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机械通气相关性肺损伤大鼠模型的建立与评价
目的 建立机械通气相关性肺损伤大鼠模型并进行评价,确定建立机械通气相关性肺损伤大鼠模型的适通气条件.方法 选取成年雄性SD大鼠72只,体重250～300 g,随机分为A、B、C、D组(n=18):对照组(A组,自主呼吸组),小潮气量(VT)组(B组,VT=6 ml/kg),常规VT组(C组,VT=10 ml/kg),大VT组(D组,VT=40 ml/kg),各组按机械通气时间(2、4、6h)再随机分为3个亚组(n=6).A组仅作气管切开插管,其余各组气管切开后接小动物呼吸机行机械通气,呼吸机参数均设置为RR 70/min,FiO2 21％,PEEP 0 cmH2O.机械通气结束后处死大鼠,剖胸取右肺组织计算湿重干重比(W/D),计算细胞凋亡指数,HE染色后光镜下观察肺组织病理学结果,并进行肺损伤评分.比较不同VT及通气时间条件下大鼠的肺损伤情况.结果 与A、B、C组比较,D组通气2h时开始出现肺损伤病理学表现,通气4h时肺损伤评分、肺组织W/D和细胞凋亡指数均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 给予大鼠40 ml/kg VT通气4h可以成功建立机械通气相关性肺损伤模型.
关键词： 机械通气相关性肺损伤 机械通气 动物模型 大鼠 -
客观评价小潮气量通气
机械通气(MV)可改善气体交换,但也可导致机械通气相关性肺损伤(简称气压伤)和循环功能抑制,因此,近年来强调小潮气量(VT)通气,这在特定患者发挥了积极作用,但也出现了滥用趋势.VT是否合适主要依据患者的呼吸生理学特点,其核心是胸肺组织的压力-容积(P-V)曲线.
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小窝蛋白-1/血红素加氧酶-1信号链轴对机械通气所致肺损伤调控效应的研究
目的：探讨在活体动物用酪氨酸激酶抑制剂（PP2）阻断小窝蛋白酪氨酸残基14（Cav-1-Y14）磷酸化，是否会上调血红素加氧酶-1（HO-1）活性，以对抗机械通气所致的肺损伤。方法54只雄性SD大鼠按随机数字表法分为9组，每组6只。A组为正常对照组，只行气管切开；B1、B2组为保护性通气1 h、2 h组；C1、C2组为大潮气量（40 mL/kg）通气1 h、2 h组；D1、D2组为PP2预处理+大潮气量通气1 h、2 h组；E1、E2组为PP2、HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ（ZnPPⅨ）预处理+大潮气量通气1 h、2 h组。各组动物在预定实验时间结束后立即放血处死并采集肺组织标本及支气管肺泡灌洗液（BALF），观察肺组织病理学改变，并计算弥漫性肺泡损伤系统评分（DAD评分），测定髓过氧化物酶（MPO）活性，计算肺湿/干质量（W/D）比值；蛋白质免疫印迹试验检测磷酸化小窝蛋白-1（P-Cav-1-Y14）、小窝蛋白-1（Cav-1）、HO-1的表达；免疫组化法检测肺组织中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和晚期糖基化终末产物受体（RAGE）的表达，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果与A组比较，B组各指标均无明显改变。与B1组比较，C1组肺组织DAD评分、W/D比值、MPO活性及BALF中TNF-α浓度均显著升高〔DAD评分（分）：7.97±0.59比0.55±0.13，W/D比值：5.70±1.61比5.04±0.63，MPO（U/g）：1.82±0.14比0.77±0.26， TNF-α（ng/L）：370.10±29.61比54.38±8.18，均P＜0.05〕，且通气2 h组较1 h组损伤更为严重。D组各指标较C组明显下降；E组各指标明显高于A、B、D组，与C组比较则差异无统计学意义。C组肺组织Cav-1、P-Cav-1-Y14蛋白表达（灰度值）均显著高于B组（1 h：1.49±0.02比1.26±0.13，1.34±0.02比0.87±0.04；2 h：1.58±0.02比1.27±0.27，1.31±0.01比0.95±0.02，均P＜0.05），HO-1蛋白表达（灰度值）显著低于B组（1 h：0.59±0.02比1.10±0.01；2 h：0.49±0.01比1.20±0.02，均P＜0.05）；D组、E组Cav-1蛋白表达与C组无差异，P-Cav-1-Y14蛋白表达明显低于C组；D组HO-1蛋白表达明显高于C组，而E组HO-1蛋白表达与C组无差异。与A组比较， C组及E组肺组织HMBG1和RAGE阳性表达明显增多，但B组、D组与A组比较无差异。结论 Cav-1-Y14磷酸化是肺通气损伤的关键因素，其不仅可导致血管屏障功能的完整性降低，亦可抑制HO-1活性，从而进一步加重机械通气所致肺组织炎症损伤。
关键词： 小窝蛋白-1 磷酸化 血红素加氧酶-1 机械通气相关性肺损伤 -
新生儿机械通气治疗允许性高碳酸血症
机械通气是救治新生儿呼吸衰竭的重要手段,但过高的压力和(或)过大的潮气量常导致机械通气相关性肺损伤的发生.允许性高碳酸血症是目前常采用的肺保护性通气策略之一,其在新生儿合理应用范围、减少呼吸机相关性肺损伤中的意义及目前争论的问题值得探讨.
