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别嘌醇缓释微丸胶囊对高尿酸血症大鼠血液系统的影响
目的 研究长期(3个月)灌服用别嘌醇缓释微丸胶囊(ASRC)治疗大鼠高尿酸血症时对血液系统的影响.方法 雄性Wistar大鼠90只,随机分为正常对照组,模型组,别嘌醇缓释微丸胶囊低、高剂量组(给予别嘌醇缓释微丸胶囊27,54 mg·kg-1·d-1),别嘌醇低、高剂量组(给予别嘌醇32,64 mg·kg-1·d-1).除正常对照组10只,其余各组增加6只,采用腺嘌呤和乙胺丁醇连续灌胃3周,3周后改为隔日一次,共12周建立大鼠高尿酸血症模型.定期检测大鼠体质量变化;12周末自动生化仪检测血尿酸(UA)水平、外周血常规;骨髓涂片检测骨髓象;ELISA方法测定大鼠血清细胞因子白细胞介素(IL)-1β水平.取肾脏组织经PAS染色,光镜观察肾脏病理结构改变.结果 与正常对照组比较,高尿酸血症模型组大鼠体质量明显降低、血尿酸水平显著增高;外周血常规中自细胞(WBC)计数和血小板(PLT)计数显著增高、红细胞(RBC)计数明显降低;血清IL-1β水平明显增高;肾脏组织内炎性细胞浸润.与模型组比较,ASRC低剂量时升高RBC计数、降低WBC、PLT计数作用显著(P＜0.05),有效降低血清IL-1β水平(P＜0.01);ASRC高剂量可有效抑制大鼠的体质量下降、降低血尿酸水平和血清IL-1β水平(P＜0.01),肾间质仅见少量的炎性细胞浸润.结论 长期应用低剂量ASRC可有效抑制高尿酸血症大鼠外周血常规的异常改变,可能与抑制炎症反应、肾脏改变轻微有关;高剂量ASRC则更好降低血尿酸水平.提示临床应用时注意药物剂量选择.
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别嘌醇致严重不良反应分析
目的 探讨别嘌醇所致严重不良反应的发生原因、规律、特点,为临床合理用药提供参考.方法 检索2008年1月1日~2010年9月17日浙江省药品不良反应中心数据库别嘌醇不良反应100例,查阅浙江中医药大学附属嘉兴市中医医院2006年7月~2008年1月临床不良反应病例6例,检索中国生物医学文献数据库及中国医院数字图书馆期刊全文库1996年1月~2010年11月报道的别嘌醇不良反应病例238例,并进行汇总分析、比较.结果 中老年男性患者使用别嘌醇更易产生严重不良反应,临床表现潜伏期长、病程长、易反复,且多为迟发反应.别嘌醇致严重不良反应表现多样,死亡率高,排在前4位的不良反应是药疹(207例次 )、发热(133例次 )、肝脏损害(71例次 )、肾脏损害(48例次 ).结论 临床应加强别嘌醇不良反应监测,严格用药指征,对老年患者更应注意其基础疾病,禁止与血管紧张肽转化酶抑制药合用,密切观察用药后反应,确保用药安全.
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别嘌醇致剥脱性皮炎型药疹及其防治
目的 了解别嘌醇致剥脱性皮炎型药疹的临床特征,为临床合理使用别嘌醇提供参考.方法 检索《中国期刊全文数据库》1979～2006年12月收录的关于别嘌醇所致剥脱性皮炎型药疹的病例报告,并对这些病例报告的临床特征进行统计分析.结果 共检索到22篇病例报告计69例.别嘌醇所致的剥脱性皮炎型药疹患者男性显著多于女性;多发年龄60～80岁.高危因素有:男性患者;高龄患者;肝肾功能不全患者;过敏体质患者;别嘌醇过敏再次用药者;皮疹未引起注意而继续用药者.经积极治疗57例痊愈,12例死亡,病死率17.4%.结论 别嘌醇所致剥脱性皮炎型药疹是严重的药疹,如果不积极处理可致死,应引起广大医务工作者高度注意.
