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Wnt通路中Sox17及β连环蛋白在少突胶质细胞起源肿瘤中的表达及其临床意义
目的 探讨Wnt通路中Sox17及β连环蛋白在少突胶质细胞起源肿瘤的表达及与临床病理特征的关系.方法 选择新疆医科大学第一附属医院2003至2013年间,经病理组织学诊断为不同级别的少突胶质细胞起源肿瘤合计100例,良性病变周围组织标本10例为对照、采用免疫组织化学EnVision法对10例对照和100例少突胶质细胞起源肿瘤Sox17及β连环素进行半定量分析,Kaplan-Meien和Cox回归分析Sox17、β连环蛋白与少突胶质细胞起源肿瘤临床病理特征及预后关系.结果 Sox17在正常脑组织中均有表达(10/10),少突胶质细胞瘤(WHOⅡ级)和间变性少突胶质细胞瘤(WHOⅢ级)中阳性率分别为82％ (41/50)、62％(31/50),三者间比较差异有统计学意义(P＜0.05);β连环蛋白阳性率分别为2/10、22％(11/50)、52％ (26/50),差异有统计学意义(P＜0.01);单因素分析Sox17蛋白(P=0.000)、β连环蛋白(P =0.033)、部位(P=0.001)、化疗(P=0.000)与少突胶质细胞瘤患者预后相关.结论 Sox17蛋白表达、β连环蛋白失表达者预后较好.联合检测少突胶质细胞起源肿瘤Sox17及β连环蛋白表达,有助于预后判断.
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脂肪纤维瘤病八例临床病理学观察
目的 探讨脂肪纤维瘤病的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断.方法 回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院病理科2008年1月至2017年6月8例脂肪纤维瘤病会诊病例的临床病理学资料和免疫表型,采用 Sanger 测序法检测 β-catenin 基因突变,运用荧光原位杂交法检测 NTRK1和ETV6基因重排,分析随访结果并复习文献.结果 男性4例,女性4例,年龄3个月至9岁(中位年龄1.5岁).肿瘤分别发生于手(4例)、足(2例)和躯干(2例),表现为局部缓慢性生长的无痛性肿块,境界不清.2例为先天性,其中1例出生时即发现患病,1例于出生后不久发现.大体上,肿瘤外形不规则,由灰黄色脂肪组织和混杂的灰白色纤维组织组成,平均直径2.6 cm(范围1~5 cm).镜下观察:肿瘤含有大量的脂肪组织,略呈分叶状,脂肪组织间隔内可见条束状或梁状增生的纤维母细胞和肌纤维母细胞,类似韧带样瘤型纤维瘤病,2例浸润邻近的骨骼肌.增生的纤维母细胞和肌纤维母细胞无明显的异型性,核分裂象罕见(<1/10 HPF).纤维母细胞和肌纤维母细胞程度不等表达平滑肌肌动蛋白、肌特异性肌动蛋白、CD34和 CD99,不表达 β-catenin、结蛋白和 S-100蛋白等标志物, Ki-67阳性指数<2%.分子检测显示无β-catenin基因突变(0/3),无NTRK1基因重排(0/3)和ETV6基因重排(0/2).随访6例,2例局部复发,1例带瘤生存.结论 脂肪纤维瘤病好发于新生儿和婴幼儿四肢末端,以大量脂肪组织和穿插其间类似韧带样瘤型纤维瘤病的纤维母细胞和肌纤维母细胞条束为特征,但与韧带样瘤型纤维瘤病不同,不涉及β-catenin基因突变.熟悉其临床病理学特征有助于与具有相似形态的间叶性肿瘤相鉴别.