关键词： 允许性高碳酸血症 机械通气相关性肺损伤 允许性高碳酸血症通气 -
氨溴索不同给药方式对机械通气大鼠肺内炎性因子水平及肺组织湿/干比值的影响
目的:探讨不同氨溴索给药方式对大鼠机械通气肺部炎性因子释放及肺组织湿/干比值的影响.方法:将45只健康SD雄性大鼠随机分成静脉组、雾化组和对照组,各15只.对照组:大鼠麻醉后行气管切开插管,并行单纯机械通气4h;静脉组:大鼠麻醉后从尾静脉泵入氨溴索,气管切开插管后行机械通气4h;雾化组:大鼠麻醉后行气管切开插管,通过自制装置氧气驱动雾化吸入氨溴索,并行机械通气4h.各组机械通气后放血处死大鼠,取肺组织,计算肺湿/干重比(W/D).收集支气管灌洗液(BALF)并检测TNF-α,IL-1β和IL-6浓度.结果:与对照组比较,静脉组和雾化组大鼠支气管灌洗液中TNF-α,IL-1β和IL-6的浓度明显降低(P＜o.05),但此两组间无显著性差异(P＞0.05);与对照组比较,静脉组和雾化组大鼠肺组织W/D比也明显降低(P＜0.05),但雾化组大鼠肺组织W/D比明显低于静脉组大鼠(P＜0.05).结论:氨溴索静脉给予和雾化给予都能显著降低大鼠机械通气时肺内炎性因子水平和肺W/D比,而且雾化给予较静脉给予更能减轻大鼠肺组织的W/D比.
关键词： 雾化吸入 静脉泵入 机械通气相关性肺损伤 氨溴索 炎性因子 -
氢盐水对大鼠机械通气相关性肺损伤的影响
目的 观察静脉注射氢盐水对大鼠机械通气相关性肺损伤模型的影响.方法 健康SD大鼠36只,体质量250 ～ 360 g,随机分为对照组(C组)、机械通气组(MV组)和氢盐水干预组(H组).C组不进行机械通气,MV组和H组进行机械通气(VT40 mL/kg、RR 40次/min)4 h.H组于机械通气时经股静脉注射氢盐水(1.0 mL/100 g),其余两组同时间点注射等量的生理盐水.所有动物于机械通气4h后放血处死大鼠,取肺组织,计算肺湿/干质量比(W/D),光镜下观察肺组织病理学改变,检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),检测总蛋白含量、TNF-α和IL-1β浓度以及白细胞计数.结果 与C组比较,MV组和H组大鼠肺W/D、MPO活性、BALF中总蛋白含量、TNF-α和IL-1ββ浓度以及WBC均显著升高(P＜ 0.05),且H组升高低于MV组(P＜0.05).与C组比较,MV组肺组织MDA含量显著升高(P＜0.01),SOD含量显著降低(P＜0.01);和MV组比较,H组肺组织MDA含量显著降低(P＜0.01),SOD含量显著升高(P＜0.01).结论 静脉注射氢盐水可能通过抗炎和抗氧化机制显著减轻大鼠机械通气相关性肺损伤.
关键词： 氢盐水 机械通气相关性肺损伤 炎症反应 氧化应激 -
胸科手术的单肺通气策略
背景 在胸科手术的麻醉中进行单肺通气(one-lung ventilation,OLV),不但可以为手术提供良好的术野,而且可以隔离并保护肺脏.但是,这是一种非生理状态下的通气方式,OLV期间的气压伤和氧毒性等因素常导致机械通气相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI). 目的 探讨适合胸科手术的OLV策略. 内容 在OLV期间,采用肺泡复苏策略(alveolar recruitment strategy,ARS)和“小潮气量+呼气末正压通气(positive end-expiratory pressure,PEEP)”的保护性通气策略,使吸气平台压(plateau pressure,Pplat)＜25 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)和气道峰压(peak inspiratory pressure,Ppeak)＜35 cmH2O;限制FiO2;依据动脉血气分析的结果,酌情调整呼吸频率. 趋向 在OLV期间,应避免肺泡的过度膨胀和循环性的萎陷-复张,避免高浓度氧导致氧化应激加重,可以接受短时间内的高碳酸血症.对患者进行个体化管理,降低ICU的入住率及住院时间,提高患者的生存率及生存质量.
