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卵巢上皮性癌切除修复交叉互补基因1变异的确认及其功能研究
核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)是通过切除药物或者紫外线等对DNA损伤形成的DNA加合物,从而维护基因组的完整性.在人类细胞中,化学药物以及紫外线造成的DNA损伤主要通过NER途径修复,而切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在NER途径中起着关键作用[1].
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小分子干扰RNA诱导卵巢上皮性癌细胞凋亡的实验研究
表皮生长因子受体2(HER-2)是HER-2原癌基因编码的一种酪氨酸蛋白激酶,研究表明,过度表达的HER-2基因通过激活ras等信号分子,导致细胞过度增殖和恶性变,抑制细胞凋亡,与肿瘤的恶性程度和转移能力密切相关[1].已有研究证明,30%的卵巢上皮性癌(卵巢癌)存在HER-2基因的高表达.RNA干扰(RNA interference,RNAi)是生物进化过程中保留的一种防御机制,可以介导互补基因的靶向性降解[2].本研究拟应用RNAi技术,合成针对HER-2基因的特异性小分子干扰RNA(small interference RNA,siRNA),转染卵巢癌细胞株SKOV3细胞,探索siRNA诱导卵巢癌细胞凋亡的机制.
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着色性干皮病基因 F-673C>T 遗传变异对食管鳞状细胞癌预后的影响
食管癌是全球范围内常见的消化系统恶性肿瘤之一,也是常见的癌症相关死亡原因[1]。食管癌的发病率和病死率呈逐年上升趋势,严重影响人类的健康和生存质量[2]。在肿瘤的发生、发展过程中,DNA 损伤修复系统发挥重要作用,该通路关键基因的遗传改变可能导致 DNA 损伤修复功能的改变,进而引发肿瘤[3-4]。食管癌的发病与人体 DNA 损伤修复能力密切相关[5]。着色性干皮病基因 F (xeroderma pigmentsum group F,XPF)是机体 DNA 核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)通路中的关键基因,与切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing group 1,ERCC1)形成异质二聚体,具有 DNA 链的切割和损伤识别的功能[6-8]。Yu 等[9]发现 XPF-673C>T(rs3136038)遗传变异可显著影响 XPF 的表达水平,从而影响机体对DNA 损伤的修复能力。鉴于此,本研究以中国北方人群为研究对象,探讨 DNA 修复基因 XPF-673C>T遗传变异与食管癌预后之间的关系。
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ERCC1在非小细胞肺癌中的表达研究
肺癌是发病率和死亡率高的癌症之一,约80%~85%的肺癌是非小细胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer,NSCLC)[1].因为大多数肺癌患者诊断时已失去手术机会,化疗已成为NSCLC的一种治疗手段.本文探讨了苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在NSCLC 中的表达,为基层医院开展NSCLC个体化治疗提供理论依据.
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肿瘤中X线修复交叉互补基因2及其基因单核苷酸多态性的研究进展
当前靶向治疗和个体化治疗逐渐成为肿瘤治疗的重要内容,利用肿瘤发生过程中的DNA修复基因缺陷寻找特异性治疗靶点,是目前肿瘤药物研发的热点.目前已知X线修复交叉互补基因2(X-ray repair cross-complementing gene 2, XRCC2)蛋白位于DNA同源重组修复(homologous recombination repair, HRR)通路的下游,参与搜寻同源部位与DNA的配对过程,与肿瘤的发生发展有着紧密联系,本文拟对XRCC2及其基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)在肿瘤中的研究进展作一简要综述.
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非小细胞肺癌ERCC1表达的转化研究现状
肺癌分子标志物研究是转化医学研究的热点问题,作为世界范围内常见的恶性肿瘤,肺癌严重威胁着人们的健康[1]。其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占肺癌总数的80%。切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation 1, ERCC1)是重要的肺癌分子标志物,NSCLC的ERCC1表达的转化研究取得较大进展。本文综述了ERCC1表达转化研究中的新进展以及存在的问题,并试图据此提出合理化建议,为促进ERCC1早日向临床转化、指导NSCLC患者个体化治疗方案的制定提供依据。