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盐酸雷洛昔芬自微乳的制备及其体外评价
目的:研究盐酸雷洛昔芬自微乳的处方,并对其质量、溶出度以及稳定性进行评价.方法:通过溶解度考察、配伍试验与伪三元相图法,以自乳化时间、外观、粒径与稳定性为指标筛选与优化处方,并对乳化后的形态、粒径、溶出度以及稳定性进行评价.结果:所得盐酸雷洛昔芬自微乳的处方组成:油酸乙酯(30％)、聚山梨酯-80 (30％)、聚乙二醇-400(PEG-400,40％),载药量20.0 mg·g-1,外观呈黄色、澄清透明,平均粒径10.37 nm,Zeta电位-17.90 mV.溶出度结果表明,盐酸雷洛昔芬自微乳在0.1 mol· L-1盐酸中45 min累积溶出度可达85.18％.高温与光照影响制剂稳定性,应低温、避光保存.结论:盐酸雷洛昔芬自微乳制备简单,增加药物在水中溶解度,有利于胃肠道吸收,为进一步研究奠定基础.
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塞来昔布微乳凝胶剂的制备及初步药动学研究
目的:制备一种塞来昔布微乳凝胶,以此提高药物的体外透皮渗透和体内的相对生物利用度.方法:通过伪三元相图法得到微乳区,并利用单因素考察微乳中各个成分的处方比例.市售胶囊剂作为对照,考察了塞来昔布微乳凝胶在家兔体内药动学.结果:塞来昔布微乳凝胶各组分的质量百分含量Triacetin为6.7％,聚山梨酯-80为21.5％,Transcutol-p为21.5％,水为50％,塞来昔布为1.5％,卡波姆940为1％.结论:塞来昔布微乳凝胶较好地提高药物体外透皮渗透性能以及生物利用度,有望成为一种新型的经皮给药系统.
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双嘧达莫微乳的制备及质量评价
目的:制备双嘧达莫水包油型微乳制剂,并对其稳定性及质量进行考察.方法:通过双嘧达莫在各溶媒中的溶解度初步确定处方组成,通过绘制伪三元相图对处方进行优化,考察优化处方的黏度、电导率、折光率、Zeta电位、粒径分布等理化性质,并对其稳定性进行测试.结果:在Km=3:1时,伪三元相图形成的微乳区域大,微乳平均粒径为59.7 nm,在高速离心、高温、强光下无分层,也无絮凝或药物析出.结论:双嘧达莫微乳制剂增加了药物的溶解度,制剂稳定,含量测定方法可靠,重复性好.
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星点设计-效应面法优化普仑司特自微乳给药系统
目的:采用星点设计-效应面法优化普仑司特自微乳给药系统(self-microemulsions drug delivery system,SMEDDS)处方.方法:通过溶解度实验和伪三元相图筛选普仑司特SMEDDS处方组成,采用星点设计-效应面法,以微乳粒径、Zeta电位和药物在体系中的平衡溶解度为效应值,优化处方中油相用量(w/w)、无水乙醇用量(w/w)、聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)与三乙醇胺(triethanolamine,TEA)的比值K,并进行处方验证.结果:优化后的处方为油酸乙酯22.1％、无水乙醇18.0％、Cremophor EL与TEA的比值K为2.0,普仑司特SMEDDS粒径为(70.8±2.4) nm,电位为(-24.97±1.34)mV,药物在体系中的溶解度为(41.1±0.8) mg·g-1,实测值与预测值接近.结论:星点设计-效应面法适用于普仑司特自微乳给药系统的处方优化,所建立的数学模型预测性能良好.
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土荆芥油自微乳化制剂的制备及其评价
目的:本实验研制土荆芥油自徼乳化制剂(MTH-SMEDDS),并对制剂进行质量评价.方法:以伪三元相图为指导考察药物与不同乳化剂、油相形成乳剂的能力和区域,绘制不同处方组成的相图,在此基础上优化处方,制备土荆芥油正、负电荷自微乳化制剂,并进行了自乳化时间、乳剂的形态、粒径分布、Zeta电位、含量、稳定性等质量评价.结果:终选出MTH-SMEDDS佳处方为:土荆芥油(40%),辛酸甘油三酯(10%),聚山梨酯-80(50%),苯甲酸(2%).MTH-SMEDDS的平均粒径为30 nm,自微乳化时间<1 min.结论:该自微乳化给药制剂粒径较小呈正态分布,稳定性良好.
