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辣椒碱亚微乳注射剂在家兔体内的药动学评价
目的:考察并评价辣椒碱亚微乳注射剂在家兔体内的药动学行为.方法:采用HPLC测定家兔血浆中辣椒碱血药浓度,流动相甲醇-水-磷酸(68∶32∶0.1),检测波长281 nm.通过DASTM ver1.0药动学智能软件分析家兔耳缘静脉注射辣椒碱亚微乳及其水溶液的房室模型,计算药动学参数.结果:辣椒碱血药浓度在0.500～100 mg· L-1呈良好线性关系(r=0.999 7),萃取回收率96.10％ ～ 105.48％.家兔耳缘静脉注射辣椒碱亚微乳及其水溶液的药动学曲线均符合二室模型,消除半衰期分别为(48.5013±4.011 9),(15.262 5±1.888 2)min,药时曲线下面积分别为(924.09±149.80),(555.36±57.46)mg· min·L-.结论:建立的HPLC准确、灵敏,适用于辣椒碱血药浓度的测定.与辣椒碱水溶液相比,辣椒碱亚微乳能延长药物的体内半衰期,提高生物利用度.
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灯盏花素口服亚微乳剂的制备研究
目的 制备灯盏花素口服乳剂.方法 过伪三元相图法以乳剂外观作为标准优选复合乳化剂的组成,再经过正交实验确定了优处方与制备工艺.结果 本实验采用机械法制备所得的灯盏花素乳剂为性状稳定的乳白色液体.结论 本实验制备的乳剂稳定、粒径符合亚微乳剂的标准.
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苗药大果木姜子油静脉亚微乳的制备工艺研究
目的:研究苗药大果木姜子油静脉乳剂的处方和制备工艺.方法:以注射用大豆磷脂和Pluronic F68作为乳化剂,先以FLUKO高速搅拌器搅拌,再用高压乳匀机乳化制备出大果木姜子油静脉乳剂,并考察其粒径大小及其分布.结果:经4 500r·min-1离心15 min稳定,粒径大小分布均匀.结论:所用的制备工艺简单、稳定可行,可用于苗药大果木姜子油静脉乳剂的制备.
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以天然产物双半乳糖基二酰甘油酯为乳化剂的亚微乳的制备及稳定性研究
目的:探讨双半乳糖基二酰甘油酯(digalactosyl diglyceride,DGDG)作为一种乳化剂使用的可行性.方法:以香叶油为模型药物,油中乳化法制备初乳,通过单因素考察优化制备工艺,采用星点设计-效应面法(central composite design-re-sponse surface methodology,CCD-RSM)对处方进行优化,并对其稳定性进行初步研究.结果:确定的终制备工艺为,60℃,油中乳化法制备初乳,于组织匀浆机中匀浆10 min,高压均质于80 Pa下循环10次,0.22μm微孔滤膜滤过灭菌,充氮灌封即得.优处方为:DGDG用量1.6%;大豆油用量1.1%;油酸钠用量0.16%.其中香叶油用量为0.3%.所得亚微乳外观细腻洁白,所制3批样品粒径为168.0～169.3 nm,Zeta电位-25.53～24.90 mV,pH 8.48～8.52,佳处方的验证结果与预测值相差1 8%.在高温、光照条件下稳定性良好.结论:DGDG可作为香叶油业微乳的乳化剂使用.
关键词： 双半乳糖基二酰甘油酯 香叶油 亚微乳 星点设计-效应面法 -
鲜肿节风挥发油亚微乳的制备工艺研究
目的:制备静脉给药肿节风挥发油亚微乳.方法:采用高压乳匀法制备肿节风挥发油亚微乳,以离心稳定性参数、外观、pH作为评价指标,通过单因素考察和正交设计试验对处方和工艺进行了优化.结果:在优化处方及工艺条件下,所制备的肿节风挥发油亚微乳的平均粒径为164～169 nm,分散系数0.084～0.107,Zeta电位为-40 mV,稳定性良好.结论:该处方及工艺可行.
