发展的过程中,基因水平的改变远比我们在解剖学、细胞学水平看到的变化要复杂[2].
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心房颤动的遗传学研究进展
纵观世界范围内心血管疾病的病谱,心房颤动俨然成为心律失常方面研究的热点及重点,它带给患者的危害不仅仅是心律失常的不适症状,而是其严重威胁患者生命的种种并发症:心力衰竭,脑卒中以及死亡[1].随心房颤动发病率逐年增加而陡升的巨大社会经济压力,及其加之于整个人类健康事业长久发展的重担,现代药物治疗心房颤动研究的踟躅不前以及至今为止其尚未被医学界参透的详细发病机理使得越来越多的学者将治疗心房颤动的希望寄予基因治疗上.
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KAI1基因抑制胰腺癌细胞转移机制的探讨
目的本研究将pCMV-KAI1重组质粒转染人高转移胰腺癌细胞株PANC Ⅰ和MiaPacaⅡ中,观察转染前后KAI1基因对胰腺癌细胞侵袭转移能力和运动能力的影响,从基因水平探讨KAI1基因抗胰腺癌转移的能力.