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C2-二茂铁基青霉烯类抗生素的抗菌活性研究
青霉烯是20世纪80年代研制成功的一种新型非典型β-内酰胺类抗生素,青霉烯类抗生素抗菌谱广,抗菌活性强.二茂铁及其衍生物具有很高的生理应用性以及和生物分子融合的能力,如果将二茂铁衍生物通过化学方法引入青霉烯,合成的二茂铁基青霉烯类抗生素具有意想不到的抗菌活性.
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口服青霉烯类抗生素法罗培南钠的药理作用与临床评价
法罗培南钠是具有青霉烯基本骨架的青霉烯类口服抗生素,经由阻止细菌细胞壁合成而发挥抗菌、杀菌作用.临床研究表明,法罗培南钠对各种青霉素结合蛋白(PBP)具有高亲和性,特别是对细菌增殖做必需的高分子PBP呈现很高的亲和性,适用于成人和儿童由单一或多种对法罗培南钠敏感的细菌引起的感染.现综述其药理作用、药动学及临床评述.
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β-内酰胺类抗生素研究的进展
综述了近年来β-内酰胺类抗生素的研究进展.全文包括7个主要部分,分别叙述了头孢菌素、碳青霉烯、青霉烯、β-内酰胺酶抑制剂、β-内酰胺增强剂,具有双重作用的β-内酰胺,以及具有其他生物活性的β-内酰胺研究的主要进展.
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β-内酰胺类抗生素及其复合制剂的研究进展
β-内酰胺类抗生素的广泛应用有效地控制了细菌感染性疾病对人类生命的威胁.β内酰胺类抗生素通过共价键与细胞壁合成有关的青霉素结合蛋白(PBPs)结合而抑制细菌细胞壁的合成,选择性好,是重要的一类抗感染药物.
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2-羟甲基-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯的制备
目的研究(5R,6S)-2-羟甲基-6-[(1R)-1-叔丁基-2-二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯的合成方法.方法以商品化的小四环为原料,经噻酸亲核取代、与对硝基苄基草酰氯反应、与亚磷酸三乙酯反应、加热环合、脱去保护基生成目标化合物1.结果与结论设计的合成路线经4步反应,总收率为23%,合成路线简便易行,适宜大规模生产.所合成的中间体及目标产物经核磁共振氢谱确证.
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法罗培南酯的合成研究
目的 研究青霉烯类抗生素法罗培南酯(faropenem medoxomil),(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基(5R,6S)-6-[(1R)-1-羟基乙基]-7-氧代-3-[(2R)-四氢呋喃-2-基]-4-硫代-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸酯的合成工艺.方法 以四氢呋喃(THF)为溶剂,法罗培南钠为原料,聚乙二醇600和碘化四甲铵作催化剂,与4-氯甲基-5-甲基-1,3-二口恶环戊烯-2-酮经缩合、重结晶制得法罗培南酯.结果 合成了法罗培南酯,其结构经质谱、核磁共振氢谱、红外和元素分析确证.结论 该合成工艺中起始原料易得,反应条件温和易控,操作简单,收率为83.3%(以法罗培南钠计).
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青霉烯和碳青霉烯类抗生素关键中间体4-AA的合成研究进展
(3R,4R)-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮(4-AA)是合成青霉烯类和碳青霉烯类抗生素的基本原料,本文根据其基本骨架及手性中心构建的不同方法综述了5种合成路线.
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青霉烯类抗生素结构修饰的研究进展
青霉烯是一类非典型β-内酰胺类抗生素,能用于治疗由多种耐药菌引起的重症感染.青霉烯主要分为硫取代、碳取代、杂环取代和β-内酰胺酶抑制剂.本文综述了近年来此类药物结构修饰和构效关系的研究进展,为进一步的新药研究提供参考.
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法罗培南钠的合成
(3R,4R)-4-乙酰氧基-3-[(1R)-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁-2-酮与(R)-四氢呋喃-2-硫代羧酸经缩合、酰化、Wittig反应、脱保护、水解等反应制得青霉烯类抗生素法罗培南钠,总收率约37%.
