首页 > 文献资料
-
肿瘤转移抑制基因Kai1的研究状况
随着分子生物学的深入研究,人们对肿瘤发生的分子基础有了明确的认识.然而,对威胁肿瘤患者生存的主要原因--肿瘤转移的分子基础却了解较少.目前已知,肿瘤转移与肿瘤发生一样,不仅有促进基因的激活,还伴有抑制基因的失活.肿瘤转移抑制基因的存在是在细胞融合实验中证实的.鼠前列腺癌细胞系AT3.1具有高转移特性,AT2.1则是非转移的,两种细胞融合后,得到的细胞仍然保持肿瘤细胞的特点,却不具备高转移特性.将人的第11号染色体转移到鼠高转移的前列腺癌细胞系AT6.1中,也观察到相同的结果,提示有转移抑制基因定位于该染色体.1995年,Dong等[1]自转移到AT6.1细胞系中的人第11号染色体中分离到特异性抑制肿瘤转移的基因,命名为Kai1(取自中文抗癌kang ai)基因.
-
原发性肝癌乙酰肝素酶mRNA的表达及其意义
目的:探讨乙酰肝素酶(HPA)mRNA在肝细胞性肝癌(HCC)中的表达及其意义.方法:收集33例HCC标本,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测HCC癌及癌旁肝组织中HPA mRNA的表达,并与HCC临床病理学指标进行统计学分析.结果:33例HCC中有16例癌组织HPAmRNA表达阳性,阳性率为48.5%,显著高于癌周肝组织和对照肝组织(P<0.01).HCC癌组织HPAmRNA表达与肿瘤大小、包膜形成、AFP水平、HBsAg状态及肝硬化无关,而与肿瘤转移复发有关.高转移复发倾向组癌组织HPA表达阳性率(71.4%,10/14)显著高于低转移复发倾向组(31.6%,6/19)(P<0.05).术后随访转移复发者HPA表达阳性率(78.6%,11/14)显著高于无转移复发者(21.4%,3/14)(P<0.01).此外,HPA mRNA表达多见于分化较差(P<0.05)、TNM分期较晚(P<0.05)的患者.结论:HCC有较高的HPA mRNA表达率,HPA阳性者术后转移复发的可能性较大,可作为HCC转移活性的可靠标志之一.
-
α干扰素对人高转移肝癌细胞系HCCLM3血管形成因子表达的影响
目的:研究IFN-a对高转移潜能的人肝癌细胞系HCCLM3细胞血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和白介素-8(IL-8)表达的影响,探索IFN-a抗中瘤血管形成的机制.方法:将HCCLM3细胞在高糖DMEM培养液(Dulbecco'smodified Eagle medium)和加入了不同剂量(30,300或3 000 kU/L)IFN-α的DMEM培养液中孵育72 h.ELISA法检测IFN-α干预组与对照组(未加入IFN-α)中VEGF,bFGF,MMP-2,MMP-9和IL-8的表达情况.结果:HCCLM3细胞空白对照组中VEGF,MMP-2,bFGF和IL-8的表达农度分别为2666±122.6,4400±1 000,28.0±5.1和1 160±69.4 ng/L.同时IFN-α为300 kU/L时,VEGF,MMP-2,bFGF和IL-8的浓度分别为2476.5±125.7(P<0.05),2 400±600(P<0.01),25.8±1.6和1 079±5 ng/L;IFN-α为3 000 kU/L时,VEGF,MMP-2,bFGF和IL-8的浓度分别为2 289.5±119.5(P<0.01),2 000±500(P<0.01),25.1±2.9和1 087.9±83.9 ng/L.各组中均未检测到MMP-9的表达.结论:IFN-α对HCCLM3细胞VEGF和MMP-2蛋白的表达均具有明显的抑制作用,并呈剂量依赖性.bFGF,IL-8和MMP-9的表达浓度在IFN-α各剂量组与对照组间无显著性差别.IFN-α对肝癌细胞中VEGF和MMP-2表达水平的下调在其抗肝癌血管形成机制中发挥重要作用.
-
胰腺癌细胞中KAI1蛋白的表达分析
目的研究KAI1基因在人高转移胰腺癌细胞株PANC Ⅰ和MiaPacaⅡ中的表达,并进行KAI1基因在胰腺癌中抗转移作用的有关研究,为今后利用KAI1基因治疗胰腺癌提供实验和理论依据.
-
KAI1基因抑制胰腺癌细胞转移机制的探讨
目的本研究将pCMV-KAI1重组质粒转染人高转移胰腺癌细胞株PANC Ⅰ和MiaPacaⅡ中,观察转染前后KAI1基因对胰腺癌细胞侵袭转移能力和运动能力的影响,从基因水平探讨KAI1基因抗胰腺癌转移的能力.
-
中药紫龙金对转移性前列腺癌体外增殖及侵袭能力的影响
中国传统医药紫龙金(原名"复方白龙片")是近年来由北京市肿瘤防治研究所研制开发的抗肿瘤药物.PC-3M-1E8(以下简称"1E8")细胞[1]是由北京大学病理学系构建的一株高转移前列腺癌细胞亚系,它来源于PC-3M前列腺癌细胞系.本研究探讨了紫龙金对1E8细胞体外增殖和侵袭能的影响,探索中药在治疗前列腺癌中的作用机理.
