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β3肾上腺素能受体在心血管疾病中的研究进展
R的病理生理作用尚未完全明了.本综述主要阐述β3-AR在心血管系统功能作用的分子机制,以及β3-AR在几种常见心血管疾病中的潜在作用和将其作为新的治疗靶点的药理学机制.
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肾上腺素能β3受体基因多态性与肥胖和胰岛素抵抗的相关性
研究对象为2型糖尿病(T2DM)合并周围神经病变组(43例)、T2DM无周围神经病变组(66例)和健康对照组(54例).测定3组β3肾上腺素能受体(β3-AR)基因型,并记录临床指标.结果显示β3-AR基因多态性与肥胖、胰岛素抵抗有关,与DM周围神经病变无关.
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β3肾上腺素能受体激动对慢性心力衰竭大鼠心脏重构及血流动力学的影响
目的:探讨β3肾上腺素能受体(β3-adrenoreceptor,β3-AR)激动对慢性心力衰竭(心衰)大鼠心脏重构及血流动力学的影响.方法:24只Wistar大鼠分为假手术组(n=6),其余大鼠用主动脉缩窄法建立慢性心衰模型后,分为心衰组(n=8)和β3-AR药物组[n=8,经尾静脉注射β3-AR特异性激动剂BRL-37344 0.4 nmol/(kg· min),注射10 min,每周2次,连续4周],随后用超声心动图检测心脏结构和功能,应用BL-410生物机能实验系统完成血流动力学检测.结果:①3组大鼠超声心动图参数的变化:与假手术组或心衰组比较,β3-AR药物组的左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、室间隔舒张末期厚度、左心室后壁舒张末期厚度和左心室重量均显著增加(P＜0.05或P＜0.01),而左心室射血分数和短轴缩短率均显著降低(P＜0.05),差异均有统计学意义.②3组大鼠血流动力学参数的变化:与假手术组或心衰组比较,β3-AR药物组的左心室舒张末压、左心室内压大下降速率、平均肺动脉压均显著升高(P＜0.01),而左心室收缩末压、左心室内压大上升速率均显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:β3-AR特异性激动剂BRL-37344加重心衰大鼠的心脏重构及促进衰竭心脏收缩功能下降,促进心衰大鼠血流动力学恶化.
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β3肾上腺素能受体对心房颤动心房肌细胞凋亡和溶解作用的实验研究
目的 观察β3肾上腺素能受体(β3AR)对长期心房快速起搏诱发心房颤动(房颤)犬心房肌细胞凋亡和溶解的影响.方法 21只犬分为假手术组、对照组和β3AR抑制剂组.无菌条件下行开胸手术,植入高频起搏器(600次/min)行心房快速起搏3周,建立房颤犬模型.β3AR抑制剂组于术后1周经皮下给予β3AR抑制剂(L748337)2 μg·kg-1·h-1,直至起搏3周结束.分别于起搏前、起搏3周后测量各组犬左心房大容积(LAVmax)、左心房小容积(LAVmin)和左心房射血分数(LAEF),左心耳大容积(LAAVmax)、左心耳小容积(LAAVmin)和左心耳射血分数(LAAEF),并检测各组犬房颤诱发率.采用HE染色和TUNEL染色观察各组犬心房肌病理组织改变和凋亡指数.采用实时定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫印迹(western-blot)方法测定各组犬心房肌β3AR基因和蛋白表达,采用免疫组化法检测各组犬心房肌细胞外信号调节激酶(ERK) 1/2、c-jun蛋白表达.结果 心房快速起搏3周后,对照组犬LAVmax、LAVmin、LAAVmax和LAAVmin明显增大,LAEF、LAAEF显著减小(P＜0.01),心脏功能明显降低,房颤诱发率显著增加；β3AR抑制剂组犬心脏功能明显改善,房颤诱发率显著降低.与假手术组相比,对照组犬心房肌凋亡指数和肌溶解心率显著增加；与对照组相比,β3AR抑制剂组凋亡指数和肌溶解比率显著降低(P＜0.01).与假手术组比较,对照组犬心房肌β3AR、ERK1/2、c-jun表达显著上调(P＜0.01)；与对照组相比,β3AR抑制剂组β3AR、ERK1/2、c-jun表达显著降低(P＜0.01).结论 长期心房快速起搏诱发房颤犬心房肌β3AR表达显著增加,并能通过上调ERK1/2、c-jun蛋白表达促进心房肌细胞凋亡和肌溶解.β3AR抑制剂够通过抑制房颤犬心房肌ERK1/2、c-jun蛋白表达,进而抑制房颤犬心房结构重构,改善心房功能,有效控制房颤发生.
