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远志化学成分的分离与鉴定
目的对远志的化学成分进行研究,为更好地开发利用远志药材奠定基础.方法采用色谱技术进行分离,以1H-NMR、13C-NMR等波谱技术鉴定化合物的结构.结果分离鉴定了5个化合物,分别是tenuifoliside A(1)、α-D-(6-O-白芥子酰基)-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-(3-O-白芥子酰基)-呋喃果糖(2)、α-D-(6-O-4-甲基-3,5-二甲氧基肉桂酰基)-吡喃葡萄糖基(1→2)-β-D-(3-O-白芥子酰基)-呋喃果糖(3)、3,4,5-三甲氧基肉桂酸(4)、苯甲酸丙酯(5).结论化合物3、5为首次从该植物中获得,其中化合物3为新化合物.
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环状二苯基庚烷类化合物的构象分析
目的阐述某些环状二苯基庚烷类化合物在1H-NMR谱中异常位移的原因.方法利用分子力场MM2法计算环状二苯基庚烷类化合物的空间优势构象,分析MM2法与X-射线单晶衍射法的异同,根据分析结果寻找某些环状二苯基庚烷类化合物在1H-NMR谱中异常位移的原因.结果阐明了某些环状二苯基庚烷类化合物在1H-NMR谱中异常位移的原因.结论采用MM2法计算alnusdiol的空间构象,其C1/C2-C1′/C2′与C1/C6-C1′/C6′的两面角的角度与X-射线单晶衍射的结果基本一致,提示用MM2法计算二苯基庚烷类化合物的空间构象是可行的.在某些二苯醚型二苯基庚烷类化合物中,由于醚键的存在,使得该类化合物的两个苯环形成的两面角接近于90°,碳链上的某些氢可能处于一苯环的正屏蔽区,处于苯环正屏蔽区的氢将向高场位移,其位移幅度与该氢与苯环中心距离及该氢与苯环中心、苯环平面所形成的二面角有关.
关键词: 药物化学 谱学特征 分子力场MM2法 环状二苯基庚烷类化合物 构象分析 -
新型抗球虫药 ponazuril 的合成工艺改进
目的合成新型抗球虫药ponazuril.方法以4-三氟甲巯基苯酚和2-甲基-4-硝基氯苯为起始原料,与水合肼、固体光气、甲胺气反应制备中间体1-甲基-3-[3-甲基-4-(4-三氟甲巯基苯氧基)苯基]脲(7),再经与固体光气、氨气反应制备中间体3-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲巯基苯氧基)苯基]缩二脲(8),后经环合、氧化得到目标化合物.结果与结论经过7步反应制得目标化合物,总收率为50.7%,其结构经1H-NMR、MS确证,该法反应条件温和,操作方便,有利于工业化生产.
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芳构酶抑制剂7α-取代雄甾二酮三维定量构效关系的研究
目的建立7α-取代雄甾二酮芳构酶抑制剂的三维定量构效模型,为设计高效芳构酶抑制提供理论依据.方法利用比较分子力场分析方法,建立了30个7α-取代雄甾二酮芳构酶抑制剂的三维定量构效模型.结果该模型的交叉验证相关系数R2cv=0.721,非交叉验证相关系数R2=0.994,标准偏差SE=0.062,F=170.787.用此模型预测了4个芳构酶抑制剂的活性,结果与实验值相符.结论该模型有较高的预测能力,可为甾体芳构酶抑制剂的结构优化提供理论指导.
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芳氧基-芳酰基哌嗪取代乙胺丙醇类α,β受体双阻滞剂的合成
目的设计合成具有α、β受体双阻滞作用的系列化合物,并进行活性的初步筛选.方法运用系列化电子等排原理,设计合成了系列1-芳氧基-3-[2-(4-芳酰基哌嗪)乙氨基]-2-丙醇衍生物,并经MS、1H-NMR、IR确证其结构.结果与结论合成了15个目标化合物,其中12个为新化合物,初步活性测定结果显示:所合成的化合物均具有α、β受体双阻滞作用.
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多取代香豆素磺酰脲类化合物的合成及其降血糖活性研究
目的合成新的多取代香豆素磺酰脲类化合物.方法运用骈合原理,以具有降血糖活性的香豆素为母环,在其结构中引入溴和磺酰脲基团并测定目标化合物对小鼠的降血糖效果.结果与结论合成了13个多取代香豆素磺酰脲类化合物(BMSU-1~BMSU-13),所有目标化合物均未见文献报道,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证.初步药理实验表明:目标化合物BMSU-3、BMSU-4、BMSU-5、BMSU-9、BMSU-10对正常小鼠都有明显的降血糖作用(P《0.01).
