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心脏死亡供体热缺血再灌注损伤对肝内胆道微循环影响的实验研究
非外科技术原因引起的移植肝缺血型胆道病变(ischemic-type biliary lesion,ITBL)是目前肝移植术后胆道并发症的主要类型,其发生率为2%～19%.由于其发病原因复杂,临床处理困难,因此被称为"阿喀琉斯之踵再现"[1].
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心脏死亡捐献供肝热缺血再灌注损伤及MRI评价的研究进展
供体严重短缺是制约我国肝移植事业发展的瓶颈，而心脏死亡捐献（DCD）将有效扩大供体来源，但肝脏热缺血再灌注损伤一直困扰着DCD供肝的利用效果。功能MR成像能够无创、准确评价活体肝组织的微观信息变化，并获得动态的定量资料，对进一步认识肝脏热缺血再灌注损伤的机制及其预后评估提供有价值的信息。现就我国DCD供肝现状、肝脏热缺血再灌注损伤及MRI评价予以综述。
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肝脏缺血再灌注损伤机制的研究进展
组织经历一定时间的缺血后恢复血流灌注，不仅无法使组织器官功能得以迅速恢复正常，反而加重组织器官炎症反应、结构破坏、甚至出现严重功能障碍，这一过程被称为缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI）。这种损伤常发生于医疗过程中，如器官移植、溶栓治疗、动脉搭桥术、体外循环心脏手术、低血容量性休克等，进而出现肝、脑、心、肺、肾、肠等多器官功能损伤，成为影响缺血治疗效果的一个重要因素。其中肝脏 IRI（HIRI）为常见和严重，限制了肝切除术的适应症及边缘性肝脏供体的应用，在不同程度上阻碍了肝脏外科及肝移植的发展和普及。HIRI 可分为热缺血再灌注损伤及冷缺血再灌注损伤，二者发生的病理生理过程相似，其机制涉及诸多因素，与代谢障碍、氧化应激、细胞活化、炎症反应等有关，各个因素形成相互制约、相互促进的关系。近些年，蛋白酶抑制剂、自由基清除剂、钙通道阻滞剂、某些激素或中药等均已被证实可从多种途径有效抑制 HI-RI。目前，新型免疫抑制的应用及基因治疗等也逐渐成为人们研究的焦点。本文综合国内外研究资料就 HIRI 发生发展的常见机制（见图1）加以综述。
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热缺血再灌注损伤时肝细胞凋亡的变化
越来越多的研究表明,细胞凋亡在肝脏缺血再灌注损伤这一过程中发挥着重要作用.本文探讨肝脏缺血再灌注时细胞凋亡的变化.
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IVIM-DWI定量评价Lipo-PGE1对兔肝热缺血再灌注损伤的干预作用
目的 探讨体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)定量评价脂质体携载前列腺素E1(Lipo-PGE1)对兔肝热缺血再灌注损伤(WIRI)的干预作用.方法 选取健康成年新西兰大白兔50只,随机分为5组,每组10只,即假手术组(T0组),30 mmin、40 min热缺血时间组(T1、T2组)及相应时间的Lipo-PGE1干预组(G1、G2组),再灌注6h后行MR扫描.采用3.0T常规MRI和IVIM-DWI扫描,梯度因子(b)=0、20、40、60、80、100、150、200、400、600、800 s/mm2.扫描结束后,采集兔外周血检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,并行肝组织病理学检查.由两位资深影像学医师分别测量IVIM-DWI参数及表观扩散系数(ADC)值,使用组内相关系数(ICC)检验其一致性,多组均数差异的比较采用单因素方差分析,应用Spearman相关分析评价各参数值与血清ALT、AST、LDH之间的相关性.结果 两位医师所测ADC、纯扩散系数(Dslow)、灌注相关扩散系数(Dfast)、灌注分数(PF)的ICC值分别为:0.933、0.882、0.692和0.839.多组间各IVIM参数间差异均具有统计学意义(P＜0.05).其中,T0组与各热缺血组、干预组ADC、Dslow及PF值之间差异具有统计学意义(P＜0.05);干预组的ADC、Dslow及PF值较相应热缺血组明显上升,差异均具有统计学意义(P＜0.05).ADC、Dslow及PF值与血清ALT、AST、LDH之间均呈显著负相关(r＞0.5,P＜0.05).热缺血组肝细胞弥漫性水肿、变性,可见点片状坏死及纤维组织增生,干预组较相应热缺血组损伤程度减轻.结论 3.0T IVIM-DWI能够无创、定量评价Li-po-PGE1对肝WIRI的保护作用.