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正相高效液相色谱法测定4-AA对映异构体含量
目的:建立一种测定青霉烯和青霉烯类药物关键中间体4-AA对映异构体的含量的正相高效液相方法.方法:安捷伦色谱仪配VWD检测器,手性色谱柱Chiralpak AS-H,流动相为800mL正己烷与200mL乙醇的混合溶液,流速为1.0mL·min-1,柱温为30℃,VWD检测器波长为200nm,样品浓度为10mg·mL-1,进样量20μL.结果:4-AA和4-AA对映异构体的分离度为3.8,重复性RSD% =0.51%,4-AA对映异构体在5~100μg·mL1线性范围标准曲线Y=0.572 2X+0.397 7(R2=0.9999),回收率在99.6%~101.4%之间,小检测量为5μg·mL-1,小检测限为2.5μg·mL1.结论:该方法专属性好,灵敏度高,重复性好,简单快捷,适用于测定4-AA对映异构体的含量.
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青霉烯及其代表药物法罗培南的研究进展
青霉烯是一类非典型的β-内酰胺类抗生素.与其它的β-内酰胺类抗生素包括碳青霉烯类相比,其结构明显不同.因其具有广谱的抗菌活性,对β-内酰胺酶的高度稳定性,对青霉素结合蛋白的高亲和力等主要特点,而受到广泛关注.其代表药物法罗培南是第一个开发上市的青霉烯类抗生素,对需氧及厌氧性革兰阳性菌、革兰阴性菌均显示出广谱的抗菌活性,是一类新的抗感染药物.对青霉烯类抗生素的结构特点、作用机制、体内外研究等进行综述.
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法罗培南钠热降解特性的研究及主要热降解产物的结构确证
目的探讨法罗培南钠的热降解动力学特性,并推断其主要热降解产物的结构.方法通过加速试验探讨法罗培南钠的热降解动力学方程,进而确定其在60 ℃条件下的热降解反应级数;应用MS、1H-NMR、13C-NMR、IR及UV推断其主要的热降解产物结构.结果法罗培南钠在60℃放置条件下的热降解动力学方程为LnC/C0=-0.0042t+0.35,r2=0.9911;其主要热降解杂质为5-四氢呋喃基-噻唑-4-甲酸钠.结论法罗培南钠的热降解特性符合一级化学反应动力学特性.
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青霉烯类抗生素双环母核合成研究进展
本文综述了近年来青霉烯类抗生素双环母核的合成进展情况.在各种合成方法中,Wittig环合法逐步发展起来,得到各方而的改进.改进的wittig环合法在青霉烯双环母核合成中起到重要作用.该方法可以被推广使用.
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β-内酰胺类抗生素研究的进展(Ⅰ)
综述了近年来β-内酰胺类抗生素研究的进展,全文分7个部分:1.头孢菌素类抗生素;2.碳青霉烯类抗生素;3.青霉烯类抗生素;4.β-内酰胺酶抑制剂的复合剂;5.β-内酰胺增强剂;6.具有双重作用的β-内酰胺;7.具有抗细菌以外活性的β-内酰胺.
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青霉烯关键中间体4AA的合成工艺改进
对青霉烯关键中间体(3R,4R)-3-[(IR)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮(4AA)的合成工艺进行研究.对其中两步反应进行了改进,在合成N-p-甲氧基苯基-N-(乙酰)甲基胺时,不使用较大毒性试剂苯,后处理过程中不必使用柱色谱纯化;对特丁基二甲基氯硅烷保护羟基的一步反应进行了工艺改进,节约了溶剂,使后处理简单易行.并大大缩短了反应时间.
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(5R,6S)-2-苯乙烯基-6-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯的合成
以(3R,4R)-3-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮(4AA)为原料,经酰基取代、酰化、Wittig反应,合成了新化合物(5R,6S)-2-苯乙烯基-6-[(1R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯(6).中间体和产物经1 HNMR、IR、质谱表征.