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Tempol对慢性脑缺血大鼠脑白质损伤及认知功能的影响
目的 观察超氧化物歧化酶类似物Tempol对慢性脑缺血大鼠脑白质损害及认知功能的神经保护作用.方法 健康雄性Wistar大鼠采用完全随机数字表法分为假手术组(n=12)、生理盐水组(n=15)、Tempol低剂量组(8 mg/kg)组(n=15)和Tempol高剂量组(30 mg/kg)组(n=15).应用大鼠双侧颈总动脉结扎(2-VO)制备慢性脑缺血模型,然后用Morris水迷宫检测各组大鼠的空间学习记忆能力,慢性脑缺血6周后再通过MBP和APP免疫印迹检测脑白质损伤情况,通过测定HNE蛋白加合物了解脂质过氧化情况.结果 Tempol降低了慢性脑缺血大鼠的Morris水迷宫实验的潜伏期(P＜0.05).Tempol低剂量组(0.82±0.17)和Tempol高剂量组(0.91±0.15)大鼠脑白质MBP平均相对光密度较生理盐水组(0.44±0.13)增高(均P＜0.01).Tempol低剂量组(0.55±0.13)和Tempol高剂量组(0.46±0.15)大鼠脑白质APP平均相对光密度较生理盐水组(0.96 ±0.19)降低(均P＜0.01).Tempol低剂量组(0.20 ±0.035)和Tempol高剂量组(0.18±0.031)大鼠脑白质HNE蛋白加合物平均相对光密度较生理盐水组(0.29±0.039)降低(均P＜0.01).结论 抗氧化剂Tempol可能通过保护慢性缺血性脑白质损伤而改善大鼠的学习记忆能力,并且Tempol减少脂质过氧化物的形成可能是其保护慢性缺血性脑白质损伤的机制之一.
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不同频率间歇低氧下大鼠肝脏氧化应激损伤及Tempol的干预作用
目的 探讨不同频率间歇低氧(IH)对大鼠肝脏氧化应激损伤差异和Tempol的干预作用及可能机制.方法 应用慢性间歇低氧(CIH)大鼠模型,模拟OSAS周期性间歇低氧/再氧和病理生理过程.56只雄性Wistar大鼠随机分为不同频率IH组(IH1,IH2,IH3,IH4,频率依次为10、20、30、40次/h),30T组(30次/h低氧Tempol干预组),30N组(30次/h低氧生理盐水对照组),以及常氧对照组(NC组),共7组,每组8只,IH各组低氧浓度均为5％.暴露6周后,测定大鼠肝脏丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)的水平.结果 ①4个不同频率IH组MDA水平均高于NC组(P值均＜0.05),SOD、T-AOC活性均低于NC组(P值均＜0.05),且随着IH频率的升高,MDA水平逐渐升高,SOD、T-AOC活性逐渐下降,除IH3组和IH4组MDA、SOD、T-AOC水平差异均无统计学意义外(P值均＞0.05),其余IH组两两比较,以上指标差异均有统计学意义(P值均＜0.05).②与IH3组、30N组比较,30T组MDA水平下降(P＜0.05),SOD、T-AOC活性升高(P值均＜0.05),且与NC组比较差异无统计学意义(P值均＞0.05).③不同频率IH组MDA水平与SOD、T-AOC活性均呈负相关(r分别为-0.721,-0.653,P值均=0.000).结论 不同频率CIH对大鼠肝脏氧化应激损伤的程度不同,但并不是频率越高,损伤越重;Tempol能预防CIH大鼠肝脏氧化应激损伤的发生.