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上皮性卵巢癌中磷酸化蛋白激酶B和磷酸化糖原合成酶激酶-3β及β-catenin蛋白的表达及意义
目的 研究磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β( p-GSK3β)和β-catenin在卵巢上皮性肿瘤中的表达,探讨其与卵巢上皮性肿瘤临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学EnVision二步法检测10例卵巢良性上皮性肿瘤、10例卵巢交界性上皮性肿瘤及70例上皮性卵巢癌中p-AKT、p-GSK3β及β-catenin的表达,并分析它们的相关性及与临床病理特征的关系.结果 (1)卵巢癌组织中p-AKT、p-GSK3β及β-catenin的阳性表达率分别为67.1％( 47/70)、60.0％ (42/70)和71.4％ (50/70),三者在卵巢癌组的表达水平与其他两组相比,差异均有统计学意义(均P＜0.05).p-AKT与p-GSK3β、p-GSK3β与β-catenin、p-AKT与β-catenin在卵巢癌中的表达均呈正相关(r值分别为0.546、0.581、0.500;P值均＜0.05).(2)p-AKT在上皮性卵巢癌组织中的表达水平与交界性和良性肿瘤相比,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).p-AKT与卵巢癌的分化程度密切相关(P＜0.05),而与卵巢癌的组织学分型及临床分期无统计学相关性(P＞0.05).(3)p-GSK3β和β-catenin在卵巢癌中的表达水平均高于交界性和良性肿瘤,差异有统计学意义(均P＜0.05)；且其表达与卵巢癌的分化程度及临床分期密切相关(均P ＜0.05),而与卵巢癌的组织学分型无统计学相关性(均P＞0.05).结论 在卵巢癌组织中p-AKT、p-GSK3β和β-catenin蛋白的表达具有正相关性,p-AKT结合p-GSK33并使其失活可能是导致卵巢癌中β-catenin活化的一个因素.
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C D10在癌相关成纤维细胞中的表达及其对结直肠癌形成和演进的影响
目的：探讨癌相关成纤维细胞（ CAF） CD10的表达及其在结直肠癌形成和演进中的作用。方法收集浙江宁波市鄞州第二医院有详细随访资料的结直肠癌手术切除标本226例，应用免疫组织化学法检测肿瘤组织中心区、癌旁腺瘤组织及切缘正常黏膜组织间质成纤维细胞CD10表达和肿瘤细胞Ki－67、p53、cyclin D1及β－catenin的表达，观察CD10在间质CAF中表达情况，分析其与肿瘤细胞表达Ki－67、p53、cyclin D1及β－catenin和临床病理参数的相关性。结果正常肠黏膜间质成纤维细胞不表达CD10，结直肠癌组织中心区和癌旁腺瘤区CAF CD10的表达率分别为80．1％（181／226）和58．4％（132／226），CD10阳性的细胞同时表达平滑肌肌动蛋白（SMA），不表达结蛋白。Ki－67在结直肠癌组织中心区和癌旁腺瘤区的肿瘤细胞表达率分别为84．1％（190／226）和63．7％（144／226），正常肠黏膜上皮表达率为7．1％（16／226）。 p53在结直肠癌组织中心区和癌旁腺瘤区肿瘤细胞表达率分别为50．4％（114／226）和53．1％（120／226），在正常肠黏膜上皮的表达率为8．8％（20／226）。 cyclin D1在结直肠癌组织中心区和癌旁腺瘤区肿瘤细胞表达率分别83．