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盐酸西替利嗪的NMR研究
目的研究盐酸西替利嗪在DMSO-d6溶剂中的核磁共振现象并对其质子和碳信号进行归属.方法测定其在不同温度和加入重水条件下的各种1D和2D核磁共振谱.结果室温下以DMSO-d6为溶剂时,哌嗪环及与其N原子相连的碳、氢信号均呈现多个峰或宽峰,提高温度或加入重水后,其碳、氢信号均出现"合并"或变窄现象.结论室温下在DMSO-d6溶剂中,与核磁共振"时间尺度"相比,不同构象的盐酸西替利嗪并存;随着温度的提高,不同构象能快速互变,而加入重水则形成稳定构象.
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5个新查耳酮类化合物的设计及合成
目的 设计、合成新结构类型的查耳酮类化合物,为新药设计和开发提供有价值的信息.方法 根据关于具有抗肿瘤活性的查耳酮类化合物构效关系的初步研究及第三代芳香维甲类的经典构效关系研究,设计并合成了查耳酮类新化合物,并对目标化合物进行人白血病细胞株HL-60细胞毒活性筛选,结合筛选结果,采用SYBYL 7.3软件对所合成化合物进行能量优化及构象分析.结果 设计并合成了5个未见报道的查耳酮类新化合物,均经光谱方法鉴定了结构.所有化合物均对HL-60细胞呈现不同程度的细胞毒活性,同时能量优化得到低能量构象并进行了构象分析.结论 本实验为新的查耳酮类化合物的设计提示了信息与依据.
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香菇多糖LNT2的提取分离纯化、结构及体外抗肿瘤活性研究
目的 从香菇子实体中分离纯化得到精制香菇多糖,并对其结构和体外抗肿瘤活性进行研究.方法 采用碱提-醇沉法提取香菇粗多糖,并通过脱色、超滤分离纯化得到精制香菇多糖,命名为LNT2.苯酚-硫酸法测定总糖量,高效凝胶色谱法测定相对分子质量,紫外光谱检测蛋白质和核酸,旋光度实验测定比旋光度.综合运用酸水解、高碘酸氧化、甲基化等化学分析法和傅里叶红外光谱、核磁共振光谱等光谱分析法对LNT2的化学结构进行分析;通过刚果红实验对LNT2的糖链构象进行考察;采用四甲偶氮唑盐(MTT)比色法测定LNT2对小鼠肝腹水瘤H22细胞增殖的抑制率.结果 经测定香菇多糖LNT2为均一组分多糖,其相对分子质量(MW)为1.852×105、含糖量为94.99％,比旋光度为+8.03°;紫外光谱显示LNT2在280和260 nrn处无吸收峰.综合化学分析和光谱分析推出LNT2为β构型的葡聚糖,其主链由1-3连接的葡聚糖组成,分支点位于糖的6位,侧链由末端葡萄糖残基组成;刚果红实验表明LNT2分子在较低浓度NaOH溶液中呈三螺旋构象.体外抗肿瘤实验表明LNT2能显著抑制小鼠肝腹水瘤H22细胞的增殖,且呈量效依赖性.结论 精制香菇多糖LNT2为均一相对分子质量的多糖组分,其结构为β构型1-3连接葡聚糖;初步表明LNT2为三股螺旋结构,且具有一定的抗肿瘤活性,为其进一步的开发利用奠定了一定的基础.
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环状二苯基庚烷类化合物的构象分析
目的阐述某些环状二苯基庚烷类化合物在1H-NMR谱中异常位移的原因.方法利用分子力场MM2法计算环状二苯基庚烷类化合物的空间优势构象,分析MM2法与X-射线单晶衍射法的异同,根据分析结果寻找某些环状二苯基庚烷类化合物在1H-NMR谱中异常位移的原因.结果阐明了某些环状二苯基庚烷类化合物在1H-NMR谱中异常位移的原因.结论采用MM2法计算alnusdiol的空间构象,其C1/C2-C1′/C2′与C1/C6-C1′/C6′的两面角的角度与X-射线单晶衍射的结果基本一致,提示用MM2法计算二苯基庚烷类化合物的空间构象是可行的.在某些二苯醚型二苯基庚烷类化合物中,由于醚键的存在,使得该类化合物的两个苯环形成的两面角接近于90°,碳链上的某些氢可能处于一苯环的正屏蔽区,处于苯环正屏蔽区的氢将向高场位移,其位移幅度与该氢与苯环中心距离及该氢与苯环中心、苯环平面所形成的二面角有关.
关键词： 药物化学 谱学特征 分子力场MM2法 环状二苯基庚烷类化合物 构象分析 -
羟基异吲哚酮类衍生物与HIV-1整合酶的分子模拟研究
为了研究羟基异吲哚酮类衍生物与HIV-1整合酶识别的机制以及构象变化,采用AutoDock对58个羟基异吲哚酮类衍生物与整合酶进行了分子对接,并对抑制HIV-1整合酶活性较好的两个化合物所形成的复合物模型分别进行了16 ns的分子动力学模拟.基于对接复合物模型分析给出了化合物与整合酶结合的主要作用力,通过分析氢键以及构象的变化,发现氨基酸残基N155与D64之间的氢键是维持整合酶催化活性所必需的DDE基序结构稳定的关键.另外,氨基酸残基Y143所在的loop区与羟基异吲哚酮类衍生物之间的疏水作用力在受体-配体识别的过程中具有重要的作用.