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紫杉醇、三尖杉宁碱和7-表-10-去乙酰基紫杉醇的分离及7-表-紫杉醇的转化研究
目的探索从云南红豆杉树皮提取物中分离紫杉醇、三尖杉宁碱和7-表-10-去乙酰基紫杉醇3种纯化合物以及7-表-紫杉醇转化成紫杉醇的高效方法.方法用乙酸叔丁酯为单流动相,硅胶为填充柱的正相色谱系统分离.使用碱性氧化铝,在40 ℃对7-表-紫杉醇进行催化而转化成紫杉醇.结果与结论分离得到紫杉醇、三尖杉宁碱和7-表-10-去乙酰基紫杉醇3个纯化合物,7-表-紫杉醇转化率可达30%.
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N-(顺式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸和N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-L-苯丙氨酸的合成
目的合成N-(顺式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸和N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰基)-L-苯丙氨酸.方法以(4-异丙基)环己基甲酸为原料,在二环己基碳二亚胺(DCC)作用下,与N-羟基琥珀酰亚胺反应得到(4-异丙基)环己基甲酸琥珀酰亚胺酯(3),柱色谱分离化合物3得到顺式和反式异构体.顺式体与D-苯丙氨酸甲酯发生酰化反应,碱水解后即得到N-(顺式-4-异丙基环己基-1-甲酰)-D-苯丙氨酸;而反式体与L-苯丙氨酸甲酯发生酰化反应,水解后得到N-(反式-4-异丙基环己基-1-甲酰)-L-苯丙氨酸.结果与讨论成功合成了目标化合物,反应总收率分别为39%和31%.
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2-乙酰噻吩吖嗪及其过渡金属配合物的合成与活性
目的研究2-乙酰噻吩吖嗪及其过渡金属Cu2+,Fe3+配合物的合成与生物活性.方法从2-乙酰噻吩和水合肼出发合成2-乙酰噻吩吖嗪,进而合成了其过渡金属Cu2+,Fe3+的配合物.用MS,1H-NMR对配体进行了确认.通过元素分析、摩尔电导率、红外光谱、紫外光谱等手段对配合物进行了表征.用NBT法研究了配合物对超氧阴离子自由基的抑制作用;并利用MTT法和SRB法对其进行了抗肿瘤活性体外筛选实验.结果发现配体和配合物都具有一定的生物活性,且Cu配合物活性较好.结论配合物的生物活性可能与中心离子的外层d轨道的电子结构有关.
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α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸衍生物的合成及其醛糖还原酶抑制活性
目的设计合成新的α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸类化合物,并评价其对醛糖还原酶的抑制活性.方法根据具有醛糖还原酶抑制活性的查尔酮类天然产物的基本结构及醛糖还原酶抑制剂的作用机制,设计了一系列α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸类化合物,并以取代苯乙酮为起始原料,经3步反应得到目标产物.以依帕司他为阳性对照药,采用大鼠晶状体醛糖还原酶对目标化合物的醛糖还原酶抑制活性进行初步评价.结果合成了14个目标化合物,其中12个未见文献报道,结构经核磁共振氢谱和红外光谱确证.在浓度为1×10-4 mol·L-1 时,化合物9显示出较好活性,抑制率为80.48%.结论α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸类化合物作为新型醛糖还原酶抑制剂,其构效关系值得进一步研究.
关键词: 药物化学 构效关系 化学合成 α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸 醛糖还原酶抑制剂 -
四环素AD环类似物的合成及其趋骨性探讨
目的以四环素AD环为模板,设计并合成其类似物,检测它们的趋骨性.方法以苯并吡喃-4-酮为核心,根据四环素的结构在其2、3、5、6位进行衍生化,用羟基磷灰石吸附实验检测目标物的趋骨性.结果所合成的6个目标化合物中,有2个化合物的趋骨性好于四环素,其余4个化合物比四环素差.结论四环素A环的三羰基甲烷系统可能是其趋骨活性的主要贡献部分,经简化的四环素AD环类似物可以保持趋骨活性,甚至优于四环素.
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盐酸头孢唑兰的合成
目的合成第四代头孢菌素类抗菌素盐酸头孢唑兰.方法以7-ACA为原料,经保护反应、取代反应得到中间体7-氨基-3-[(3-咪唑并[1,2-b]哒嗪)甲基]-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐(Ⅲ),Ⅲ与苯并噻唑硫醇活性酯(Ⅳ)缩合得到盐酸头孢唑兰.结果与结论总收率为12.9%(以7-ACA计).
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钩藤叶化学成分的研究
目的 研究茜草科植物钩藤Uncaria rhynchophylla(Miq.)Jacks.叶的化学成分.方法 用多种色谱方法和重结晶法进行分离和纯化,经理化、光谱和色谱分析等方法鉴定结构.结果从钩藤叶中分离得到5个化合物,鉴定为喜果苷(vincoside lactam,Ⅰ)、异去氢钩藤碱(isocorynoxeine,Ⅱ)、异钩藤碱(isorhynchophylline,Ⅲ)、去氢钩藤碱(corynoxeine,Ⅵ)、钩藤碱(rhynchophylline,Ⅴ).结论化合物Ⅲ为首次从钩藤叶中分离得到,通过2D-NMR技术完善了化合物Ⅲ的核磁数据.
