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辨证分型治疗痹证320例临床观察
[目的]观察辨证分型治疗痹证疗效.[方法]使用前瞻性设计方法,320例门诊患者辨证分型治疗,行痹-防风汤,着痹-薏苡仁汤,痛痹-乌头汤,风湿热痹-白虎桂枝汤,水煎600mL,1剂/d,早晚口服.连续治疗7d为1疗程.观测临床症状、关节功能、不良反应.连续治疗3疗程,判定疗效.[结果]治愈172例,显效88例,有效41例,无效19例,总有效率94.00％.[结论]辨证分型治疗痹证,疗效满意,无严重不良反应,值得推广.
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乌头汤治疗风湿痹症随机平行对照研究
[目的]观察乌头汤治疗风湿痹症疗效.[方法]使用随机平行对照方法,将120例住院及门诊患者按就诊顺序编号法分为两组.对照组60例来氟米特,前3d,50mg/次;3d后,10mg/次,1)次/d,睡前口服.治疗组60例乌头汤(甘草、干姜、桂枝各10g,威灵仙15g,防风、清风藤各20g,制川乌9g,黄芪12g,芍药、麻黄各3g),1剂/d,水煎200mL,早晚口服.两组均连续治疗30d为1疗程.观测临床症状、关节疼痛、关节功能、不良反应.治疗1疗程,判定疗效.[结果]治疗组治愈50例,显效6例,有效3例,无效1例,总有效率98.33％.对照组治愈22例,显效3例,有效7例,无效18例,总有效率70.00％.治疗组疗效优于对照组(P＜0.05).[结论]乌头汤治疗风湿痹症效果显著,值得推广使用.
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乌头汤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床疗效观察
目的：观察乌头汤联合来氟米特片治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法：将100例类风湿性关节炎患者随机分为对照组和试验组各50例，对照组给予来氟米特片；试验组在对照组的基础上加用乌头汤。比较两组治疗前后患者的临床症状、血浆指标、细胞因子水平及总有效率。结果：治疗后两组各项指标的组内比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后试验组的临床症状及各项生理指标改善程度优于对照组(P＜0.05)。结论：乌头汤联合来氟米特能显著改善类风湿性关节炎患者的临床症状及血浆指标，降低血清中的TNF-α、IL-1β、IL-17、MMP-9，提高有效率。
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乌头汤治疗肩凝症的临床体会
在临床中,经常遇到一些以剧烈的肩部疼痛为主诉的患者,部分患者疼痛向上臂放射式牵掣肩胛区疼痛,其中一少部分或可有颈椎或肩关节病变的影像学特征,大部分患者骨质无异常,服用解热止痛药无效,转中医治疗,常选用乌头汤收效.
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乌头汤对神经病理性疼痛模型小鼠抑郁及焦虑的影响
目的 观察乌头汤对L5脊神经结扎(spinal cord ligation, SNL)模型小鼠神经病理性疼痛(neuropathic pain, NP)诱发抑郁及焦虑的影响.方法 将小鼠按随机数字表法分为假手术组,模型组,乌头汤高、中、低剂量组,普瑞巴林组,每组24只.除假手术组外,其余各组小鼠制备 SNL 模型.造模成功后,乌头汤高、中、低剂量组灌胃乌头汤水煎液12.60,6.30,3.15 g/kg,普瑞巴林组灌胃普瑞巴林0.25 g/kg,假手术组及模型组灌胃等体积生理盐水.1次/d,连续给药21 d.给药后7、14、21 d,以糖水偏好实验、强迫游泳实验、旷场实验观察小鼠的抑郁、焦虑行为,并以免疫组化方法检测各组小鼠海马内磷酸化细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, p-ERK)阳性细胞数,以Western blot法检测小鼠海马内p-ERK及突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95, PSD95)的蛋白表达水平.结果 给药后7、14、21 d,与模型组比较,乌头汤高剂量组小鼠50%缩足阈值[分别为(0.76±0.21)比(0.05±0.03)、(0.93±0.33)比(0.05±0.01)、(1.12±0.20)比(0.04±0.01)]增高(P<0.01),糖水消耗量[分别为(1.86± 0.44)g比(0.84±0.23)g、(1.84±0.10)g比(1.02±0.18)g、(1.63±0.31)g比(0.75±0.23)g]增加(P<0.01),强迫游泳后4 min不动时间[分别为(128.90±35.27)s比(180.30±21.81)s、(125.50±23.07)s比(195.30± 27.70)s、(169.50±23.07)s比(207.50±7.46)s]降低(P<0.01),旷场中央区停留时间[分别为(35.35±7.61)s比(13.90±2.27)s、(26.26±3.61)s比(13.08±1.98)s、(24.04±6.57)s比(10.62±3.38)s]增加(P<0.01);给药后21 d,乌头汤高剂量组小鼠海马组织p-ERK阳性细胞数[(11.00±4.89)个比(33.67±7.35)个]较模型组减少,海马 p-ERK[(0.15±0.09)比(0.54±0.04)]、PSD95[(0.32±0.04)比(0.57±0.09)]蛋白表达降低(P<0.01).结论 乌头汤可缓解SNL模型小鼠NP,并改善其诱发的抑郁及焦虑症状,调节NP病理后期小鼠海马p-ERK、PSD95的表达水平.