6％（189／226）和48．7％（110／226），在正常肠黏膜上皮不表达。β－catenin在正常肠黏膜上皮全部定位于细胞膜，癌旁腺瘤区肿瘤细胞膜表达率为53．1％（120／226），细胞质表达率为95．6％（216／226），细胞核表达率为10．6％（24／226）；肿瘤中心区癌细胞膜表达率为17．7％（40／226），细胞质表达率为100．0％（226／226），细胞核表达率为49．1％（111／226）。随着CAF CD10在癌旁腺瘤区和癌组织中心区的表达逐渐增高，周围肿瘤细胞Ki－67、p53、cyclin D1和β－catenin 核表达也逐渐增高（ P＜0．05）。 CAF CD10在不同性别、不同年龄段和不同分化程度的癌组织中的表达率有差异（ P＜0．05）；而与浸润深度、有无淋巴结转移及脉管癌栓无关（ P＞0．05）。 CD10阴性组的总体生存率优于CD10阳性组。结论 CD10只在CAF中表达，高表达CD10的CAF与其邻近肿瘤细胞高表达p53、cyclin D1、Ki－67以及β－catenin的核表达呈正相关，CAF的标志物CD10与肿瘤细胞标志物p53、cyclin D1、Ki－67以及核β－catenin相结合，可以从肿瘤间质微环境的角度为结直肠癌病理诊断提供帮助；表达CD10的CAF通过激活Wnt信号促进肿瘤发生发展。
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下调Wnt通路活性对非小细胞肺癌细胞株吉非替尼疗效的影响
目的 探讨下调Wnt通路活性对吉非替尼抑制非小细胞肺癌细胞株增殖的影响及其潜在的作用机制.方法 不同浓度吉非替尼处理PC9细胞株(吉非替尼敏感株)与PC9/AB2细胞株(吉非替尼耐药株),细胞计数检测试剂盒(CCK8)检测两种细胞株的增殖情况.Western blot分别检测PC9与PC9/AB2细胞中Wnt信号通路相关蛋白的表达情况.双荧光素酶报告基因系统(TOP Flash)分别检测PC9和PC9/AB2细胞株Wnt通路的转录活性.采用β-catenin序列特异的siRNA抑制PC9/AB2中Wnt通路的转录活性后,用不同浓度吉非替尼处理,CCK8检测干预后细胞增殖情况.干扰后表皮生长因子受体及其下游通路的表达情况.结果 不同浓度吉非替尼作用下,PC9/AB2细胞对吉非替尼的耐药性明显增高(P＜0.05).PC9/AB2细胞Wnt通路相关蛋白的表达明显高于PC9,差异有统计学意义(t=24.590,P=0.000).TOP Flash结果显示,PC9/AB2细胞株中Wnt通路的转录活性高于PC9细胞株,差异有统计学意义(t=4.983,P=0.008).抑制Wnt通路后,与阴性对照组相比,干扰组细胞凋亡率增加,对药物敏感性增强(P＜0.05).下调Wnt通路活性后p-ERK1/2的表达水平较阴性对照组明显降低,其他蛋白表达无明显差异.结论 抑制Wnt通路活性可部分逆转非小细胞肺癌细胞对吉非替尼的耐药性.
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β-catenin在尖锐湿疣皮损角质形成细胞中的表达
高危型HPV所致尖锐湿疣(condy-loma acuminatum,CA)皮损角质形成细胞的过度增生.可发展为鳞癌或基底细胞癌.β-catenin(β连环素)是环连蛋白家族中的一员,亦是Wnt信号转导系统中的核心蛋白,参与多种细胞的增殖和分化.为探讨β-catenin在尖锐湿疣皮损角质形成细胞过度增生机制中的作用,本研究检测了β-catenin蛋白及β-catenin mRNA在尖锐湿疣皮损角质形成细胞中的表达情况.