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细辛脑亚微乳注射液的质量评价及稳定性考察
该文采用HPLC测定细辛脑亚微乳注射液的含量,并以pH、粒径、过氧化值、甲氧基苯胺值、游离脂肪酸、溶血磷脂酰胆碱、可见异物、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素和有关物质等为指标,建立细辛脑亚微乳注射液的质量评价方法,并对其稳定性进行考察.结果表明:细辛脑亚微乳注射液物理外观均匀,呈乳白色;3批制剂质量分数分别为标示量的102.9％,100.8％,97.70％;粒径为210～ 250 nm,其他各项指标均符合静脉注射乳质量要求.加速与长期试验条件下留样12个月,各项检测指标均无显著变化,稳定性良好.该文建立的质量评价方法可用于细辛脑亚微乳注射液的质量控制与稳定性考察,为其进一步的临床研究奠定了基础.
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基于“溶质相转移”技术的黄芩提取物鼻用亚微乳制备工艺研究
该研究基于鼻腔给药制剂高载药量的要求,采用独特的溶质相转移技术,将黄芩提取物磷脂复合物制备与亚微乳成型工艺集成,制备得到了高载药量的亚微乳.在药物溶散方法研究中,对传统的搅拌法、研磨法、匀浆法和创新的溶质相转移技术进行了考察,以药物分散的均匀性和载药量作为评价指标,确定了溶质相转移技术作为药物的溶散方法,该技术使亚微乳的黄芩提取物载药量达到了1.33％(磷脂复合物为4％),较传统亚微乳载药量显著提高;对溶质相转移的方法和相转移时机进行了研究,确定在黄芩提取物磷脂复合物的无水乙醇液总体积回收至剩余30％时加入油相,继续回收无水乙醇而实现溶质相转移,溶质相转移效果理想;药物溶散至油相后,采用单因素实验法,确定了初乳的制备工艺;以初乳和亚微乳的粒径、PDI以及稳定性参数为评价指标,采用正交设计对处方组成和高压均质参数进行了优化,终形成了稳定可行的制备工艺.
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注射用长春西汀亚微乳冻干制剂的影响因素及加速稳定性考察
目的:考察注射用长春西汀亚微乳冻干制剂的影响因素及加速稳定性.方法:以外观性状、含量、有关物质以及复溶后的溶液pH、粒径为指标考察注射用长春西汀亚微乳冻干制剂在高温、强光影响因素以及加速试验条件下的稳定性.结果:长春西汀亚微乳冻干制剂在高温及强光条件下外观、含量及有关物质均有明显变化,加速条件下放置6个月后样品的各项检测指标无明显变化.结论:注射用长春西汀亚微乳冻干制剂对高温及强光照射较为敏感,但在加速条件下稳定性良好.
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注射用紫杉醇亚微乳的制备及其性质考察
目的 制备静脉注射用紫杉醇亚微乳并考察其理化性质.方法 采用高压匀质法制备紫杉醇亚微乳,考察处方和工艺主要因素对乳剂相关性质的影响,评价其质量,并对血管刺激性进行考察.结果 优化条件下制备的紫杉醇亚微乳粒度分布均匀,平均粒径为(168 ±22) nm,多分散系数为(0.89±0.05),Zeta电位为-(33.9±0.5)mV,稳定性较好,血管刺激性小.结论 紫杉醇亚微乳处方和工艺合理可靠,安全性好,便于生产和临床使用.
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大蒜油亚微乳的稳定性研究
目的考察大蒜油亚微乳的稳定性.方法采用HPLC法,以大蒜素(DATS)为指标性成分,分别对大蒜油亚微乳、大蒜油注射液进行高温高湿冷冻稀释试验以及加速试验,长期留样观察试验,并以粒径为指标观察物理稳定性.结果在高温、光照条件下,亚微乳中大蒜素的含量有所下降,粒径无明显变化,同等条件下,DATS在注射液中的下降率几乎是在亚微乳中的2倍;冷冻条件下,含量无变化,而粒径显著增大.在25±2℃下避光条件下进行的加速试验和在6±2℃条件下进行的长期留样试验,各项检查指标基本无变化,稳定性良好.稀释试验表明不同稀释剂在10h内对乳剂的各项检查指标无显著影响.结论大蒜油亚微乳的稳定性比大蒜油注射液的有所提高,但仍应在适宜温度下避光贮存,不得冷冻.
