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三氧化二砷对人胃癌细胞株nm23、P53基因表达的影响
目的观察三氧化二砷(As2O3)对人胃癌细胞株nm23、P53基因表达的影响.方法以As2O3作用于体外培养的人胃癌细胞株,通过免疫组化技术对nm23和P53基因编码蛋白的表达进行检测.结果经As2O3作用的人胃癌细胞株nm23、P53基因编码蛋白表达减少( P＜0.05).结论As2O3具有下调nm23、P53基因编码蛋白表达作用.
关键词： 三氧化二砷(As2O3) 基因表达 肿瘤 -
三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒性白血病的临床疗效
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)在急性早幼粒性白血病治疗中的临床效果,为今后的用药方案提供思路.方法 选取2012年1月-2014年1月期间我院收治的12例成人初治疗急性早幼粒性白血病患者作为本组研究对象,随机将其为对照组与观察组,各6例,对照组给予单纯ATRA治疗,观察组在ATRA治疗的基础上联合As2O3,对比两组患者的完全缓解(complete remission,CR)率、达CR时间、感染率、早期病死率以及临床治疗效果.结果 ①观察组的CR率为83.33％(5/6),明显高于对照组(50.00％,3/6),差异有统计学意义(P＜0.05);观察组的感染率为16.67％(1/6),达CR时间为(30.12±4.63)d,未发生早期死亡病例,均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).②治疗后,观察组中显效2例,有效3例,无效1例,总有效率为83.33％;对照组中显效1例,有效2例,无效3例,总有效率为50.00％;观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在急性早幼性白血病患者的治疗中联合应用As2O3与ATRA,可以快速缓解患者的病情,提高临床治疗效果.
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三氧化二砷对CO2气腹下小鼠肿瘤细胞CD44、VEGF表达影响的实验研究
目的:研究腹腔内注射三氧化二砷(As2O3)对小鼠CO2气腹下肝癌H22转移的影响.方法:昆明鼠40只(清洁级),中腹部穿刺置入1 mm套管针,自套管针注入1 ×106肿瘤细胞后,建立CO2气腹,压力8 mmHg,时间30 min.术后随机分4组,每组10只,分别腹腔内注入:生理盐水,1 ml;As2O3(2 mg/kg),1 ml;As2O3(4 mg/kg),1 ml;As2O3(4 mg/kg)+肝素(10 U/ml),共1 ml.气腹后第3、7天测量CD44、VEGF的变化;比较各组生存状态、腹围、体重变化及转移瘤直径.结果:与对照组相比,As2O3组CD44、VEGF表达,转移瘤直径均明显降低.高剂量组比低剂量组效果稍好.As2O3肝素组戳口种植率低.结论:As2O3对CO2气腹腹腔镜肿瘤生长转移有抑制作用.
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三氧化二砷对Hela细胞hTERTmRNA表达的调节和对端粒酶活性的影响
目的:观察三氧化二砷(As2O3)对人宫颈癌细胞(Hela细胞)端粒酶活性及端粒酶逆转录酶(hTERTmRNA)表达的影响.方法:以 2 μmol/L 的 As2O3 作用于人宫颈癌 Hela 细胞,在不同时间点用 MTT 法检测 Hela 细胞活力的变化,用流式细胞仪检测细胞周期的变化,用 RT-PCR 法检测 hTERTmRNA 表达的变化,用 TRAP-ELISA 法检测端粒酶活性的变化.结果:随着 As2O3 作用时间的延长,Hela细胞的活力逐渐降低,G0/G1 期细胞所占比例升高,S 期细胞所占比例减少,hTERTmRNA 表达水平逐渐降低,端粒酶活性逐渐下降.结论:As2O3 可引起 Hela 细胞周期阻滞,hTERTmRNA 的表达水平下调,端粒酶活性降低.
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三氧化二砷、顺铂对人卵巢癌细胞联合作用研究
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)、顺铂(DDP)对人卵巢癌细胞HO-8910的联合作用及其相关机制.方法 采用形态学方法研究As2O3、DDP对细胞增生的影响,用流式细胞术分析细胞周期,免疫细胞化学染色法检测p53基因表达.结果1. As2O3、DDP协同作用时,浓度分别在1.5μmol/L以上、2μmol/L以上时,有显著性差异;当三氧化二砷、顺铂浓度分别是12μmol/L、4μmol/L时,72h时癌细胞接近100%死亡.2.As2O3、DDP引起HO-8910细胞S期阻滞、p53基因表达增强.结论As2O3、DDP对人卵巢癌细胞HO-8910的生长有协同抑制作用;As2O3、DDP联合作用引起卵巢癌细胞凋亡的机制与S期阻滞、p53基因表达增强有关.