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p130 cas通过抑制E-cadherin和β-catenin的表达促进非小细胞肺癌侵袭的研究
目的：探讨p130 cas在非小细胞肺癌中的表达与E-cadherin/β-catenin复合体的关系及对肿瘤细胞侵袭能力的影响。方法应用免疫组化方法检测p130 cas在145例非小细胞肺癌配对癌旁正常肺组织中的表达，并分析其表达与E-cadherin及β-catenin表达的相关性；同时进一步通过siRNA技术在肺癌细胞系中下调p130 cas的表达，观察E-cadherin和β-catenin表达的变化及肺癌细胞侵袭能力的变化。结果 p130 cas在非小细胞肺癌组织标本中表达上调（P＜0.001），并与E-cadherin和β-catenin的表达下调相关（P＝0.001和P＝0.003）；Western blot结果显示在肺癌细胞系A549和H1299中下调p130 cas的表达可以使E-cadherin和β-catenin的表达上调，而且侵袭实验结果显示下调p130 cas的表达可以使肺癌细胞的侵袭能力下降。结论 p130 cas在肺癌中可能通过下调E-cadherin/β-catenin复合体的表达促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
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胃癌Oct-4、β-catenin表达及其与术后复发转移的关系
目的 探讨胃癌组织中Oct-4、β-catenin表达情况及其对术后复发转移的预测作用.方法 采用免疫组化方法检测100例经手术切除的胃癌组织中Oct-4和β-catenin蛋白表达情况,并分析其与临床病理特征和无病生存时间(disease free survival,DFS)的关系.结果 Oct-4表达与患者的性别、年龄,肿瘤的发生部位、分化程度及淋巴结浸润无关,与T分期(P=0.023)及复发转移相关(P=0.035),差异有统计学意义.β-catenin表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位及分化程度无关,与T分期、淋巴结浸润及复发转移相关,差异有统计学意义(P值分别为0.006、0.019、0.011).生存分析显示Oct-4和β-catenin 的表达与患者术后复发转移相关,且二者均阳性表达者其术后复发转移率高于任意单阳者,二者均阴性表达者其复发转移率低.结论 Oct-4与β-atenin联合检测对胃癌患者术后复发转移具有一定的预测作用.
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β-catenin、干细胞标志物Sox-2表达与结肠癌术后复发转移的关系
目的 探讨结肠癌患者肿瘤组织中β-catenin、Sox-2表达情况及其对远处转移的预测作用.方法 采用免疫组化方法检测80例结肠癌患者β-catenin、Sox-2表达情况,RT.PCR检测20例冰冻标本肿瘤组织及癌旁组织中Sox-2表达情况.结果 在35例转移组患者中有23例(65.7l%)β-catenin阳性表达,17例(48.57%)Sox-2阳性表达,均高于非转移组.不同的肿瘤分化程度、T分期、N分期B.eatenin、Sox-2表达差异没有统计学意义.肿瘤组织中Sox-2表达明显高于癌旁组织.二者均为阳性表达转移率明显高于均为阴性表达转移率,生存分析显示不同表达状态其远处转移出现时间差异有统计学意义(P=0.0009).转移组82.86%(29/35)的患者血清癌胚抗原(CEA)水平升高,非转移组为26.67%(12/45),两组差异有统计学意义(P=0.001).结论 血清CEA水平检测同结肠癌术后远处转移相关;组织β-catenin、Sox-2表达同结肠癌术后复发转移发生相关.
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全反式维甲酸对人卵巢癌细胞株COC2中β-连环蛋白表达的影响
目的 检测全反式维甲酸(ATRA)干预前后人卵巢上皮性癌细胞株COC2中β-连环蛋白(β-catenin)的表达情况,探讨ATRA对卵巢上皮性癌细胞β-catenin的作用.方法 利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)检测经1、5、10 μmol/L ATRA干预前后COC2细胞株中β-catenin mRNA及蛋白的表达水平.结果 (1)ATRA干预COC2细胞后影响细胞增殖,10 μmol/L ATRA组未见细胞增殖,并见少量细胞碎片.(2)β-catenin mRNA及蛋白的表达水平均有降低,并呈现ATRA浓度依赖性.结论 ATRA作用于卵巢上皮性癌细胞株COC2后可降低细胞中β-catenin的表达,进而抑制细胞增殖,达到抗卵巢上皮性癌的作用.