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乌头汤合强的松治疗风湿性多肌痛临床观察
目的 观察乌头汤合强的松治疗寒湿痹阻型风湿性多肌痛的临床疗效.方法 将52例患者随机分为对照组24例,治疗组28例.对照组患者单纯应用强的松治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用中药乌头汤治疗.结果 对照组和治疗组总有效率分别为62.5%和89.3%,治疗组临床疗效明显优于对照组,两组比较有显著性差异(P＜0.05).两组患者治疗后ESR、CRP、HGB、PLT指标改善情况,治疗组优于对照组,两组比较有显著性差异(P＜0.05).结论 乌头汤合强的松治疗寒湿痹阻型风湿性多肌痛疗效显著,具有降低患者ESR、CRP、PLT水平和升高HGB的作用.
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配伍禁忌半夏、贝母对乌头汤抗氧化活性的影响
目的:考察乌头汤中加入半夏、贝母对抗氧化活性的影响,从抗氧化活性角度验证乌头反半夏与贝母的科学性.方法:分别以FRAP法测定总抗氧化活性,对DPPH·的清除能力测定清除自由基的活性.对比乌头汤中加入生半夏、川贝母与乌头汤的抗氧化活性,同时考察单煎制川乌、制川乌分别与反药及其他组方药配伍的抗氧化活性.结果:乌头汤与生半夏、川贝母配伍均会对抗氧化活性有一定的抑制作用,其中与川贝母的配伍降低作用为明显.结论:乌头汤与生半夏,川贝母配伍会降低其抗氧化活性.
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乌头汤对大鼠肝药酶CPY3A4活性的影响
目的:考察乌头汤对大鼠肝药酶CPY3A4活性的影响,以探索乌头汤作用于CPY3A4发生药物间相互作用的可能性.方法:50只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、抑制剂SKF-525A阳性组(0.1 g·kg-1)、乌头汤高剂量组(原方剂量2倍)、乌头汤中剂量组(原方剂量)、乌头汤低剂量组(原方剂量1/2).大鼠连续灌胃给药7d,第8d处理动物并制备肝微粒体,以睾酮为探针,采用超高效液相色谱(UPLC)测定6β-羟基睾酮的生成量,计算其代谢速率并评价CPY3A4活性的变化.结果:与空白对照组相比,乌头汤高、中、低剂量组的睾酮代谢速率均明显降低(P＜0.05)；与乌头汤低、中剂量组相比,乌头汤高剂量组的睾酮代谢速率皆降低.结论:乌头汤连续给药7d后可抑制大鼠肝脏CPY3A4的活性,提示乌头汤与CPY3A4底物药物合用时可能发生药物间相互作用.