关键词： 三氧化二砷(As2O3) 顺铂(DDP) 卵巢癌 凋亡 -
砷对大鼠生精细胞DNA损伤及XRCC1表达影响
目的 观察不同剂量三氧化二砷(As2O3)对成年大鼠生精细胞DNA损伤及其X射线修复交叉互补基因1(XRCC1)基因表达影响.方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为4组,对照组、低、中、高剂量As2O3组(0.375、0.75、1.5 mg/kg),灌胃法连续给药16周处死大鼠,应用单细胞凝胶电泳试验检测大鼠生精细胞DNA损伤,免疫组化法检测大鼠生精细胞XRCC1蛋白表达.结果 对照组生精细胞平均尾长(1.04±0.61)μm,中、高剂量As2O3组可见部分细胞拖尾,平均尾长分别为(3.11±1.16)、(3.62±2.46)μm,明显长于对照组(P＜0.01),细胞尾部DNA含量比及尾矩也明显增加(P＜0.01);中、高剂量As2O3组XRCC1阳性细胞百分比分别为(11.13±7.06)％和(9.63±6.32)％,均较对照组的(15.49±8.23)％明显降低(P＜0.05),XRCC1表达量随着染毒剂量增高而降低;DNA损伤与XRCC1表达呈负相关(r=-0.778,P＜0.01).结论 一定剂量As2O3可通过抑制生精细胞XRCC1表达,诱导大鼠生精细胞DNA损伤,产生雄性生殖毒性.
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亚慢性砷暴露对小鼠精子发育及Uty基因表达影响
目的 探讨亚慢性砷暴露对小鼠精子发育和调控基因Uty表达影响.方法 雄性小鼠随机分为对照组、三氧化二砷(As2O3)1、2、4 mg/L暴露组,每组10只,自然饮用含不同浓度As2O3水染毒,连续暴露60 d.取双侧睾丸、附睾,称重计算脏器系数,显微镜下观察精子活动度,苏木素-伊红染色观察精子畸形率和生精周期各级生精细胞数量,实时定量PCR检测Y染色体Uty基因表达.结果 对照组、1、2、4 mg/L染砷组小鼠睾丸脏器系数分别为(3.6±0.41)、(3.47±0.41)、(3.15±0.46)、(3.14±0.45),附睾脏器系数分别为(0.82±0.14)、(0.80±0.12)、(0.70±0.11)、(0.68±0.11),与对照组比较,2、4 mg/L染砷组小鼠睾丸、附睾脏器系数明显降低(P＜0.05);2、4 mg/L染砷组小鼠精子活动度分别为82％、81％,明显低于对照组(97％),差异有统计学意义(P＜0.05),4 mg/L染砷组小鼠精子畸形率(6.6％)明显高于对照组(2.6％)(P＜0.05).与对照组比较,4 mg/L染砷小鼠睾丸中A型精原细胞、前细线期精母细胞、中粗线期精母细胞、第七阶段精细胞数量[分别为(33.4±3.8)％、(4.0±4.1)％、(125±1.2)％、(220±18.8)％]明显下降(P＜0.05);与对照组比较,2、4 mg/L砷染毒小鼠睾丸和附睾内Uty基因表达下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 亚慢性砷暴露影响小鼠精子发育,其雄性生殖毒性作用可能与Uty基因表达下调有关.
关键词： 三氧化二砷(As2O3) 精子发育 Uty基因 雄性生殖毒性 -
低剂量As2O3诱导BEAS-2B细胞的基因谱研究
目的 研究低剂量三氧化二砷(As2O3)处理人支气管上皮细胞(BEAS-2B)后基因表达的变化,为砷的致癌机制提供依据.方法 将研究对象分为实验组和对照组,实验组添加As2O3,使终浓度为0.1 μg/L,对照组添加等体积氯化钠溶液,培养3个月后同时提取两组细胞的总RNA,逆转录成cDNA,用Cy5标记,与全基因体基因表达图谱OneArray(R)芯片杂交.所得数据利用Rosetta Resolver(R) System(Rosetta Biosoftware)计算和处理.结果 BEAS-2B 细胞经As2O3处理后,1518个基因片段的表达有显著上调,其中与肿瘤通路相关的基因主要有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、v-ets母红血球病病毒癌基因同源物1(ETS1)、胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)等15个癌基因出现显著上调,并且7个肿瘤相关基因组中的基因显著上调.另有1409个基因片段的表达显著下调,其中与肿瘤通路相关的基因有凋亡因子(BCL2L11)和细胞色素C氧化酶亚基(COX5A),且有2个肿瘤相关基因组中的基因显著下调.结论 部分癌基因的上调可能是As2O3诱导BEAS-2B细胞癌变的重要调控环节.
