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高迁移率族蛋白B1与肺癌研究进展
高迁移率族蛋白B1 (HMGB1) 是一种比较稳定的核内蛋白, 在很多生物进程中发挥着重要的作用.近年的研究显示, HMGB1信号通路的活化在肺癌形成、侵犯和转移当中发挥重要作用, 而阻碍HMGB1信号通路能抑制其病程进展, 减轻化学治疗 (化疗) 药物耐药作用, 对肺癌有潜在治疗价值.文章对HMGB1结构特征和生物学功能做一简要介绍, 综述了HMGB1与肺癌的形成、侵袭、转移和化疗药物耐药关系, 揭示了微小RNA调节HMGB1抑制肺癌发展机制, 以期为肺癌的发生过程及治疗提供新的思路.
关键词： 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 肺癌 miRNA 转移 化疗耐药性 -
高迁移率族蛋白HMGB1在宫颈鳞癌组织中的表达
目的:探讨宫颈鳞癌组织中高迁移率族蛋白HMGB1表达情况及其与肿瘤分化程度、大小、浸润和转移的关系.方法:应用组织芯片免疫组织化学方法检测了30例宫颈原位癌,90例无转移的宫颈癌,30例有转移的宫颈癌和30例正常宫颈鳞状上皮中HMGB1表达情况,并应用western blot技术定量检测其表达情况.结果:HMGB1在宫颈鳞癌组织中呈强阳性表达58.7%(88/150),正常宫颈鳞状上皮中弱表达,差异具有显著性(P＜0.01),HMGB1阳性率与肿瘤的大小、浸润及转移呈正相关(P＜0.01);与肿瘤分化程度无关(P＞0.05).结论:HMGB1在宫颈鳞癌组织中尤其是发生转移的宫颈鳞癌组织中呈强阳性表达,可作为宫颈鳞癌浸润、转移及预后的重要判定指标之一,并有望成为基因治疗的靶点.
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日本裂体吸虫HMGB1基因克隆与原核表达载体构建
目的:利用RT-PCR方法扩增日本裂体吸虫HMGB1基因,构建原核表达载体.方法:日本裂体吸虫尾蚴感染纯种新西兰兔后8周,检获肠系膜下静脉血管中的成虫；匀浆成虫,提取总RNA,经RT-PCR扩增出含Sj HMGB1的目标片段,克隆于pMD-19T载体,转化DH5α大肠杆菌增殖克隆,测序鉴定.以pMD-19T-SjHMGB1为模板进行二次PCR扩增,分别获得SjHMGB1、A-box和B-box片段,经BamHⅠ+Xho Ⅰ双酶切消化PCR产物,分别亚克隆至高效蛋白表达载体pET-26b(+).结果:用RT-PCR从日本裂体吸虫成虫扩增出含SjHMGB1、A-box和B-box的基因片段,构建成功含目标基因的pMD-19T克隆载体,测序表明序列正确,进一步亚克隆,分别构建成功相应的融合蛋白表达载体pET-26b(+)-SjHMGB1、pET-26b(+)-Sj HMGB1-Abox和pET-26b(+)-SjHMGB1-Bbox,经酶切电泳鉴定证实表达载体的构建正确.结论:克隆日本裂体吸虫HMGB1基因,并构建成功SjHMGB1的基因克隆载体和SjHMGB1、A-box、B-box的蛋白表达载体,为进一步获得目标蛋白及其相关研究奠定了基础.
关键词： 日本裂体吸虫 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 表达载体 -
晚期糖基化终末产物受体及其配体的肿瘤生物学效应
晚期糖基化终末产物受体(RAGE)作为信号传导受体介导晚期糖基化终末产物(AGE)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、钙粒蛋白(S100)、β粉样肽(A)等配体在细胞表面结合,激活细胞内多种信号传导机制,参与了糖尿病慢性并发症、炎症反应、神经再生、Alzheimer病、透析相关性淀粉样变(DRA)、动脉粥样硬化以及肿瘤生长、浸润转移等的生物学效应[1,2].
