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阿折地平联合阿托伐他汀钙片在治疗高血压合并冠心病中的效果研究
目的 探讨阿折地平联合阿托伐他汀钙片在治疗高血压合并冠心病中的临床效果.方法 选取2011年12月-2013年12月在我院进行治疗的54例高血压合并冠心病的患者,随机分为对照组和治疗组,对照组采用阿托伐他汀钙片进行治疗,治疗组在对照组的基础上采用阿折地平进行治疗,比较两组患者的临床效果.结果 治疗组心绞痛症状、硝酸甘油片使用量以及心电图改善的总有效率分别为88.89％、92.59％、92.59％,明显高于对照组的66.67％、62.96％、59.26％,两组相比具有显著性差异(P＜0.05);治疗组和对照组的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)都明显降低,但是治疗组的SBP和DBP的下降值明显高于对照组,两组相比具有显著性差异(P＜0.05).结论 阿折地平联合阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病疗效确切,不良反应较少,安全性高,值得在临床上推广使用.
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氨氯地平与阿折地平治疗原发性高血压疗效的比较
目的 探讨并比较氨氯地平及阿折地平对轻中度原发性高血压患者的治疗效果.方法 人选轻中度高血压患者55名,随机双盲分为两组:氨氯地平组和阿折地平组,两组患者均经过2周的药物洗脱期,分别给予8 周的氨氯地平(5～10 ms/d)或阿折地平(8～16 mg/d)治疗,在治疗前后进行动态血压监测,比较两组患者治疗前后组内及组问血压的差异,并计算其谷峰比值(T/P)和平滑指数(SI).结果 治疗8周后:(1)与服药前比较.氨氯地平组SBP和DBP分别下降(16.1±11.3)mm Hg和(11.9±6.4)mm Hg,差异均有统计学意义(均为P<0.05);阿折地平组SBP和DBP均显著下降(21.2±11.9mm Hg)和(15.4±7.4 mm Hg,均为P<0.01).氨氯地平、阿折地平两组间比较,差异无统计学意义(均为P>0.05).(2)T/P:氨氯地平组用药后SBP、DBP的T/P分别为63%和92%,阿折地平组SBP与DBP的T/P分别为60%和61%.(3)SI:氨氯地平组分别为SBP(1.27 ±O.24),DBP(1.33±0.20).阿折地平组分别为SBP(1.29±0.21),DBP(1.24±0.19).氨氯地平、阿折地平两组之间进行比较,差异无统计学意义(均为P>0.05).结论 氨氯地平、阿折地平对轻中度原发性高血压患者治疗效果好,两药T/P均符合美国FDA对每天服药1次的抗高血压药T/P>50%的要求.SBP及DBPSI均大于1.
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不同剂量阿折地平在中国健康人体内的药代动力学
目的 研究阿折地平(抗高血压药)在健康人体的药代动力学.方法 24名健康受试者分为3组,单次口服高、低( 16,8 mg)2个剂量组和多次口服剂量组(每天服药1次,每次8 mg,连续服药7d).用液相串联质谱法测定血浆中阿折地平的血药浓度变化,药代动力学参数以SPSS 13.0软件求算.结果 阿折地平高、低剂量组及多次给药组的代谢参数如下:Cmax分别为( 10.61±3.93),(5.91±2.83)和(5.88±1.90)μg·L-1；Lmax分别为(3.67±0.99),(3.33±1.30)和(3.17 ±0.72)h；t1/2分别为(28.00±7.72),(20.34±7.60)和(28.17±7.93)h；AUC0-t分别为(139.50±72.90),(61.17±33.78)和(86.72±41.59)μg·h·L-1.多次给药的稳态AUCss(55.54±18.78)μg·h·L-1.健康受试者口服阿折地平片8,16 mg后,主要药代动力学参数除t1/2外,AUC0-t/D、AUC0-∞/D、Cmax／D在2个剂量组间均无统计学差异.多次给药t1/2与单次给药t1/2相比有所升高,CLz/F略有下降,具有统计学意义(P＜0.05).结论 阿折地平在中国健康人体内在8～16 mg内呈线性药代动力学特征；本品每天给药1次,在中国人体内几无蓄积作用.