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罗替戈汀微乳凝胶的制备与体内外评价
目的:制备一种罗替戈汀微乳凝胶剂,达到促进药物经皮吸收和降低皮肤局部反应的目的.方法:通过伪三元相图法得到微乳区,Box-behnken设计法得到了粒径小、黏度小的微乳处方,并考察了罗替戈汀微乳的体外经皮渗透特性、粒径、形态和稳定性.上市的贴剂作为对照,考察了罗替戈汀微乳凝胶在大鼠腹部皮肤给药后的生物利用度和皮肤局部的敏感性.结果:罗替戈汀微乳凝胶各组分的质量百分含量:labrafil为6.4％,Cremphor RH40为19.2％,TranscutolHP为6.4％,水为68％,罗替戈汀为1％,卡波姆1342为1％.与上市贴剂相对生物利用度为(91.36±9.68)％,具有较小的皮肤刺激性.结论:罗替戈汀微乳凝胶对皮肤作用温和,有望成为一种新型的经皮给药系统.
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尼莫地平微乳的制备及质量评价
目的:研究尼莫地平微乳的制备和质量评价.方法:考察尼莫地平在不同油相、乳化剂和助乳化剂中的平衡溶解度,并通过滴定法绘制伪三元相图,确定优的Km值和处方,分别考察载药微乳的外观、稳定性、形态和粒径大小.用高效液相色谱法测定微乳中尼莫地平的包封率和载药量.结果:尼莫地平微乳为澄清或略带乳光的淡黄色液体,稳定,透射电镜下呈圆球形,分布均匀.平均粒径18.2 nm,呈Gauss分布.微乳经0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液稀释50倍后,外观、pH值、载药量、粒径均无明显变化,高效液相色谱法测定包封率为97.62%,载药量为0.402 g·L-1.结论:微乳能提高尼莫地平的溶解度,微乳制剂质量稳定,易于制备.
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盐酸布替萘芬微乳温敏凝胶的制备及质量评价
目的 制备盐酸布替萘芬微乳温敏凝胶,并对其质量进行评价.方法 以油酸乙酯为油相,聚山梨酯80为乳化剂,无水乙醇为助乳化剂,泊洛沙姆188和407为温敏材料,制备对体表温度敏感的微乳凝胶,并对其形态、粒径、稳定性进行考察,和市售乳膏进行透皮吸收速度和皮内滞留量的对比.结果 微乳凝胶终处方为:油酸乙酯-聚山梨酯80-无水乙醇-P407-P188-纯化水=4∶15∶10∶16.33∶5.68∶71.所得的微乳为水包油型,透射电镜下乳滴呈圆球形,平均粒径91.03 nm,PDI为0.246,自制微乳凝胶透皮速度较市售乳膏快,皮肤内药物滞留量为市售乳膏的5倍.结论 该实验制备得到的温敏微乳凝胶具有良好的温度敏感性和透皮滞留效果,能够以较快速度进入皮肤内层形成药物贮库,提高局部药物浓度,增强抗菌效果.
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多烯紫杉醇纳米乳的研制和质量评价
目的 研制多烯紫杉醇纳米乳并对其质量进行评价.方法 先测定多烯紫杉醇在不同油相中的溶解度,再采用伪三元相图法研究不同乳化剂、助乳化剂和Km值形成纳米乳的能力和区域,绘制不同处方组成的相图,在此基础上制备多烯紫杉醇纳米乳;并对纳米乳的物理性质、稳定性进行研究.结果 以辛癸酸甘油三酯/聚氧乙烯氢化蓖麻油/聚乙二醇400/水形成了均匀稳定,粒径呈正态分布的纳米乳系统;用不同的介质稀释后,多烯紫杉醇纳米乳的粒径变化差异不明显;初步稳定性实验表明,多烯紫杉醇纳米乳在强光和高温条件下放置10 d,室温储存3个月,药物含量和粒径均没有显著变化,稳定性良好.结论 多烯紫杉醇纳米乳制备简单,质量稳定,为开发多烯紫杉醇新型口服制剂提供了依据.
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姜黄素自微乳化释药系统处方优化及体外评价
目的 制备姜黄素自微乳化释药系统( Cur-SMEDDS),并考察其体外释药性能.方法 测定姜黄素在各辅料中的溶解度,绘制伪三元相图筛选自微乳化基质,以粒径和溶解度为指标确定佳处方,并对Cur-SMEDDS的体外释药性质进行研究.结果 Cur-SMEDDS佳处方组成为:EO-Cremophor RH40-Transcutol P比例为30∶ 52.5:∶17.5,乳化后微乳的平均粒径为36.14nm.结论 成功制备了Cur-SMEDDS,可显著改善姜黄素的溶解度,有望提高姜黄素的口服生物利用度.
