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多羟基(口山)酮及其衍生物的合成及抗氧化活性
目的合成多羟基(口山)酮及其脂肪胺基烷基衍生物,研究其抗氧化活性和构效关系.方法以邻甲氧基苯甲酸衍生物为起始原料,经酰氯化、Friedel-Crafts酰化、环合、脱甲基化及脂肪胺基烷基取代等反应合成目标化合物.以体外抑制Cu2+诱导的低密度脂蛋白(LDL)氧化和清除二苯代苦味肼自由基(DPPH)的EC50值检测目标化合物的抗氧化活性.结果共得到11个化合物(其中3个脂肪胺基烷基衍生物为新化合物),经IR、1H-NMR等确证其结构.初步药理试验结果表明,含邻二羟基的多羟基(口山)酮具有良好的抗氧化活性.结论邻二羟基的存在与(口山)酮衍生物的抗氧化活性有密切关系;羟基的取代数量对活性没有明显影响;取代位置对活性的影响有待进一步研究.
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洋紫荆中化学成分的分离与鉴定
目的研究洋紫荆中的化学成分.方法采用硅胶、聚酰胺、Sephedex LH-20柱色谱分离纯化,理化常数和谱学方法鉴定结构.结果 分离得到7个化合物和1个混合物,鉴定为friedelin(1)、24(R)-9,19-cyclolanost-3-one-24,25-diol(2)和24(S)-9,19-cyclolanost-3-one-24,25-diol(3)的混合物、豆甾烷-3-酮(4)、豆甾烷-4-烯-3-酮(5)、豆甾烷-3β-醇-6-酮(6)、豆甾烷-5-烯-3β-醇-7-酮(7)、β-谷甾醇(8)、大黄素甲醚(9).结论 化合物2和3的混合物、5、7、9为首次从该属植物中分离得到.
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阿尔泰金莲花化学成分的研究(Ⅰ)
目的研究阿尔泰金莲花的化学成分.方法利用色谱手段分离化学成分,用理化常数和波谱技术鉴定结构.结果分离鉴定了6个化合物:β-谷甾醇(1)、藜芦酸(2)、琥珀酸(3)、香草酸(4)、柯伊利素(5)、荭草苷(6).结论 6个化合物均为首次从该植物中得到,其中琥珀酸、香草酸、柯伊利素为该属植物中首次报道.
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α-沉香呋喃衍生物的合成及中枢神经系统活性
目的以沉香精油成分α-沉香呋喃为先导化合物,寻找具有神经系统作用的新化合物.方法从天然(-)香芹酮出发,经7步反应设计合成目标化合物,并经光谱方法确证结构.用4种小鼠行为学药理模型对目标物进行了活性测定.结果合成了12个4位取代的α-沉香呋喃衍生物,其中10个为新化合物.药理试验结果表明:部分该类化合物具有抗焦虑作用和轻度的中枢神经抑制作用.结论 4位烷基碳为4～6个时,抗焦虑作用和中枢镇静、催眠作用明显,其抗焦虑的有效剂量为0.5～2 mg/kg,小于中枢镇静、催眠的有效剂量5～20 mg/kg.
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对甲磺酰基苯丙烯酸异羟肟酸和酰脲衍生物的合成及抗炎活性
目的研究对甲磺酰基苯丙烯酸的异羟肟酸和酰脲衍生物的合成及其抗炎活性.方法 将对甲磺酰基苯丙烯酸转化成其异羟肟酸(Ⅳ)和酰脲衍生物(Ⅴ),评价Ⅳ和Ⅴ的抗炎活性以及连续经口服给药对大鼠胃肠道的影响.结果 合成了10个新化合物(Ⅳ1～Ⅳ5和Ⅴ1～Ⅴ5),其结构经IR、1H-NMR和MS确证.小鼠试验表明:Ⅳ1、Ⅳ4、Ⅳ5和Ⅴ1、Ⅴ3、Ⅴ5的抗炎活性与双氯芬酸钠和罗非昔布相当(P＞0.05);大鼠试验显示:Ⅴ3和Ⅴ5的抗炎活性与双氯芬酸钠和罗非昔布相当(P＞0.05),Ⅳ4、Ⅴ3和Ⅴ5的胃肠道损伤显著小于双氯芬酸钠(P＜0.01),与罗非昔布和CMC-Na相当(P＞0.05).结论 对甲磺酰基苯丙烯酸的异羟肟酸和酰脲衍生物抗炎活性较强,胃肠道不良反应小,值得深入研究.