关键词： 间歇低氧 氧化应激 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 Tempol -
tempol不同途径给药对大鼠神经病理性痛的影响
目的 评价tempol不同途径给药对大鼠神经病理性痛的影响.方法 雄性SD大鼠32只,体重250～ 280 g,8～10周龄,采用随机数字表法,将其分为4组(n=8):假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)、鞘内注射tempol组(T1组)和腹腔注射tempol组(T2组).采用坐骨神经慢性压迫法建立神经病理性痛模型.S组仅暴露坐骨神经不进行结扎.神经病理性痛模制备成功后行鞘内置管.S组和NP组鞘内注射0.9％生理盐水20μl,腹腔注射0.9％生理盐水200μl,1次/d,连续7d;T1组鞘内注射tempol 30 μg(溶于20μl生理盐水中),腹腔注射0.9％生理盐水200μl,1次/d,连续7d;T2组腹腔注射tempol 30 μg(溶于200μl生理盐水中),鞘内注射0.9％生理盐水20μl,1次/d,连续7d.分别于术前3d及术后1、3、5、7、10、14 d时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).于术后14d痛阈测定结束后处死大鼠,取脊髓组织,采用ELISA法测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 与S组比较,NP组术后各时点MWT降低,TWL缩短,脊髓MDA含量增加(P＜0.05),SOD活性差异无统计学意义(P＞0.05);与NP组比较,T1组术后5、7、10和14d时MWT升高,术后1、3、5、7、10和14d时TWL延长,脊髓MDA含量降低,SOD活性升高(P＜0.05),T2组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 鞘内注射tempol可减轻大鼠神经病理性痛,其机制与抑制脊髓脂质过氧化反应有关.
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间歇低氧下大鼠肝脏 NF -κB 和 ICAM -1的变化及抗氧化剂 Tempol 的干预作用
目的：探讨间歇低氧对大鼠肝脏炎性介质核因子-κB（NF -κB）、细胞间黏附分子-1（ICAM -1）的影响和4-羟基-2，2，6，6-四甲基哌啶（Tempol）的干预作用及可能机制。方法：应用慢性间歇低氧（CIH）大鼠模型，模拟阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）慢性间歇低氧/再氧合的病理生理过程。将32只雄性 Wistar 大鼠随机分为常规间歇低氧组（CIH 组），间歇低氧 Tempol 干预组（CIH + T 组），间歇低氧生理盐水对照组（CIH + NS 组）和常氧对照组（NC 组），共4组，每组8只，CIH 各组低氧浓度均为5%，低氧频率均为每小时30次，每天暴露8 h。暴露6周后，用酶联免疫吸附法（Elisa）测定大鼠肝脏中 NF -κB，ICAM -1的水平。结果：通过向计算机控制的不同频率的低氧舱中循环充入氮气和正常氧浓度空气，可以造成不同频率间歇低氧，从而可以模拟 OSAS 患者不同频率的睡眠低氧状况。与 CIH 组、CIH + NS 组比较，CIH + T 组 NF -κB，ICAM -1水平均下降（P <0.05）；CIH + T 组与 NC 组 NF -κB 比较，差异有统计学意义（P <0.05），但 ICAM -1水平差异无统计学意义（P =0.119）。结论：慢性间歇低氧可以导致大鼠肝脏炎性损伤。Tempol 能够通过清除氧自由基（ROS）进而抑制 NF -κB 的激活，从而减轻 CIH 对大鼠肝脏的炎症损伤。
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Tempol对窒息致大鼠心脏骤停后脑复苏效果的研究
目的 探讨氮氧化物Tempol改善因窒息而心脏骤停的大鼠脑复苏效果及其机制.方法 采用呼气末夹闭气管窒息法建立大鼠全脑缺血、缺氧损伤模型,90只成年雄性SD大鼠随机分为Tempol给药组(T组)、常规复苏组(C组)和空白对照组(S组),每组分别40、40、10只;T、C组按照6、12、24、48 h四个时间点各分为四个亚组,每个亚组10只.通过观察窒息后大鼠出现自主心率时间和初级复苏成功率,记录大鼠各时间点神经功能学评分.用酶联免疫法分别对各组在各时间点进行观测全脑缺血后血液中神经特异性烯醇化酶(NSE)水平的变化.结果 在全脑缺血后,T组与C组相比,窒息后出现自主心率时间较早,初级复苏成功率显著提高,大鼠神经学功能评分显著增加;与S组比较,T组和C组血液中NSE水平在6～48 h均有显著增加;与C组比较,T组血液中NSE水平显著降低.结论 全脑缺血、缺氧损伤后,抗氧化剂Tempol可通过减少氧化应激损伤,减轻心肺复苏(CPR)后脑损伤,改善脑复苏效果;血清NSE水平可作为诊断大鼠全脑缺血、缺氧损伤的早期检测指标.