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阿折地平的合成
目的:合成阿折地平.方法:以二苯基甲胺为原料,经加成、酯化、酸化、氨化、缩合等反应合成阿折地平.结果:经元素分析、MS,IR,NMR等测试确定了化学结构,总收率21%.结论:本方法原料易得,便于工业化生产.
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阿折地平片的人体药动学研究
目的 建立人血浆中阿折地平的HPLC-MS测定方法,并对其人体药动学进行评价.方法 12名健康受试者分别po单剂量阿折地平片8, 16mg,受试者经清洗期后,连续po阿折地平8mg,每日1次,连续服药8d.采用HPLC-MS测定人血浆中阿折地平浓度,并计算单次及多次给药后的药动学参数.结果 单次口服阿折地平片8及16mg后,阿折地平的消除半衰期分别为(25.0±4.3)和(24.6±5.6)h,迭峰时间分另q为(2.9±1.4)和(2.6±0.8)h;达峰浓度分别为(5.13±2.20)和(9.48±3.70)μg·L-1;AUC分别为(53.6±17.1)和(107.9±39.1)μg·h·L-1.多次po阿折地平片8mg后,阿折地平的消除半衰期为(25.2±5.0)h,达峰时间为(3.1±1.1)h,达峰浓度为(6.12±2.27)μg·L-1, AUC为(53.6±18.4)μg·h·L-1.结论 本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便.阿折地平在8-16mg内呈线性药动学特征,多剂量给药与单剂量给药药动学参数基本一致.
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RP-HPLC测定阿折地平含量及有关物质
阿折地平(azelnidipine)是一种新型的长效钙拮抗剂,可以选择性的阻滞L型钙通道.阿折地平由日本三共制药开发,2003年在日本上市,用于高血压的治疗[1].关于阿折地平的分析方法笔者尚未见国内报道.
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阿折地平用于治疗原发性轻中度高血压的临床试验
目的：评价阿折地平用于治疗原发性轻中度高血压患者的疗效和安全性。方法采用多中心(全国范围内6个研究中心)、随机、双盲双模拟、活性药物对照设计，入选2010年3月-2011年6月在全国6个研究中心(解放军总医院、广西医科大学第一附属医院、河北省人民医院、航天中心医院、南京市第一医院、解放军第二炮兵总医院)就诊的231例轻中度高血压患者，经过2周安慰剂导入期，随机进入苯磺酸氨氯地平组(115例)5~10 mg/d或阿折地平组(116例)8~16 mg/d，共治疗8周，观察坐位、立位血压变化。结果治疗8周后两组病人坐位舒张压较基线均有下降，下降值为(12.94±5.50) mmHg vs (13.56±6.22) mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，两组非劣效界值为3 mmHg，双侧95%可信下限为-0.94，P=0.0000＜0.025。阿折地平组非劣效于苯磺酸氨氯地平组。两组间与药物相关的不良事件发生率无统计学差异(P＞0.05)。阿折地平组治疗8周后心率较治疗前无显著升高。结论阿折地平8~16 mg/d服用8周能够显著降低原发性轻中度高血压患者血压，安全性良好，且不劣于苯磺酸氨氯地平5~10 mg/d。
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氨氯地平及阿折地平对高血压病患者血浆炎性介质hs-CRP和TIMP-1的影响
目的 探讨长效二氢吡啶类(DHPS)降压药物氨氯地平、阿折地平对高血压病患者血浆炎性介质超敏C反应蛋白(hs-CRP)、1-型组织基质金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)浓度的影响.方法 将55例高血压病患者随机双盲分为氨氯地平组(28例)和阿折地平组(27例),2组经过2周的药物洗脱期后,分别给予8周的氨氯地平(5～10 mg/d)或阿折地平(8～16 mg/d)治疗,在治疗前后对血压情况及hs-CRP、TIMP-1进行监测.结果 2组患者治疗后收缩压和舒张压均显著下降,血压达标率分别为67.9%和70.4%.氨氯地平组hs-CRP治疗前后分别为(4.48±4.64)mg/L、(1.49±1.62)mg/L,阿折地平组分别为(3.44±1.58)mg/L、(1.19±0.95)mg/L;氨氯地平组TIMP-1治疗前后分别为(78.31±46.21)ng/ml、(55.12±31.17)ng/ml,阿折地平组分别为(73.89±27.69)ng/ml、(45.69±16.87)ng/ml,均显著下降(P均＜0.05).结论 氨氯地平和阿折地平对高血压病患者在有效降压的同时,均能降低血浆中炎性介质hs-CRP、TIMP-1的含量,可能在一定程度上降低高血压靶器官的损伤.