-
高转移人肝癌裸鼠模型和细胞系的建立、研究与应用
本课题受国家重点基础研究发展规划基础基金项目(G1998051211)和上海市医学领先专业基金项目(983001)资助,围绕肝癌转移复发这一重大问题,建立了高转移人肝癌裸小鼠模型和细胞系,并进行了转移机制及干预研究.
-
肿瘤干细胞生物学特性的研究进展
随着肿瘤生物学研究的不断深入,肿瘤的临床诊断及治疗水平有了明显的提高,然而肿瘤治疗后的高转移及高复发仍是肿瘤临床治疗中一个亟待解决的难题.肿瘤的发生,发展和转移的分子机制仍然像一个"迷"吸引无数的科研工作者去揭开它的神秘面纱.近年来,"肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)"的提出及其在这一领域取得的研究进展推动肿瘤生物学的研究进入了一个新的时代.大量的证据表明,肿瘤干细胞可能在肿瘤的发生,发展和转移过程中起到关键的作用.深入了解肿瘤干细胞的生物学特性,对理解肿瘤的发生,发展和转移的机制,对于建立新的肿瘤诊断及肿瘤治疗方案都具有重要意义和价值.
-
肿瘤干细胞与干细胞因子
组织结构的异常生长往往会导致良性或恶性肿瘤的形成,前者不具有侵袭性并且经过手术移除后不再复发,而后者往往伴随着无限生长、高转移和易复发的特点.随着研究的不断进展,人们对肿瘤的发生、发展有了更进一步的认识,并提出了肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)的概念.克隆演化模型基于分子水平描述肿瘤发展,而CSC则是从细胞水平描述肿瘤的发生、发展及复发的过程.
-
原发性肝癌转移的研究进展
原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,各种治疗方法中手术切除的疗效已得到公认.小肝癌切除后5 a生存率可达50 %~60 %;大肝癌也达到30 %.但是,原发性肝癌的高转移和高复发特性是影响预后的主要因素,据报道,肝癌根治性切除后5 a复发率为54.1 %~61.5 %,小肝癌(≤5 cm)为43.5 %,而局部治疗的转移复发率则更高.为此,深入研究肝细胞癌转移、复发机制和积极探索有效的抗复发治疗措施是当前原发性肝癌诊治中的重点和难点[1].
-
金龙胶囊对人肝癌高转移细胞系转移的抑制作用
金龙胶囊由鲜守官、鲜金钱白花蛇、鲜蕲蛇等组成.具有破瘀散结、解郁通络的中医功效.药效学研究表明,胶囊能够抑制肿瘤生长,抑制术后局部复发和远处转移,调节机体免疫功能,辅助放化疗[1-2].大量临床实践也证明,金龙胶囊对原发性肝癌、食管癌、胃癌、肠癌以及乳腺癌、子宫颈癌等肿瘤具有明显的疗效,能够阻抑肿瘤生长,改善患者生活质量,延长生存期.但是,金龙胶囊的抗癌机制迄今为止尚未见全面报道.尤其是在抗肝癌转移和复发的基础研究方面报道较少.
-
高转移人肝癌细胞系转移相关因子的表达活性(摘要)
目的观察分析新建立的人肝癌转移细胞系(MHCC97)转移相关因子mRNA和蛋白表达水平,以探讨其转移的可能机制。方法利用裸鼠人肝癌转移模型(LCI-D20)的瘤组织,通过体外培养获得首株高转移人肝癌细胞系,除对其基本生物学特性进行观察外,还采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学技术(ABC法)观察转移相关因子在MHCC97细胞及其裸鼠肝内移植瘤和肺转移灶中的表达水平。结果该细胞异种动物接种成瘤率和原位接种(肝接种)肺转移率为100%;MHCC97细胞的整合蛋白α5、β1亚基、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和转移抑制基因nm23-HI mRNA的RT-PCR扩增产物均呈阳性;乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和X抗原(HBxAg)聚合酶链反应(PCR)扩增产物显示阳性;肝细胞生长因子(HGF)受体c-Met原癌基因、uPAR免疫组织化学染色显示MHCC97细胞的肝内移植瘤和肺内转移灶中瘤细胞呈强阳性反应而α5、β1亚基仅在肝内移植瘤部分癌细胞中表达,肺转移灶癌细胞似无α5、β1表达;移植瘤和转移灶中均未见有E-钙粘素(E-cadherin)表达。结论该细胞系具有高表达转移相关因子uPAR和c-Met,但不表达转移抑制因子E-cadherin。其基因中可能有乙型肝炎病毒DNA的整合表达。[全文刊登于中华医学杂志 1999,79(6):479]
-
血清中CEA、SF、HA检测对肺癌的诊断价值
近几年来,支气管肺癌(下称肺癌)的发病率和病死亡率不断增高[1].肺癌是高转移、高复发的肿瘤之一.因肺癌早期症状的不典型及多样性,导致早期肺癌发现率较低,误诊漏诊率仍很多,所以提高肺癌的诊断水平是肿瘤临床工作的当务之急;也是提高肺癌患者生存率,降低病死率的关键.肿瘤标志物的研究是现代肿瘤学研究的重要课题,单一标志物的测定对肺癌的诊断有一定的局限性.