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依托泊苷静脉注射亚微乳的制备及其体内外评价
本文旨在制备依托泊苷静脉注射亚微乳(ESE)并考察其体内外性质.采用高压均质法制备载药亚微乳,单因素试验考察处方工艺中影响制剂质量的因素,激光散射法和超滤离心法测定其粒径、zeta电位和包封率;长期留样观察其物理稳定性,恒温加速试验-威布尔分布拟合法考察其化学稳定性;以依托泊苷溶液为参比制剂,考察其在大鼠体内药代动力学行为.测得亚微乳平均粒径(189.9±54.6)nm,zeta电位-32.6 mV,包封率91.7%.4 ℃长期留样9个月物理稳定性无显著变化,加速试验预测4 ℃有效期(T0.9)约为665 d.亚微乳和溶液在大鼠体内药代动力学曲线均符合双隔室模型,药时曲线下面积(AUC0-t)分别为(18.30±8.74)和(19.32±6.45)μg·h·mL-1.结果表明ESE避免了有机增溶剂的使用,物理化学稳定性较溶液显著提高,且未改变体内药代动力学行为.
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葛根素亚微乳的制备及表征
为降低葛根素的溶血副反应,制备葛根素亚微乳,进行处方及工艺优化,并考察其理化特征.结合磷脂复合物技术,采用相转变-超声乳化法制备葛根素亚微乳,以平均粒径、跨距、包封率和总评"归一值"为评价指标,采用中心优化设计考察乳化时间、搅拌转速、超声时间的影响,对结果进行多元线性和二项式拟合,利用效应面法优化佳工艺条件.各指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,确定佳工艺条件: 乳化时间为15 min,搅拌转速为2 000 r·min-1,超声时间为30 min,制备的葛根素静注亚微乳的平均粒径为228.23 nm,跨距0.628 4,包封率为84.32%,含量为9.98 mg·mL-1,zeta电位为-29.03 mⅤ.结果表明,相转变-超声乳化法制备的葛根素亚微乳粒径小,分布均匀,包封率高,稳定性好,理化指标稳定.
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丹参酮Ⅱ A亚微乳抗肿瘤作用及对逆转SMMC-7721/VCR肿瘤多药耐药的影响
目的 研究丹参酮Ⅱ A亚微乳的抗肿瘤作用及逆转人肝癌耐药细胞株SMMC-7721/VCR肿瘤的多药耐药性的作用.方法 体外培养人肝癌细胞SMMC-7721及SMMC-7721/VCR细胞,每种细胞都分为3组:实验组(细胞悬液+3种化疗药)、阴性对照组(细胞悬液+培养液)和空白对照组(培养液).丹参酮Ⅱ A亚微乳和丹参酮Ⅱ A以5个浓度(0.5,1.0,2.0,4.0,8.0 μg· mL-1)对SMMC-7721细胞作用,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法,检测丹参酮ⅡA和丹参酮Ⅱ A亚微乳作用24,48 h对SMMC-7721细胞的抑制作用;同时,检测长春新碱、顺铂、5-氟尿嘧啶(5-FU)这3种化疗药对SMMC-7721、SMMC-7721/VCR细胞株及丹参酮Ⅱ A亚微乳干预后的SMMC-7721/VCR细胞株的半数抑制浓度(IC5o),观察丹参酮Ⅱ A亚微乳干预前后耐药细胞株的药敏性变化及药物逆转效果.结果 前4个浓度丹参酮Ⅱ A亚微乳对SMMC-7721细胞作用48 h的抑制率分别为47.93％,55.92％,66.34％,95.61％,IC50为(0.67±0.32)μg· mL-1;丹参酮Ⅱ A对其的抑制率分别为38.83％,49.31％,58.24％,82.46％,IC50为(1.91 ±0.53)μg·mL-,两者相比差异均有统计学意义(均P＜0.01).