CD137-CD137L信号通路通过活化T细胞核因子c1促进小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生
摘要： 目的 探讨CD137-CD137L信号通路是否通过活化T细胞核因子c1(NFATc1)促进动脉粥样硬化斑块内血管新生.方法 将载脂蛋白E基因敲除小鼠分为3组,即对照组、CD137刺激组和CD137抑制组,每组均为5只小鼠,采用免疫组织化学法检测小鼠主动脉斑块内的CD31含量.将小鼠内皮细胞(bEnd.3)分为4组,即空白对照组、IgG同型对照组、CD137刺激组和CD137抑制组,采用Western blot检测内皮细胞的NFATc1总蛋白和核蛋白水平.采用流式细胞术检测内皮细胞膜表面的CD137蛋白表达水平.采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测内皮细胞裂解液中的CD137蛋白水平.采用Transwell迁移实验检测内皮细胞的迁移能力.将内皮细胞分为5组,即对照组、CD137刺激组、沉默NFATc1细胞株+CD137刺激组、CD137抑制组和过表达NFATc1细胞株+CD137抑制组,检测各组内皮细胞的管腔形成能力.结果 (1) CD137刺激组的斑块内CD31表达水平高于对照组(1 191±187比115±30,P＜0.05);CD137抑制组的斑块内CD31表达水平(450±92)低于CD137刺激组(P＜0.05).(2) CD137刺激组内皮细胞内的NFATc1总蛋白(2.18±0.30比1.00±0.00,P＜0.05)和核蛋白(3.07±0.03比1.00 ±0.00,P＜0.05)水平均高于IgG同型对照组;CD137抑制组内皮细胞内的NFATc1总蛋白(0.84±0.09)和核蛋白(0.82±0.04)水平均低于CD137刺激组(P均＜0.05).(3)流式细胞术显示,肿瘤坏死因子-α刺激后内皮细胞的CD137荧光强度高于正常内皮细胞(5 163±329比1 660±162,P<0.05).(4) ELISA显示,肿瘤坏死因子-α刺激后内皮细胞裂解液中的CD137蛋白水平高于正常内皮细胞[(573.4±23.7) pg/mg比(69.5±16.7)pg/mg,P＜0.05].(5)CD137刺激组的内皮细胞迁移数量多于IgG同型对照组(1.19±0.13比1.00±0.00,P＜0.05);CD137抑制组的内皮细胞迁移数量(0.82±0.06)少于CD137刺激组(P＜0.05).(6)内皮细胞管腔形成实验显示,CD137刺激组的内皮细胞小管长度[(5.76±0.18)mm比(4.21±0.11)mm,P＜0.05]大于对照组,分支数量[(29.38±1.28)个比(21.13±0.96)个,P＜0.05]多于对照组;沉默NFATc1细胞株+CD137刺激组的内皮细胞小管长度[(1.90±0.11)mm]小于CD137刺激组,分支数量[(8.91±0.72)个]少于CD137刺激组(P均＜0.05);CD137抑制组的内皮细胞小管长度[(1.28±0.34) mm]小于CD137刺激组,分支数量[(5.07±0.35)个]少于CD137刺激组(P均＜0.05);过表达NFATc1细胞株+CD137抑制组的内皮细胞小管长度[(4.82±0.09) mm]大于CD137抑制组,分支数量[(24.44±1.05)个]多于CD137抑制组(P均＜0.05).结论 CD137-CD137L信号通路可能通过NFATc1促进小鼠动脉粥样硬化斑块内的血管新生.
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