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HMGB1通过TLR4促进心肌缺血损伤并调节脾脏CD4+、CD8+T细胞和Th17细胞比例
目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)通过Toll样受体4(TLR4)调控心肌缺血损伤及对脾脏组织CD4+T细胞、CD8+T细胞及Th17细胞亚群的影响.方法 C57BL/6野生型小鼠(WT)和TLR4基因敲除(TLR4-/-)小鼠各30只,随机分为对照组、异丙肾上腺素诱导心肌缺血(ISO)组和ISO联合重组HMGB1 (rHMGB1)组.采用心脏超声检查小鼠心功能,应用HE染色和天狼星红染色观察心肌组织病理学变化;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测心肌细胞凋亡指数,流式细胞术检测脾脏组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞和Th17细胞亚群的比例.结果 与对照组相比,ISO组小鼠诱发心脏功能损害、心肌组织坏死和纤维化、心肌细胞凋亡,脾脏组织中CI4+T淋巴细胞比例、CD4+/CD8+T细胞比值和Th17细胞比例升高;与ISO组小鼠相比,ISO联合rHMGB1组心脏功能损害、心肌组织坏死和纤维化、心肌细胞凋亡状况均加重,脾脏组织中CD4+T淋巴细胞比例、CD4+/CD8+T细胞比值和Th17细胞比例更高;与ISO联合rHMGB1组野生型小鼠相比,ISO联合rHMGB1组TLR4-/-小鼠心脏功能损害、心肌组织坏死和纤维化和心肌细胞凋亡减轻,脾脏组织CD4+T淋巴细胞比例、CD4 +/CD8+T细胞比值和Th17细胞比例显著降低.结论 HMGB1通过TLR4诱发心肌缺血时心肌组织损伤,并上调脾脏组织CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+T细胞比值和Th17细胞比例,从而可能促进心肌组织炎症损伤.
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甲基苯丙胺急性处理对小鼠脾脏细胞因子的影响
目的 研究甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)急性处理对LPS诱导的小鼠脾脏IL-6、IL-10和TNF-α表达的影响.方法 选用C57BL/6J小鼠,分别腹腔注射(intraperitoneally,i.p.)生理盐水(NS)或MA(5 mg/kg),10 min后,再分别i.p.NS和LPS(150 μg/kg),予LPS后30 min和60 min,取脾脏,检测这两个时间点小鼠脾脏IL-6、IL 10和TNF-α的水平.结果 MA可显著提高LPS诱导的脾脏IL-6和IL-10的表达(P＜0.01).对于脾脏IL-6的水平存在MA+ LPS的交互效应(P＜0.01),在i.p.LPS60min后MA+ LPS组脾脏IL-6水平较NS+ LPS组明显升高(P＜0.01).对于脾脏IL -10的水平也存在MA+ LPS的交互效应(P＜0.01),在i.p.LPS30min后MA+ LPS组脾脏IL-10水平较NS+ LPS组明显升高(P＜0.01).对于TNF-α,在这两个时间点既无显著的MA的主效应,也无MA+ LPS的交互效应,MA组较NS组几乎没有差异(P=1.00).同一组别两个时间点的比较发现,无LPS刺激,小鼠脾脏IL-6、IL-10和TNF-α的水平在两个时间点无差异；给予LPS刺激,i.p.LPS后60 min小鼠脾脏IL-6、IL-10和TNF-α的水平较30 min显著增高(P＜0.01).结论 MA处理小鼠后短时间内可显著增加LPS诱导的脾脏IL-6和IL-10的表达,但对TNF-α表达无影响.