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FH535抑制人肝癌细胞HepG2增殖及cyclin D表达
目的 探讨β-catenin抑制剂FH535对人肝癌细胞系HepG2增殖的影响及可能机制.方法 HepG2细胞分为对照组和FH535用药组,使用改良3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐比色法(MTS)检测FH535对HepG2细胞增殖的影响,以Western blot法检测HepG2细胞β-catenin以及cyclin D蛋白表达水平,用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测HepG2细胞cyclin D mRNA水平.结果 FH535能够显著抑制HepG2细胞的增殖,呈时间和剂量依赖性.与对照组相比,FH535给药组HepG2细胞内β-catenin蛋白表达无差异.FH535给药组细胞wnt/β-catenin信号通路的靶基因cyclin D的mRNA和蛋白的表达显著下降,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.0001).结论 FH535通过抑制cyclin D mRNA及cyclin D蛋白表达而抑制HepG2细胞增殖.
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C-myc 参与β-Catenin 介导的肺腺癌 A549／DDP细胞的化疗耐药的实验研究
目的探讨C-myc与β-Catenin介导的肺腺癌A549/DDP的耐药相关性。方法 MTT细胞毒实验比较A549与A549/DDP细胞对顺铂的敏感性；Western blot检测在顺铂作用前、后β-catenin及C-myc在肺腺癌A549及A549/DDP中的蛋白表达及免疫荧光定位；流式细胞仪检测不同剂量的顺铂作用下两株细胞以及A549/DDP转染C-myc siRNA前后的凋亡和周期变化。结果 MTT细胞毒实验结果显示顺铂对A549和A549/DDP细胞的IC50值分别为（5.769±0.24）μmol/L和（28.373±0.96）μmol/L，与A549细胞比较． A549/DDP顺铂耐药4.92倍。 Western blot 结果显示β-Catenin 及C-myc蛋白在A549/DDP细胞的表达较A549高，顺铂作用48 h后A549细胞的β-catenin及C-myc表达较顺铂作用前下调（ P＝0.007）， A549/DDP细胞的β-catenin及C-myc表达较顺铂作用前上调（ P＝0.006）；免疫荧光定位结果显示顺铂作用48 h后A549及A549/DDP细胞的β-Catenin由膜/质/核表达转为质/核表达，C-myc表达由浆/核表达转为核表达。流式结果显示随着顺铂剂量的增加，细胞凋亡率成剂量依赖性增加。 A549/DDP中转染C-myc siRNA 48 h后引起细胞S期阻滞，G0/G1期细胞积聚，凋亡率增加（P＝0.013），IC50值明显下降（P＝0.009）。结论β-catenin的下游靶基因C-myc在调节A549/DDP的耐药性中起到一定作用，C-myc siRNA可以提高A549/DDP细胞对顺铂的敏感性。
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WIF-1对人骨肉瘤 MG-63细胞中β-catenin表达的作用研究