关键词： 心房颤动 β3肾上腺素能受体 凋亡 细胞外信号调节激酶1/2 C-Jun -
β3肾上腺素能受体激动剂的减肥作用
β3肾上腺素能受体(β3-adrenoreceptor,β3-AR)主要分布在白色和棕色脂肪细胞上,β3-AR激动剂与之结合可刺激白色脂肪组织分解、棕色脂肪组织非颤栗产热,提高脂肪氧化和能量消耗而减轻体重.
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中链甘油三酯对肥胖小鼠棕色脂肪及其β3肾上腺素能受体表达的影响
目的 观察中链甘油三酯对肥胖小鼠棕色脂肪中β 3肾上腺素能受体表达的影响.方法 复制高脂肪饲料肥胖小鼠模型,选取成功造模的小鼠30只,随机分为中链甘油三酯高脂组(MCT)和大豆油高脂组(LCT),每组15只,喂饲12周.观察研究前后各组小鼠体质量、体脂肪、血脂、棕色脂肪组织重量的差异以及棕色脂肪组织中β 3肾上腺素能受体mRNA表达水平的变化.结果 研究结束时,MCT组小鼠的体质量、体脂肪量显著低于LCT组(P＜0.05),血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度均显著低于LCT组(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度以及HDL-C/LDL-C比值显著高于LCT组.MCT组棕色脂肪组织中环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶(PKA)及激素敏感脂酶(HSL)均显著高于LCT组.MCT组棕色脂肪组织重量及β 3肾上腺素能受体mRNA表达水平显著高于LCT组(P＜0.05).结论 MCT可促进棕色脂肪组织增殖及其β3肾上腺素能受体mRNA的表达.
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β3肾上腺素能受体基因多态性与心血管疾病的研究进展
心血管疾病危害人类健康,其患病率和病死率呈逐年增高的趋势,受到人们的广泛关注.β3肾上腺素能受体(β3AR)是近年来新发现的β肾上腺素能受体,虽然β3AR是主要存在于脂肪组织、胃肠道及肺组织,参与脂解反应和能量调节,在正常心肌组织中表达较少,但与某些心血管疾病的病因、发病机制、药物治疗及预后均有重要关系.该文就β3AR基因多态性与心血管疾病研究进展予以综述.
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β3肾上腺素能受体应用的研究进展
β3肾上腺素能受体(β3-AR)是继β1-AR、β2-AR后发现的又一β肾上腺素受体.β3-AR广泛分布于脂肪组织、心脏、血管、消化系统、泌尿生殖系统和脑组织等.β3-AR属G蛋白偶联家族,可通过结合Gi和Gs发挥生理、病理作用.在脂肪组织中,β3-AR介导脂肪分解、促进能量代谢及产热效应;而在心血管系统中,β3-AR可介导心肌负性变力效应及血管平滑肌舒张作用.目前,对于β3-AR在人体不同组织器官的生理病理过程开展了广泛的研究,但仍有许多问题尚未解决.
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β3肾上腺素能受体通过降低钙敏感性介导正常和心衰大鼠心脏的负性肌力作用
目的 探讨β3肾上腺素能受体在正常和心衰大鼠心脏中的作用机制.方法 100只(SD)大鼠(体重180～220 g)随机分成假手术组(30只)和心脏衰竭组(70只),结扎冠状动脉制成心衰模型,4周后假手术组和心衰组再随机分为β3受体激动剂BRL37344组和β3受体拮抗剂SR59230A组进行实验.结果 与假手术组相比:①4周、8周、12周后心衰组大鼠心质量指数HW/BW(心重/体重)和LVW/BW(左心重/体重)均明显升高(P＜0.05),左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)均明显增大(P＜0.05),左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(LVFS)均明显减小(P＜0.05).②阻断β1、β2受体给予β3受体激动剂BRL37344后,心衰组的心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左室等容收缩期室内压大上升速率(+dp/dtmax)及左室等容舒张期室内压大下降速率(-dp/dtmax)均下降(P＜0.05),左心室舒张压(LVEDP)升高(P＜0.05);阻断β3受体后以上心功能检测指标明显改善.③心衰大鼠的左心室壁β3受体表达增加.④急性分离的单个心衰大鼠心肌细胞,给予BRL37344后肌小节收缩幅度(bl％peak h)、钙瞬变(F340/380)幅度均明显下降(从0.33±0.09到0.25±0.07,P=0.074),钙敏感性降低(P＜0.05).结论 心衰大鼠心脏β3受体表达显著增加.阻断β1和β2肾上腺素能受体的情况下给予BRL37344,大鼠离体心脏功能受到抑制;心衰大鼠给予BRL37344后负性肌力作用更明显.激动β3受体使心肌细胞收缩幅度和钙瞬变幅度下降,钙敏感性降低.