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高迁移率族蛋白 B1在多器官功能障碍综合征中炎症调控作用的研究进展
高迁移率族蛋白B1（HMGB1）作为一个晚期炎症因子参与多器官功能障碍综合征（ MODS）的发生与发展，其与RAGE／TLRs受体的结合引发系列信号转导终激发NF－κB的核内转移引发全身炎症反应综合征（ SIRS ）为主要机制。本文从HMGB1的几个受体以及其与MODS发生、发展的关系方面就HMGB1在MODS中炎症调控方面的作用做一综述。
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丙酮酸乙酯对重症急性胰腺炎大鼠TNF-α HMGB1及IL-10表达的影响
目的 探讨丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)TNF-α、HMGB1及IL-10表达的影响.方法 逆行胰胆管牛磺胆酸钠制作SAP模型.48只雄性SD大鼠随机分为SAP组、SAP+EP组、假手术组.采用RT-PCR检测胰腺组织TNF-α、HMGB1及IL-10的表达,采用Western-blot检测胰腺组织HMGB1的表达,采用ELISA检测外周血清TNF-α、HMGB1及IL-10表达.结果 假手术组TNF-α、HMGB1及IL-10表达较低,SAP发生后TNF-α、HMGB1及IL-10表达升高,丙酮酸乙酯治疗后TNF-α、HMGB1表达降低,IL-10表达进一步升高.结论 丙酮酸乙酯通过抑制TNF-α、HMGB1的表达,促进IL-10的表达,起到治疗SAP的作用.
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限制性输液对失血性休克急性肺损伤的保护作用
目的：探讨限制性输液对失血性休克小鼠急性肺损伤（ acute lung injury ， ALI）的保护作用。方法健康C57 BL/6小鼠32只随机分为以下四组：对照组（ A组）、休克组（ B组）、限制性输液组（ C组）和大量输液组（ D组）。分别于失血性休克120 min后接受不同的液体复苏方案，6h后处死动物，观察肺病理学改变，测定支气管肺泡灌洗液中总蛋白水平、白细胞计数、肺湿干重比值（ W/D）和中性粒细胞髓过氧化物酶（ MPO）活性。分别应用Western blot和RT-PCR检测肺组织高迁移率族蛋白B1（highobility group box1， HMGB1）和mRNA的表达，用Western blot检测肺组织p38的激活情况。在此基础上应用p38抑制剂SB203580观察对HMGB1表达的影响。结果 A组小鼠镜下可见正常肺组织，B组肺组织呈明显的炎性改变，与B组比较，C组肺病理学改变明显减轻，而D组未见明显改变。与A组比较，B组总蛋白水平、白细胞计数、肺W/D、MPO活性、HMGB1和mRNA表达以及p38激酶活性均明显增加（P＜0．05）；与B组比较，C组上述各指标均明显降低（P＜0．05），而D组上述指标的变化差异无统计学意义（P＞0．05）。与对照组比较，SB203580组HMGB1表达显著降低（ P＜0．05）。结论限制性输液可改善失血性休克小鼠肺内炎症反应，可能与通过p38信号通路，抑制HMGB1表达有关。
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北方地区蝮蛇咬伤患者血清高迁移率族蛋白 B1水平动态变化的临床研究
目的：探讨北方地区蝮蛇咬伤患者血清高迁移率族蛋白B1（ HMGB1）水平的变化及临床意义。方法将87例北京及周边省市来我院就诊的蝮蛇咬伤中毒患者，根据毒蛇咬伤的临床分型及严重程度评分标准分成轻型、重型、危重型三组，分别于伤后就诊当天（未进行任何治疗前），就诊第2天和第7天采集静脉血标本各三份，另以30名健康体检者的血清作为正常对照组，采用酶联免疫吸附剂测定法（ ELISA）测定不同时期血清HMGB1水平，各组之间比较并进行统计学分析。结果不同时期蝮蛇咬伤患者的血清HMGB1水平均高于正常对照组（ P＜0.05）；重型高于轻型，危重型中毒组患者明显高于轻型和重型中毒组患者（P＜0．05）；轻型、重型就诊第2天血清HMGB1水平明显高于就诊当天，第7天血清 HMGB1水平较第2天明显下降（ P＜0.05），但仍高于就诊当天（ P＞0．05）。危重型就诊第2天血清HMGB1水平较就诊当天升高（P＞0．05），第7天血清HMGB1水平仍高于就诊当天，较第2天下降，但差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论北方地区蝮蛇咬伤患者血清HMGB1水平均明显升高，它可能协同参与了蝮蛇咬伤中毒患者的病情发生、发展过程，其升高水平可以作为反映中毒严重程度的参考指标。动态观察其水平的变化可以指导蛇咬伤患者的治疗，帮助判断患者的预后。