关键词： 单肺通气 机械通气相关性肺损伤 肺泡复苏策略 小潮气量 呼气末正压通气 -
Nod样受体蛋白3炎症小体在机械通气相关性肺损伤中作用机制的研究进展
背景机械通气(mechanical ventilation,MV)是治疗急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)等危重患者和全身麻醉维持的极其重要的手段.但MV如果使用不当也可引起或加重肺损伤,称为机械通气相关性肺损伤(ventilator induced lung injury,VILI),此为MV严重的并发症.关于VILI的作用机制已有多方面的研究,但研究机制并不全面.以往研究中,MV激活炎症反应所导致的肺的生物性损伤已成为公认的观点,而Nod样受体蛋白3(NLR family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体在其中发挥重要作用,但具体作用机制并不完全清楚.目的 通过对NLRP3炎症小体在VILI中作用的研究来指导临床实践.内容深入探讨NLRP3炎症小体引起VILI的作用机制.趋向明确NLRP3炎症小体在VILI中的作用将为临床预防、治疗VILI提供更进一步的理论指导.
关键词： Nod样受体蛋白3炎症小体 机械通气相关性肺损伤 线粒体 活性氧 炎症反应 -
甲泼尼龙预处理对大鼠机械通气相关性肺损伤的影响及机制
目的 观察甲泼尼龙预处理对大鼠机械通气相关性肺损伤的影响,并探讨其机制.方法 实验大鼠分为C组、V组、Mp1组、Mp2组、Mp3组,各20只.C组不行机械通气,自主呼吸空气4 h;V组、Mp1组、Mp2组、Mp3组机械通气4h,机械通气前20 min后三组分别静脉输注甲泼尼龙2、10、30 mg/kg,V组静脉输注等容量生理盐水.比较各组插管即刻(T1)及机械通气1、2、4 h(T2-4)时股动脉血氧合指数(OI).光镜下观察各组肺组织病理学变化情况.比较各组T4时肺通透指数(LPI)、肺湿/干重(W/D)、肺泡损伤率(IAR)、肺组织细胞凋亡指数(AI).采用RT-PCR法检测肺组织c-Jun氨基末端激酶(JNK) mRNA表达.采用Western blotting法检测JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、唯BH3结构域蛋白(BID、BIM、PUMA)、Caspase-3蛋白表达.结果 与C组相比,V组和Mp1组T3、T4时OI低,W/D、LPI、IAR、AI高,p-JNK蛋白、JNK mRNA、BID、BIM、PUMA、Caspase-3表达高(P均＜0.05).与V组相比,Mp2、3组T34时OI高,W/D、LPI、IAR、AI低,p-JNK蛋白、JNK mRNA、BID、BIM、PUMA、Caspase-3表达低(P均＜0.05),且肺组织病理损伤轻.结论 甲泼尼龙预处理可减轻大鼠机械通气相关性肺损伤,这可能与其抑制肺组织JNK磷酸化,下调唯BH3结构域蛋白表达,抑制Caspase-3表达,减少肺组织细胞凋亡有关.
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机械通气患者呼吸系统并发症及护理研究进展
综述机械通气患者发生呼吸机相关性肺炎、肺不张、机械通气相关性肺损伤、呼吸道梗阻、呼吸机依赖、通气不足和过度通气等各种呼吸系统并发症的原因,以及相关的预防及护理进展,认为积极预防及妥善处理机械通气的并发症,严格掌握有创机械通气的适应证,减少不必要的气管插管和气管切开,尽量行无创机械通气等措施,可降低机械通气并发症的发生.
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乙酰半胱氨酸降低机械通气相关性肺损伤的信号转导机制探讨
目的 探讨乙酰半胱氨酸对机械通气肺损伤的保护机制.方法 选用24只新西兰兔,制作VILI模型,将动物随机分3组:即正常组,传统潮气量组及乙酰半胱氨酸组,在造模结束后6 h收集VILI的炎症标志物BALF中TNF-α、中性粒细胞计数、肺组织核蛋白NF-κB含量,VILI损伤标志物肺泡灌洗波(BALF)的蛋白含量、肺毛细血管通透指数,肺组织湿/干比和氧合指数,以及外周血中TNF-α含量、中性粒细胞中NF-κB含量.结果 根据参考文献建立VILI兔模型,与正常组相比,传统潮气量组的BALF中TNF-α、中性粒细胞计数、肺组织核蛋白NF-κB含量、蛋白含量,肺毛细血管通透指数,肺组织湿/干比和氧合指数,外周血中,INF-α含量具有显著性差异(P＜0.01),乙酰半胱氨酸干预后上述指标明显好转(P＜0.01).结论 乙酰半胱氨酸降低VILI的机制可能与降低NF-κB活化、从而减少TNF-α分泌有关.
