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非亲缘骨髓移植合并出血性膀胱炎1例
1 病例报告患者男 , 29岁 ,血型B型, 体质量60 kg,确诊慢性粒细胞白血病2 a,HLA配型与一台湾女性供者(血型相同)相合,于2003-01-15行非亲缘骨髓移植.
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NK细胞对小鼠H-2单倍体相合骨髓移植后GVHD及造血重建的影响
目的:研究自然杀伤(NK)细胞在单倍体相合骨髓移植中对移植物抗宿主病(GVHD)及造血重建的影响. 方法: 以近交系Balb/c(H-2d)×C57BL/6(H-2b)杂交F1代小鼠(H-2d/b)为供鼠、Balb/c(H-2d)为受鼠,在移植物中增加供者的外周T细胞和(或)NK细胞进行半相合骨髓移植,根据临床表现、病理检查及外周血白细胞(WBC)数,比较不同移植组GVHD发生及造血重建情况. 结果: 骨髓+T细胞组中90%的小鼠出现GVHD,外周血WBC平均在移植后4 wk恢复正常;而骨髓+T+低浓度NK细胞组中20%小鼠出现GVHD, 外周血WBC平均在移植后3 wk恢复正常;骨髓+T+高浓度NK细胞组中仅10%出现GVHD,外周血WBC也平均在移植后3 wk恢复正常. 后两组较骨髓+T细胞组GVHD发生率显著下降(P＜0.01),外周血WBC恢复时间显著提前(P＜0.01). 结论:在小鼠单倍体相合骨髓移植中,同种反应性NK细胞可降低GVHD发生率,促进造血重建.
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不同成分淋巴细胞输注对荷瘤小鼠异基因骨髓移植的影响
目的:建立荷瘤小鼠非清髓异基因骨髓干细胞移植模型,探讨不同成分的供者淋巴细胞输注(DLI)对移植效果的影响及抗肿瘤机制. 方法: 受者鼠为Balb/c(H-2Kd)小鼠,供者鼠为C57bl/6(H-2Kb)小鼠,受者小鼠腹腔接种小鼠肝癌细胞株H22细胞,观察腹水生成情况及生存状况. 于接种瘤细胞后d5给予全身照射预处理,随后给受者小鼠尾静脉输注供者鼠的骨髓细胞,建立荷瘤小鼠的MHC不相合亚移植模型. 依据不同DLI将荷瘤鼠受者鼠随机分为A,B,C,D,E组,每组10只. A,B,C,D组均给予预处理,A组预处理后于移植d1,7给予供者小鼠全脾细胞0.5×107个;B组分别于移植d1,7给予去除CD8+细胞供者鼠脾细胞0.5×107个;C组于移植d1,7给予去除CD4+细胞供者鼠脾细胞0.5×107个;D 组只接受预处理不作移植及DLI;E组为对照组,既不作预处理,也不接受骨髓细胞移植及DLI. 观察各组成瘤率、生存期、嵌合状态、造血恢复情况及移植物抗宿主病(GVHD). 结果:所有小鼠均产生腹水,成瘤率100%;生存期C组长为(35.6±3.1)d,B组为(23.7±10.9)d,B,C两组相比有统计学差异(P＜0.05);接受移植的A,B,C组嵌合率均高于0.80,只接受预处理的D组鼠白细胞计数自行恢复正常;GVHD评分C组与B组有明显差异(P＜0.05). 结论:建立非清髓荷瘤小鼠异基因骨髓干细胞移植模型条件适宜,说明去除CD4+细胞的DLI能够有效地减轻GVHD反应,延长荷瘤鼠生存期;去除CD8+细胞的DLI会加重GVHD反应,影响移植.
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持久稳定的大鼠→小鼠造血嵌合体模型的建立
目的: 建立持久稳定的造血嵌合体模型. 方法: 将预处理后的SD大鼠经尾静脉注射BALB/c小鼠骨髓细胞,诱导形成特异性耐受的嵌合体SD大鼠. 30 d后,再将此嵌合体大鼠的骨髓反向移植给致死性照射后的BALB/c小鼠,监测小鼠的存活率,移植后30 d做皮片移植和混合淋巴细胞培养,观察小鼠嵌合率的变化. 结果: 嵌合体模型小鼠仅有轻度移植物抗宿主病的表现,生存期明显延长,移植后嵌合率较稳定,移植皮片存活期延长,与对照组相比有显著性差异. 结论: 通过输入嵌合体骨髓的方法可建立稳定持久的大鼠→小鼠嵌合体模型.