关键词： 北方地区 蛇咬伤 蝮蛇 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) -
脓毒症大鼠肠道损伤中高迁移率族蛋白 B1的变化及丙酮酸乙酯的保护作用
目的探讨高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1， HMGB1）在脓毒症大鼠肠道损伤中的作用及丙酮酸乙酯对脓毒症肠道损伤保护作用的机制。方法采用盲肠结扎穿孔术（ cecal ligation and puncture， CLP）建立脓毒症大鼠模型。60只SD大鼠随机分为假手术组（ S组）、脓毒症组（C组）和丙酮酸乙酯治疗组（M组），每组20只。 M组于术后即刻腹腔注射丙酮酸乙酯溶液（40mg k／g ），S组及C组注射等量乳酸钠林格液。各实验组于术后3、6、12、24 h随机处死5只大鼠，光镜下观察肠道损伤情况，进行小肠组织病理评分，检测血浆二胺氧化酶（ diamine oxidase， DAO）及D －乳酸浓度，采用免疫组织化学法和逆转录－聚合酶链反应法（ reverse transcription－PCR， RT－PCR）检测小肠组织HMGB1表达。结果 S组各检测指标在各时间点比较差异无统计学意义。 C组及M组各检测指标均随时间延长呈升高趋势。 C组小肠组织病理评分、C组和M组小肠组织HMGB1表达在6、12、24 h均高于S组（P＜0．05），M组小肠组织病理评分在12、24 h高于S 组（P＜0．05），C组和M组血浆DAO及D－乳酸浓度在各时间点均高于S组（ P＜0．05）。 M组小肠组织病理评分在24 h低于C组，HMGB1 mRNA表达、血浆DAO及D－乳酸浓度在6、12、24 h均低于C组，小肠组织HMGB1蛋白含量在12、24 h低于C组（P＜0．05）。结论脓毒症大鼠肠道损伤程度与肠组织表达 HMGB1相关。丙酮酸乙酯可减轻脓毒症肠道损伤，其机制可能与抑制肠组织HMGB1表达有关。
关键词： 脓毒症 肠组织 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 丙酮酸乙酯 -
异甘草酸镁上调血红素氧合酶-1对巨噬细胞过度分泌炎症因子的作用研究
目的 探讨异甘草酸镁(MgIG)在脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7巨噬细胞中是否能通过上调血红素氧合酶-1(HO-1)起到抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和一氧化氮(NO)释放的作用.方法 用LPS刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7制作炎症细胞模型.①先用不同浓度的MgIG与LPS合并处理24h,分别为Control组、LPS组和LPS+ MgIG不同剂量组(0.01 mg/mL、0.10 mg/mL、0.50 mg/mL和1.00 mg/mL);②再将培养细胞随机分为不同处理组(每组n=5):Control组、LPS组、LPS+ MgIG(1.00 mg/mL)和LPS+MgIG(1.00 mg/mL)+血红素氧化酶抑制剂[ZnPPIX(10 μmol/L)]组.用ELISA方法测定上清HMGB1浓度,用Griess法测定上清液NO的浓度水平,用Western bolt检测细胞内HO-1和iNOS蛋白的表达.结果 ①与Control组比较,LPS能够明显增加上清液HMGB1和NO浓度(均P＜0.05),并且在一定程度上增加细胞内HO-1的蛋白表达水平(P＜0.05);与LPS组比较,LPS+ MgIG不同剂量组均减少了HMGB1和NO的释放(均P＜0.05),并且随着剂量的增加,HMGB1和NO的上清液水平降低越明显,而HO-1的表达水平在LSP+ MgIG(0.10 mg/mL、0.50 mg/mL和1.00 mg/mL)组均明显诱导增加(均P＜0.05).②与Control比较,LPS同样明显增加上清液HMGB1和NO浓度(均P＜0.05),以及明显增加细胞内HO-1和可诱导一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达水平(均P＜0.05);与LPS组比较,LPS+ MgIG(1.00 mg/mL)组上清液中HMGB1和NO浓度明显下降(均P＜0.05),细胞内HO-1的蛋白水平明显增加(P＜0.05),细胞内iNOS的蛋白水平则明显下降(P＜0.05),而LPS+MgIG(1.00 mg/mL)+ZnPPIX(10 μmol/L)组上清液HMGB1和NO浓度、细胞内HO-1和iNOS的蛋白水平差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 MgIG能抑制LPS刺激巨噬细胞过度释放HMGB1和NO,能明显抑制LPS诱导的iNOS表达,并且依赖于HO-1的上调.