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As2O3干预口腔鳞癌A431细胞EGFR表达的研究
目的:研究三氧化二砷(As2O3)对人口腔鳞癌A431细胞生长的抑制作用,探讨其抗肿瘤的机制.方法:合成特异性靶向到肿瘤细胞表面表皮生长因子受体(EGFR)的近红外荧光分子对比剂EGF-Cy5.5,验证试剂合成的靶向特异性.口腔鳞状细胞癌A431细胞系暴露于浓度分别为0μM,0.5 μM,2.5 μM和5.0 μM的三氧化二砷溶液中0,24 h,48 h和72 h.共聚焦显微镜、流式细胞仪及免疫组化证实EGFR的表达水平,上述实验均测量三次,结果取平均值.结果:EGF-Cy5.5靶向荧光对比剂的标记率为68％～70％.对比对照组,越高浓度的三氧化二砷处理的肿瘤细胞其获得的细胞荧光信号强度越小,这与药物浓度越高细胞表面表达EGFR的量越少相一致.流式细胞仪显示,在72小时,作用于细胞的三氧化二砷药物浓度分别为0.5 μM,2.5 μM,和5.0 μM,其相对应获得的细胞EGFR表达量分别为57.28±3.2％(P＜0.05),29.91±2.2％(P＜0.01)和10.73± 2.4％(P＜0.01),明显低于对照组的细胞EGFR表达量74.42±1.8％,(P＜0.05).结论:本研究应用近红外荧光分子成像的方法体外检测口腔鳞状细胞癌A431的EGFR表达水平,实验证明三氧化二砷对其EGFR具有明显的抑制作用,且抑制作用具有时间-剂量依赖性.
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顺铂、三氧化二砷对人卵巢癌细胞的作用研究
目的:探讨顺铂(DDP)、三氧化二砷(As2O3)对人卵巢癌细胞 HO-8910 的联合作用及其分子生物学机制.方法:采用形态学方法研究 DDP、As2O3 对细胞增殖的影响,免疫化学染色法检测基因表达.结果:1.联合作用时,As2O3 浓度在 1.5μmol/L 以上、DDP浓度在2μmol/L 以上时,有显著性差异;当三氧化二砷、顺铂浓度分别是12μmol/L、4μmol/L 时,72h 时癌细胞接近100%死亡.2.DDP、As2O3 引起HO-8910 细胞 p53 基因表达增强.结论:DDP、As2O3对人卵巢癌细胞 HO-8910的生长有协同抑制作用;DDP、As2O3 联合作用引起卵巢癌细胞凋亡的机制与 p53 基因表达增强有关.
关键词： 顺铂(DDP) 三氧化二砷(As2O3) 卵巢癌 凋亡 -
不同载药方式对载三氧化二砷(As2O3)磷酸钙骨水泥(CPC)固化时间和抗压强度的影响
目的 探讨不同载药方式对载三氧化二砷(arsenic trioxide,As2 O3)磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cement,CPC)固化时间和抗压强度的影响.方法 将As2 O3粉末与CPC粉末的混合物或载As2O3壳聚糖微球与CPC粉末的混合物加入固化液制备载药CPC.分别在不同固化液和固液比的条件下,测定载药CPC的固化时间及抗压强度.结果 固化液为4％磷酸氢二钠(Na2 HPO4)时,无论CPC直接荷载As2O3或复合载As2O3壳聚糖微球,CPC的固化时间都有明显延长.CPC直接荷载As2 O3时,药物含量和固液比越大,其固化时间也越长.将固化液改进为含柠檬酸混合溶液后,复合载药微球的CPC的固化时间延长不明显.直接荷载As2 O3使CPC的抗压强度有所下降,而固化液的改进和壳聚糖微球的复合则能显著提高CPC的抗压强度.结论 相比直接荷载As2 O3的CPC,复合载As2O3壳聚糖微球的CPC具有更好的生物力学性能,并在固化液改进后能维持适宜的固化时间.
