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核磁共振内标法测定波生坦的含量
建立1H NMR核磁共振定量法(简称QNMR)测定波生坦的含量.采用Bruker AVANCE Ⅱ 400型核磁共振谱仪,以对苯二甲酸二甲酯为内标,氘代氯仿为溶剂,zg30脉冲序列获取1H NMR谱,测定波生坦的含量,并与采用质量平衡法计算含量的结果进行比较.采用核磁定量法与质量平衡法测定本品含量分别为96.25％与96.58％.本文建立的核磁定量的方法准确、快速,为该品种的质量控制和首批对照品的标定提供了新的方法,并为质量平衡法定值提供有力的佐证.
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水黄皮素候选化学对照品制备及分析研究
目的：研究水黄皮素候选化学对照品的制备方法及其质量标准，为干花豆药材及其相关产品的质量控制奠定物质基础。方法：采用有机溶剂提取，快速硅胶柱色谱、重结晶和反相制备型高效液相色谱对水黄皮素进行分离纯化，通过波谱等确证化学结构，采用高效液相色谱法测定样品色谱纯度，炽灼残渣法测定灰分，以质量平衡法计算水黄皮素的含量。结果：水黄皮素候选化学对照品高效液相色谱纯度测定均值为98.33％，炽灼残渣测定均值为0.01％；以质量平衡法计算其含量为98.32％。结论：制备得到的高纯度水黄皮素对照品符合中药化学对照品技术要求，可作为中药材或中药复方制剂质量控制的标准品；建立的分析方法准确、可靠，为对照品质量控制提供科学依据。
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两种定值方法测定阿司匹林丁香酚酯对照品的含量
目的：采用质量平衡法与核磁共振法，测定阿司匹林丁香酚酯（aspirin eugenol ester，AEE）对照品含量。方法：采用高相液相色谱测定纯度，采用干燥失质量法测定水分和挥发性物质，炽灼残渣测定无机盐杂质，根据质量平衡法计算AEE对照品含量。建立核磁共振定量测定AEE含量的方法，仪器温度25℃，扫描次数（NS）16次，弛豫延迟时间（Dl）15 s。结果：质量平衡法测定的AEE对照品含量为99.82％；核磁共振定值结果为99.55％，AEE和内标物（1，4-二硝基苯）峰面积的比值与质量比在3～21 mg范围内呈良好线性关系（R2＝0.999），日内精密度的RSD值为0.04％（n＝5），重复性的RSD值为0.19％（n＝5），稳定性测定的RSD值为0.57％。结论：2种方法相互验证，测定结果基本一致。
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中药化学对照品标定常见问题分析
目的:分析中药化学对照品标定过程中的常见问题,探讨相应的解决方案.方法:根据标定过程中结构鉴定、纯度分析、水分测定、残留溶剂、无机盐、定值等环节存在的不同问题进行个性化分析,分类总结.结果:通过对中药化学对照品标定过程中常见问题的分析,提出了相应的解决方案.结论:有关问题的解决为中药化学对照品的标定和使用提供了有利的技术支持.
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国家一级标准物质氢溴酸加兰他敏的定值研究与不确定度评定
建立了氢溴酸加兰他敏一级标准物质定值与不确定度评定的方法.按照国际标准化组织(ISO)导则的相关要求,采用高效液相色谱法进行均匀性和稳定性研究,并采用质量平衡法与差示扫描量热法,开展氢溴酸加兰他敏的纯度定值及不确定度评定.氢溴酸加兰他敏纯度标准物质均匀、稳定,定值结果为(99.5±0.4)％,k=2,P=0.95.
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阿考替胺盐酸盐三水合物对照品3种定值方法的比较
采用质量平衡法(包括有关物质、残留溶剂、水分和炽灼残渣)、容量法与定量核磁共振法(qNMR)3种不同原理的方法对阿考替胺盐酸盐三水合物(C21H30N4O5S·HC1·3H2O)对照品进行定值分析,定值结果以C21H30N4O5S·HC1计.质量平衡法结果为89.67％,容量法结果为89.92％,定量核磁共振法结果为89.30％.3种方法相互验证,更好地保证了对照品定值结果的准确性,为缺乏法定标准物质的对照品定值提供参考.