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CVVH对MODS患者HMGB1介导的T淋巴细胞亚群变化的影响
目的 探讨连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)对多器官功能障碍综合征(MODS)患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达和T淋巴细胞亚群的影响.方法 40例符合MODS诊断标准的ICU患者,均行CVVH治疗.于CVVH前、CVVH治疗8h及结束治疗后8h分别测定HMGB1和T淋巴细胞亚群.结果 HMGB1能影响外周血T淋巴细胞亚群变化.CVVH治疗后血清TNF-α、IL-1、IL-6及HMGB1浓度降低,CD3 +/CD4+、CD3-/CD16+上升,CD3+/CD8+下降;TH/TS比值升高,且至16 h差异无统计学意义(P=0.811).结论 CVVH可降低MODS患者的HMGB1浓度,调节HMGB1介导的细胞免疫紊乱,重建免疫平衡.
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创伤脓毒症发病机制新认识——"晚期"介质高迁移率族蛋白B1的作用
机体在遭受严重创伤或大面积烧伤后,常会继发脓毒症(sepsis)和多器官功能障碍综合征(MODS),是危重患者主要的死亡原因之一.尽管近年来重症监护技术迅猛发展,并已斥巨资进行新型抗菌药物的研究,但在许多国家严重脓毒症患者的病死率仍高达40%～50%[1].
关键词： 脓毒症 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 细胞因子 -
脑出血患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度的检测及临床意义
目的:揭示脑出血患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度的变化,探讨其对预后的预测价值.方法:收集高血压性基底节区出血患者作为脑出血组,共98例.收集同期健康体检人群作为对照组,共40例.脑出血组静脉血在入院时获得.对照组静脉血体检时获得.ELISA检测血浆高迁移率族蛋白B1浓度.统计分析其与患者预后的相关性.结果:脑出血后1个月内死亡29例(29.6%).t检验显示,脑出血组血浆高迁移率族蛋白B1浓度(7.6±2.7)ng/ml显著高于对照组(1.3±0.4)ng/ml(p<0.001).多因素分析显示,血浆高迁移率族蛋白Bl浓度与脑出血患者入院时CCS评分呈显著负相关(P<0.001),是脑出血1个月内死亡的独立危险因素(OR=1.384,95%CI=1.114~1.551,P<0.01).ROC曲线分析显示,血浆高迁移率族蛋白B1浓度预测脑出血1个月内死亡有显著预测价值(曲线下面积=0.823,95%CI=0.759~0.892,P<0.001),且判定血浆高迁移率族蛋白B1浓度7.9ng/ha,对预测脑出血1个月内死亡有86.2%的灵敏度和79.7%的特异度.结论:脑出血后血浆高迁移率族蛋白B1浓度升高,临床检测这个指标有助于早期判断脑出血患者的预后.
关键词： 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 脑出血 预后 -
呼吸道合胞病毒增加小鼠肺组织的高迁移率族蛋白B1的表达和释放
探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染小鼠模型肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达和释放.方法 18只Balb/C小鼠,随机分成3组,分别为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组、RSV组、RSV+利巴韦林治疗组;RSV感染小鼠7d后处理:支气管肺泡灌洗液(BALF)作细胞分类计数,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定BALF上清中自细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)及HMGB1含量,左肺行苏木精-伊红(H E)染色,蛋白免疫印迹方法检测右肺组织HMGB1表达.结果 1、RSV感染诱导了小鼠肺组织TH1型反应:BALF中的IFN-γ含量增加,IL-4含量减低.与对照组比较,RSV组BALF中细胞总数、中性粒细胞、巨噬细胞均显著增加(P<0.05),RSV+利巴韦林治疗组上述细胞数显著减低(P<0.05).HE染色:RSV组可见黏膜下及管壁周同中性粒细胞,淋巴细胞等炎症细胞浸润.2、BALF中HMGB1含量变化:与对照组比较,RSV组显著升高(P<0.05)、利巴韦林治疗组显著降低(与RSV组比较,P<0.05).3、肺组织HMGB1的表达情况:与对照组比较,RSV组明显升高(P<0.05)、治疗组无显著降低(与RSV组比较,P>0.05).结论 HMGB1在RSV感染小鼠的肺组织中表达和释放明显增加,提示其可能参与了RSV感染相关肺疾病的发生发展.
