首页 > 文献资料
-
紫杉烷类多药耐药逆转剂的合成及其逆转耐药活性
目的设计合成一系列新型紫杉烷类化合物并进行逆转多药耐药肿瘤细胞耐药活性的筛选.方法以本所生物合成的紫杉烷,Sinenxan A为原料,合成了10个(I1～7, II1,2, III)新的紫杉烷类化合物,其结构经FABMS,2DNMR确证,并对多药耐药癌细胞进行了逆转耐药性的试验.结果 9个(I2～7,II1,2,III)化合物对多药耐药的人口腔上皮癌细胞KB/V200,能够显著逆转其耐药性,增强抗癌药的活性,其中化合物I2, I3, I4逆转活性明显好于已知对照药Verapamil.结论紫杉烷类化合物作为多药耐药逆转剂有较好的逆转耐药活性,值得进一步研究.
关键词： sinenxan A taxinine 多药耐药逆转剂 -
非经典肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展
化疗是肿瘤综合治疗的主要手段之一，多药耐药性的产生是肿瘤化疗中存在的主要问题。开发多药耐药逆转剂逆转肿瘤细胞对现有化疗药物的耐药性将是一种有效的治疗方法。目前已有多种多药耐药逆转剂处于基础和临床试验阶段。主要从谷胱甘肽S转移酶、蛋白激酶C、凋亡通路受阻、拓扑异构酶和DNA修复能力增强等方面介绍非经典的多药耐药逆转剂。
-
中药肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展
肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药是导致化疗失败的常见因素,也是困扰肿瘤临床治疗的关键性难题.寻找有效、能应用于临床的肿瘤多药耐药逆转剂已成为医学界的一大课题.中药配合放化疗已有数十年的历史,积累了较多的经验.在此基础上,近年来从中药中发现了许多种具有逆转肿瘤多药耐药作用的活性成分,下面挟其要者,介绍如下.
-
肿瘤多药耐药逆转剂研究进展
化疗是治疗肿瘤的主要手段之一,多药耐药性的产生是肿瘤化疗中存在的主要问题.开发多药耐药逆转剂,逆转现有化疗药物的耐药性将是一种有效的治疗方法.目前已有多种多药耐药逆转剂处于基础和临床试验阶段.本文对近年来多药耐药逆转剂的研究概况做了简要阐述.
-
多药耐药逆转剂抗白血病细胞多药耐药性的作用
白血病细胞对化疗药物产生多药耐药性是联合化疗失败的重要原因之一.虽然大量研究表明白血病耐药的机制很多,包括细胞膜药物泵分子的诱导、细胞浆内药物代谢酶活性或代谢途径的改变、白血病细胞凋亡机制的改变等,但P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在白血病细胞膜上的表达仍是目前研究发现主要的耐药机制.
-
造血干细胞多药耐药P-糖蛋白的表达及多药耐药逆转剂对其功能的影响
目的:了解多药耐药P-糖蛋白(P-gp)在造血干/祖细胞的表达,探讨多药耐药逆转剂在临床应用过程中可能对造血干细胞的损害.方法:采用MRK16单克隆抗体,利用流式细胞仪测定健康人骨髓CD34阳性细胞表面P-gp的表达;将多药耐药逆转剂MS-209作用于造血细胞,检测MS-209对CD34阳性细胞摄取染料Rhodamin-123的影响.结果:骨髓CD34阳性细胞的P-gp表达率为13.3%,MS-209明显增加CD34阳性细胞对Rhodamin-123的摄入(18.1%).结论:造血干细胞表达P-gp蛋白并且具有活性功能;多药耐药逆转剂可以抑制其P-gp的膜泵出功能,提示在临床应用中可能会增加化疗药物对造血干细胞的损害.
-
P-糖蛋白药泵作用对诺氟沙星在大鼠小肠吸收的影响
目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)的药泵作用对小肠吸收诺氟沙星的影响.方法:运用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶蛋白电泳(SDS-PAGE)法和体外外翻小肠囊吸收实验研究大鼠小肠P-gp的药泵作用对诺氟沙星吸收的影响程度.结果:在SDS-PAGE实验中,诺氟沙星、维拉帕米、普罗帕酮作为异生化合物能够诱导P-gp的表达,与空白对照组(0.9%氯化钠溶液组,A组)相比,其他各组P-gp的表达量都有明显的增加,其中诺氟沙星(B组)、诺氟沙星加维拉帕米(E组)和诺氟沙星加普罗帕酮(F组)有显著增加(P＜0.05).在体外外翻小肠囊吸收实验中,加入逆转剂维拉帕米和普罗帕酮能够显著提高浆膜侧诺氟沙星的浓度(P＜0.05).结论:大鼠小肠的P-gp药泵作用能够减少诺氟沙星的吸收,体外合并应用逆转剂可以改善诺氟沙星的小肠吸收;长期给予药物逆转剂能够诱导P-gp的表达,诺氟沙星的小肠吸收与P-gp相关.