关键词： 大鼠 脑缺血 神经元特异性烯醇化酶(NSE) Tempol -
Tempol对UVB所致无毛鼠皮肤光老化的防护作用
目的:评价Tempol对UVB所致无毛鼠皮肤光老化的防护作用.方法:72只无毛鼠分为正常对照组(A组)、UVB照射对照组(B组)、外用0.36%Tempol 1 h后照射tNB组(C组)、外用0.36%Tempol 2 h后照射UVB组(D组)、外用0.36%Tempol 4 h后照射UVB组(E组)和外用0.36%Tempol 8 h后照射UVB组(F组).末次UVB照射后取其背部皮肤,在显微镜下观察真皮内胶原纤维和弹力纤维含量的变化及病理形态学改变.以生化分析方法测定丙二醛(MDA)及羟脯氨酸(HYP)含量.结果:B、C、E和F组真皮胶原纤维及弹力纤维均增粗、断裂、排列紊乱,皮肤丙二醛含量均显著升高,皮肤羟脯氨酸含量均显著下降,与A和D组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论:外用0.36%Tempol对UVB所致无毛鼠皮肤光老化具有防护作用,有效防护时段可能在用药后1-4 h.
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Tempol对紫外线照射下豚鼠皮肤的防护作用
目的:探讨Tempol对紫外线照射下豚鼠皮肤的防护作用.方法:48只豚鼠随机分成4组:对照组、照射组、Tempol高浓度组及低浓度组,除对照组外,其余三组接受紫外线照射共14周.结果:紫外线照射组豚鼠皮肤外观评分、皱纹计数和丙二醛含量明显高于对照组、Tempol高浓度组及低浓度组(P＜0.01).结论:Tempol对紫外线引起的皮肤光老化具有防护作用.
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Tempol对高原缺氧致小鼠脑组织损伤的保护作用
目的:研究Tempol对高原缺氧小鼠脑组织的保护作用及其机制.方法:将60只小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺组和Tempol组,单次腹腔注射给药后,在模拟海拔8 000 m环境停留12 h,检测脑组织中H2O2、MDA、ATP酶和抗氧化酶的活性变化,蛋白印迹法检测HIF-1α、VEGF、Nrf2和HO-1蛋白的表达情况.结果:与正常对照组相比,缺氧模型组中H2O2和MDA含量显著增加,ATP酶和抗氧化酶活性显著减低,HIF-1α、VEGF、Nrf2和HO-1x蛋白表达增强.经Tempol预处理后能够显著降低高原缺氧小鼠脑组织中H2O2和MDA含量,提高抗氧化酶和ATP酶活性,降低HIF-1α和VEGF蛋白表达,显著提高Nrf2和HO-1蛋白的表达.结论:Tempol能够减轻高原缺氧脑组织损伤,作用机制可能与其能清除自由基,激活Nrf2/HO-1信号途径,提高抗氧化酶活性,降低机体氧化应激,改善能量代谢有关.
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Tempol 治疗急性重症胰腺炎的机制
目的：探讨4－羟基－2，2，6，6－四甲基哌啶（ Tempol）治疗急性重症胰腺炎的临床机制和作用。方法选取60例急性重症胰腺炎患者，根据治疗方法进行分组，对照组患者给予常规的大黄和芒销方法治疗，观察组患者给予抗氧化剂Tempol方法治疗，比较两组患者治疗前后的临床相关指标，以及Tempol治疗对JNK 信号通路活化和氧化损伤程度影响情况。结果观察组的c－jun磷酸化水平以及组织中丙二醛含量和超氧化物歧化酶含量显著低于对照组；观察组患者的白细胞计数、血淀粉酶、尿淀粉酶、胰脂肪酶、C反应蛋白以及酶蛋白酶原激活肽明显降低，且显著低于对照组，血清钙含量明显升高且显著高于对照组，差异均有统计学意义（ P＜0.05）。结论 Tempol治疗急性重症胰腺炎可以有效改善机体的JNK信号通路和氧化损伤情况，在临床应用上效果显著，具有一定的研究价值。
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Tempol对大鼠急性重症胰腺炎的疗效及对JNK通路活化的影响
目的 观察Tempol对大鼠急性重症胰腺炎的疗效及对JNK通路的影响.方法 90只大鼠随机分为空白组10只、模型组40只和Tempol组40只.模型组和Tempol组腹腔注射L-精氨酸建立大鼠急性重症胰腺炎模型,空白组注射等量生理盐水;Tempol组于模型建立前5 min按100 mg/kg血管注射Tempol,模型组则注射等量生理盐水.检测模型建立后3、12、24、36 h血清淀粉酶、底物磷酸化c-jun蛋白、丙二醛(MDA)水平.结果 空白组血清淀粉酶水平为(1 082.9 ±523.3) U/L,模型组和Tempol组各时间点淀粉酶水平均高于空白对照组(P<0.01),而Tempol组各时间点淀粉酶水平均显著低于模型组(P<0.01);空白组磷酸化c-jun蛋白水平为0.33 ±0.12,Tempol组各时间点磷酸化c-jun蛋白水平均显著低于模型组(P<0.01);空白组组织中MDA水平为(5.13 ±0.48)mmol/L,Tempol组各时间点MDA水平均显著低于模型组(P<0.01).结论 Tempol可通过抑制JNK的活化治疗急性重症胰腺炎.