关键词： 体素内不相干运动 扩散加权成像 热缺血再灌注损伤 脂质体携载前列腺E1 -
T淋巴细胞介导肝肾缺血再灌注损伤的研究进展
缺血再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)作为一种急性组织损伤病变刺激兴奋先天性免疫系统,使其中的抗原非特异性免疫细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞等)激活产生炎症应答反应是已经明确的,近年来研究发现经典的适应性免疫细胞--T淋巴细胞参与介导了肝肾IRI,被认为是连接先天性免疫系统和适应性免疫系统的重要桥梁[1-2],其中以肾脏和肝脏热缺血再灌注损伤实验模型居多.现就肝肾IRI与T淋巴细胞相关性的研究及进展作一综述.
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卡立泊来德预处理减轻离体大鼠肺热缺血再灌注损伤机理的研究
探讨选择性Na~+/H~+交换抑制剂卡立泊来德预处理对离体大鼠肺热缺血/再灌注损伤(WI/RI)的保护机理.建立离体大鼠肺灌流模型,30只大鼠随机分为正常对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)和卡立泊来德组(CP组),连续监测平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,MPAP)和气道峰值(peak airway pressure,pAwP);再灌注结束进行右支气管肺泡灌洗,记录支气管肺泡灌洗液(bronchoaveolar lavage fluid,BALF)回收率(BALF re-covery rate,BALFRR),测定其总蛋白和白蛋白含量;取左肺组织测定肺组织含水量(lung water content,LWC)、超氧化物歧化酶(superodeide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malonodialdehyde,MDA)含量,并进行肺组织病理学观察.与IR组比较,CP组的BALF总蛋白、肺组织MDA含量、LWC以及再灌注后MPAP明显降低,肺组织SOD活性明显增高,组织病理形态学变化明显减轻.缺血前经离体肺动脉灌注卡立泊来德,可能通过抑制离子耦联机制降低再灌注过程细胞内钙超载,减轻钙依赖的黄嘌呤氧化酶途径的氧自由基释放,同时促进内源性抗氧化途径,增强组织抗氧化能力,从而有效减轻肺热缺血再灌注损伤.
关键词： Na~+/H~+交换 卡立泊来德 肺 热缺血再灌注损伤 -
肝糖原贮备对热缺血再灌注大鼠肝细胞凋亡的影响
目的 探讨肝糖原贮备对热缺血再灌注肝细胞凋亡及肝损伤的影响.方法 建立大鼠肝热缺血模型.实验分组:术前24 h静脉注射25%葡萄糖组,2 ml/只,每6 h 1次,高糖饮食(H组);术前禁食24 h,饮水不限(L组);正常饮食对照组(N组)和假手术组(S组).缺血45 min,再灌注2、24 h取材.流式细胞术检测细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白.同时进行肝酶学检测、肝组织形态学观察.结果 1.细胞凋亡及蛋白表达:(1)24 h细胞凋亡百分率.S组＜H组＜N组＜L组(P＜0.01),各组24 h凋亡率均高于2 h(P＜0.01,S组除外).(2)Bcl-2、Bax蛋白表达量.①再灌注24 h Bcl-2表达量:H组明显高于其余3组(P＜0.01),L组＜N组(P＜0.05),与2 h比较H组表达升高(P＜0.01);②再灌注24 h Bax表达量:S组明显低于其余3组(P＜0.01),L组＞N组(P＜0.01).2.肝酶学指标:各时相点4组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),S组＜H组＜N组＜L组.3.肝脏病理组织学改变:再灌注24 h H组明显轻于N组及L组,并接近S组,L组严重.结论 预防性增加肝糖原贮备可抑制热缺血再灌注过程中肝细胞凋亡,减轻肝损伤,并可能通过影响Bcl-2、Bax的表达发挥作用.