关键词： 羟基异吲哚酮类衍生物 分子对接 分子动力学模拟 HIV-1整合酶 构象分析 -
变温及重水交换对盐酸雷诺嗪核磁共振光谱的影响
目的:研究盐酸雷诺嗪的核磁共振现象并对其质子和碳信号进行完整归属.方法:测定其在DMSO-d6溶剂中,在不同温度和加入重水条件下的各种1D和2D核磁共振谱.结果:室温下以DMSO-d6为溶剂时,哌嗪环及与其N原子相连的碳、氢信号呈现多个峰或宽峰,提高温度或加入重水后,其碳、氢信号均出现"合并"或变窄现象.结论:室温下在DMSO-d6溶剂中,与核磁共振"时间尺度"相比,不同构象的盐酸雷诺嗪并存;随着温度的提高,不同构象能快速地相互转变,而加入重水则能形成稳定构象.
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盐酸洛美利嗪的NMR研究
目的研究盐酸洛美利嗪在DMSO-d6溶剂中的核磁共振现象并对其质子和碳信号进行归属.方法测定其在改变温度和加入重水条件下的各种1D和2D核磁共振谱.结果室温下以DMSO-d6为溶剂时,哌嗪环及与其相连的碳、氢均呈现多个峰或宽峰,提高温度或加入重水后,其碳、氢信号均出现"合并"或变窄现象.结论室温下在DMSO-d6溶剂中,不同构象的盐酸洛美利嗪同时并存.随着温度的提高或加入重水,则逐渐变为单一并且稳定的构象.
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N-乙酰基-L-精氨酸-甲酰胺的理论构象分析
目的 考虑到非键的和静电的相互作用、拓朴能和键角的变化,研究N-乙酰基-L-精氨酸-甲酰.胺的空间结构.方法 应用主链在低能构象和侧链在低拓朴能时φ,ψ,χ1,-χ4的全部组合作为初始近似,完成了对分子的优势构象的计算,比较了精氨酸和赖氨酸的构象的可能性.结果 计算获得的N-乙酰基-L-精氨酸-甲酰胺的稳定构象与在已知结构的蛋白质中的精氨酸残基的几何构型相符.结论 精氨酸残基在蛋白质中构象即为精氨酸孤立单肽的优势构象.
关键词： N-乙酰基-L-精氨酸-甲酰胺 构象分析 空间结构 -
胸腺肽及其一些合成类似物的定量构效关系研究
目的 研究胸腺肽和受体相互作用的分子机制和全方位地寻找其药效基团.方法 用理论构象分析法对胸腺肽的生理活性碎片Arg-Lys-Asp-Val-Tyr和它的[Lys1-Afg2]、 [Glu3]和[Cly3] 3个合成类似物的空间结构进行研究.结果 val和Tyr的低能结构及已知的优势构象作为该5肽结构变体的起始,当所有残基的主链和支链的旋转角变化时,它的能量降低.结论 分子的可能构象是具有5种不同主链的构象.
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N-乙酰基-L-赖氨酸-甲酰胺侧链构象的理论分析
目的 分析N-乙酰基-L-赖氨酸-甲酰胺的非键和静电相互作用、拓朴能、键角的弯曲和氢键,研究它们的空间结构.方法 当主链的大构象可能性确定时,侧链的键角和两面角(ψ),ψ在每一点变化的情况下,用能量低化的方法得到了构象图,并评价了主链和侧链的空间的相互制约性.当主链为低能式而侧链具有大拓朴势时,(ψ),ψ,x1-x5角的所有组合作为初始近似的情况下,计算了分子的优势构象.结果 N-乙酰基-L-赖氨酸-甲酰胺的稳定构象与赖氨酸残基在蛋白质中的已知结构的几何构型相符合.结论 赖氨酸残基在蛋白质中构象即为赖氨酸孤立单肽的优势构象.
关键词： N-乙酰基-L-赖氨酸-甲酰胺 构象分析 空间结构 -
N-乙酰基-L-赖氨酸-甲酰胺对主链的理论构象分析
目的 考虑到N-乙酰基-L-赖氨酸-甲酰胺的非键及静电相互作用、拓扑能、键角的弯曲和氢键,研究了它的空间结构即分析它的主链理论构象.方法 当主链的大构象可能性确定时,侧链的键角和两面角ψ,Ψ在每一点变化的情况下,用能量低化的方法得到了构象图,评价了主链和侧链的空间的相互制约性.当主链为低能式而侧链具有大拓朴势时,ψ,Ψ,χ1-χ5角的所有组合作为初始近似的情况下,计算了分子的优势构象.结果 N-乙酰基-L赖氨酸-甲酰胺的稳定构象与赖氨酸残基在蛋白质中的已知结构的几何构型相符合.
关键词： N-乙酰基-L-赖氨酸-甲酰胺 构象分析 空间结构