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布地奈德产品中杂质A的结构鉴定与合成
目的鉴定布地奈德产品中含量大于0.1%的杂质A.方法采用闪式柱色谱、HPLC分离得到杂质A,用NMR(1D和2D)及MS测定其化学结构,并设计合成该杂质A以便进一步确证其结构.结果确定了杂质A为16α-丁酰氧基泼尼松龙(1),经HPLC、NMR谱证明合成所得的化合物与分离得到的杂质A完全一致.结论基于所推断的结构,讨论了该杂质A的可能生成途径并改进了合成工艺,从而使其含量小于0.1%.
关键词: 药物化学 结构鉴定 化合物合成 16α-丁酰氧基泼尼松龙 -
二环杂环化合物热重排反应的意外副产物7-甲硫基-4-甲基-2H-色烯-2-酮及其抗HBV活性
目的 利用7-二甲基硫代氨甲酰氧基-4-甲基-2H-色烯-2-酮(3)高温下的热重排反应制备7-二甲基氨甲酰基硫基-4-甲基-2H-色烯-2-酮(5).方法 热重排反应.结果 除了得到期望的7-二甲基氨甲酰基硫基-4-甲基-2H-色烯-2-酮(5)产物外,还分离得到意外的副产物7-甲硫基-4-甲基-2H-色烯-2-酮(7),其结构经波谱确证.对该副产物进行抗-HBV生物活性测定,显示出显著的抗HBV活性.结论 7-二甲基硫代氨甲酰氧基-4-甲基-2H-色烯-2-酮(3)在高温下产生7-甲硫基-4-甲基-2H-色烯-2-酮(7)副产物,未见文献报道,并对其产生的机制进行探讨.首次报道了7-甲硫基-4-甲基-2H-色烯-2-酮(7)的抗HBV活性.
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左旋沙丁胺醇盐酸盐的合成
目的 研究左旋沙丁胺醇盐酸盐的合成方法.方法 以水杨醛和溴乙酰氯为原料经Friedel-Crafts酰基化反应、取代反应合成5-[[(1,1-二甲基乙基)胺基]乙酰基]-2-羟基苯甲醛盐酸盐(4),再经手性铑配合物催化的不对称氢转移反应协同还原得到左旋沙丁胺醇(5),后与盐酸成盐制得左旋沙丁胺醇盐酸盐(1).结果与结论 以水杨醛计,4步反应总收率为35.6%,对映体过量值达92%,该合成路线易行.目标产物的结构经质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证.
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土震素B类似物中A环2-烯-1-酮结构的合成方法改进及衍生物抗脑缺血活性
目的改进土震素B类似物A环2-烯-1-酮结构的合成路线,研究所合成的衍生物对新生大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤的保护作用.方法以2-烯-伊比林酯为原料、溴代丁二酰亚胺代替三氧化铬为氧化剂合成目标化合物,溴代副产物经水解、氧化也转化为目标化合物.以大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤模型测试所合成化合物的活性.结果与结论共合成4个未见文献报道的新化合物,经1H-NMR和MS确证其结构.体外试验表明:化合物6b对大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤有较强的保护作用.
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穿心莲内酯硝甲基衍生物的合成
目的合成穿心莲内酯硝甲基衍生物.方法利用Michael加成反应机理,将硝甲基基团引入到穿心莲内酯的分子结构中,再对其进行一系列的酯化反应.结果合成了16个新的穿心莲内酯硝甲基衍生物,这些新化合物的分子结构经核磁共振谱、质谱等数据确证.结论化合物Ⅰ1~Ⅰ16显示出不同的抗肿瘤活性.
关键词: 药物化学 化合物制备 Michael加成反应 硝甲基化合物 -
(-)-7-羟基-3-羰基-6-[4-苯氧基-3-羟基-1-(E)-丁烯基]-2-氧杂二环[3,3,0]辛烷合成工艺的改进
目的改进磺前列酮中间体3(S)-烯醇化合物的合成工艺.方法以双羟化合物为起始原料经硅醚化、选择性氧化、Wittig-Horner反应、水解及立体还原得到3(S)-烯醇化合物.结果制备得到目标化合物,总收率11%.结论改进后的合成方法操作简便、易于掌握、反应条件温和、更加适合工业化生产.
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抗溃疡药泰妥拉唑的合成
目的 研究抗溃疡新药泰妥拉唑的合成.方法 以2,6-二氯吡啶为起始原料,经硝化、氨解、取代、还原、环合、烃化、氧化7步反应合成泰妥拉唑(1).结果与结论 以总收率23.3%合成了泰妥拉唑,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证.