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异种骨髓移植后1例慢性移植物抗宿主病动物模型的观察
目的探讨异种造血嵌合体模型中慢性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GVHD)发生的特点及机制. 方法本研究对40余只异种造血嵌合体模型中出现的一只慢性GVHD实验兔行血常规、肝功、骨髓涂片检查,对其肝、肺、小肠、皮肤等脏器行常规病理、胶原纤维染色等检查,并同时用PCR测其外周血中供体细胞嵌合情况. 结果该实验兔外周全血细胞减少,PCR检查未发现供体细胞,骨髓轻度增生不良;病理结果显示其病变仍以皮肤为重但均较同种GVHD轻,其病变侵犯部位与同种GVHD无明显区别. 结论异种骨髓移植的慢性GVHD出现时间晚,较罕见,临床表现不如同种慢性GVHD典型,病变较同种GVHD轻;其病变侵犯器官与同种GVHD无明显区别.
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异种造血嵌合体形成过程中的病理观察
目的了解大鼠→兔异种造血嵌合体模型建立过程中受体兔体内的病理变化情况. 方法 Wister大鼠胸腺组织块及骨髓细胞移植给4～5月龄雄性新西兰兔,于移植后50,80,100,150 d,取受体兔的脏器标本,做HE染色,胶原纤维染色(VG)及常规刚果红染色. 结果虽然受体兔一般情况良好,无移植物抗宿主病(GVHD)的表现,但自骨髓移植后GVHR一直在受体体内发生着,并于移植后50,80 d的炎症反应较重;100,150 d时炎症反应较轻. 结论该模型建立过程中受体兔体内发生了自限性GVHR.
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小鼠混合骨髓移植中脾细胞诱导持久稳定嵌合体的作用
目的 通过小鼠混合骨髓移植模型,将同基因和半相合异基因小鼠骨髓细胞和不同比例脾细胞混合移植给受鼠,探讨诱导持久稳定嵌合体、减轻严重移植物抗宿主病(GVHD)的方法.方法 受鼠60Co全身照射,混合输入同基因和半相合异基因供鼠骨髓,同时将两者脾细胞按不同比例混合回输.测定嵌合体形成,观察GVHD表现及病理学改变,监测移植鼠生存率.结果 小鼠移植后全部存活超过90 d,半相合异基因小鼠脾细胞输注剂量和比例对嵌合体形成的水平和嵌合状态的稳定性有显著影响.结论 调整半相合异基因与同基因小鼠脾细胞输注剂量和比例对诱导异体持久植活、避免严重的GVHD的出现具有实际意义.
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异基因骨髓移植小鼠Treg、NK细胞及相关细胞因子与aGVHD的关系
目的 探讨异基因骨髓移植小鼠体内调节性T细胞(Treg)、NK细胞以及与其功能相关的细胞因子白介素-10(IL-10)、转化生长因子(TGF-β)、穿孔素与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系.方法 建立H-2完全不合的C57BL/6→BALB/c纯种小鼠间异基因骨髓移植后发生aGVHD模型.流式细胞仪检测移植后存活的aGVHD小鼠脾脏CD4+ CD25+ Treg细胞和NK-1.1+ NK细胞的比例;ELISA方法检测环孢素A干预aGVHD小鼠血清IL-10、TGF β和穿孔素的水平,以正常的C57BL/6小鼠为对照.结果 与正常小鼠相比,移植后发生aGVHD小鼠体内Treg细胞比例下降(3.6％ vs.1.55％),NK细胞比例上升(3.3％vs.11.5％);环孢素A治疗aGVHD组小鼠,与未干预组相比,血清IL-10水平明显上升[(125.79±0.27)pg/mL vs.(103.09±3.27) pg/mL,P＜0.01],TGF-β水平上升但无统计学差异[(252.05±7.84)pg/mL vs.(241.61±15.41) pg/mL,P＞0.05],穿孔素水平明显上升[(186.97±4.68)pg/mL vs.(144.35±14.42)pg/mL,P＜0.01].结论 ①小鼠移植后发生aGVHD与Treg细胞比例下降有关,Treg功能相关的细胞因子IL-I0、TGF-β参与环孢素A介导的免疫抑制治疗;②NK细胞参与异基因骨髓移植后aGVHD的发生过程,穿孔素的水平上升与抑制aGVHD有关.