丹参酮Ⅱ A亚微乳对SMMC-7721细胞的抑制率随着浓度的增加而逐渐升高,呈剂量依赖性和时间依赖性.0.5μ g·mL-1丹参酮Ⅱ A亚微乳浓度对SMMC-7721细胞及SMMC-7721/VCR细胞的生长抑制率分别为9.53％,7.74％(均＜10％),说明两者均无明显毒性作用.0.5μg·mL-1丹参酮Ⅱ A亚微乳干预SMMC-7721/VCR细胞,长春新碱对SMMC-7721/VCR的半数抑制浓度由(12.27 ±0.84) μg·mL-1降为(3.25±0.14) μ.g·mL-1,逆转倍数为3.78.顺铂对SMMC-7721/VCR的半数抑制浓度由(20.42-0.18) μg·mL-降为(6.98±0.99)μg·mL-1,逆转倍数是2.93;5-FU对SMMC-7721/VCR的半数抑制浓度由(35.21±0.68)μg· mL-1降为(18.27±2.18)μg·mL-1,逆转倍数分别为1.93.与对SMMC-7721细胞作用相比,长春新碱、顺铂、5-FU对SMMC-7721/VCR细胞作用差异均有统计学意义(P＜0.01).与丹参酮Ⅱ A亚微乳干预后的SMMC-7721/VCR细胞作用相比,长春新碱、顺铂、5-FU对SMMC-7721/VCR细胞作用差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 丹参酮Ⅱ A亚微乳可以抑制SMMC-7721细胞及SMMC-7721/VCR细胞的生长;丹参酮Ⅱ A亚微乳在体外能够部分逆转SMMC-7721/VCR的多药耐药性.
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尼莫地平亚微乳的制备及其性质考察
目的:制备尼莫地平亚微乳并对其性质进行考察.方法:本实验通过正交试验设计优选了尼莫地平亚微乳的佳处方及制备工艺,并通过粒径测定、ξ电位的测定、包封率的测定和稳定性的考察等研究了尼莫地平亚微乳的性质.结果:尼莫地平亚微乳的佳处方工艺组合为磷脂与泊洛沙姆188的比例为2∶1(w∶w),高速剪切乳化时间为5 min,制备温度为70℃.所制备的乳剂包封率为97.9%,ξ电位为-30.6 mV,平均粒径为137 nm.稳定性考察表明该乳剂在常温及加速3个月条件下均较稳定.结论:本实验制备的尼莫地平亚微乳粒度分布范围窄,稳定性较好,包封率较高.
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环孢素A亚微乳的制备及其性质考察
目的:制备环孢素A亚微乳并对其性质进行考察.方法:本实验通过正交试验设计优选了环孢素A亚微乳的佳处方及制备工艺,并通过粒径、Zeta电位、包封率的测定研究了环孢素A亚微乳的性质.结果:环孢素A亚微乳的佳处方工艺组合为磷脂1.5%,泊洛沙姆188为0.3%,高速剪切乳化时间为6 min,制备温度为70℃.所制备的乳剂Zeta电位为-29.5 mV,平均粒径为140 nm,包封率为98.30%和97.76%.结论:本实验制备的环孢素A亚微乳满足静脉注射用制剂要求.
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注射用环孢素A亚微乳的制备
目的:制备性参数、药物含量和Zeta电位作为评价指标,通过正交设计试验对处方进行了优化.在佳处方的基础上,考察工艺因素对乳剂的影响.结果:在优化处方及工艺条件下,所制备的环孢素A亚微乳稳定性良好,可以通过热压灭菌,热压灭菌后的平均粒径为(124.7±15.1)nm.结论:该处方及工艺可行,制得的环孢素A亚微乳可达到静脉注射使用的要求.