关键词： 氨氯地平 阿折地平 超敏C反应蛋白 1-型组织基质金属蛋白酶抑制物 -
阿折地平固体分散体的制备及溶出度的考察
目的 利用固体分散技术制备阿折地平固体分散体,并检测其体外溶出度.方法 分别以聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆188等为载体,用熔融法、溶剂法制备不同比例的阿折地平固体分散体.通过X射线粉末衍射法分析药物在固体分散体中的存在状态.采用紫外分光光度法测定阿折地平固体分散体的溶出度,根据测定结果筛选出两种方法制备的固体分散体进行压片,并比较阿折地平固体分散片的体外溶出特性.结果各种方法制备的阿折地平固体分散体均能加快药物溶出,且载体比例愈大,药物溶出越快.优制备方法为以泊洛沙姆188为载体、药物与载体比例为1∶6,采用熔融法制备.结论 采用固体分散技术可有效增加阿折地平的体外溶出度.
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阿折地平的合成工艺改进
目的 改进抗高血压药物阿折地平的合成工艺.方法 以二苯甲胺和环氧氯丙烷为起始原料,经取代、酯化、酸化、缩合等反应制得抗高血压药物阿折地平.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR谱和质谱确证.总收率为30.88%,比文献收率提高了10.62%.改进后的方法操作简便,有利于工业化生产.
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阿折地平降压效果评价及其抑制动脉粥样硬化的作用
目的:探讨长效二氢吡啶类(DHPS)降压药物阿折地平对高血压病患者的降压效果及对血浆超敏C反应蛋白(hsCRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平的影响,阐明阿折地平的降压效果及其抑制动脉粥样硬化(As)的作用.方法:48例高血压病患者随机分为阿折地平组(24例)和氨氯地平组(24例),2组患者经过2周药物洗脱期后,分别给予8周的阿折地平(8～16 mg· d-1)或苯磺酸氨氯地平(安内真,5～10 mg·d-1)治疗,治疗前后检测患者血压、血液生化指标及血浆hs-CRP、SOD、6-keto-PGF1α水平并进行比较.结果:2组患者治疗后收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均显著下降,阿折地平组血压降低总有效率为87.5％,氨氯地平组为91.7％,2组比较差异无统计学意义(P＞0.05).2组患者治疗前后血液生化指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).2组患者治疗前血浆hs-CRP、SOD和6-keto-PGF1α水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；与治疗前比较,2组患者治疗后hs-CRP显著下降(P＜0.05),SOD显著升高(P＜0.05)；阿折地平组患者6-keto-PGF1α在治疗后有升高趋势(P＜0.05),而氨氯地平组患者则无明显变化(P＞0.05).结论:阿折地平具有显著的降压疗效,同时对As有抑制作用.
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液相色谱-质谱法测定人血浆中阿折地平的浓度及其药动学
目的:建立阿折地平血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究.方法:采用LC-MS法,测定16名健康受试者口服受试制剂(单剂量含阿折地平8,16 mg和多剂量)后血浆中阿折地平浓度.结果:口服受试制剂(单剂量8,16 mg)后,估算的阿折地平的药动学参数分别为:t1/2β为(22.8±s 2.4),(24±4)h;tmax为(2.8±1.2),(3.0±0.9)h;cmax为(8.7±1.2),(19±4)μg·L-1;Vd为(1 749±964),(2 480±2 212)L;A UC0～96为(186±47),(429±145)μg·h·L-1;MRT为(25.7±1.3),(26.2±2.2)h.多剂量口服受试制剂(8 mg,qd×7 d)血药浓度达稳态后估算的阿折地平的药动学参数css max为(15.0±2.3)μg·L-1,tmax为(2.4±0.9)h,css min为(3.8±0.9)μg·L-1,cav为(7.0±1.5)μg·L-1,DF为(1.6±0.3),AUCss为(169±37)μg·h·L-1.结论:本方法结果准确,灵敏度高,阿折地平在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据一致,可为临床给药方案提供参考.