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别嘌醇致剥脱性皮炎1例
患者,男,65岁.原有"痛风"史25 a.2004年2月8日因"痛风"复发来专科就诊,给予别嘌醇(上海延安万象药业股份有限公司,批号:040102)0.1 g,po,tid.服用15 d后躯干处出现轻度皮疹,伴瘙痒,当时患者没在意,继续服用15 d,出现发热,全身皮肤潮红,易褪皮,继之症状逐渐加重,全身出现奇痒难忍,烦躁不安,面部、颈、四肢、躯干密集分布红色斑疹,大小不等水疱.
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别嘌醇致大疱表皮松解型药疹1例
患者,男,50岁.5 d前受凉后,患者出现低热伴躯干及双上肢弥漫性红色斑丘疹及唇周水疱来我院就诊,肾病门诊以上呼吸道感染收住院.患者全身弥漫性红疹明显,遂请皮肤科医师会诊,以毒性红斑于2002年3月27日转入皮肤科.既往对磺胺、头孢曲松过敏,出现过全身剥脱性皮疹.入院体检:体温37.8℃,血压160/106 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa).咽充血明显,扁桃体不大,躯干及双上肢可见弥漫性鲜红斑,眼周少许脱屑,唇周见黑色结痂,双下肢为片状淡红斑,无水肿等其他异常.
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70例别嘌醇引起的严重皮肤不良反应分析
目的：分析别嘌醇引起严重皮肤不良反应的因素，为临床合理使用该药物提供参考。方法对苏州大学附属第一医院2004年—2013年接受住院治疗的70例别嘌醇引起的严重皮肤不良反应进行回顾性分析，分别从患者的年龄、性别、潜伏期、累及系统-器官及临床表现、转归、住院天数、住院费用、HLA-B*5801检测等方面进行统计和分析。结果70例严重皮肤不良反应病例中，>50岁的中老年患者比例高(80.0%)；潜伏期长，潜伏期中位数为20.0(2~55) d；除皮肤损伤外，常见的临床表现为肝胆系统损伤(24.9%)，其次为全身性损害及泌尿系统损伤；住院期间，治疗时间长、费用高；HLA-B*5801检测阳性率高(97.2%)。结论别嘌醇引起的严重皮肤不良反应危害大，治疗费用高，因此在使用别嘌醇时需注意防治结合，从而促进临床安全合理用药。
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别嘌醇缓释微丸的研制
目的:制备别嘌醇缓释微丸,考察其释药机制.方法:采用正交试验法进行处方筛选优化,用数学模型拟合释放曲线.结果:微晶纤维素(MCC)的用量对微丸的成球性、释药速率有显著的影响,别嘌醇缓释微丸的体外释药行为符合Higuchi方程释放模型.结论:制备别嘌醇缓释微丸具有较好的缓释效果.
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别嘌醇致药物超敏反应综合征1例
1 病例资料患者,男,79岁,因"咳痰伴胸闷气急半月"于2016年3月25日来我院心内科就诊,既往有高血压病史10年,自述规律服药,近期自行停药,血压控制的具体情况不详.入院后临床药师对患者进行药物重整,追溯患者既往用药史,得知患者3周前因高尿酸血症曾在外院就诊,遵医嘱服用别嘌醇片[世贸天阶制药(江苏)有限责任公司,规格:0.1g,批号:20141215]0.1 g,po,tid,服用7d.
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福建汉族人群服用别嘌醇引起严重皮肤不良反应与HLA-B*5801关联性
目的:探讨福建汉族人群服用别嘌醇引起严重皮肤不良反应(SCADRs)与标志基因HLA-B* 5801关联性.方法:收集2012年1月-2013年5月期间福建汉族人群中有服用别嘌醇史住院患者的血液样本,经皮肤科确诊为单一别嘌醇所致SCADRs的患者8例归入别嘌醇重症药疹组,包括剥脱性皮炎(ED)3例,斯-约综合征(SJS)1例,中毒性表皮坏死松解症(TEN)1例,SJS/TEN 3例.期间抽取服用别嘌醇14d以上未出现皮肤不良反应的患者16例归入耐受组.健康人群318名归入健康对照组.入组患者DNA用聚合酶链-限制性长度多态性法进行标志基因检测,聚合酶链-直接测序法验证检测结果.分析该地区人群服用别嘌醇致SCADRs与HLA-B* 5801的关联性.结果:重症药疹组与耐受组患者在性别、年龄、药物过敏史、肾功能、日剂量及药物暴露天数之间均无统计学差异(P＞0.05).别嘌醇重症药疹组100.0％(8/8)患者携带HLA-B*5801基因,别嘌醇耐受组18.8％(3/16)携带(OR=65.57,95％ CI:6.7～641.94,敏感度100％,特异度81％,P=0.000 2),福建健康汉族人群20.4％(65/318)携带(OR=65.79,95％ CI:13.71-315.77,P=0.000 1).结论:福建汉族人群服用别嘌醇所致SCADRs与携带HLA-B* 5801关联性较高,提示该基因检测结果阳性患者应尽量避免服用别嘌醇,以降低发生严重不良反应的风险.