-
高低转移人卵巢癌细胞系基因表达谱差异
[目的]用基因芯片技术研究高低转移人卵巢癌细胞系(HO-8910PM和HO-8910)基因表达谱差异,筛选与转移相关的基因。[方法]分别抽提高低转移人卵巢癌细胞和对照正常卵巢上皮的总RNA并纯化mRNA;分别将等量的mRNA逆转录合成以Cy5和cv3标记的cDNA做探针,分别混合后在2张含有4096条双点人类全长基因的芯片上进行杂交。扫描仪扫描芯片荧光信号图像,用软件对扫描图像进行数字化处理和分析。[结果]H0-8910细胞与正常卵巢上皮比较差异3倍以上共有355个基因;HO-8910PM细胞与正常卵巢上皮比较差异3倍以上共有323个基因。H0-8910PM与母系H0-8910比较差异2倍以上共有163个基因,差异3倍以上共有21个基因。[结论]两株人卵巢癌细胞与正常卵巢上皮细胞基因表达谱存在差异,提示这些基因与卵巢癌的发生和发展有关;H0-8910PM与H0-8910比较存在差异的基因可能与高转移特性相关。
-
研究肿瘤转移的工具——高转移人肝癌裸鼠模型和细胞系
-
抗基质蛋白酶对肝癌细胞转移的影响
肝癌术后的复发和转移,其主要原因在于肝癌细胞的侵袭性的生物学行为.本研究通过动物实验观察全反式维甲酸(ATRA)抗基质金属蛋白酶(MMPs),探讨对肝细胞癌高转移瘤株(Hca-F)细胞侵袭和转移能力生物学行为的影响.
-
CD44反义寡核苷酸抑制胃癌细胞粘附侵袭的研究
我们将CD44特异反义寡核苷酸转染高转移人胃癌细胞系SGC7901,观察其对CD44基因表达及癌细胞粘附侵袭能力的影响.
-
裸鼠原位高转移胰腺癌模型的建立
目的 研究一种成功率高、转移率高的人胰腺癌原位动物造模方法.方法 将MIAPaCa-2细胞接种到裸鼠的皮下,待其成瘤后,再将皮下瘤块无菌条件下取出,原位种植到30只裸鼠胰腺尾部,于4、6、8周分批处死裸鼠,进行大体及组织学观察和分析.结果 本研究裸鼠胰腺原位成瘤率达100%,苏木素-伊红(HE)染色观察发现4、6、8周裸鼠原位成瘤的胰腺癌细胞形态学上无明显差异,均为低分化胰腺癌细胞.镜下证实原位植瘤后4周裸鼠远处转移率为0%,原位移植瘤后8周远处转移率为100%,包括腹腔淋巴结转移及远处脏器转移,两者差异有统计学意义(P<0.05).肝转移仅为1例,占10%.结论 裸鼠4周成瘤属于胰腺癌的早期,肿瘤未发生转移;8周成瘤属于胰腺癌晚期,肿瘤发生了淋巴结及远处转移,且利用该种建模方法成功率高、转移率高、肝转移率低.
-
胞内连环素在喉癌浸润和转移中的作用
喉癌是头颈部的恶性肿瘤,癌细胞向周围组织的快速浸润和淋巴结转移是影响患者预后的主要原因.有关E-CD(E-cadherin)的基因突变及E-CD蛋白表达与喉癌的相关性已被报道,但研究发现E-CD 表达正常的肿瘤也有高转移的倾向.胞内连环素通过与E-CD结合共同参与细胞间粘附,本文对与E-CD胞内部分相连的α、β连环素在喉癌分化和转移中的作用做初步研究.
-
全身多发转移与无转移非小细胞肺癌患者血浆蛋白组学比较分析
目的 检测全身多发转移与无转移非小细胞肺癌患者血浆,筛选出与转移相关的血浆蛋白标志物.方法 采用二维凝胶电泳(2 DE)技术分离多发转移及无转移24例非小细胞患者血浆蛋白质,PDQuest 7.1.0图像分析软件识别差异蛋白点,基质辅助激光解析电离飞行时间质谱及液相色谱-电喷雾串联质谱技术检鉴定差异蛋白.结果 图像分析软件识别出12个差异蛋白点,基质辅助激光解析电离飞行时间质谱质谱鉴定10种差异蛋白,液相色谱-电喷雾串联质谱鉴定出其余两种差异蛋白.结论 间α-胰蛋白酶抑制剂的重链4、载脂蛋白E在多发转移患者组血浆中表达上调,载脂蛋白A1、甲状腺素蛋白、AMBP蛋白、皮质类固醇结合球蛋白表达下调,提示这几种蛋白可作为非小细胞肺癌患者多发转移的血浆标志蛋白进行进一步研究.