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辅酶Q10静脉注射亚微乳的制备及大鼠体内药动学研究
目的 对辅酶Q10水包油(O/W)型注射亚微乳进行处方设计并对其体内药动学进行研究.方法 采用伪三元相图法研究不同表面活性剂、助表面活性剂及Km值下空白亚微乳体系的形成条件.优选亚微乳处方,制备载药亚微乳,并对其质量进行评价.通过静脉给药对辅酶Q10亚微乳大鼠体内药动学进行研究.结果 泊洛沙姆/大豆磷脂/乙醇/聚乙二醇400形成的亚微乳黏度低,粒径小,包封率高.药动学实验表明,辅酶Q10亚微乳经静脉注射给药后具有明显的缓释作用,平均滞留时间6.55 h.结论 经过优选的辅酶Q10亚微乳,辅料用量少,稳定性好,制备简单,便于生产及临床使用.
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阿维拉霉素自微乳制剂的研制及质量评价
目的 采用星点设计-效应面法优化阿维拉霉素自微乳化给药系统(SMEDDS),并进行质量评定.方法 测定阿维拉霉素在各辅料中的溶解度,通过三相配伍实验筛选自微乳化基质;以微乳粒径、Zeta电位和分散系数(PDI)作为效应值,应用Design Expen进行处方优化,并对阿维拉霉素自微乳制剂进行稳定性、释放度及抑菌活性考察.结果 通过星点效应面优化获得阿维拉霉素自微乳的处方:丙二醇月桂酸酯(36.67％)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(42.83％)、二乙二醇乙醚(20.50％),载药量为2％.将自微乳浓缩液加水乳化后粒径为(28.34±0.06) nm,Zeta电位为(-1.98±0.24)mV,PDI为(0.15±0.005),并具有较好的体外抑菌活性.结论 成功制备了阿维拉霉素SMEDDS,质量稳定,可显著改善阿维拉霉素的溶出度,有望提高阿维拉霉素动物体内口服生物利用度.
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紫杉醇自微乳释药系统的制备及评价
目的 研制紫杉醇自微乳并进行质量评价.方法 考察紫杉醇在不同油相、乳化剂和助乳化剂中的溶解度,再通过滴制法绘制伪三元相图,确定优的Km值和处方,制备紫杉醇自微乳;并考察自微乳的外观、形态、粒径、载药量和稳定性.结果 以聚氧乙烯蓖麻油EL35-卵磷脂/无水乙醇/中碳链甘油酯/水形成了均匀稳定的系统;紫杉醇自微乳为淡黄色澄明液体,稳定,平均粒径19.4 nm,呈Gauss分布,透射电镜下成圆球形,分布均匀.自微乳经0.9％的氯化钠注射液和5％的葡萄糖注射液稀释10及50倍后,外观、pH值、载药量、粒径均无明显变化.结论 紫杉醇自微乳易于制备、质量稳定,为紫杉醇新型制剂的研发提供了科学依据.
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复方小儿湿疹微乳的制备及经皮渗透研究
目的 对复方小儿湿疹微乳的制备以及经皮渗透研究进行分析探讨.方法 经单因素实验以及绘制伪三元相图对微乳分子进行筛选,同时利用药物体外经皮渗透吸收速率对微乳处方进行进一步的优化.结果 经过优化筛选结果 肉豆蔻酸异丙酯-Cremophor EL- 丙三醇- 水(6.5 29.25 29.25 35),粒径为(24.49±0.22)nm.结论 复方小儿湿疹微乳具有微乳性状均一、质量稳定、透皮性能好等优点.
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丹酚酸B口服微乳的处方设计及含量测定
[目的]确定亲水性药物丹酚酸B(Sal B)油包水(W/O)口服微乳的佳处方及含量测定方法.[方法]Km值(Km=m乳化剂∶m助乳化剂)滴定法制备伪三元相图,考察表面活性剂、助表面活性剂、油相种类,药物,Km值,温度对微乳区域面积的影响,筛选出W/O型微乳的佳处方组合.高效液相色谱(HPLC)法测定其含量.[结果]微乳区域面积较大的微乳处方组合为Labrafil M 1944CS/大豆卵磷脂(PC)/无水乙醇/Sal B溶液(45 mg/mL) (Km=1),制备温度为(40±1)℃.[结论]优处方可成功的将Sal B包载于水相,得到澄清透明,流动性好的均相体系.