-
更昔洛韦的小肠吸收与P-糖蛋白药泵作用的关系研究
目的:研究更昔洛韦的小肠吸收与P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)之间的关系。方法:采用外翻肠囊吸收试验和原位小肠吸收试验,分别建立了HPLC法测定肠液样本和血浆样本中更昔洛韦的浓度,以阿昔洛韦为内标,紫外检测波长为254nm,检测限分别是0.1μg·ml-1和0.06μg·ml-1。结果:普罗帕酮能提高更昔洛韦的透膜和吸收。逆转剂普罗帕酮和维拉帕米对更昔洛韦的小肠吸收都有显著的影响,都能提高更昔洛韦的血药浓度。结论:更昔洛韦是P-gp的底物,普罗帕酮具有明显的逆转P-gp药泵功能的作用。
-
EGCG逆转人耐药肝癌细胞株多药耐药的体内实验研究
目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)体内逆转人肝癌细胞多药耐药性的作用及可能的机制.方法:MTT法检测肝癌耐药细胞株BEL-7404/ADR与其亲本细胞BEL-7404耐药倍数,采用BEL-7404/ADR种植于裸鼠皮下,建立肿瘤耐药模型,两周后EGCG灌胃,腹腔注射阿霉素(ADM),联合治疗两周;荧光分光光度法检测瘤体内ADM含量,HE染色观察形态学改变;RT-PCR检测瘤组织mdr1 mRNA的表达,免疫组化法检测瘤组织P糖蛋白(P-gp)的表达.结果:低、中、高EGCG联合ADM组肿瘤生长速度明显低于ADM组,瘤重明显低于阿霉素组;EGCG联合ADM可增加瘤体内ADM的含量 (P<0.01);三个EGCG联合 ADM组与阿霉素组相比HE病理图片显示肿瘤组织纤维包裹,炎细胞浸润; mdr1 mRNA和P-gp的表达明显低于对照组和阿霉素组 (P<0.01).结论:EGCG在体内具有逆转BEL-7404/ADR的耐药作用,机制可能是EGCG下调了肝癌细胞mdr1基因的表达,使P-gp的表达降低,瘤组织内药量增高.
关键词： 表没食子儿茶素没食子酸酯 多药耐药 P糖蛋白 肝细胞癌 多药耐药逆转剂 -
多药耐药逆转剂药物开发药理实验对临床研究指导作用的重要性
多药耐药性(multidrugresistance,MDR)的产生已构成了肿瘤化疗失败的一个重要原因,MDR产生的原因很复杂,但MDR基因过度表达产生的P糖蛋白(Pglycoprotein,Pgp)是MDR产生的重要原因.然而,伴随研究的深入,不断发现许多耐药现象与已知的耐药机制不相关或相关性很低的矛盾.事实表明还存在其他目前尚不认识的机制,提示肿瘤细胞抗性的调控,在很大程度上没有解决.
-
用99Tcm-MIBI在体外评价肿瘤细胞多药耐药逆转剂逆转细胞多药耐药的效果
通过观察99Tcm-MIBI细胞内摄取变化探讨了单独或低剂量联合应用多药耐药逆转剂逆转肿瘤细胞多药耐药的效果,期望为进一步解决临床恶性肿瘤化疗面临的问题提供实验依据.选择人类髓系白血病K562细胞及其耐药细胞系K562/D各2×106个,分别加入8 MBq 99Tcm-MIBI,观察不同时间不同浓度多药耐药逆转剂环孢菌素A(CsA 0.1～0.4 mg/L)和/或维拉帕米(Ver 2.5～10 mg/L)存在时,K562细胞及K562/D细胞对99Tcm-MIBI摄取变化.结果显示:①不同浓度Ver或CsA存在时,K562细胞99Tcm-MIBI摄取略有增加,但差异无显著性(P>0.05);K562/D细胞对99Tcm-MIBI的摄取均明显增加,但不同浓度Ver间及不同浓度CsA间,摄取增加的差异没有显著性(P>0.05).②2.5 mg/L Ver及0.1 mg/L CsA同时加入K562细胞系中,60 min时99Tcm-MIBI摄取率为0.303±0.076,增加率为183%,接近单独应用Ver(10 mg/L)或单独应用CsA(0.4 mg/L).这说明低剂量逆转剂联合应用能达到与单一较大剂量应用逆转剂相似的效果,为临床逆转Pgp介导的多药耐药提示新的信息.
关键词： 99Tcm-MIBI 多药耐药 P糖蛋白(Pgp) 多药耐药逆转剂
