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两种单克隆抗体2E12与8F1检测非小细胞肺癌患者ERCC 1蛋白的表达
肺癌中约80%~85%是非小细胞肺癌(NSCLC)[1]。多数 NSCLC患者确诊时已为中晚期,化疗为主要治疗方法之一,但治疗效果不佳[1]。近年来,依据耐药基因及药物敏感性选择化疗药物从而为肺癌患者选择合适的化疗方案成为一种国际趋势。核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation group 1,ERCC1)是核苷酸剪切修复家族中的重要成员,在核苷酸切除修复途径中起着关键作用[2]。许多研究表明,ERCC1是 NSCLC铂类药物化疗的一个重要预后指标,其高表达可能与铂类药物耐药相关,但研究结果并不一致[24]。以往多采用单克隆抗体8F1检测ERCC1的表达,但新的研究表明,8F1抗体与细胞核内的一个不相关的核膜蛋白 PCYT1 A 存在交叉反应,可能导致结果呈假阳性。新研制的2E12抗体能够避免这一非特异性交叉反应[5],但其相关研究还比较少。本研究中采用两种单克隆抗体2E12和8F1,应用全自动免疫组化法检测 NSCLC患者肿瘤组织中 ERCC1的表达,比较 ERCC1阳性率的差异,为2E12的推广应用提供更多的临床证据。
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卵巢上皮性癌切除修复交叉互补基因1变异的确认及其功能研究
核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)是通过切除药物或者紫外线等对DNA损伤形成的DNA加合物,从而维护基因组的完整性.在人类细胞中,化学药物以及紫外线造成的DNA损伤主要通过NER途径修复,而切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在NER途径中起着关键作用[1].
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ERCC2诱导表达在人脑胶质瘤细胞对BCNU耐药中的作用
目的探讨BCNU诱导ERCC2表达在胶质瘤细胞耐药中的作用.方法选用ERCC2基础表达在蛋白水平相同,而mRNA水平不同的2株人脑胶质瘤细胞T98-G和SK-MG-4(在mRNA水平,T98-G比SK-MG-4高25倍),在体外培养时用BCNU处理,随后采用Western Blot测定肿瘤细胞的ERCC2蛋白水平变化.结果对BCNU耐药的T98-G在BCNU处理后6h,ERCC2蛋白水平上升6倍,随后逐渐下降,48h回复到基础水平.而对BCNU敏感的SK-MG-4,BCNU处理后ERCC2蛋白水平没有增加.结论本研究提示,mRNA基础水平与胶质瘤耐药密切相关,在mRNA基础水平较高的肿瘤细胞,BCNU能诱导ERCC2蛋白表达,并直接与肿瘤耐药相关.
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着色性干皮病基因 F-673C>T 遗传变异对食管鳞状细胞癌预后的影响
食管癌是全球范围内常见的消化系统恶性肿瘤之一,也是常见的癌症相关死亡原因[1]。食管癌的发病率和病死率呈逐年上升趋势,严重影响人类的健康和生存质量[2]。在肿瘤的发生、发展过程中,DNA 损伤修复系统发挥重要作用,该通路关键基因的遗传改变可能导致 DNA 损伤修复功能的改变,进而引发肿瘤[3-4]。食管癌的发病与人体 DNA 损伤修复能力密切相关[5]。着色性干皮病基因 F (xeroderma pigmentsum group F,XPF)是机体 DNA 核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)通路中的关键基因,与切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing group 1,ERCC1)形成异质二聚体,具有 DNA 链的切割和损伤识别的功能[6-8]。Yu 等[9]发现 XPF-673C>T(rs3136038)遗传变异可显著影响 XPF 的表达水平,从而影响机体对DNA 损伤的修复能力。鉴于此,本研究以中国北方人群为研究对象,探讨 DNA 修复基因 XPF-673C>T遗传变异与食管癌预后之间的关系。
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ERCC1在非小细胞肺癌中的表达研究
肺癌是发病率和死亡率高的癌症之一,约80%~85%的肺癌是非小细胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer,NSCLC)[1].因为大多数肺癌患者诊断时已失去手术机会,化疗已成为NSCLC的一种治疗手段.本文探讨了苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在NSCLC 中的表达,为基层医院开展NSCLC个体化治疗提供理论依据.
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非小细胞肺癌ERCC1表达的转化研究现状
肺癌分子标志物研究是转化医学研究的热点问题,作为世界范围内常见的恶性肿瘤,肺癌严重威胁着人们的健康[1]。其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占肺癌总数的80%。切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation 1, ERCC1)是重要的肺癌分子标志物,NSCLC的ERCC1表达的转化研究取得较大进展。本文综述了ERCC1表达转化研究中的新进展以及存在的问题,并试图据此提出合理化建议,为促进ERCC1早日向临床转化、指导NSCLC患者个体化治疗方案的制定提供依据。