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β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性与冠心病发病风险的Meta分析
目的 研究β3肾上腺素能受体(β3-AR)基因Trp64Arg多态性与冠心病发病风险的相关性,为冠心病的个体化防治提供参考.方法 通过系统的电子检索方法在PubMed、Cochrane Library、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库中收集研究冠心病与β3-AR基因Trp64Arg多态性关系的文献,检索日期为1990年1月至2017年5月.根据纳入和排除标准选择合适的研究,采用Revman5.0软件进行Meta分析.结果 纳入16项研究,共5 479例冠心病、心肌梗死患者和7 571名健康对照者.等位基因Arg64变异不增加冠心病、心肌梗死发病风险(OR=1.08,95％CI:0.95～1.23,P=0.25).在基因型比较中,相较于野生型Trp64Trp纯合子,Trp64Arg杂合子同样不增加冠心病、心肌梗死的发病风险(OR=1.04,95％CI:0.94～1.14,P=0.47);但Arg64Arg纯合子显著增加冠心病、心肌梗死的发病风险(OR=1.79,95％CI:1.30～2.45,P＜0.01).结论 Arg64等位基因变异及Trp64Arg基因型不增加冠心病、心肌梗死风险,但Arg64Arg纯合子可能与冠心病、心肌梗死的发病风险关系更加密切.
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β3受体激动剂对心力衰竭大鼠β3-肾上腺素能受体基因表达及其对细胞凋亡的影响
目的研究β3受体激动剂(BRL-37344)对异丙肾上腺素诱导的心力衰竭(心衰)大鼠β3肾上腺素能受体(β3-AR)基因表达水平的影响,探讨β3-AR在心衰中的作用.方法将Wistar大鼠随机分为:Ⅰ组(正常对照组10只)、Ⅱ组(正常用药组10只)、Ⅲ组(心衰组30只)和Ⅳ组(心衰用药组35只).Ⅱ组和Ⅳ组尾静脉注射BRL-37344为0.4 nmol*kg-1*min-1,每周2次,连续6周;Ⅰ组和Ⅲ组尾静脉注射等量生理盐水.6周后检查以下指标:血流动力学变化;免疫组织化学和Western Blot法测定β3-AR蛋白表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定β3-AR mRNA表达;原位缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡.结果①与Ⅰ组比较,Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组左室收缩末压(PES)、左室压力大上升速率(dp/dtmax)和左室压力大下降速率(dp/dtmin)逐渐减小,左室舒张末压(PED)和左室等容舒张时间常数(Tc)逐渐增加.Ⅰ组与Ⅱ组比较仅PED出现统计学差异(P<0.05),其余各组间两两比较均有差异(P<0.01或P<0.05);②β3-AR蛋白及其mRNA表达Ⅲ、Ⅳ组较Ⅰ、Ⅱ组明显增高,Ⅰ、Ⅱ组间比较无显著性差异;Ⅳ组较Ⅲ组升高更明显.③Ⅲ、Ⅳ组较Ⅰ、Ⅱ组心肌细胞凋亡数明显增加(P均<0.01),Ⅰ、Ⅱ组间比较无显著性差异;Ⅳ组较Ⅲ组增加更明显(P<0.01).结论β3-AR表达水平在衰竭心脏比非衰竭心脏明显增高;应用β3-AR激动剂后变化更显著,可促进心肌细胞凋亡;β3-AR水平过度增高可导致心功能降低,可能是心衰发生的基础.