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牛磺酸纳米乳的制备及稳定性考察
[目的]研究牛磺酸纳米乳的处方、制备及稳定性考察。[方法]通过滴定法绘制伪三元相图，根据相图优选处方，并初步考察牛磺酸纳米乳的稳定性、粒径分布和理化性质。[结果]确定纳米乳处方为十四酸异丙酯（IPM）：司盘-80∶吐温-80∶水=4∶4∶6∶1。牛磺酸纳米乳平均粒径为30.8 nm。[结论]牛磺酸纳米乳制备方法简单，性质稳定。
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依托泊苷过饱和自微乳化释药系统的制备工艺及质量评价研究
目的 制备依托泊苷(etoposide,VP-16)过饱和自微乳化释药系统(supersaturatable self-microemulsifying drug delivery system,S-SMEDDS),增加难溶性药物VP-16的溶解度,并对其进行质量评价,为提高其生物利用度提供科学依据.方法 对VP-16 S-SMEDDS的处方及制备工艺进行研究,从不同油相、表面活性剂的配伍情况以及不同助表面活性剂伪三元相图中微乳区域的大小,确定自微乳化浓缩液的基本处方组成;以VP-16的溶解度和析晶情况为考察指标进行处方优化,筛选适宜的促过饱和物质和佳处方载药量;进行VP-16 S-SMEDDS的制备工艺研究,以自微乳化速率为指标,考察制备工艺对过饱和自微乳液自乳化能力的影响,并对VP-16 S-SMEDDS进行理化性质、溶出度、稳定性的考察.结果 确定优处方为聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)-聚乙二醇400 (PEG 400)-辛酸葵酸三甘油酯(GTCC)-聚乙烯吡咯烷酮K30 (PVP K30)(20∶20∶10∶1),其中药物用量为2％.佳工艺条件为37℃,20 r/min磁力搅拌20 min.VP-16 S-SMEDDS的平均粒径为(82.7±3.3) nm,粒径分布较集中,3批VP-16 S-SMEDDS中VP-16的平均质量分数为19.98 mg/g;溶出实验结果表明,在60 min时累积溶出率接近100％.稳定性研究的结果表明,高温与光照均影响VP-16 S-SMEDDS的稳定性与自微乳化能力,而冷热循环对其无影响,初步稳定性实验结果显示VP-16 S-SMEDDS的稳定性良好.结论 优化处方的VP-16 S-SMEDDS能显著增加VP-16的溶解度,且质量稳定,可进一步提高VP-16的生物利用度.
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赤芍总苷自微乳化给药系统的研究
目的 制备赤芍总苷自微乳化给药系统( TGP-SMEDDS),优选其佳处方,并对其进行初步的质量评价.方法 采用伪三元相图法优化自微乳化处方,并对佳处方进行粒径、乳滴形态、Zeta电位、表面张力、自乳化时间,溶出度及稳定性评价.结果 由油酸乙酯、Cremophor RH40和Transcutol P组成的TGP-SMEDDS遇水可自发形成粒径为(47.26±0.08)nm的稳定微乳液,透射电镜下观察TGP-SMEDDS形态为均匀的球形,Zeta电位为(-22.80±0.42)mV.结论 制备的TGP-SMEDDS外观及稳定性良好,为赤芍总苷新剂型的进一步研究奠定了基础.
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肉桂醛微乳的制备及其抑菌活性研究
目的 制备肉桂醛微乳并考察其溶解量、稳定性和抑菌活性.方法 采用相转化法初步筛选出可行的表面活性剂,再采用伪三元相图法选择佳的表面活性剂并制样,用UV法测定肉桂醛大溶解量.用透射电子显微镜观察其形态,纳米粒度分析仪测量其粒径及分布.在不同处理条件下观察变化以评价其稳定性.通过测定其对不同细菌及真菌的小抑菌浓度(MIC)评价其抑菌活性.结果 制备出澄清透明的肉桂醛微乳,佳表面活性剂是聚氧乙烯氢化蓖麻油-40 (RH40)；肉桂醛的大溶解量是(98.88±0.31)mg/mL；肉桂醛微乳的稳定性良好,在本实验的处理条件下均保持澄清透明；肉桂醛微乳对所选细菌的MIC集中在125 μg/mL,对所选真菌的MIC介于16～62 μg/mL.结论 制备的肉桂醛微乳具有较大的载药量、良好的稳定性和较好抑菌效果,达到预期目标.
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葛根素自微乳给药系统的制备及其质量评价
目的 研究葛根素自微乳给药系统的处方工艺.方法 通过溶解度试验、油和表面活性剂配伍试验,以及伪三元相图的绘制,筛选葛根素自微乳的处方组成;通过粒径、载药量和自微乳化时间优化了葛根素自微乳处方;并对葛根素自微乳的理化性质和稳定性进行了考察.结果 葛根素自微乳处方中油相为中链甘油三酯(19.0%)、油酸(19.0%),表面活性剂为聚山梨酯80(19.0%)、聚氧乙烯蓖麻油(19.0%),助表面活性剂为1,2-丙二醇(19.0%),葛根素(5.0%).自微乳化后粒径为(17.28±0.24)nm,自微乳化时间小于120 s;室温留样6个月,该自微乳性状、质量分数、粒径和自微乳化时间均无明显变化.结论 所制备的葛根素自微乳粒径小、稳定性好,符合良好自微乳制剂的要求.