关键词： 阿考替胺盐酸盐三水合物 容量法 质量平衡法 定量核磁共振法 纯度标定 -
盐酸千金藤素国家一级有证标准物质的研制
目的 开展盐酸千金藤素国家一级标准物质的研制,建立盐酸千金藤素纯度测量方法,并进行不确定度的评定.方法 根据我国一级标准物质研制技术规范及国际标准化组织相关导则的要求,采用差示扫描量热法与质量平衡法测定盐酸千金藤素的纯度,并对其不确定度进行评定.结果 研制的盐酸千金藤素标准物质的纯度值为99.6％,不确定度为0.4％,其中包含因子为2,置信区间为0.95.结论 研制的盐酸千金藤素被国家质量监督检验检疫总局评为国家一级标准物质,编号GBW09578.该标准物质的研制为相关药物产品的质量控制研究提供物质标准与标准方法,亦为其他天然产物标准物质的研究提供科学依据.
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蒽贝素候选化学对照品的制备及分析研究
目的 研究蒽贝素候选化学对照品的制备方法及其质量标准,为含蒽贝素药材及其相关产品的质量控制提供参考.方法 酸藤子用有机溶剂提取,硅胶柱色谱和反相制备型高效液相色谱进行分离纯化、重结晶得到高纯度蒽贝素,通过波谱等确证化学结构,采用高效液相色谱法测定样品色谱纯度,炽灼残渣法测定灰分,以质量平衡法计算蒽贝素的含量.结果 蒽贝素候选化学对照品高效液相色谱纯度测定均值为99.13％,炽灼残渣测定均值为0.02％,以质量平衡法计算含量为99.11％.结论 制备得到的高纯度蒽贝素对照品符合中药化学对照品技术要求,可作为中药材或中药复方制剂质量控制的对照品;建立的分析方法准确、可靠,可为对照品质量控制提供科学依据.
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19FNMR定量法测定氟康唑
目的 采用19FNMR定量法测定氟康唑的含量.方法 以4-溴-2-氟乙酰苯胺为内标,氘代二甲基亚砜为溶剂,测定19FNMR谱,通过比较样品定量峰与内标物质响应峰峰面积,计算氟康唑的含量.结果 同一样品在相同条件下测定6次,定量峰与内标响应峰比值的RSD =0.49％;平行配制5份样品溶液,定量峰与内标响应峰比值的RSD =0.41％;平行配制5份样品,氟康唑的平均含量为98.35％,RSD =0.41％,19FNMR的定量结果与质量平衡法的测定结果(98.23％)基本一致.结论 文中所用的19FNMR定量法可以准确快速测定氟康唑的含量.
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哈西奈德标准物质的定值及不确定度评价
目的采用高效液相色谱法对哈西奈德标准品进行含量赋值,并对结果进行不确定度评定.方法根据《中国药典》2015年版二部中“哈西奈德”项下的相关规定进行测定,采用质量平衡法对其含量进行定值研究,同时将均匀性研究、稳定性研究和标准品测定的测量结合起来,对方法的不确定度进行全面评价.结果按95％置信概率,包含因子κ采用2,哈西奈德标准品的含量为99.74％±0.0086％;对总不确定的贡献情况为:测定值(4.12 ×10-3)＞稳定性(1.21 ×10-3)＞均匀性(9.96×10-5).结论哈西奈德的分析检查提供了量值溯源标准.
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非氘代溶剂在氟核磁共振定量中的应用
目的 建立使用非氘代溶剂的氟核磁共振定量方法.方法 以氟化钠为内标、恩曲他滨为样品、去离子水为溶剂,测定氟核磁共振谱,进行线性关系考察、精密度试验、稳定性试验、耐用性试验;平行配制5份样品,进样测定,通过样品响应信号与内标响应信号面积比值,计算恩曲他滨含量;同时利用质量平衡法测定恩曲他滨的含量,两种方法进行比较.结果 非氘代溶剂的氟核磁共振谱图中氟化钠与恩曲他滨响应信号分离较远,互不干扰;方法线性关系良好,精密度、稳定性、耐用性均符合要求;氟核磁共振测定样品中恩曲他滨平均质量分数为100.1％,RSD值为0.57％,与质量平衡法测定结果99.7％基本一致.结论 建立的氟核磁定量方法无需使用氘代溶剂,准确快速,可以有效降低试验成本及环境污染.