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乌头汤不同配伍对单酯型乌头生物碱含量的影响
目的:考察乌头汤不同配伍对制川乌中3种单酯型乌头生物碱(苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱)含量的影响.方法:采用HPLC考察乌头汤不同配伍中3种单酯型乌头生物碱含量的变化.结果:与制川乌单煎相比,配伍黑豆、防风的乌头汤与原乌头汤中单酯型乌头生物碱含量由1 338.86 μg分别降至349.26,402.18 μg,制川乌配伍防风则降低至680.01 μg,制川乌配伍黑豆则降至667.59 μg.结论:乌头汤配伍防风、黑豆能很大程度地降低制川乌中3种单酯型乌头碱含量,为揭示制川乌减毒配伍机制提供指导.
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乌头汤加半夏不同炮制品对大鼠CYP3A的影响
目的:以乌头汤为载体,研究加入半夏不同炮制品后对大鼠细胞色素P450酶系(CYP) 3A1/2的影响,为阐述“十八反”中半夏反乌头的反性内涵提供实验依据.方法:CYP3A酶活性采用体外温孵法和体内探针法进行检测,酶蛋白和mRNA表达采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)和荧光定量聚合酶链式反应技术进行检测.结果:与乌头汤加生半夏组相比,乌头汤加法半夏各剂量组6β-羟基睾酮(6β-OH-Tes)生成速率未发生显著性变化,CYP3A蛋白表达显著增加(P ＜0.01,P ＜0.05),CYP3A1 mRNA的表达仅在0.60 g·kg-1剂量组显著降低(P＜0.01);乌头汤加姜半夏在1.20 g·kg-1剂量组时6β-OH-Tes生成速率极显著降低(P＜0.01),CYP3A蛋白表达仅在0.60 g·kg-1剂量组明显增加(P＜0.05),CYP3A1 mRNA的表达在0.60,1.20 g·kg-1剂量组有显著降低(P＜0.01);在体内探针法试验中乌头汤加法/姜半夏组6'-羟基丁螺环酮(6'-OH-BP)和丁螺环酮(BP)的药时曲线下面积(AUC0.t)比值(6'-OH-BP/BP),1-(2-嘧啶基)哌嗪(1-PP)与BP的AUCo-t比值(1-PP/BP)均未发生明显变化.结论:不同半夏炮制品增强乌头汤对CYP3A的抑制作用的程度不同,这将会导致乌头汤中的双酯型生物碱类成分(如乌头碱)代谢减慢,从而引起药理作用的增强或毒性的增加.
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类风湿关节炎寒热方证对应的网络药理学研究策略
类风湿关节炎是一种累及人体周围关节为主的多系统性、炎性自身免疫性疾病.乌头汤、黄连解毒汤分别对应治疗该病的寒证和热证,有效性已为一千多年临床实践所证实.寒热方证对应的复杂性、系统性和科学性,需要在分子网络药理学层次进一步探索和研究.研究策略如下:第一,通过基因芯片技术、代谢组学得到临床类风湿关节炎寒证、热证患者与健康人比较的差异基因和代谢物,构建和分析寒证和热证的分子网络.第二,根据乌头汤、黄连解毒汤的中药化学成分及其所作用的基因、蛋白质,构建分子药理网络.第三,通过分析寒热方证的分子药理网络,探索和发现两者关联的靶基因、靶蛋白,了解它们的功能、相互关系和作用.第四,构建布洛芬、美洛昔康、甲氨蝶呤、来氟米特及泼尼松的分子药理网络.第五,乌头汤、黄连解毒汤的分子药理网络分别与布洛芬、美洛昔康、甲氨蝶呤、来氟米特及泼尼松的分子药理网络相比较,探索和发现中药与西药分别作用于类风湿关节炎寒、热证的药理作用途径异同点.
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论乌头汤益气温阳蠲寒法对后世寒痹治疗的影响
类风湿关节炎属于中医“痹症”范畴,中医临床多运用经方治疗本病,本文将《金匮要略》中治疗寒痹之乌头汤的启示进行阐发.人体之气与阳的关系密不可分,且痹症的发生多为人体正气不足,风寒湿等邪气乘虚侵入人体,方中黄芪与乌头的合用扶正而不留邪,体现张仲景益气以温阳蠲寒之治法,此种治法对后世医家产生了深远的影响.益气药与温阳药相配伍且不拘泥于原方中的黄芪与乌头亦是对张仲景思想的灵活运用,在治疗寒痹时收效甚佳.