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硫酸氢氯吡格雷亚微乳注射液的制备及其性质考察
目的:制备硫酸氢氯吡格雷亚微乳注射液,并对其性质进行考察.方法:以注射用大豆油和注射用中链脂肪酸三酰甘油为混合油相,以蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆188和聚山梨酯-80为复合乳化剂,采用高压均质法制备硫酸氢氯吡格雷亚微乳注射液,通过粒度和粒度分布、Zeta电位、pH值、渗透压和含量测定以及稳定性考察等对其性质进行研究.结果:制备的乳剂外观为乳白色,略带蓝色乳光.3批样品的粒径分别为(158±22)、(160±22)和(161±33) nm,平均Zeta电位为(-37.70±0.79)mV,平均pH值为(7.51±0.03),平均渗透压为(279.33±0.58)mmol·kg -1,平均含量为(99.19±1.68)％,在(6±2)和(25±2)℃条件下放置6个月稳定.结论:制备工艺可行,制剂理化性质稳定,符合静脉注射要求.
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地西泮亚微乳注射液大鼠体内药动学
目的:研究地西泮亚微乳注射液在大鼠体内药动学特征.方法:大鼠股静脉注射地西泮亚微乳注射液(4 mg·kg-1),采用HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中的药物浓度,并用3P87药动学程序对血药浓度进行处理.结果:地西泮可与血浆中的其他成分较好地分离,在0.05～5 mg·L-1的血药浓度范围内呈良好的线性关系.地西泮亚微乳注射液和地西泮注射液2种制剂大鼠静脉给药后体内药动学符合三室模型,主要药动学参数t1/2β,AUC0～∞,MRT和Vc分别为:(10.97±1.89)和(5.72±1.24)h,(6.10±1.25)和(6.24±1.80)mg·L-1·h,(15.67±1.48)和(9.98±1.31)h,(0.34±0.03)和(0.10±0.01)L·kg-1;2种制剂的t1/2β,MRT和Vc均存在统计学差异(P＜0.01).结论:地西泮亚微乳注射液可在一定程度上延长药物体内循环时间.
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辅酶Q10静脉注射亚微乳的制备及大鼠体内药动学研究
目的 对辅酶Q10水包油(O/W)型注射亚微乳进行处方设计并对其体内药动学进行研究.方法 采用伪三元相图法研究不同表面活性剂、助表面活性剂及Km值下空白亚微乳体系的形成条件.优选亚微乳处方,制备载药亚微乳,并对其质量进行评价.通过静脉给药对辅酶Q10亚微乳大鼠体内药动学进行研究.结果 泊洛沙姆/大豆磷脂/乙醇/聚乙二醇400形成的亚微乳黏度低,粒径小,包封率高.药动学实验表明,辅酶Q10亚微乳经静脉注射给药后具有明显的缓释作用,平均滞留时间6.55 h.结论 经过优选的辅酶Q10亚微乳,辅料用量少,稳定性好,制备简单,便于生产及临床使用.
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葛根素亚微乳的制备及体内抗溶血评价
目的 制备葛根素亚微乳,并对葛根素亚微乳体内的抗溶血进行评价.方法 以复合物-相转变-高压乳化法制备葛根素亚微乳,以红细胞数,血浆结合珠蛋白,血浆血红蛋白,红细胞渗透脆性等血液参数值为评价指标,以市售葛根素注射液为对照,进行葛根素亚微乳体内抗溶血评价研究.结果 相转变乳化法制备的葛根素亚微乳的理化性质稳定,平均粒径188.14 nm,Zeta电位-29.03 mV,包封率89.72%.体内溶血实验结果表明,葛根素亚微乳组家兔的红细胞数,血浆结合珠蛋白,血浆血红蛋白,红细胞渗透脆性等水平与空白对照组没有显著性差异,而市售葛根素注射液组家兔出现了血管内溶血现象.结论 相转变乳化法制备的葛根素亚微乳理化性质稳定,凭借亚微乳载药系统对葛根素的包合作用,减轻了葛根素血管内溶血的不良反应,更安全有效.