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19F qNMR定量法测定五氟利多的含量
目的:采用19F核磁共振定量法(19F qNMR法)测定五氟利多的绝对含量.方法:以4-氟肉桂酸为内标,以二甲基亚砜为溶剂,采用Bruker AvanceⅢ400型核磁共振谱仪,脉冲序列zgfhigqn.2在恒温25℃下获取19F核磁共振谱(19F NMR谱),测定五氟利多的含量,驰豫延迟时间(D1)为10 s.结果:以五氟利多的峰(δ-117.4)及4-氟肉桂酸(δ-110.9)峰作为定量峰;同一样品连续测试5次,测得精密度RSD为0.34％;平行配制6份供试溶液,其结果的重复性RSD为0.38％;将样品与内标的NMR峰面积比对其质量比绘制标准曲线,五氟利多的线性范围为6.58 ～ 22.85 mg,相关系数为0.999 9;定量限为4.06mg.19F qNMR法测得样品的含量为99.89％,与质量平衡法结果99.96％基本一致.结论:经方法学验证,19F qNMR法可用于测定五氟利多的绝对含量.
关键词： 五氟利多 绝对含量测定 4-氟肉桂酸 19F核磁共振定量法 质量平衡法 -
核磁共振法定量测定盐酸氨溴索杂质
目的:建立以核磁共振(qNMR)技术测定盐酸氨溴索杂质含量的方法.方法:仪器为配备5 mm BBO探头的Bruker Ascend 500 MHz核磁共振仪,采集一维定量氢谱,延迟时间的d1为20 s,温度为25℃,采样次数为128次.分别以2,3,5-三碘苯甲酸、对苯二甲酸二甲酯和对硝基甲苯为内标,对5种盐酸氨溴索杂质(杂质A、B、C、D和E)进行定量研究.结果:5种盐酸氨溴索杂质(杂质A、B、C、D和E)qNMR法测定结果与对照品标定的质量平衡法定值结果基本一致,相差大为0.4％.结论:采用核磁共振法测定盐酸氨溴索5种杂质的含量,是对标准物质量值测量的一种良好佐证.
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定量核磁共振法测定去水卫矛醇的含量
目的:建立定量核磁共振法(qNMR)测定去水卫矛醇的含量.方法:采用核磁共振仪测定一维定量氢谱,90°脉冲,谱宽7 500 Hz,弛豫延迟时间为20s,采样次数为64次,测定温度25,以对苯二甲酸二甲酯为内标,氘代二甲基亚砜(DMSO-d6)为溶剂,对去水卫矛醇进行定量研究.结果:qNMR法测定去水卫矛醇的含量为95.82％,与质量平衡法测定结果(96.22％)基本一致.结论:本文建立的qNMR法测定去水卫矛醇的含量准确可靠,简便快速,为该品种的质量控制和对照品赋值提供了新的测定方法.
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异荭草苷对照品的建立
目的:采用多种技术手段首次建立能够用于含异荭草苷的中药材及其成药质量控制的异荭草苷对照品.方法:采用紫外光谱、红外光谱、核磁共振波谱(包括1 H-NMR和13C-NMR)和串联质谱法进行结构确证,用薄层色谱法和高效液相色谱法进行纯度检测,用质量平衡法(异荭草苷量+有机杂质量+水分的量+残留溶剂量+无机杂质量=100％)进行定量分析,并用定量核磁技术对赋值结果进行验证.其中,为了保障赋值准确性,首先用2种专属性不同的薄层色谱系统对供试品的杂质分布、总量情况进行整体、直观的考察,然后采用2种不同选择性的高效液相色谱系统对其色谱纯度进行准确测定;在上述考察中,用异荭草苷与其异构体荭草苷的分离情况验证所用色谱系统的分离能力,以保障所得色谱纯度结果的准确性.结果:首批异荭草苷对照品的定性鉴别结果与文献报道均一致;采用的2个液相色谱系统和2个薄层色谱系统均能将异荭草苷和荭草苷较好地相互分离,供试品的纯度大于98％;质量平衡法的赋值结果为94.0％,定量核磁共振法的验证结果为92.4％.结论:首批异荭草苷对照品的定性鉴别结果符合要求,定量赋值结果准确、可靠,能够用于含异荭草苷的中药材及其成药的质量控制.