目的： WIF-1是Wnt信号通路中常见抑制因子之一，本实验研究WIF-1对人骨肉瘤MG-63细胞Wnt信号通路中β-catenin表达量的影响。方法细胞培养人骨肉瘤MG-63细胞，0 ng/ml浓度的WIF-1作为空白对照组，分别以0、48、60、80、120 ng/ml浓度的WIF-1刺激MG-63细胞，分别用FQ-PCR及Western blot法从基因水平、蛋白水平测定细胞中β-catenin的表达量；细胞培养人骨肉瘤MG-63细胞，用WIF-1刺激细胞，分别在第0、12、24、48、72、96 h对各组细胞进行计数，观察空白组及WIF-1刺激组细胞数目的变化情况。结果不同浓度（0、48、60、80、120 ng/ml）WIF-1刺激下，FQ-PCR法显示β-catenin mRNA的相对表达总量2-ΔΔCT分别为1、0.55±0.30、0.44±0.24、0.35±0.15、0.24±0.21。与空白组相比较，WIF-1刺激下β-catenin mRNA表达量均降低（P＜0.05）。随着WIF-1浓度的增加，β-catenin mRNA表达量下降，但组间的抑制作用无明显差别（P＞0.05）；Western blot法显示β-catenin/β-actin蛋白相对表达量分别为1.40±0.11、0.86±0.10、0.51±0.11、0.45±0.06、0.18±0.03；与空白组相比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；空白组及WIF-1刺激组细胞数目有差异，空白组细胞增殖情况优于WIF-1刺激组。结论 WIF-1可降低人骨肉瘤MG-63细胞Wnt信号通路中β-catenin表达量，并抑制人骨瘤MG-63细胞的增殖。
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E—cadherin、β—catenin在儿童幼年性息肉中的表达及意义
目的:分析E-cadherin、β-catenin在幼年性息肉(juvenile polyp,JP)中的表达及在细胞内的分布,探讨二者在儿童JP形成的作用.方法:采用荧光定量PCR和Western blot检测22例JP组织及8例正常肠组织中E-cadherin、β-catenin mRNA和蛋白的表达.免疫组织化学法检测30例JP组织和10例正常组织中二者的表达状态及分布.结果:E-cadherin mRNA在JP组织中的表达较正常对照明显下调(1.1526±0.3801 vs 0.4094±0.2305,P＜0.05); β-catenin mRNA在JP组与正常组中的表达则无差异(1.7084±0.7467 vs1.9428±0.8111,P＞0.05).Western blot结果显示E-cadherin较正常组低(0.6028±0.1778 vs0.3257±0.1168,P＜0.05); β-catenin在JP组中的表达则上调(0.8010±0.1380 vs 1.2064±0.3587,P＜0.05).免疫组织化学分析结果与Western blot一致,E-cadherin在JP组织中的表达较正常对照组明显下调(102.5155±25.2988vs 53.5772±15.3205,P＜0.05),阳性染色主要见于上皮细胞膜；β-catenin在JP组织中膜表达比正常对照组明显上升(112.0805±24.9572 vs260.3554±86.6987,P＜0.05),且在JP组织上皮细胞胞浆及核内亦见阳性着色.结论:JP组织中E-cadherin的表达下调,而β-catenin蛋白表达则上调,且分布发生改变,二者表达的异常可能是JP的形成的特征之一.
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博莱霉素致小鼠肺组织损伤时广谱钙粘附素与β连环素的表达
目的观察博莱霉素(bleomycin,BLM)所致小鼠肺损伤后纤维化时广谱钙粘附素(pancadherin,Pan-cd)及β连环素(β-catenin,β-cat)表达的动态变化,探讨钙粘附素、连环素表达与肺纤维化发生发展的关系.方法小鼠气管内注入BLM复制肺纤维化模型.分期处死动物,以抗Pan-cd及抗β-cat抗体行肺组织免疫组织化学染色.结果肺纤维化时,工型肺泡细胞Pan-cd表达下调,Ⅱ型肺泡细胞被新诱导表达Pan-cd.随后,细支气管上皮Pan-cd与β-cat的表达均下调,并呈现出下调-恢复-下调的动态变化,同时伴Pan-cd表达由胞膜型转变为胞浆型,且呈现出胞浆型-胞膜型-胞浆型表达的动态变化.肺泡巨噬细胞(AM)及肺间质细胞Pan-cd表达增加.结论Pan-cd、β-cat的表达异常参与了博莱霉素致小鼠肺组织损伤后纤维化的形成.