关键词： 呼吸道合胞病毒 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 利巴韦林 小鼠 -
HMGB1和β-catenin的表达在非小细胞肺癌中的临床病理研究
目的:高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达在非小细胞肺癌中的临床病理的关系.方法:将48例非小细胞肺癌(NSCLC)患者的病理标本分为鳞癌组20例,腺癌组20例及大细胞癌组8例,选取正常肺组织切片20例作为正常组,用免疫组化法染色,试剂选用抗HMGB兔抗人多克隆抗体及β-catenin鼠抗人单克隆抗体,以1∶100的比例稀释.用SP法测定HMGBl、HMGB1mRNA的表达水平及β-catenin的胞质表达水平,用Image-Pro Plus图像分析系统测量HMG-Bl的光密度值,用确定的NSCLC切片为阳性对照.磷酸缓冲液代替一抗作阴性对照.结果:3组HMGBl光密度值和HMGB1mRNA的转录水平明显高于正常组,差异具有统计学意义(P＜0.05);而3组HMGBl光密度值的组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05);3组HMGB1mRNA的转录水平的组间比较,鳞癌组高于腺癌组及大细胞癌组,差异具有统计学意义(P＜0.05);正常组与3组β-catenin的胞质表达的比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:HMGBl、β-catenin与NSCLC的发病有相关性,HMGBl及β-catenin均参与了NSCLC的发病,HMGB1mRNA在鳞癌的转录水平高于腺癌及大细胞癌,而β-catenin与NSCLC的病理学分类无关.
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重组小鼠高迁移率族蛋白B1抗菌活性研究
目的:制备具有功能活性的重组小鼠高迁移率族蛋白B1(recombinant mouse high-mobility group box-1,rmHMGB1)并观察其抗菌活性,为深入研究HMGB1抗菌功能创造条件.方法提取BALB/c小鼠脾脏总RNA,经RT-PCR扩增得到编码小鼠HMGB1的cDNA片段,序列测定正确后,构建于原核表达载体pQE-80L,转化于大肠杆菌DH5α,经IPTG诱导表达目的蛋白,再经Ni2+-NTA亲和层析柱纯化后,通过试管稀释法、琼脂扩散法两种抗菌实验观察并比较rmHMGB1对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌(JM109、ATCC25922、DH5α)、绿脓杆菌抗菌活性的差异.结果RT-PCR扩增得到了约648bp的cDNA片段,序列分析与GenBank中报道的编码小鼠HMGB1的cDNA序列一致,纯化后的rmHMGB1对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌(JM109、ATCC25922、DH5α)有明确的抗菌活性,其抗菌活性强弱依次为金黄色葡萄球菌＞JM109＞ATCC25922＞DH5α,对绿脓杆菌则无抗菌活性.结论利用大肠杆菌可表达重组小鼠HMGB1,所获得纯化产物对部分细菌确有抗菌活性,此研究为进一步探讨HMGB1抗菌功能的机制奠定了基础.
关键词： 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 原核表达 抗菌活性 -
HMGB1通过TLR4促进心肌缺血损伤并调节脾脏CD4+、CD8+T细胞和Th17细胞比例
目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)通过Toll样受体4(TLR4)调控心肌缺血损伤及对脾脏组织CD4+T细胞、CD8+T细胞及Th17细胞亚群的影响.方法 C57BL/6野生型小鼠(WT)和TLR4基因敲除(TLR4-/-)小鼠各30只,随机分为对照组、异丙肾上腺素诱导心肌缺血(ISO)组和ISO联合重组HMGB1 (rHMGB1)组.采用心脏超声检查小鼠心功能,应用HE染色和天狼星红染色观察心肌组织病理学变化;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测心肌细胞凋亡指数,流式细胞术检测脾脏组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞和Th17细胞亚群的比例.结果 与对照组相比,ISO组小鼠诱发心脏功能损害、心肌组织坏死和纤维化、心肌细胞凋亡,脾脏组织中CI4+T淋巴细胞比例、CD4+/CD8+T细胞比值和Th17细胞比例升高;与ISO组小鼠相比,ISO联合rHMGB1组心脏功能损害、心肌组织坏死和纤维化、心肌细胞凋亡状况均加重,脾脏组织中CD4+T淋巴细胞比例、CD4+/CD8+T细胞比值和Th17细胞比例更高;与ISO联合rHMGB1组野生型小鼠相比,ISO联合rHMGB1组TLR4-/-小鼠心脏功能损害、心肌组织坏死和纤维化和心肌细胞凋亡减轻,脾脏组织CD4+T淋巴细胞比例、CD4 +/CD8+T细胞比值和Th17细胞比例显著降低.结论 HMGB1通过TLR4诱发心肌缺血时心肌组织损伤,并上调脾脏组织CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+T细胞比值和Th17细胞比例,从而可能促进心肌组织炎症损伤.