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Tempol预处理对大鼠心肺复苏后脑内缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子变化的影响
目的 探讨Tempol预处理对心肺复苏后大鼠神经功能及脑组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 雄性SD大鼠72只,随机分为空白对照组(C组)、Tempol预处理组(T组)和常规复苏组(S组),每组24只.S组和T组采用窒息后心跳骤停法建立大鼠全脑缺氧缺血脑损伤模型,C组大鼠仅行气管插管不夹闭窒息.D组于气管夹闭前5 min腹腔注射Tempol 100 mg/kg,S组和C组分别给予等容量生理盐水,于自主循环恢复后6、12、24 和48 h随机抽取6只大鼠进行神经功能评分后处死取脑内海马组织,HE染色观察细胞组织形态改变,免疫组化检测HIF-1α及VEGF的表达.结果 与C组比较,S组和T组在12、24 和48 h时神经功能评分升高(P<0.05).与S组比较,T组在12、24 和48 h时神经功能评分降低(P<0.05);HE染色可见S组大鼠海马组织24 h和48 h时神经细胞排列散乱,水肿疏松、空泡化,胞核浓缩、深染,细胞弥漫性胀大,胞浆淡染,胞核已有增大,神经细胞和血管周间隙明显增加.与S组比较,T组在24 h和48 h时损伤程度轻、范围小,水肿改变得到改善;与S组比较,T组海马内HIF-1α在12 h和24 h表达明显增强(P<0.05),VEGF在6、12和24 h表达明显增强(P<0.05).结论 Tempol预处理缺血缺氧损伤的脑组织神经功能的恢复具有保护作用,其保护机制可能与激活HIF-1α及VEGF的表达有关.
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新型氮氧自由基对心脑缺血/再灌注损伤模型大鼠的保护作用研究
目的:研究新型氮氧自由基(N1)对心脑缺血/再灌注(I/R)损伤模型大鼠的保护作用.方法:取大鼠分别建立脑I/R模型和心肌I/R(MI/R)模型,将两种模型大鼠分别分为假手术(0.9％氯化钠注射液)组、模型(0.9％氯化钠注射液)组、阳性对照(传统的氧自由基清除剂Tempol,100 mg/kg)组和高、中、低剂量(N1,100、50、10 mg/kg)组,每组6只,均在建模前腹腔注射相应药物.就脑I/R模型,通过神经功能评分和脑梗死容积百分率评价N1的脑保护功能;就MI/R模型,通过左室收缩压(LVSP)、左室等容收缩/舒张期压力上升或下降大速率(±dp/dtmax)和血清中肌酸激酶(CK)活性、丙二醛(MDA)的水平评价N1的心脏保护功能.结果:脑I/R模型中,与模型组比较,阳性对照组和各剂量组大鼠神经功能评分均明显增加,脑梗死容积百分率明显减小(P＜0.05或P＜0.01);与阳性对照组比较,中、高剂量组大鼠脑梗死容积百分率明显减小(P＜0.05).MI/R模型中,与模型组比较,阳性对照组和各剂量组大鼠的LVSP、±dp/dtmax均明显升高(P＜0.05或P＜0.01),各剂量组大鼠血清中CK活性、MDA水平均明显降低(P＜0.05或P＜0.01);与阳性对照组比较,高、中剂量组大鼠的LVSP、±dp/dtmax均明显升高(P＜0.05或P＜0.01),血清中CK活性、MDA水平均明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:N1对大鼠的心脑I/R损伤均具有明显的保护作用,且保护作用强于Tempol.