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桑白皮水提物中化学成分的研究
目的研究桑白皮(Cortex Mori)水提物中的化学成分.方法采用聚酰胺柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、开放ODS柱色谱、HPLC等手段从桑白皮水提物中分离得到10个化合物,利用理化性质和波谱学分析,鉴定它们的化学结构.结果分离得到10个化合物,包括5个二苯乙烯苷类化合物、2个芳基苯并呋喃类化合物及3个香豆素类化合物,分别鉴定为mulberroside A(1)、cis-mulberroside A(2)、oxyresveratrol-2-O-β-D-glucopyranoside(3)、oxyresveratrol-3′-O-β-D-glucopyranoside(4)、resveratrol-4,3′-di-O-β-D-glucopyranoside(5)、moracin M-3′-O-β-D-glucopyranoside(6)、moracin M-6,3′-di-O-β-D-glucopyranoside(7)、7-hydroxycoumarin-6-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranoside(8)、scopoletin(9)、6-hydroxycoumarin-7-O-β-D-glucopyranoside(10).结论化合物3、5、8为首次从该属植物中分得的已知化和物,化合物6为首次从该种植物中分离得到的已知化合物.
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O-酰基-L-丝氨酸衍生物和S-酰基-L-半胱氨酸衍生物的合成研究
目的寻找能将氨基酸侧链的羟基、巯基与二元羧酸连接成酯的方法.方法分别以L-丝氨酸和L-半胱氨酸为起始物,采用叔丁氧羰基、苄酯或二苯甲酯形式保护,分别与丁二酸单苄酯、草酸单苄酯、丁二酸单叔丁酯缩合成酯,合成了3个未见文献报道的化合物O-(4-苄氧丁二酰基)-N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸苄酯(4)、O-(2-苄氧草酰基)-N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸苄酯(8)、S-(4-叔丁氧丁二酰基)-N-叔丁氧羰基-L-半胱氨酸二苯甲酯(12).化合物4经氢解合成未见文献报道的化合物O-丁二酰基-N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸(5).化合物5经酸解得到O-丁二酰基-L-丝氨酸(6).结果与结论目标化合物的结构经光谱确证.通过这种方法二元羧酸能与氨基酸的羟基、巯基缩合成酯.
关键词： 药物化学 制备 酯化 O-酰基-L-丝氨酸衍生物 S-酰基-L-半胱氨酸衍生物 二元羧酸 -
长叶水麻的三个酚酸类化学成分及其抗肿瘤活性
目的阐明民间用于癌症治疗的长叶水麻Debregeasia longifolia(Burm.f.)Wedd.的化学成分及其抗肿瘤活性.方法用小鼠乳腺癌tsFT210细胞的流式细胞术筛选模型,确定抗肿瘤活性部位;利用大孔树脂HP-20、Sephadex LH-20、硅胶等柱色谱和制备HPLC色谱等技术,分离精制活性部位的化学成分;根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的化学结构,用流式细胞术评价其抗肿瘤活性.结果与结论从长叶水麻活性部位分离鉴定了没食子酸(1)、3,5-二甲氧基没食子酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)和(-)-表儿茶素(3)等3个酚酸类化合物,其中,化合物1具有细胞周期G2/M期抑制活性.化合物1和2系首次从长叶水麻中分离得到,1为该植物抗肿瘤活性成分的首例报道.
