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血液灌流治疗急性重度有机磷农药中毒的荟萃分析
急性有机磷农药中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning,AOPP)是发展中国家发病数多的急性农药中毒[1],虽然随着抗胆碱药的正规应用及早期足量使用胆碱酯酶重活化剂,抢救重度有机磷中毒的成功率已大幅增加,但报道的病死率仍然较高.从20世纪80年代开始,国内就陆续开展并报道了血液灌流治疗有机磷药物中毒的研究,但是都是小样本、单中心的研究.本研究采用Meta分析方法对多个血液灌流治疗急性重度有机磷中毒的临床研究进行综合分析和评价,以期找到科学的证据用以指导临床治疗.
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有机磷农药中毒抗毒剂的合理使用
有机磷农药中毒的抗毒药有两大类,生理拮抗剂(抗胆碱能药)与中毒酶重活化剂(又称复能剂).生理拮抗剂主要有两类:(1)外周性抗胆碱能药,如阿托品、山莨菪碱等,主要作用于外周M受体,对中枢作用小.(2)中枢性抗胆碱能药,如东莨菪碱、苯那辛、苄托品、丙环定等,对中枢M、N受体作用大,对外周M受体作用小.此外,尚有神经节阻断剂(作用于外周N1受体,如六烃溴铵)和神经肌肉阻断剂(肌松剂作用于外周N2受体,如箭毒碱),但因毒副作用较大,临床上很少应用.
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胆碱酯酶抑制剂和神经性毒剂致犬循环衰竭时血流动力学特征
胆碱酯酶抑制剂(ChEI)类有机磷类农药和神经性毒剂沙林、梭曼、塔崩和维埃克斯(VX)等中毒一直是民用医学和军事医学中普遍关注的问题.目前在中毒的救治上,通过合理应用抗M胆碱能药物阿托品、酶重活化剂氯磷定等药物,积极采用人工呼吸机等措施,已能成功救治85%以上的中毒患者.在救治失败的患者中,循环衰竭为主要死亡原因之一[1].目前对其研究较少,其特征和发生机制尚不清楚,而且目前尚无理想的救治措施.本研究采用ChEI类神经性毒剂肌肉注射所致的犬循环衰竭模型,观察染毒前及休克后动物血流动力学各参数的变化规律,为寻求更好的中毒救治方案提供实验依据.
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急性有机磷中毒实验治疗药物研究的进展
提高急性有机磷中毒抢救成功率、降低病死率是医药卫生工作者面临的艰巨任务.在合理应用传统的解毒剂抗胆碱药(阿托品等)和胆碱酯酶重活化剂(肟类)的同时,研究人员也在寻找治疗有机磷中毒的新药.现将近十几年实验研究发现的有苗头的药物作一综述,供研究和临床应用参考.
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甲基莲心碱对有机磷酸酯抑制的小鼠脑胆碱酯酶的重活化作用
目的研究甲基莲心碱(Nef)对有机磷酸酯中毒小鼠脑胆碱酯酶(ChE)的重活化效应.方法采用微量二巯基双硝基苯甲酸(DTNB)法测定敌敌畏(DDVP)体内、体外抑制小鼠脑ChE活力,观察0.001~0.03 mg/LDDVP在体外对小鼠脑ChE活力的抑制作用,比较Nef和氯磷定体内、体外给药对DDVP中毒小鼠脑ChE的重活化效应.结果不同浓度的DDVP显著地抑制试管内小鼠脑ChE活力,呈现明确的量效关系,IC50为0.003 mg/L.Nef(2.4,4.8 mg/L)与氯磷定(5,12.5 mg/L)对0.02 mg/LDDVP体外抑制的小鼠脑ChE重活化效应随着浓度增高而加大.对sc DDVP(10 mg/kg)的小鼠分别ip Nef或氯磷定,其脑ChE活率分别为(41.6±10.9)%、(56.5士12.4)%(Nef 15,30 mg/kg)和(24.1士17.4)%、(28.4士11.9)%(氯磷定25,50 mg/kg),两者相比差异显著(P<0.01).结论 Nef比氯磷定有更为显著的重活化ChE的作用,这与Nef能进入中枢复活脑中毒酶有关.
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应用解磷注射液治疗有机磷中毒的体会
近年来,由军科院毒物研究所生产的解磷注射液为解救有机磷中毒病人提供了一种方便、可靠药物,使此病治疗简单化.但在临床上易出现一些使用不当使病情加重而发生危险的可能,本文就几年来我院收治中、重度中毒病人应用解磷注射液情况谈点体会.1应熟悉解磷的作用特点.本品由抗胆碱能药苯那辛和胆碱酯酶重活化剂氯磷定的复合制剂,具有较强中枢作用和外周作用,故对有机磷农药中毒时的胆碱酯酶失活所导致的大量乙酰胆碱的蓄积,此药能竞争性地与M-胆碱能受体结合,从而对抗乙酰胆碱的作用和对失活的胆碱酯酶有重活化作用.作用快而迅速.一般3~5min即可生效.
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甲基莲心碱对敌敌畏抑制兔胆碱酯酶毒效动力学的影响
目的:研究甲基莲心碱(Nef)对敌敌畏(DDVP)抑制兔胆碱酯酶(ChE)毒效动力学的影响,探讨Nef重活化被抑制的ChE在体和离体实验的相关性.方法:采用比色法测定兔血中DDVP浓度,计算毒代动力学参数.用E1lman氏法测定血中ChE活力单位,绘制在体的毒效动力学曲线和离体的量效曲线,观察Nef对各曲线的影响.结果:Nef对DDVP毒代动力学没有影响,而ig12.5 mg/kg DDVP中毒家兔应用Nef(7.5 mg/kg)和氯磷定(2-PAM·C1 50 mg/kg)解救后被抑制的ChE毒效动力学曲线斜率增大3倍,与未施救组比较差异非常显著(P<0.01).离体实验中Nef使DDVP抑制的ChE累积量效曲线右移,大抑制反应显著降低.离体的浓度-效应关系与在体的毒效关系结果趋势相似,两直线回归所得b值不具差异(P>0.05).结论:Nef重活化被抑制的ChE使其毒效动力学曲线下移,可采用离体实验方法初步研究ChE复能剂的重活化效应.