关键词： 三氧化二砷(As2O3) 磷酸钙骨水泥(CPC) 生物力学 -
活细胞实时成像技术研究抗坏血酸(AA)协同砷剂抗人骨肉瘤MG-63的体外疗效
目的 研究抗坏血酸(ascorbic acid,AA)和三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)抗人骨肉瘤细胞MG-63的体外疗效.方法 以MG-63细胞为体外模型,用62.5 μmol/L AA与1μmol/L As2O3单独或联合处理细胞,利用新型连续活细胞图像采集和分析平台(continuous live cell imaging and analysis platform,Cell IQ)实时观察细胞的生长情况和形态学的变化.结果 1 μmol/L As2O3和62.5 μmol/L AA单独处理都可抑制MG-63细胞的生长并诱导细胞死亡.1 μmol/L As2O3和62.5 μmol/L AA联合处理细胞较单独处理组细胞抑制效果更明显.结论 AA和AS2O3抗人骨肉瘤细胞Mg-63可起到协同作用,这一结果为临床治疗骨肉瘤提供了新的思路和实验依据.
关键词： 三氧化二砷(As2O3) 抗坏血酸(AA) MG-63 骨肉瘤 细胞凋亡 -
三氧化二砷在妇科恶性肿瘤的研究进展
三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)俗称砒霜是中国的传统中药.1996年陈竺首次阐述了As2O3治疗急早幼粒细胞白血病(APL)的机制,
称"这是继全反式维甲酸(ATRA)之后又一令人震惊的发现".目前研究发现As2O3具有选择性强﹑骨髓抑制作用小而且与多种化疗药物无交叉耐药性等优点[1,2]. 关键词： 三氧化二砷(As2O3) 妇科肿瘤 凋亡 -
三氧化二砷在恶性血液肿瘤的实验研究进展
三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)俗称砒霜,是一种白色无机砷化物.20世纪70年代,砷剂治疗白血病取得了显著疗效.
关键词： 三氧化二砷(As2O3) 恶性血液肿瘤 -
三氧化二砷诱导雌激素受体阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-435s凋亡和bcl-2、bax表达关系的研究
目的 观察不同浓度三氧化二砷(As2O3)诱导人乳腺癌细胞系MDA-MB-435s凋亡的情况及对bcl-2和bax表达的影响,初步探讨了其诱导凋亡的途径.方法 不同浓度As2O3体外作用于MDA-MB-435s细胞24h后,采用TUNEL染色法和DNA梯状电泳法检测细胞凋亡情况,应用免疫组化法检测细胞中bcl-2和bax蛋白表达情况.结果 As2O3作用后,DNA琼脂糖凝胶电泳法呈现凋亡DNA梯状条带;As2O3作用组的凋亡指数明显高于阴性对照组(P＜0.05);bcl-2表达下调,bax表达上调.结论 As2O3能诱导MDA-MB-435s细胞凋亡,上调bcl-2蛋白表达、下调bax蛋白表达是其诱导凋亡的途径之一.
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三氧化二砷对乳腺癌细胞MDA-MB-231雌激素受体α的去甲基化作用
目的 研究三氧化二砷(As2 O3)作用于乳腺癌细胞MDA- MB-231后,对雌激素受体α(ERα)表达的影响,并初步探讨其机制.方法 用As2O3处理ERα阴性的人乳腺癌细胞MDA- MB-231,甲基化特异性PCR (MSP)检测ERα启动子CpG岛的甲基化状态,反转录PCR(RT-PCR)检测ERα mRNA表达水平的变化.以雌激素受体α阳性的人乳腺癌细胞MCF-7为阳性对照.结果 MDA- MB-231细胞ERα启动子CpG岛存在高甲基化,经过As2O3处理后,CpG岛高甲基化水平降低,ERα mRNA恢复表达.结论 一定浓度的As2 O3能够使人乳腺癌细胞MDA-MB-231 ERα启动子中的CpG岛发生去甲基化,重新恢复mRNA的表达.