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羟丙哌嗪衍生物的合成及其镇咳活性
目的寻找具有更强镇咳活性的化合物.方法以苯胺和二乙醇胺为原料,通过环合反应制得苯基哌嗪(2),2与环氧氯丙烷发生N-烷基化反应,所得产物和胺直接开环制得羟丙哌嗪衍生物;用"序贯法"测试目标化合物对小鼠的镇咳活性.结果与结论合成了15个未见报道的新化合物,并通过核磁共振氢谱、质谱确证结构;小鼠试验表明,所有新化合物均具有显著的镇咳效果,与阳性对照--左羟丙哌嗪(LD)的镇咳活性相当.
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非那雄胺的合成工艺改进
目的改进非那雄胺的合成工艺.方法以3-羰基-4-雄甾烯-17β-羧酸为起始原料,经酰胺化、氧化切断Δ4-双键、与氨气反应闭环、再经Pd/C催化氢化、DDQ/BSTFA脱去1,2位氢等反应合成非那雄胺.结果与结论非那雄胺的结构经红外、差热分析、X-射线衍射、核磁、质谱确证;该工艺路线不需要使用价格较为昂贵的氧化铂、草酰氯及毒性较大的苯亚硒酸酐及二氧六环等试剂,总收率达30.6%,适合于工业化生产.
关键词： 药物化学 工艺改进 化学合成 非那雄胺 3-羰基-4-雄甾烯-17β-羧酸 -
用作GC-MS方法内标的氘标记的4-丁基-α-沉香呋喃的合成
目的合成氘标记的4-丁基-α-沉香呋喃,用作在检测小鼠血药浓度的GC-MS方法中的内标物.方法用d3-碘甲烷和硼氘化钠在4-丁基-α-沉香呋喃中分别引入4个氘原子.结论通过9步反应合成了d4-4-丁基-α-沉香呋喃,标记纯度为98%.
关键词： 药物化学 制备 化学合成 4-丁基-α-沉香呋喃 氘标记 -
2-羟甲基-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯的制备
目的研究(5R,6S)-2-羟甲基-6-[(1R)-1-叔丁基-2-二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯的合成方法.方法以商品化的小四环为原料,经噻酸亲核取代、与对硝基苄基草酰氯反应、与亚磷酸三乙酯反应、加热环合、脱去保护基生成目标化合物1.结果与结论设计的合成路线经4步反应,总收率为23%,合成路线简便易行,适宜大规模生产.所合成的中间体及目标产物经核磁共振氢谱确证.
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天麻化学成分的研究(Ⅰ)
目的对天麻的化学成分进行研究.方法通过反复柱色谱分离和重结晶纯化,并利用核磁共振波谱技术进行结构鉴定.结果分离并鉴定了6个化合物,分别为对羟基苯甲醇(1)、对甲基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、3,5-二甲氧基苯甲酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、腺苷(4)、天麻苷(5)、蔗糖(6).结论化合物2、3、4均为首次从天麻属中分离得到.
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射干异黄酮类化合物的分离与结构鉴定
目的研究中药射干[Belamcanda chinensis(L.)DC.]乙醇提取物中的化学成分.方法应用多种柱色谱方法进行分离和纯化,根据NMR和MS等波谱解析确定化合物结构.结果从射干根茎的乙醇提取物中分离出5个化合物,分别鉴定为:3′-羟基鸢尾苷(1)、鸢尾苷(2)、野鸢尾苷(3)、iristectorin A (4)和异阿魏酸(5).结论化合物1、5为首次从该属植物中分离得到,首次对化合物1的核磁信号进行归属.