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金丝桃苷对照品的定值研究
目的:采用质量平衡法测定金丝桃苷对照品的含量,同时采用核磁共振定量法加以佐证.方法:采用高效液相色谱法测定样品色谱纯度,同时测定水分、残留溶剂及炽灼残渣,以质量平衡法计算金丝桃苷的含量,并对测定结果的不确定度进行评估;同时,以核磁共振定量法一步测定金丝桃苷含量.结果:金丝桃苷高效液相色谱纯度测定均值为98.49％,水分测定均值为2.80％,残留溶剂乙醇测定均值为3.11％,炽灼残渣测定均值为0.19％;以质量平衡法计算其含量为92.5％,扩展不确定度为0.2％;核磁共振定量法测定含量为92.1％.结论:质量平衡法与核磁共振定量法测定的金丝桃苷含量结果基本一致,2种方法能够更好地保证金丝桃苷对照品赋值的准确性.
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酮康唑相关杂质国家标准物质的研制
目的:研制酮康唑相关杂质标准物质,提升国内酮康唑品种的质控标准.方法:对酮康唑杂质B、C、D、E进行合成与结构确证,并采用中国药典2010年版二部酮康唑有关物质检查方法测定各杂质的纯度,再根据各杂质的水分和炽灼残渣结果用质量平衡法确定首批各杂质国家标准物质的含量.后采用标准曲线法测定了酮康唑诸杂质对酮康唑在220 nm检测波长下的相对校正因子.结果:研制的酮康唑杂质B、C、D、E标准物质与欧洲药典(EP8.0版)中规定的结构一致.中国药典2010年版二部中酮康唑有关物质检查项下规定的色谱系统对酮康唑及其各杂质均能有效分离.以质量平衡法表示,本研究标定的酮康唑各杂质B、C、D、E的含量分别为95.2％、97.9％、98.5％和99.4％.各杂质对酮康唑的相对校正因子分别为1.13、1.08、0.94、1.01.结论:建立了首批酮康唑杂质B、C、D、E国家标准物质.
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黄芩苷对照品2种定值方法比较研究
目的:分别采用质量平衡法与核磁共振法测定黄芩苷对照品的纯度.方法:采用高效液相色谱法测定色谱杂质,卡尔费休氏法测定水分,炽灼残渣法测定灰分,由质量平衡法计算黄芩苷对照品纯度;同时采用核磁共振法测定其绝对纯度.结果:质量平衡法测得黄芩苷对照品纯度为94.67％,而核磁共振法测得其纯度为97.65％;2种方法测得结果偏差较大.结论:不同杂质响应值的差异及色谱分离能力的限制,都导致质量平衡法在标准物质定值方面具有一定的局限性;核磁共振法具有灵敏度高,精密度好,分析速度快,不受被测物质中杂质影响的优点,为标准物质的定值提供新思路.
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基于多元数据分析研究葛根素化学对照品定值准确性与其影响因素的相关性
目的:模拟评估葛根素化学对照品定值过程中原料纯度与有机杂质对于定值的影响,为化学对照品质量平衡法定值提供有效的技术要求.方法:在化学对照品质量平衡法定值的基础上,选择葛根素化学对照品作为主成分,同时选择其结构类似物异黄酮及黄酮类化学对照品作为相关模拟的杂质,测定相应的校正因子后,定量混合,模拟制成两类考察物:一类为主成分自99.0％、98.0％…90％纯度递减的系列考察物,另一类为不同校正因子比杂质的系列考察物,两系列模拟考察物分别进行HPLC纯度测定.结果:采用析因分析方法,确定主成分纯度在99.0％ ～ 97.0％范围内,有机杂质校正因子在0.90 ～ 1.10范围内,此两项因素对定值无显著性影响,且两者间无交互效应.结论:本试验结果对于化学对照品原料的筛选及定值具有一定的指导和参考意义.