关键词： 别嘌醇 严重皮肤不良反应 HLA-B*5801 PCR-RFLP 关联性 -
别嘌醇致药物超敏反应综合征1例
别嘌醇是黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过阻止次黄嘌呤转化为黄嘌呤来减少尿酸合成,临床广泛用于痛风和高尿酸血症的治疗.随着别嘌醇临床应用日益广泛,其引起药物不良反应的报道也逐渐增多,以皮疹为常见,其发生率高达10％[1],轻者临床表现为麻疹样皮疹或红色斑丘疹,较为严重者则可能出现重症渗出多形性红斑(stevens-johnson syndrome,SJS)、中毒性表皮坏死松懈症(toxic epidermal necrolysis,TEN).当患者服用别嘌醇后出现以上严重SJS或TEN皮肤不良反应,同时合并明显的血液、肝、肾多器官受累表现时,提示患者发生别嘌醇所致超敏反应综合征(druginduced hypersensitivity syndrome,DHS).DHS临床较为罕见,但该病起病凶险,患者临床症状较重,死亡率高.本文报道1例我院别嘌醇引起的DHS.
关键词： 别嘌醇 药物超敏反应综合征 不良反应 HLA-B * 5801基因 -
别嘌醇所致药物超敏综合征患者HLA-B* 5801基因个案分析
在药物不良反应(ADR)中,皮肤是易受累的器官之一[1],药源性皮肤病的主要特征是瘙痒和皮疹,大多比较轻微,一般停药或使用抗过敏药物治疗即可痊愈,但部分药物会引起严重的甚至危及生命的严重皮肤不良反应(severe cutaneous adverse reactions,SCAR).在住院的患者中,这些反应的发生率从1％～3％,某些药物所致的皮肤反应可能超过10％[2].SCAR包括Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、药物超敏综合征(drug-induced hypersensitivity syndrome,DIHS)等.超过90％的SCAR发生在用药后的2月之内,其中SJS/TEN的致死率可达40％[3].
关键词： 别嘌醇 药物超敏综合征 HLA-B* 5801 -
别嘌醇致药物超敏反应综合征1例报道
别嘌醇引起药物超敏反应综合征(drug-induced hypersensitivity syndrome,DHS)是一种由别嘌醇诱发的以急性广泛的皮损,伴发热,肝、肾、肺等多脏器受累,淋巴结肿大为特征的严重全身性药物不良反应[1].华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科收治1例别嘌醇超敏反应综合征患者,现报告如下.1 病例资料患者,男性,24岁,因“发热5d,皮疹4d”入院.患者2015年4月21日下午无明显诱因出现发热,测体温为39.7℃,伴纳差、乏力、肌肉关节酸痛,无畏寒、皮疹等症状.于外院就诊,给予地塞米松、头孢噻肟钠、利巴韦林、双黄连静滴,数小时后患者体温逐渐降至正常.
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加味四物汤治疗Ⅱ型糖尿病合并高尿酸血症疗效观察
目的:探讨加味四物汤治疗2型糖尿病(Type-2 Diabetes Mellitus,T2DM)合并高尿酸血症(Hyperuricemia)的治疗效果.方法:将146例T2DM合并高尿酸血症的患者随机分为两组各73例,在原有降糖降压治疗及生活方式干预方案的基础上,观察组加用加味四物汤进行治疗,对照组则给予口服别嘌醇常规抗糖尿病药物治疗,比较两组的临床效果.结果:两组治疗前后及组间Scr和Ccr比较差异均无统计学意义(P＞0.05);对照组治疗前后U-mAlb与观察组比较差异有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗前后尿pH值与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗前后24h尿量与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),两组的TG、FBG、UA与治疗前比较差异具有统计学意义(均P＜0.05),观察组的TC与治疗前比较差异具有统计学意义(P＜0.05),观察组的TC、TG、UA治疗后与对照组比较差异具有统计学意义(均P＜0.05).观察组的总有效率为95.9％,明显高于对照组(P＜0.05).结论:加味四物汤治疗T2DM合并高尿酸血症具有显著疗效,并能改善检测指标,值得临床推广应用.