关键词： 乳腺癌 雌激素受体 三氧化二砷(As2O3) 甲基化 去甲基化 -
端粒在As2O3致L02和HepG2细胞凋亡及染色体畸变中的作用
目的 探索端粒、端粒酶活性及端粒逆转录酶基因表达在As2O3诱导L02和HepG2细胞凋亡及染色体畸变过程中的作用.方法 12μmol/L As2O3处理L02和HepG2细胞24、48、72 h,以处理0h作为对照组,流式细胞仪检测细胞凋亡;应用以PCR为基础的端粒重复序列扩增(TRAP-PCR)银染法检测端粒酶活性;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测端粒逆转录酶(hTERT)mRNA表达;0.625 μmol/LAs2O3处理L02和HepG2细胞2、4、6周,以处理0周作为对照组,染色体核型分析检测细胞染色体畸变;检测端粒酶活性及端粒逆转录(hTERT)mRNA表达.结果 12 μmol/L As2O3处理L02和HepG2细胞凋亡率较对照组增加(P＜0.05);端粒酶活性及hTERTmRNA的表达较对照组均明显下降(P＜0.05).0.625 μmol/L As2O3处理L02和HepG2细胞,染色体端-端融合及双微体的畸变率较对照组增加(P＜0.05);端粒酶活性及hTERTmRNA的表达增加(P＜0.05).结论 高浓度As2O3短期处理L02和HepG2细胞可诱导其凋亡.而低浓度As2O3长期处理L02和HepG2细胞可导致染色体畸变,畸变可使基因组不稳定是细胞癌变的基础.端粒、端粒活性及hTERTmRNA表达在此过程中的不同变化也许可部分解释As2O3抗癌和致癌的矛盾作用.
关键词： 三氧化二砷(As2O3) 端粒酶 端粒 -
As2O3处理前后K562细胞基因表达变化的基因芯片检测
目的应用基因芯片研究三氧化二砷(As2O3)处理前后K562细胞基因表达的变化.方法提取As2O3处理前后K562细胞的总RNA,纯化为mRNA后再反转录为cDNA.cDNA经限制性内切酶Sau3AI切割后,cDNA片段分别用Cy3和Cy5标记,与自制的包含348个基因片段的胎盘库芯片杂交.结果杂交结果经扫描和软件分析,发现了11个差异表达的基因片段,其中有3个基因片段与细胞凋亡密切相关.结论我们构建的胎盘库基因芯片可以成功地用于研究药物作用前后基因表达的变化.
关键词： 基因芯片 三氧化二砷(As2O3) K562细胞 凋亡 -
敲低SOX9基因增强As2O3诱导的人喉鳞癌细胞凋亡及机制
目的 探讨敲低性别决定区Y盒基因9(SOX9)水平对As2O3诱导的喉鳞癌细胞凋亡的影响及机制.方法 将SOX9的特异性小干涉RNA(si-SOX9)转染人喉癌Hep-2细胞,Western blot法检测转染48h后细胞SOX9蛋白表达.随机将Hep-2细胞分为空白组、si-SOX9组、As2O3组和si-SOX9联合As2O3组.细胞按以上分组处理48h,噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,活性氧(ROS)试剂盒检测细胞ROS含量,Western blot法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、血管内皮生长因子(VEGF)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)的蛋白水平.结果 转染si-SOX9后,可显著降低Hep-2细胞SOX9蛋白水平.As2O3组细胞活力及PCNA、VEGF、PI3K和p-AKT蛋白水平均显著降低,细胞凋亡率、ROS含量及BAX蛋白表达均显著增加;与单纯SOX9敲低组或单独As2O3处理组相比,敲低SOX9联合As2O3处理组的细胞活力及PCNA、VEGF、PI3K和p-AKT蛋白表达均显著降低,细胞凋亡率、ROS含量及BAX蛋白表达均显著增加.结论 敲低Hep-2细胞SOX9水平可增强As2O3对喉鳞癌细胞的凋亡诱导作用,与增加细胞ROS含量及下调PI3K/AKT信号通路有关.
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三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病84例临床观察
目的:研究三氧化二砷(As2O3)治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床治疗效果.方法:对2008年6月～2010年6月我院入院治疗的168例急性早幼粒细胞白血病患者随机进行分组,治疗组84例,给药三氧化二砷,对照组84例,给药全反式维甲酸,以完全缓解为疗程终止,治疗周期不超过50d,治疗结束后比较两组的完全缓解率及完全缓解时间,以及不良反应.结果:三氧化二砷(As2O3)治疗组终完全缓解率为76.2%,对照组完全缓解率为82.1%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05);比较完全缓解时间,治疗组为21.8±6.2d,对照组为38.8±3.8d,治疗组时间明显小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).同时治疗组的高白细胞发生率也明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:与全反式维甲酸相比,使用三氧化二砷(As2O3)治疗初发急性早幼粒细胞白血病获得完全缓解的时间更短,不良反应更低,临床效果更加显著.
关键词： 早幼粒细胞 白血病 三氧化二砷(As2O3) 全反式维甲酸