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HLA配型在异基因骨髓移植中的研究进展
人类白细胞抗原是人体主要组织相容性系统之一，因此在器官移植的排斥反应中起重要作用。HLA配型的研究已经从初的简单抗原发展到基因水平上的配型，进而到整体的功能配型。
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外周血干细胞动员与采集的研究进展
外周血干细胞移植(Peripheral blood stem cell transplantation,PBSCT)具有操作简单、造血重建快、并发症少等优点,有逐渐取代骨髓移植的趋势.外周血中干细胞数量少,有效的动员可使外周血中的干细胞数量成十倍成百倍的增加,运用个性化的采集方案可获得足量的造血干细胞,确保移植成功.本文就近年来外周血干细胞的动员与采集进展作一综述.
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经皮微创自体骨髓血注射治疗骨折延迟愈合疗效观察
目的：回顾分析经皮微创自体骨髓血注射治疗骨折延迟愈合的临床疗效。方法：2008年1月至2013 年1月之间本科收治的骨折延迟愈合患者19例，通过 X 线透视下定位穿刺，采用微创技术将自体红骨髓注射至骨折延迟愈合断端，定期随访观察疗效。结果：骨折延迟愈合19例患者均获得了随访，术后平均随访12个月。其中18例获得骨性愈合，平均愈合时间为10个月。1例患者效果不佳，给予开放手术植骨融合、钢板内固定后骨折愈合。结论：经皮微创自体骨髓血注射治疗骨折延迟愈合是一种简单、有效、经济的微创方法。
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骨髓基质细胞自体移植治疗兔创伤性脑损伤
目的:研究BrdU和GFP作为兔骨髓基质细胞标记物的可行性.方法:分别用上述两种标记物标记兔骨髓基质细胞,检测了标记率,及细胞周期、凋亡率,并描绘生长曲线;制作兔创伤性脑损伤模型,并将标记的细胞经腰穿自体移植,移植后4周,行脑组织冷冻切片,并进行免疫荧光检查.结果:BrdU的标记率为73.3%,GFP的标记率为81.6%.两者对体外培养的兔骨髓基质细胞的生长特性均无明显影响.并在脑损伤部位发现移植细胞.结论:BrdU和GFP均可以作为兔骨髓基质细胞的标记物,自体移植标记后的细胞可以迁移到损伤脑组织.
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68例骨髓移植患者的心理护理分析
目的探讨68例骨髓移植患者的心理护理分析。方法选取我院2013年7月~2014年5月共收治的白血病骨髓移植患者68例为研究对象，将患者分为实验组与参照组（各34例）；参照组采用常规心理护理，实验组在对照组患者常规护理上给予强化心理护理，对比两组前后护理总有效率。结果两组患者经过护理后，实验组总有效率为（97%）明显优于参照组（85%）；护理后实验组患者心理状态明显优于参照组，差异有统计学意义(<0.05)。结论采取强化心理护理干预可有效患者心理消极状态，同时加强了他们对治疗的依从性、改善预后。可见，强化心理护理是促进白血病康复期患者预后的重要手段，加强了患者的护理满意度与护理质量。
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针对性护理干预在骨髓移植患者中心静脉置管中的临床价值分析
目的：探讨针对性护理干预在骨髓移植患者中心静脉置管中的临床应用价值。方法对我院2011年1月~2013年1月收治的骨髓移植中心静脉置管患者100例进行回顾性分析，按照随机分组原则划分为观察组和对照组各50例，观察组患者采用针对性护理，对照组患者采用常规护理，对两组患者的护理效果进行观察。结果观察组50例中心静脉置管患者经过我院的精心护理，均全部顺利完成治疗，未出现感染、导管脱出和导管堵塞等并发症，对照组出现4例并发症，包括2例导管相关感染、1例导管堵塞、1例导管脱出，经对症处理后消失。两组临床护理效果对比差异显著，具有统计学意义P＜0.05。结论严格进行静脉中心置管的操作，了解可能出现的并发症，采取针对性的护理措施，对发现的问题进行及时的处理，能够有效提高骨髓移植患者中心静脉置管的护理工作水平，取得满意效果。
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骨髓移植患者长期中心静脉置管护理的经验分析
目的：探讨骨髓移植患者长期中心静脉置管护理的经验分析。方法选取我院血液科2013年3月~2014年2月共收治的糖尿病患者为80例为研究对象，将其随机分为两组。对照组患者使用常规护理措施，观察组患者在对照组患者常规护理上给予人性化护理措施。对比两组患者护理总有效率。结果两组患者经过护理后，观察组总有效率为(92.5%)明显优于对照组(77.5%)。另外，两组患者不良反应发生率在比较后差异大，具有统计学的意义(P<0.05)。结论采取人性化护理干预可有效提高因骨髓移植长期静脉置管患者的临床护理，有效预防并发症，加强患者的护理满意度与护理质量。
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整体护理模式在骨髓移植患者治疗中的探讨
骨髓移植是治疗白血病的一种有效治疗方法,骨髓移植成功可使50％以上的白血病患者获得长期无病生存甚至是治愈的机会.骨髓移植术根据骨髓来源的不同可分为同种异体骨髓移植术和同种同体骨髓移植术(自身骨髓移植术).同种异体骨髓移植术因供体来源较少,其相关发展受到限制,而自身骨髓移植则因具有不受供体来源限制,排斥小等优点而在临床上得到广泛的推广应用[1].但是无论哪种骨髓移植术,治疗前都需要进行一个疗程的超大剂量化疗和加大剂量放疗,放疗和化疗将会导致骨髓的造血和免疫功能障碍.