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健脾泄浊方治疗慢性痛风性关节炎临床研究
目的:分析健脾泄浊方治疗慢性痛风性关节炎的临床效果.方法:收集慢性痛风性关节炎患者80例作为研究对象,随机分为观察组与对照组,每组患者各40例.对照组采用别嘌醇治疗,观察组采用健脾泄浊方治疗,对两组患者的临床效果进行分析对比.结果:两组治疗前血尿酸水平比较无明显差异(P＞0.05),治疗后血尿酸水平得到了明显的降低(P＜0.05),且观察组下降水平明显优于对照组(P＜0.05);对比患者治疗后的症状积分发现,患者较治疗前症状积分均有明显的改善(P＜0.05),且观察组的关节疼痛、舌象、关节肿胀、关节活动不利、神疲乏力方面的改善情况明显优于对照组(P＜0.05).结论:健脾泄浊方治疗慢性痛风性关节炎具有良好的临床效果,能有效促进血尿酸水平降低及症状改善,值得临床推广应用.
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附子及其与三种常见药配伍对关木通所致慢性肾病小鼠的影响
目的:研究附子、依那普利、别嘌醇和氨基胍对关木通所致慢性肾病模型的影响,探究其肾脏保护作用及与相关氧化还原物质的关系.方法:将雄性小鼠用关木通造模两周后随机分组:正常对照组,关木通模型组,关木通加各治疗药物组.实验结束时,测定血清肌酐、尿素氮、肾组织蛋白、丙二醛、尿酸、谷胱甘肽、谷氨酰基转移酶等的含量,并记录肾、睾丸系数.结果:附子单用能够显著降低肾系数、血肌酐、尿素氮水平,降低肾尿酸,且显著升高肾脏谷氨酰基转移酶含量;依那普利可以显著降低血肌酐、尿素氮、肾组织谷胱甘肽含量,升高肾谷氨酰基转移酶活性,进一步升高肾尿酸.别嘌醇能够显著降低肾系数、血尿素氮,显著升高肾蛋白含量并且进一步升高肾谷胱甘肽含量.氨基胍能够明显降低肾系数、并且进一步升高血肌酐、尿素氮.结论:该模型中肾脏氧化还原处于较低状态,机体的氧化还原平衡出现紊乱,氧自由基减少,还原性物质增多,尿酸代谢异常.实验结果表明附子在该模型上表现出一定的治疗作用,与抑制尿酸代谢的药物合用能够起到较好肾脏保护作用.但是在发病过程中抑制一氧化氮的生成能够加重病情.依那普利改善肾脏血流量同样能够起到缓解病情作用.
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别嘌醇、丙磺舒以及两者联用对马兜铃酸肝肾损害保护作用研究
目的:探讨别嘌醇(A)、丙磺舒(P)以及两者联用对马兜铃酸肝肾毒性的防治作用,并初步探讨其作用机制.方法:将雄性ICR小鼠随机分为5组:正常对照组(C组)、关木通模型组(M组)、别嘌醇组(A组)、丙磺舒组(P组)、别嘌醇+丙磺舒组(A+P组).C组灌胃等体积饮用水,后4组灌胃给予7g·kg-1·d-1的关木通水煎剂,给药4天后停药3天,持续4周;各给药组从第3周起在给予造模药的同时灌胃给予相应药物即A(70mg·kg-1·d-1)、P(360mg·kg-1·d-1)、A(70mg·kg-1·d-1)+P(360mg·kg-1·d-1).实验结束时,测定小鼠血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,并记录左肾、左睾系数.结果:与M组相比,各给药组均能显著降低血清Cr、BUN、ALT、AST水平,其中A+P组各指标改善作用为显著.结论:A和P对马兜铃酸所致肝肾损伤都具有保护作用,且两药联用的效果优于两药单独应用.