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10-去乙酰基-7-表紫杉醇转化为紫杉醇的研究
目的将天然紫杉烷类物质10-去乙酰基-7-表紫杉醇高效地转化为抗癌药物紫杉醇.方法首先将10-去乙酰基-7-表紫杉醇中的2'-OH选择性保护、7-OH乙酰化、去保护3步一锅反应获得7-表紫杉醇,再在DBU的催化下差向异构化为紫杉醇.结果本方法以10-去乙酰基-7-表紫杉醇为起始原料,以40%的总收率制备得到紫杉醇.结论建立了一条将天然紫杉烷类物质以较高的化学选择性以及良好的收率转化为紫杉醇的途径.
关键词： 药物化学 化学合成 紫杉醇 10-去乙酰基-7-表紫杉醇 7-表紫杉醇 -
2',4"-O-双(三甲基硅)红霉素A 9-O-(1-异丙氧环己基)肟甲基化反应的副产物研究
目的 改进克拉霉素合成工艺.方法 鉴定甲基化反应的副产物并研究其影响因素.结果 主要的副产物为E-2'-O-三甲基硅-6-O-甲基红霉素A 9-O-(1-异丙氧基环己基)肟(1).高温、反应时间的延长、三乙胺的加入、过量的去质子试剂均会导致副产物(1)的大量生成;而投料次序为先甲基化试剂后去质子试剂、甲基化试剂过量、THF/DMSO和toluene/DMSO混和溶剂不利于1的生成.结论 通过优化甲基化工艺条件,甲基化反应收率高可达100.2%,其中副产物1仅含0.76%.
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四氢异喹啉衍生物的合成及抗真菌活性
目的寻找新的抗真菌活性化合物.方法采用Pictet-Spengler法合成四氢异喹啉,再通过氮直接烃化法合成目标化合物,并对目标化合物进行初步的体外抗真菌活性实验.结果合成了18个新的四氢异喹啉衍生物,利用红外光谱、核磁共振谱进行了结构确认.结论所合成的18个四氢异喹啉衍生物具有不同程度的抗真菌活性.
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利奈唑酮的合成工艺改进
目的改进利奈唑酮的合成工艺.方法以3,4-二氟硝基苯为原料,经取代、还原、酰化、缩合、酯化、取代、氨解及乙酰化反应合成利奈唑酮,对4步反应进行了改进.结果成功地合成出利奈唑酮,总收率为11.30%.结论改进后的合成方法反应时间缩短、成本降低、不用叠氮钠、操作简便.
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2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇的合成
目的研究2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇(1)的合成方法.方法以肉桂酸、氯化亚砜、甲胺等为原料,经烃化、氯化、酰化和还原反应得到N-甲基-3,3-二苯基丙胺(5);以3-氯异丁烯为原料,经加成、水解、环合反应得到环氧异丁烷(7),化合物5与7经烃化反应得到目标产物.结果与结论设计的合成路线以肉桂酸计,5步反应总收率为62.7%,合成路线简便易行,适于大规模制备.所合成的目标产物经ESI-MS和1H-NMR确证.
关键词： 药物化学 制备 化学合成 2 N-二甲基-N-(3 3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇 乐卡地平 -
头孢他啶中间体7β位三苯甲基侧链酸的合成
目的研究头孢他啶7β位三苯甲基侧链酸(Z)-2-[(1-叔丁氧基羰基-1-甲乙氧)亚氨基]-2-(2-三苯甲氨基噻唑-4-基)乙酸的合成路线.方法以(Z)-2-酮肟-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸乙酯为原料,经过氨基保护、醚化、选择性水解等反应,合成头孢他啶7β位三苯甲基侧链酸(Z)-2-[(1-叔丁氧基羰基-1-甲乙氧)亚氨基]-2-(2-三苯甲氨基噻唑-4-基)乙酸.结果和结论合成了头孢他啶7β位三苯甲基侧链酸(Z)-2-[(1-叔丁氧基羰基-1-甲乙氧)亚氨基]-2-(2-三苯甲氨基噻唑-4-基)乙酸,核磁共振氢谱确证了目标化合物及各个中间体的结构.