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阿折地平:一种新型二氢吡啶类钙拮抗药
阿折地平是日本Sankyo公司与Ube公司联合开发的一种新型二氢吡啶类钙拮抗药,选择性作用于L-型钙通道,在日本已被批准用于治疗高血压,其降压疗效与肾上腺素β受体阻断剂和血管紧张肽转换酶抑制药相当.本文对该药的药效学、药动学和临床应用等研究作一综述.
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阿折地平和氨氯地平对轻中度原发性高血压老年患者血压和血压变异性的影响
目的 对比研究阿折地平和氨氯地平对轻中度原发性高血压老年患者血压和血压变异性(BPV)的影响.方法 选取轻中度原发性高血压老年患者60例,分为对照组和试验组,分别口服氨氯地平5 mg·d-1或阿折地平8 mg·d-1,治疗12周,监测患者血压,分别于治疗前后测量24 h动态血压,比较两组患者的血压、BPV和平滑指数(SI).结果 治疗12周后,对照组患者收缩压(SBP)和舒张压(DBP)分别为(133.6±10.6) mmHg和(89.9±8.2) mmHg,试验组为(124.7±10.8) mmHg和(85.3±9.3) mmHg,均较治疗前显著下降(P＜0.01),两组相比有显著差异(P＜0.05).经动态血压监测,两组各时段SBP和DBP及相应时段的BPV均较治疗前明显下降(P＜0.01),试验组24hSBP、日间SBP、清晨SBP下降幅度更为显著(P＜0.05);两组各时段BPV及SI均无显著差异(P＞0.05).结论 阿折地平显著降低老年原发性高血压患者血压,且血压波动较小,降压效果优于氨氯地平.
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阿折地平中有机溶剂残留量的毛细管GC测定
建立了毛细管GC法测定阿折地平中乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯5种有机溶剂的残留量,以DMS0为溶剂,采用程序升温.各溶剂的平均回收率分别为98.5%、99.4%、99.7%、100.3%和98.4%.
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阿折地平的合成
二苯甲胺和环氧氯丙烷经亲核取代、闭环、酯化、加成等制得(N-羟基脒基)乙酸-1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基酯(4),4再经Pd/C催化氢化得到脒基乙酸-1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基酯乙酸盐(5).另由间硝基苯甲醛和乙酰乙酸异丙酯在乙酸哌啶催化下反应制得2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯(6).5和6经Michael加成、环合反应制得阿折地平,总收率约40％(以二苯甲胺计).
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阿折地平的合成
二苯甲胺和环氧氯丙烷经亲核取代、闭环、酯化、氨解等反应制得3,3.二氨基丙烯酸1.二苯甲基-3-氮杂环丁酯乙酸盐(6).另由问硝基苯甲醛和乙酰乙酸异丙酯在浓硫酸催化下反应制得2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丙酯(7).6和7再经Michael加成、闭环制得抗高血压药阿折地平,总收率约36%(以二苯甲胺计).
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阿折地平的合成
目的考察阿折地平的合成工艺.方法1-二苯甲基丫丁啶-3-醇经一步酯化反应、两步缩合反应合成阿折地平.结果及结论此合成路线原料易得,工艺可行.
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抗高血压新药阿折地平
阿折地平(Azelnidipine)是一种新型的二氢吡啶类钙通道阻滞剂,其片剂具有很好的降压作用,临床上广泛用于轻症或中等症状原发性高血压,肾障碍伴高血压以及重症高血压等的降压.该药由日本Sankyo和LJbe Industries公司共同研制开发,于2003年5月下旬获准在日本上市,商品名为Calbloek tabs,目前已在世界上十几个国家上市.国内还没有上市本品.本文对该药的构效关系、药理毒理研究、国外临床研究状况及国内市场开发前景进行综述.
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降血压新药阿折地平
阿折地平是日本三共公司新推出的新一代钙拮抗剂.由日本三共(Sankyo)公司与宇部(Ube)公司联合开发,属1,4-二氢吡啶钙拮抗剂,1990年即开始研究,2002年申请注册,于2003年2月24日被批准在日本上市.截至2004年末,国内约有17家公司正在研究开发本品,目前处于临床研究阶段.