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β3肾上腺素能受体基因与胰岛素抵抗研究进展
β3肾上腺素能受体在脂肪分解和产热方面起着重要作用.由于其64位点基因存在多态性(Trp64Arg),使细胞膜表面基因表达缺陷,细胞信号转导受损,从而影响脂肪组织的产热和分解.近年来多项研究显示β3肾上腺素能受体基因突变可造成胰岛素抵抗,临床表现如体重增加,且减轻体重困难,葡萄糖代谢率下降,早期出现2型糖尿病,另外还有血压、血脂的升高,月经初潮年龄提前等表现.此基因多态性同样影响绝经后及妊娠期妇女的血糖和体重.
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β3肾上腺素能受体基因多态性与糖尿病足的相关性研究
目的 探讨中国人群β3肾上腺素能受体(β3-AR)基因Trp64Arg突变与糖尿病足的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测110例2型糖尿病患者(T2DM组)[其中糖尿病足患者58例(DFU组),单纯2型糖尿病患者52例(N-DFU组)]和42例正常人(正常对照组)β3-AR基因的Trp64Arg突变,比较各组的基因型(TT型,TA型或AA型)和基因频率(T或A)；并进行人体测量学和代谢指标的检测.结果 (1)β3-AR基因Trp64Arg基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡定律,T2DM组β-AR基因64位Arg突变患者,其体重指数和稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著高于无突变组(P=0.007 2,P=0.038 6).(2)在T2DM组,Arg64携带者血高密度脂蛋白-胆固醇水平明显低于非携带者(P =0.047 5).(3)DFU组Arg64等位基因频率明显高于N-DFU组(x2=5.147,P＜0.05),而T2DM组与正常对照组β3-AR基因型及等位基因频率无统计学意义(x2=0.067,P ＞0.05).结论 β3-AR基因多态性与糖尿病足存在相关性,Ar64等位基因可能是糖尿病足的危险因素之一.
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β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性与蒙古族原发性高血压病相关性分析
目的 检测蒙古族原发性高血压人群中β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性,探讨其与蒙古族人群原发性高血压病(EH)和其他心血管病危险因素的关系.方法 应用PCR技术检测原发性高血压病患者102例,健康体检者93例.比较两组Trp64Arg突变基因型和临床特征.结果 高血压病组与对照组β3-AR基因突变频率两者差异无统计学意义(P>0.05),基因Tr p 64Arg突变者的体质量指数显著高于正常基因型(P<0.05),突变者在三酰甘油、血糖、胰岛素、尿酸方面差异有统计学意义(P<0.05).结论 Trp64Arg基因突变可能不是蒙古族原发性高血压病发生的决定因素,但该基因变异可能与肥胖、脂代谢、糖代谢等危险因素有关.
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β3肾上腺素能受体基因多态性与胰岛素抵抗、高血压病关系的研究进展
β3肾上腺素能受体(β3-AR)是交感神经系统的重要组成部分,它主要介导脂肪分解与热生成作用,该受体激动时局部脂肪分解增加.如果决定β3-AR的基因(ADRB3)发生突变,可以导致原发性高血压、胰岛素抵抗和肥胖等.
关键词： β3肾上腺素能受体 Trp64Arg多态性 胰岛素抵抗 原发性高血压 -
心衰大鼠心肌β3肾上腺素能受体和内皮型一氧化氮合酶的表达
目的 检测从心肌肥大到心力衰竭的发展过程中大鼠心脏β3肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表达水平的变化,为临床治疗心力衰竭提供新思路.方法 成年雄性Wistar大鼠80只,随机分为正常对照组(n=10),模型组(n=70).采用皮下注射盐酸异丙肾上腺素(170 mg·kg-1·d-1 ×4d)制备大鼠心力衰竭模型.存活的模型组大鼠分为心肌肥大1周组(myocardial hypertrophy 1 week group,MH1w),心肌肥大2周组(myocardial hypertrophy 2 week group,MH2w),心肌肥大3周组(myocardial hypertrophy 3 week group,MH3w),心肌肥大4周组(myocardial hypertrophy 4 week group,MH4w)和心力衰竭组(heart failure group,HF).第1、2、3、4、6周末分别应用超声心动图检测各组大鼠左心室功能,确定模型制备成功.取大鼠心脏组织,透射电子显微镜观察心肌超微结构变化.TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测心肌细胞凋亡情况.Western blot检测β3-AR和eNOS等相关蛋白的表达.结果 与对照组比较,心力衰竭组大鼠射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)明显降低(P＜0.01)；注射盐酸异丙肾上腺素1周后,左室后壁舒张期厚度(left ventricular posterior wall dimensions,LVPWd)明显增加,3周后LVPWd开始下降,4周后LVPWd接近正常水平；心肌细胞凋亡率逐渐升高(P ＜0.05)；β3-AR和eNOS表达逐渐增加(P＜0.05).结论 大鼠心力衰竭发展过程中β3-AR和eNOS表达显著增加,这可能为临床治疗心肌肥大和心力衰竭提供新的药物作用靶点.