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β连环素在吸烟小鼠气道上皮损伤修复中的作用
目的研究β连环素(β-cat)在吸烟小鼠不同阶段气道上皮中表达的变化，探讨不同功能状态的β-cat在气道上皮损伤修复中的作用。方法采用HE染色光镜观察研究小鼠吸烟5周组（S5 w组），吸烟10周组（S10 w组），吸烟15周组（S15 w组)气道上皮的形态学变化；应用原位杂交及免疫组化技术研究气道上皮β-cat mRNA、β-cat、原癌基因（c-Src）、酪氨酸磷酸化蛋白(phosphorytyrsine，p-Tyr)的表达。结果 (1)随着吸烟时间的延长气道上皮形态学上呈损伤(S5 w)、修复(S10 w)、过度增殖(S15 w)变化。(2) S5 w 、S10 w、S15 w组β-cat mRNA及蛋白表达水平均较对照组低(对照组、S5 w 、S10 w、S15 w组β-cat染色平均吸光度值分别为0.204±0.012、0.097±0.007、0.160±0.003、0.107±0.008；β-cat mRNA染色平均吸光度值分别为0.223±0.008、0.123±0.011、0.173±0.008、0.116±0.004，P<0.01)。但S10 w组β-cat mRNA及蛋白表达水平较S5 w、S15 w组高。S15 w组中尚可见β-cat核内表达。(3)正常气道上皮细胞c-Src、p-Tyr表达极弱，和S5 w 、S10 w、S15 w组相比差异有显著性(对照组、S5 w 、S10 w、S15 w组 c-Src染色平均吸光度值分别为0.048±0.015、0.127±0.018、0.147±0.010、0.147±0.010；p-Tyr染色平均吸光度值分别为0.075±0.011、0.112±0.012、0.127±0.018、0.127±0.018，P<0.001)。结论β-cat在气道上皮损伤修复中发挥重要作用；β-cat表达下调可能由于c-Src磷酸化β-cat酪氨酸残基并导致β-cat降解所致;细胞内p-Tyr水平在一定程度上可以反应β-cat的功能状态。
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β-连环蛋白与增殖细胞核抗原在胃癌中的表达及其与预后的关系
目的 探讨β-连环蛋白(β-catenin)与增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在胃癌组织中的表达,研究其与患者临床病理因素及预后的关系.方法 选取2000年1月至2006年12月间126例手术获得的胃癌组织和30例正常胃组织,构建组织芯片,应用免疫组化技术检测β-catenin和PCNA在胃癌及胃正常组织的表达,分析其与胃癌患者临床病理因素及预后的关系.结果 β-catenin和PCNA在胃癌组织中的阳性表达率分别为96.7％和99.2％,高于正常胃组织,差异有统计学意义(x2=41.082,P=0;x2=97.692,P=0);应用ROC曲线检测发现PCNA对胃癌和正常胃组织的鉴别优于β-catenin,前者的灵敏度、特异度及符合率分别为84.4％、87.5％及84.6％.β-catenin与淋巴结转移有关(x2=6.107.P=0.04),PCNA与病理分型有关(x2=9.71.P=0.02).β-catenin和PCNA在胃癌组织中的表达呈正相关(r=0.24,P=0.005).多因素分析显示胃癌患者的TNM分期及β-catenin和PCNA均阳性表达是影响患者生存的独立因素(P=0、P=0.04),而β-catenin、PCNA的单独阳性表达并不是影响胃癌患者生存的独立因素.结论 β-catenin和PCNA在胃癌组织中高表达.PCNA对胃癌和正常胃组织的鉴别优于β-catenin,联合检测两种蛋白对判断胃癌患者的预后具有一定的临床意义.