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Tempol对大鼠任意皮瓣成活影响的实验研究
目的 探讨新型小分子氧自由基清除剂Tempol对大鼠背部超长任意皮瓣(long random pattern skin flap,LRPSF)成活及血管生成的影响及机制.方法 取成年雄性SD大鼠84只,体质量(300±20)g,随机分为Tempol组及对照组,每组42只.两组参照Mcfarlane皮瓣模型方法,于大鼠背部制备面积为9 cm×3 cm的LRPSF.Tempol组术前15 min及术后7d内每天腹腔注射Tempol(100 mg/kg),对照组同时间点注射相同体积生理盐水.术后观察各组大鼠成活以及皮瓣成活情况;第7天,测量皮瓣成活率,Micro-CT血管成像观察血管形成情况并测量血管容积和血管总长度,HE染色观察皮瓣组织层次结构及炎性反应程度,免疫组织化学染色观察VEGF表达;术后即刻及第1、3、7天,采用水溶性四氮唑-1法及可见光法测定皮瓣组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,ELISA法测定炎性因子TNF-α和IL-6含量.结果 术后各组大鼠均存活至实验完成,无积血、积液和感染等发生.随时间延长,两组皮瓣远端均发生坏死,但Tempol组坏死程度较对照组轻;且Tempol组血管分布及连续性均优于对照组.术后第7天Tempol组皮瓣成活率、血管容积及血管总长度均显著高于对照组(P＜0.05).术后第7天组织学及免疫组织化学染色观察示,与对照组比较,Tempol组皮肤各层组织结构层次尚清楚,组织炎性反应及炎性细胞浸润较轻,VEGF蛋白染色程度增高.术后即刻两组SOD、MDA以及TNF-α、IL-6含量比较,差异均无统计学意义(P＜0.05);术后第1、3、7天,Tempol组SOD含量高于对照组,MDA及TNF-α、IL-6含量明显低于对照组(P＜0.05).结论 Tempol显著提高大鼠背部LRPSF成活率,其机制可能与促进皮瓣组织血管生成、降低氧化应激和减轻炎性反应有关.
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Tempol对卒中易感型自发性高血压模型大鼠脑小血管病发病的影响
目的:探讨Tempol对脑小血管病变卒中发生的影响.方法:以卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR-SP)为脑小血管病动物模型,将其随机分为对照组与Tempol处理组,每组10只.利用行为学观察评估卒中事件的发生率及大鼠的存活率,Elisa法测定额叶皮层丙二醛(MDA)的含量、总抗氧化能力(TAC)及超氧化物歧化酶(SOD)的活性,Evans blue染色测定血脑屏障的破坏程度,Western Blot测定紧密连接蛋白occludin、claudin-5与Zo-1的表达.结果:与对照组相比,Tempol处理组首次卒中发病时间推迟(36 d vs 20 d,P＜0.05),卒中发病率下降(75％ vs 100％,P＜0.05),存活率提高(45％ vs 25％,P＜0.05).Tempol处理组额叶皮层MDA含量(nmol/mg)降低(0.63 ±0.04 vs1.23 ±0.07,P＜0.05),TAC与SOD酶活性(U/mg)增加(25.6±3.4 vs 15.6±1.2,P＜0.05;7.46±0.92 vs 5.2±0.7,P＜0.05).Tempol处理组额叶皮层Evans blue含量(μg/mg)降低(3.75 ±0.42 vs 6.16 ±0.34,P＜0.05),且伴有occludin、claudin-5与Zo-1蛋白表达增加.结论:Tempol可通过抑制氧化应激,减轻血脑屏障破坏,降低大鼠脑小血管病卒中发生风险.
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tempol酚类衍生物对辐射损伤的防护作用
目的：研究 tempol氮氧自由基的酚类衍生物对辐射细胞及小鼠损伤的保护作用。方法合成了4种兼具 tempol 氮氧自由基和酚羟基的化合物,比较它们对肿瘤细胞和正常细胞的辐射防护作用,并进一步测定被辐照小鼠外周血的白细胞数(WBC)、中性粒细胞数(ANC)、单核细胞数(AMC)、血小板数(platelet count)等指标。结果合成并表征了4个 tempol 酚类衍生物结构。与 tempol相比,辐射小鼠的 WBC,ANC,AMC,血小板数具有不同程度的改善。结论稳定的氮氧自由基是一类较好的抗氧化损伤药物,tempol的酚类衍生物在细胞和动物水平均显示了较好的辐射防护能力。