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断颈交感神经干大鼠DO中牵张区NE/adrb3的表达与MSCs动员的关系
目的:检测断颈交感神经干后牵张成骨(distraction osteogenesis,DO)牵张区去甲肾上腺素(NE)/β3肾上腺素能受体(adrb3)及间充质干细胞标志物Nestin的表达情况,并分析其间的相关性.方法:SD成年雄性大鼠20只,平均分为4组(n=5).实验组行右侧下颌骨牵张器植入术复合颈交感神经干离断术,对照组行右侧下颌骨牵张器植入术,分别于牵张期开始和牵张期结束处死动物并取材,免疫组织化学检测各组NE/adrb3的表达.应用SPSS13.O软件包对数据进行组间t检验.结果:NE/adrb3主要表达于血管周.与对照组相比,断交感神经后NE/adrb3随着时间延长,表达逐渐减弱,到牵张期结束已无明显表达;实验组Nestin在牵张期开始及结束时,均广泛表达于成骨基质和血管周,且主要集中于成骨基质,而对照组Nestin主要表达于血管周.结论:牵张成骨(DO)中交感神经通过NE/adrb3反向调控间充质干细胞(MSCs)动员及向成骨基质迁移.
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高血压病、冠心病与β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变的相关性研究
目的研究β3肾上腺素能受体(β3ADR )基因Trp64Arg突变频率及其与高血压病、冠心病的关系.方法对正常对照组120人、高血压病组215例、冠心病组219例,进行血糖、血脂、身高、体重、血压、心电图及β3ADR基因Trp64Arg检测,判断基因型.结果对照组β3ADR基因Trp64Arg突变率为16.67%,高血压组为17.91%,冠心病组为17.81%,各组间比较无差异性.结论β3ADR基因Trp64Arg突变与高血压病、冠心病的发病无关,在遗传发病因素中不起主要作用.
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β3肾上腺素能受体基因多态性研究进展
肥胖己被认为是影响人类健康和生存质量的一种主要慢性疾病,其受到遗传和环境因素的共同影响.β3肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)是一种G蛋白耦联的膜表面受体,具有调节脂肪分解和能量消耗的重要作用[1].
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慢病毒转染的β3-AR基因对心肌肥厚的影响
目的:探讨β3肾上腺素能受体(β3-AR)对SD大鼠乳鼠心肌肥大的影响及其机制.方法:体外培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,用携带β3-AR基因的慢病毒转染细胞后,用去甲肾上腺素(NE)诱导细胞48 h,建立心肌细胞肥大模型.实验分4组:空白对照组(Control组)、心肌肥厚组(NE组)、β3-AR基因转染+NE组(β3-AR组)、空病毒转染+NE组(空病毒组).用免疫荧光法鉴定心肌细胞,倒置荧光显微镜观察病毒转染组绿色荧光蛋白(GFP)表达,免疫印迹法(Western Blot)检测β3-AR、丝裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、细胞外信号调控激酶(ERK1/2)、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)和ERK(p-ERK1/2)及原癌基因c-myc、c-fos蛋白水平的表达.结果:①慢病毒介导β3-AR基因转染心肌细胞,β3-AR表达较空白对照组明显升高.②用Western Blot检测各实验组细胞原癌基因c myc、c-fos表达,其中NE组、β3-AR组、空病毒组表达均高于空白对照组,其中β3-AR组c-myc、c-fos表达明显高于NE组.③NE组、β3-AR组、空病毒组p38MAPK及ERK1/2的磷酸化水平较空白对照组明显上调,其中β3-AR组表达高.结论:慢病毒介导的β3-AR基因转染使心肌细胞有效高表达β3-AR,β3-AR可能通过MAPK通路促进心肌肥厚.