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转化生长因子β1协同基质细胞衍生因子1通过抑制β连环素活性影响肝卵圆细胞增殖
目的 探讨基质细胞衍生因子1(SDF-1)在肝卵圆细胞增殖过程中的效应、影响因素及作用机制.方法 流式细胞术检测大鼠肝卵圆细胞株WB-F344细胞表面趋化性细胞受体因子4(CXCR4)的表达情况.Western blot法检测细胞中β连环素蛋白磷酸化水平.激光共聚焦显微镜观察细胞内β连环素的分布情况.荧光定量PCR检测经典Wnt通路下游基因Ccnd1、c-Myc的表达将细胞分为对照组、SDF-1组、转化生长大因子β1(TGF-β1)组、SDF-1+TGF-β1组、SDF-1+TGF-β1+CXCR4抑制剂组,噻唑蓝法检测各组细胞增殖情况.结果 WB-F344细胞中CXCR4的表达量很低,而TGF-β1可上调WB-F344细胞CXCR4的表达(CXCR4阳性率上升39.5％).SDF-1结合于CXCR4后可促进肝卵圆细胞中β连环素磷酸化,抑制β连环素入核,下调下游基因Ccnd1、c-Myc的表达.200 μg/L的SDF-1单独作用72 h后WB-F344细胞的增殖情况(0.512 ±0.010)与对照组(0.513±0.008)相比差异无统计学意义(t=0.337,P＞0.05),5μg/L的TGF-β1可轻度抑制其增殖(0.393±0.007,t=28.001,P＜0.05),而SDF-1+ TGF-β1组WB-F344细胞增殖能力较TGF-β1组进一步减弱(0.272±0.009,t=32.204,P＜0.05).结论 TGF-β1可上调肝卵圆细胞中CXCR4的表达,协同SDF-1通过调控β连环素的功能状态,抑制肝卵圆细胞体外增殖.
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甲状腺癌中钙黏附素复合体的表达及其临床意义
细胞黏附需要钙黏附素复合体的各个组分:上皮型钙黏附素(E-cadherin,E-cd)、α连环素(α-catenin,α-C)、β连环素 (β-catenin, β-C)、γ连环素(γ-catenin, γ-C)的形成[1].在体内和体外模型中,均证实E-cd的表达减少与肿瘤的浸润能力相关[2].为此,我们通过检测钙黏附素复合体在甲状腺癌中的表达,以探讨其临床意义.
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外阴鳞癌组织中E钙黏蛋白和β连环蛋白的表达及其意义
目的 探讨外阴鳞癌组织中E钙黏蛋白(E-cadherin)和β连环蛋白(β-catenin)的表达及其意义.方法 收集2005年1月至2012年4月在中国医科大学附属盛京医院妇产科行手术治疗的不同外阴病变患者的石蜡包埋标本63份,其中外阴鳞癌41份(外阴鳞癌组),外阴鳞状上皮内瘤变(VIN)Ⅱ～Ⅲ22份(VINⅡ～Ⅲ组)；以其中10份外阴鳞癌患者术后病理检查证实其切缘阴性的正常外阴组织标本作为对照组.采用免疫组化EliVision二步法检测3组标本中E-cadherin和β-catenin 蛋白的表达情况,并对E-cadherin和β-catenin蛋白的表达与外阴鳞癌患者绝经状态、临床分期、病理分级及淋巴结转移的关系进行分析；采用Spearman相关分析法对外阴鳞癌、VINⅡ～Ⅲ组织中E-cadherin与β-catenin蛋白的表达进行相关性分析.结果 免疫组化EliVision二步法检测显示,外阴鳞癌组E-cadherin和β-catenin蛋白的异常表达率分别为46％(19/41)和61％ (25/41),VINⅡ～Ⅲ组分别为64％(14/22)和68％(15/22),均明显高于对照组(均为0),差异均有统计学意义(P＜0.05)；而外阴鳞癌组与VINⅡ～Ⅲ组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；E-cadherin和β-catenin蛋白的异常表达率与外阴鳞癌患者的病理分级及淋巴结转移有关(P＜0.05),而与绝经状态及临床分期无关(P＞0.05).Spearman相关分析显示,外阴鳞癌组41份组织中,E-cadherin和β-catenin蛋白均正常表达者14份,均异常表达者17份,两者的表达呈明显正相关关系(r=0.543,P=0.000)；VINⅡ～Ⅲ组22份组织中,E-cadherin和β-catenin蛋白均正常表达者4份,均异常表达者11份,两者的表达无明显相关关系(r=0.295,P=0.182).结论 外阴鳞癌组织中E-cadherin和β-catenin蛋白存在异常表达,其异常表达与外阴鳞癌的病理分级及淋巴结转移相关,可能参与外阴鳞癌的发生、发展.