关键词： 机械通气相关性肺损伤 NF-κB TNF-α 乙酰半胱氨酸 -
姜黄素对机械通气相关性肺损伤的保护作用及其机制研究
目的 研究姜黄素对机械通气相关性肺损伤的保护作用及其分子机制.方法 将30只健康的日本大耳白兔分为对照组、损伤组和姜黄素组.其中对照组采用正常潮气量8 mL/kg通气;损伤组采用20 mL/kg大潮气量机械通气诱导肺损伤;姜黄素组在损伤组基础上给予姜黄素鼻饲,并分别予以血红素氧合酶1(HO-1)激动剂钴原卟啉(CoPP)和抑制剂锌原卟啉(Zn-PP)干预.实验过程中检测氧合指数,48 h后处死动物获取肺组织标本检测肺组织湿干比(W/D)、丙二醛(MDA)水平及髓过氧化物酶(MPO)活性;用实时荧光定量-聚合酶链反应(RTQ-PCR)法检测HO-1 mRNA表达水平,比色法检测其活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)水平.结果 与对照组比较,损伤组氧合指数明显降低,W/D、MDA水平及MPO活性、肺损伤总积分增加(P＜0.05).姜黄素干预后,姜黄素组氧合指数较损伤组明显增加,W/D、MDA水平、MPO活性及肺损伤总积分明显降低;BALF中TNF-α及IL-6水平明显降低,HO-1活性及mRNA表达水平明显增加(P＜0.05).姜黄素组经HO-1激动剂CoPP处理后TNF-α、IL-6、肺损伤积分明显降低;经HO-1抑制剂ZnPP处理后TNF-α、IL-6、肺损伤积分明显增加.结论 姜黄素可能通过上调HO-1表达,从而改善机械通气相关性肺损伤兔肺部气体交换功能,减轻炎性反应.
关键词： 姜黄素 机械通气相关性肺损伤 血红素氧合酶-1 -
乌司他丁对机械通气相关性肺损伤的保护作用及其机制研究
目的 探讨乌司他丁对机械通气相关性肺损伤(VILI)的保护作用及相关机制.方法 24只SD大鼠,随机分为对照组、VILI组和乌司他丁治疗组(VILI+乌司他丁组).检测肺泡灌洗液中高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1,HMGB-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(IL)-6,肺组织中Toll 样受体4 (toll like receptor-4,TLR4)表达情况,肺湿干重比及肺病理损伤情况.结果 VILI组肺泡灌洗液中HMGB-1、TNF-α、IL-6水平、肺组织中TLR4表达、肺干湿重比和肺病理损伤评分均高于对照组,且差异有统计学意义(P＜0.05);VILI+乌司他丁组肺泡灌洗液中HMGB-1、TNF-α、IL-6水平、肺组织中TLR4表达、肺干湿重比和肺病理损伤评分均低于VILI组,且差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乌司他丁可能通过减少HMGB-1分泌,继而减少其通过TLR4刺激肺炎症反应产生水平,达到保护VILI所致肺损伤.
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银杏达莫联合甲基强的松龙对机械通气所致肺损伤大鼠肺组织蛋白酶激活受体-2的表达及肺组织病理结构改变的影响
目的 观察银杏达莫联合甲基强的松龙对机械通气所致肺损伤(VILI)大鼠肺组织蛋白酶激活受体-2(PAR-2)表达及其对肺组织病理结构的影响,为其在肺损伤过程中的临床应用提供理论依据.方法 取112只健康雄性SD大鼠,随机分为四大组各28只,对照组(A组)、机械通气肺损伤组(H组)、机械通气肺损伤+甲基强的松龙组(D组),机械通气肺损伤+甲基强的松龙+银杏达莫组(F组).机械通气组中每只大鼠采用经环甲膜切开气管插管.各组于机械通气开始时从尾静脉注入等量生理盐水.各组又分为0.5h、1h、2h、3h分为4个亚组,在各时间点用窒息法将大鼠处死,取肺组织在光镜下观察病理改变,PCR法检测PAR-2 mRNA的表达,免疫组化检测肺组织PAR-2蛋白的表达,并以SPSS 17.0统计软件分析结果.结果 A组和H组相比,H组大鼠的肺组织损伤评分、PAR-2蛋白表达明显升高(P＜0.01);与H组相比,D、F组大鼠肺组织损伤评分、PAR-2蛋白的表达明显降低(P＜0.05),以F组降低为甚,差异具有统计学意义.结论 机械通气所致肺损伤过程中PAR-2的表达明显升高,银杏达莫及甲基强的松龙可能通过抑制炎性反应及PAR-2的袁达而在机械通气所致肺损伤过程中起保护作用.