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应用乌头汤加减内服外敷治疗退行性膝关节炎临床探讨
目的:观察乌头汤加减内服外敷治疗退行性膝关节炎(KOA)和西药疗效差异性.方法:KOA患者85例以就诊先后顺序按数字随机数字表法分为对照组(42例)和治疗组(43例),治疗组给予乌头汤加减内服、药渣外敷,对照组给予戴芬口服,观察治疗前后采用KOA疼痛程度评估、膝关节功能评分、生活质量评分等比较.结果:两种方法治疗KOA在疼痛程度评估和膝关节功能评分、生活质量评分等,治疗前后比较差异有统计学意义,2组间比较差异有统计学意义.结论:乌头汤加减内服外敷和戴芬对KOA都有治疗作用,但乌头汤加减内服外敷疗效优于戴芬.
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寒湿环境对佐剂关节炎模型大鼠炎症反应的影响
目的:考察寒湿环境对佐剂性关节炎模型大鼠炎症反应的影响及乌头汤的干预回调作用,综合揭示“风寒湿三气杂至合而为痹”的科学内涵.方法:采用佐剂性关节炎模型复合寒湿环境制备寒痹动物模型,从造模第6天开始每隔4d测定大鼠足容积并计算足肿胀率,第16天开始给予乌头汤干预治疗30 d,第45天观察踝关节病理形态学及检测大鼠血清白介素-6(IL-6)、类风湿因子(RF)、抗-环瓜氨酸多肽抗体(anti-CCP)的含量水平.结果给予大鼠寒湿环境刺激后,寒湿对照组与模型对照组比较,足肿胀率、病理损伤程度以及血清因子IL-6、RF、anti-CCP均无统计学意义,但均呈上升趋势;乌头汤治疗后与寒湿对照组比较,大鼠足肿胀率31d后显著下降,大鼠踝关节损伤明显改善,血清因子IL-6、RF、anti-CCP水平明显降低.结论:寒湿环境通过加重完全弗氏佐剂性关节炎大鼠关节炎症反应,促进RA疾病的发展,且乌头汤具有较好的回调干预作用.
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中西医结合治疗类风湿性关节炎40例
类风湿性关节炎(RA)是一种以关节病变引起肢体严重畸形,关节滑膜炎及浆膜、心肺、皮肤、眼、血管等结缔组织广泛性炎症为主要表现的慢性全身性自身免疫性疾病.该病以对称性、进行性和破坏性关节病变为主要特征,常可致不同程度的残废.目前临床主张开始即用多种药物联合治疗,以改善病情,一旦病情控制,逐渐撤药,后以一种副作用小的药物维持[1].我院自运用中西医结合治疗RA 以来,取得较为显著的疗效,特报告如下.
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王付运用乌头汤经验探索
乌头汤是出自《金匮要略》的一首著名方剂,是治疗气虚寒湿骨节痹证的代表方,临床辨治由风寒湿邪引起的痹症类疾病有显著疗效.现通过剖析方药配伍,研习仲景原文精神,并结合导师王付教授临床应用乌头汤辨治强直性脊柱炎、心肌炎、三叉神经痛、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、坐骨神经痛、颈椎病、腰椎间盘突出、运动神经元病等疾病的经验,探索乌头汤在临床中的诸多应用.