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自体骨髓移植与混合HLA半相合异体骨髓的自体骨髓移植治疗恶性血液病的比较
目的:提高自体骨髓移植(ABMT)治疗恶性血液病的疗效,减少移植后疾病的复发.方法:比较了液体培养净化的ABMT和混合1/6量的HLA半相合异基因骨髓有核细胞的ABMT在恶性血液病中的应用,对ABMT组11例和混合移植组23例的疗效进行了随访和分析对比.结果:ABMT组除2例移植早期死亡,余9例皆重建造血功能.混合移植组4例早期死亡,余19例皆成功造血重建.后者外周血三系细胞造血恢复均慢于前者,但无明显的统计学差异(P＞0.01).ABMT组无病存活4例(36.4%),平均随访48(34～92)个月均CCR.混合移植组无病存活的10例(43.5%),中位随访25(16～65)个月,仍存活,且均CCR.移植相关死亡ABMT组为18.2%,混合移植组为17.4%.ABMT组复发率为44.4%,混合移植组为31.6%.混合移植组有6例发生轻度皮肤型GVHD,激素治疗后渐好转.二组病人皆未观察到急性GVHD.结论:混合移植对恶性血液病的疗效优于ABMT,并具有方法简便安全的特点.
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造血干细胞移植的研究进展
造血干细胞移植是近30年来血液病治疗的一个重要进展.干细胞移植包括骨髓移植、外周血干细胞移值、脐血移植、胚胎肝移植和CD34+细胞分选纯化移植等.当前,造血干细胞移植在治疗恶性血液病及部分恶性肿瘤方面进展很快,其疗效明显优于化疗,提高了白血病及其它恶性肿瘤的长期生存率和治愈率,亦为基因治疗创造了条件,是目前国内外研究的重点.
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多药耐药基因转染后加大化疗剂量以杀灭早期肝癌细胞的作用研究
目的探讨恶性肿瘤MDR1基因治疗以后,加大化疗剂量,提高早期肝癌细胞的杀伤效果.方法用培养的H22腹水型肝癌细胞注入balb/c小鼠制成肿瘤模型,同种骨髓造血细胞经浓缩病毒上清法转染MDRI基因后,程序性移植入预先照射亚致死剂量60Co-γ射线的荷瘤小鼠,再经大剂量化疗.实验分为空白对照组(X=0.2 mg/kg)、阴性对照(X=5 me/kg)和阿霉素(X=5 mg/kg大剂量)组、(2X=10 mg/k)组、(4X=20mg/kg)组及逐渐加量(1-2-4-6-8-8X)组3个剂量组,分别在化疗3 d后观察小鼠白细胞的变化情况,测定小鼠瘤体的大小、计算抑瘤率.结果从第1周开始实验组白细胞明显高于空白对照组、阴性对照组(P＜0.01),阴性对照组白细胞前3周明显高于空白对照组,从第4周无明显差异(P＞0.05),实验组之间从第2周开始有明显差异(P＜0.01).瘤重从第1周开始实验组白细胞明显高于空白对照组、阴性对照组(P＜0.01),实验组之间从第1周开始有明显差异(P＜0.01),空白对照组、阴性对照组之间无明显差异(P＞0.05).剂量较大其抑瘤率较高.结论MDR1基因治疗保护骨髓的情况下,大剂量化疗可以杀灭恶性肿瘤细胞,抑制肿瘤的迅速生长.
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环孢菌素的临床新用途
环孢菌素(环孢霉素A,CsA)是一种中性多肽混合物,能选择性地抑制细胞免疫,临床上主要用于肾、肝、心、肺、骨髓移植的抗排异反应和治疗自身免疫性疾病,取得了较好的效果.