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重组大鼠高迁移率族蛋白B1 A结构域(HMGB1-A)的原核表达及纯化
目的 合成重组大鼠高迁移率族蛋白B1 A结构域(HMGB1-A)蛋白.方法 利用基因工程技术,克隆并重组大鼠高迁移率族蛋白B1 A盒基因;利用原核表达技术,表达并纯化重组大鼠HMGB1-A盒蛋白,并利用Western blot法进行验证.结果 琼脂糖凝胶电泳分析显示HMGB1-A盒基因大小约为250 bp;重组克隆pUC-A经双酶切鉴定,产物大小约为3000bp、250 bp;重组克隆pGEX-A PCR产物大小约为250 bp.原核表达产物Mr大小约为36 000,与预期一致.结论 成功表达并纯化HMGB1-A盒蛋白.
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血清高迁移率族蛋白B1在重型乙型病毒性肝炎中的临床意义
目的 初步探讨人高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)在重型乙型肝炎中的临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法,检测70例慢性重型乙型肝炎、70例慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者、35例健康体检者的血清HMGB1水平,并对其中30例慢性重型乙型肝炎患者入院时、入院后第7天、第14天血清HMGB1水平进行动态检测;同时进行相关化验指标的检测,根据终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分2002年标准版公式即:MELD分值=3.8×ln[胆红素(mg/dL)/18]+11.2×ln(INR) +9.6×ln[Cr(mg/dL)/88]+ 6.4×(病因:胆汁性或酒精性0,其他1),对重型乙型肝炎患者进行MELD评分计算.结果 正常对照组、慢性HBV感染组、慢性重型乙型肝炎组患者血清HMGB1水平(μg/L)分别为:14.29±4.01、49.68±7.72、61.92±15.42,重型乙型肝炎组明显高于慢性HBV感染组及正常对照组(P＜0.01),慢性HBV感染组高于正常对照组(P＜0.01);重型乙型肝炎患者中存活组与死亡组血清HMGB1水平(μg/L)分别为:62.02±16.16、62.59±14.97,两者无明显差异(P＞ 0.05);HMGB1水平与MELD评分无明显相关性(P＞0.05);动态检测发现,死亡组患者入院后血清HMGB1水平持续下降,而存活组患者入院后血清HMGB1水平下降至第7天后出现再次上升趋势.结论 HMGB1可能与重型乙型肝炎的发生发展有关;血清HMGB1水平与MELD评分及患者预后未见明显相关性;动态检测血清HMGB1水平,可能对重型乙型肝炎患者预后预测有一定的意义.
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高迁移率族蛋白B1和Toll样受体4与哮喘气道炎症的关系及维生素D的作用
目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)与气道炎症的关系及维生素D的作用.方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和1,25-(OH)2D3干预组(每组8只).采用HE染色观察小鼠肺组织病理学变化并应用计算机图像系统测定支气管壁厚度,采用免疫组化法观察肺组织HMGB1和TLR4表达,同时收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血,将BALF进行细胞学检测,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF和外周血中HMGB1、TLR-4、白介素-4(IL-4)和干扰素-γ(IFN-γ)含量.结果 哮喘组小鼠肺组织HMGB1和TLR4表达较强,干预组表达较弱.哮喘组BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞比例明显升高,单核/巨噬细胞比例明显下降(均为P＜0.05);干预组BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞比例明显下降,单核/巨噬细胞比例明显上升(均为P＜0.05).哮喘组BALF和外周血中HMGB1、TLR4和IL-4含量均明显高于对照组,IFN-γ含量均明显低于对照组(均为P＜0.05);干预组BALF和外周血中HMGB1、TLR4和IL-4含量均明显低于哮喘组,IFN-γ含量明显高于哮喘组(均为P＜0.05).BALF中HMGB1和TLR4含量分别与细胞总数和IL-4浓度均呈正相关(r1为0.796、0.730;r2为0.695、0.648;均为P＜0.05).结论 HMGB1和TLR4与气道炎症和免疫紊乱有关;适量1,25-(OH)2D3可减轻气道炎症,可能与调节Th1/Th2细胞平衡有关.