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王付教授经方合方辨治运动疾病
运动疾病系指发生于骨、关节、肌肉韧带等部位的疾病，它既可表现为局部疾病也可表现为全身性疾病。局部者如外伤、骨折、脱位、畸形等；全身性疾病如风湿、类风湿性关节炎等。局部者一般多主张外科治疗，而全身性疾病采用中医药则疗效显著。随从余师王付教授门诊学习，受益匪浅，现将王付教授辨治运动疾病经验介绍于次，以抛砖引玉。
1多发性肌炎
多发性肌炎是一组以骨骼肌间质性炎变和肌纤维变性为特征的综合征，病变仅局限于肌肉时称为多发性肌炎，若病变同时累及皮肤和肌肉则称为皮肌炎。其病因及发病机制目前尚不十分清楚，可能与自身免疫功能失调有关。 -
基于"方证相关"理论的治"痹"经方调控TLR/TRAF信号通路的比较研究
目的:在方证相关理论指导下,比较乌头汤、桂枝芍药知母汤和白虎加桂枝汤凋控佐剂性关节炎大鼠脾脏TLR2,TRAF6,Faslg基因表达的差异.方法:建立佐剂性关节炎大鼠模型,采用实时荧光定量PCR技术,以18sRNA为内参基因,用SYBR Green Ⅰ染料法检测脾脏TLR2,'FRAF6,Faslg基因相对表达,2-~(ΔΔCT)法进行进行计算和数据分析.结果:佐剂性关节炎大鼠脾脏TLR2,TRAF6,Faslg基因均较空白组显著高表达,乌头汤、桂枝芍药知母汤和白虎加桂枝汤各剂量均能显著抑制或降低模型TLR2,TRAF6,Faslg基因的异常高表达,临床等效剂量时降低的TLR2和Faslg基因表达作用由强到弱依次是乌头汤＞桂枝芍药知母汤＞白虎加桂枝汤,但降低TRAF6作用强度趋势刚好与TLR2和Faslg基因相反.结论:乌头汤、桂枝芍药知母汤和白虎加桂枝汤均对佐剂性关节炎大鼠脾脏异常高表达TLR2,TRAF6,Faslg基因有下调作用,但强度存在差异,与药效学和凋节T细胞亚群趋势较为一致,提示对TL:R2/TRAF6信号通路和凋亡受体Faslg基因下调可能是3个经方药效学及对外周T细胞亚群的不同调节强度的原因之一.
关键词： 乌头汤 桂枝芍药知母汤 白虎加桂枝汤 TLR/TRAF信号通路 Faslg -
基于方证相关理论的治"痹"经方药效学比较研究
目的:比较治"痹"经方乌头汤、桂枝芍药知母汤和白虎加桂枝汤主要药效学的差异,为临床合理应用提供依据.方法:采用耳片法、毛细血管通透性亢进法、佐剂性关节炎模型考察3个经方的抗炎作用;采用热板法和扭体法考察3个经方镇痛作用.结果:乌头汤和桂枝芍药知母汤对二甲苯所致的耳廓肿胀、醋酸所致的毛细血管通透性亢进以及佐剂性关节炎模型大鼠足肿胀均有显著的拮抗作用,也能够显著提高热刺激和化学刺激所致小鼠的痛反应阈值,以乌头汤的作用为强;白虎加桂枝汤亦能明显对抗二甲苯所致的耳廓肿胀和醋酸所致的毛细血管通透性亢进,对佐剂性关节炎模型大鼠足肿胀在完全弗氏佐剂注射后第3,5天表现出较好的拈抗效用,但抑制作用较乌头汤和桂枝芍药知母汤弱,同时对热刺激和化学刺激所致的小鼠疼痛反应均无抑制作用.结论:乌头汤、桂枝芍药知母汤具有显著的抗炎和镇痛作用,白虎加桂枝汤具有较好的拮抗急性炎症的作用,对完全弗氏佐剂所致的免疫性炎症模型早期有一定的拮抗效应,但无明显的镇痛作用.3个经方相比较,乌头汤抗炎作用强,桂枝芍药知母汤次之,白虎加桂枝汤弱.提示3个经方主要药效学的差异可能与其寒热药性有关.
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中西医结合治疗类风湿性关节炎72例疗效观察
目的:为了探讨中西医结合治疗类风湿性关节炎的疗效.方法:将144例类风湿性关节炎患者随机分为中西医结合组与西医组各72例,观察两组患者治疗前后的临床症状和体征进行分级,并对血沉( ESR),C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF),血小板计数(PLT)等实验室指标进行检测.结果:中西医结合组与西医组相比,患者病情改善更明显,Ⅰ级、Ⅱ级患者增多,Ⅲ级、Ⅳ级患者减少.结论:中西医结合治疗类风湿性关节炎疗效优于西医.