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中西医结合治疗急性痛风性关节炎的临床观察
目的:探讨中西医结合治疗急性痛风性关节炎的临床疗效.方法:选择急性痛风性关节炎患者72例,将患者随机分成两组,每组36例.对照组患者采用秋水仙碱和别嘌醇口服治疗,治疗组在对照组的基础上,同时口服痛风颗粒.疗程为4周,第1周主要观察治疗前后治疗效果,4周以后主要观察血尿酸的变化情况.结果:治疗1周后,治疗组总有效率为94.4％;对照组总有效率为77.8％,治疗组明显高于对照组(P＜0.05).治疗组治疗后血沉水平降低,并且降低程度优于对照组(P＜0.05).关节疼痛消失时间治疗组优于对照组(P＜0.05).4周后,治疗组患者治疗后血尿酸水平明显降低,并且降低程度优于对照组(P＜0.05).结论:痛风颗粒联合西医治疗急性痛风性关节炎改善患者临床症状和血尿酸方面比单纯西医治疗更有优势.
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别嘌醇缓释片人体药物动力学与生物等效性研究
目的研究别嘌醇缓释片在健康受试者体内的药物动力学和生物等效性.方法健康男性受试者单剂量或多剂量口服别嘌醇缓释片和普通片.用高效液相色谱法测定血浆中别嘌醇和氧别嘌醇浓度,计算两药的药物动力学参数.结果受试者口服单剂量别嘌醇缓释片和普通片后的别嘌醇AUC0～12分别为(4.58±1.52)mg·h·L-1和(4.43±1.40)mg·h·L-1,tmax分别为(2.00±0.41)h和(1.25±0.41) h,Cmax分别为(1.75±0.49)mg·L-1和(2.06±0.40)mg·h·L-1.氧别嘌醇AUC0～72分别为(123.94±23.39)mg·h·L-1和(126.52±27.47)mg·h·L-1,tmax分别为(6.42±3.47)h和(4.18±1.59)h,cmax分别为(3.70±0.52)mg·L-1和(3.99±0.61)mg·L-1.口服多剂量别嘌醇缓释片和普通片后的氧别嘌醇的稳态谷浓度cmin分别为(4.41±0.76)mg·L-1和(4.07±0.76)mg·L-1,稳态峰浓度cmax分别为(7.33±1.31)mg·L-1和(7.31±1.25)mg·L-1,tmax分别为(2.58±1.44)h和(5.68±2.03)h,波动度DF分别为(0.52±0.18)和(0.58±0.13).结论每日1次口服别嘌醇缓释片250 mg与每日2次口服普通片相同剂量在吸收程度上具有生物等效性.
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慢性肾功能不全并别嘌醇过敏综合征1例
别嘌醇主要通过抑制黄嘌呤氧化酶而减少尿酸的生成,临床上用于治疗各种高尿酸血症.别嘌醇通常耐受性良好,罕有严重不良反应,但对于慢性肾功能不全者,别嘌醇易诱发严重皮疹、肝脏损害等一系列全身过敏性反应.别嘌醇过敏综合征( AHS)又称超敏综合征,是指应用别嘌醇1～5周出现全身过敏反应,以皮疹、肾功能变化、急性肝损害为主要症状;以发热、白细胞总数升高、嗜酸性粒细胞升高为次要症状;有别嘌醇用药史并有2种主要症状或有1种主要症状和1种次要症状即可诊断为过敏综合征,当然需排除可引发上述症状的其他药物口[1].
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非布司他与别嘌醇治疗痛风合并肾功能不全的疗效对比研究
目的:探讨非布司他与别嘌醇治疗痛风合并肾功能不全的临床疗效.方法:选择98例痛风合并肾功能不全的患者为研究对象,根据随机数字表法将患者随机分为观察组(n=49)与对照组(n=49),对照组予别嘌醇治疗,观察组则予非布司他治疗,比较两组患者治疗前后血尿酸水平及估算的肾小球滤过率(eGFR)的变化,记录药物不良反应.结果:两组患者治疗后,血尿酸水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义;但是在治疗后4周、8周及12周时,观察组患者血尿酸水平均明显低于对照组,差异有统计学意义;治疗后,观察组患者血尿酸达标率明显高于对照组,不良反应发生率明显低于对照组,差异均有统计学意义;观察组治疗后eGFR较治疗前明显上升,且高于对照组,差异有统计学意义.结论:非布司他治疗痛风合并肾功能不全可有效降低血尿酸水平,有助于肾功能的保护,且具有较好的用药安全性.
