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PML-RARα及RARα融合蛋白在三硫化二砷诱导的NB4细胞凋亡中的作用研究
为研究PML-RARα及RARα融合蛋白在三硫化二砷(As2S3)诱导的人早幼粒细胞白血病细胞系NB4细胞凋亡中的作用,本研究应用细胞形态观察、流式细胞术测定及DNA电泳等方法观察三硫化二砷对NB4细胞的诱导凋亡作用,用染色体G显带技术、反转录PCR及Western印迹测定这一过程中PML-RARα融合基因及其表达产物、野生型RARα蛋白的变化.结果表明,三硫化二砷在0.5-2μmol/L之间能诱导NB4细胞凋亡,在此过程中PML-RARα融合基因无明显变化,但PML-RARα融合蛋白和野生型RARα蛋白明显减少.结论提示PML-RARα融合蛋白和野生型RARα蛋白的降解在三硫化二砷诱导的NB4细胞凋亡过程中可能起了重要作用.
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用cDNA微矩阵技术分析三硫化二砷作用于NB4细胞后的基因改变
1994年起,我所率先应用口服四硫化四砷和三硫化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)患者,迄今已达100多例,5年存活率90%以上[1].硫化砷对APL患者的治疗作用机制目前尚不清楚.正如肿瘤的发生是多因素、多步骤、多环节的过程一样,药物对肿瘤细胞的作用也是多环节的,硫化砷对NB4细胞的效应也不例外.传统的研究方法仅仅从一个基因、一个蛋白入手研究砷剂对细胞的作用,所获得的信息往往比较单一,很难对砷作用于细胞的机制全面了解.基因微矩阵技术的引入,可以多参数同时研究大量基因在不同刺激条件下的差异表达,更深入、全面了解硫化砷对NB4细胞的作用机制[2,3].为此,我们以三硫化二砷为代表,通过基因微矩阵技术检测其对NB4细胞基因表达的影响,对该药作用于NB4细胞后基因的表达谱改变进行分析,寻找硫化砷对NB4细胞效应的多个"分子靶点",阐明三硫化二砷对NB4细胞效应的分子机制.
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三硫化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病首例报告
急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)亦称急性髓性白血病M3型(AML-M3),如果不经合理治疗,其病程十分凶险.患者常因急性播散性血管内凝血和血小板减少而引起严重出血.近年来APL的缓解率因全反式维甲酸、三氧化二砷、雄黄和四硫化四砷的应用而得到明显提高.但是目前仍存在不少问题.作者在先经细胞株NB4及NB4动物实验有效的基础上,单纯应用化学纯品的三硫化二砷(Di-arsenic trisulfide,DATS)治疗1例未曾接受任何治疗的APL患者,取得血液学、遗传学与分子生物学意义上的完全缓解,副作用轻微,至报告时患者已存活16个月以上.诊治过程如下.
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三氧化二砷在白血病治疗中的临床应用
1 三氧化二砷的临床应用历史砷(Arsenic,AS)是广泛分布在环境中的自然物质,作为微量元素存在于正常人体内,总量约为14～21mg.无机砷化物主要有三种类型:红色砷化物,主要成分为二硫化二砷(AS2S 2);黄色砷化物,主要成分为三硫化二砷(AS2S3);白色砷化物,主要成分为三氧化二砷(AS2O3).
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雄黄雌黄的电镜-能谱仪分析
雄黄主要成分为二硫化二砷,雌黄主要成分为三硫化二砷,两者经常同时存在[1,2].雄黄具有燥湿、杀虫、祛风和解毒之功效.对于雄黄和雌黄的检验,常用方法为化学分析法,对两者难以区别.为了进一步探讨雄黄和雌黄的化学组成和形态结构,进而建立一种新的检验方法,作者采用扫描电子显微镜和能谱仪对两者的形态结构和元素组成进行了测定.
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三硫化二砷对荷急性早幼粒细胞白血病腹水瘤小鼠生存的影响
目的：观察三硫化二砷对荷急性早幼粒细胞白血病（ APL）腹水瘤小鼠生存的影响。方法建立SCID小鼠NB4细胞腹水瘤模型。分组如下：治疗组给予三硫化二砷悬液腹腔内注射，隔天1次，共3次；对照组给予质量分数0.5%甲基纤维素溶液（阴性对照）或阿霉素（阳性对照）。结果 SCID小鼠接种NB4细胞后能够形成腹水且死于APL腹水瘤。三硫化二砷100μg·g-1组生存期为（24.05±3.54）d，比阴性对照组的（16.27±2.34）d显著延长（P<0.05）。结论三硫化二砷能够在SCID小鼠体内抑制NB4细胞增殖，延长荷APL腹水瘤小鼠的生存期。
关键词： 三硫化二砷 SCID小鼠 急性早幼粒细胞白血病 -
几种矿物类药材经验鉴别
矿物类药材来源于天然无机化合物和少数自然元素。其外形及其它特征有的容易相互混淆，但只要注意鉴别是不难区分开的。现举几组矿物类药材。1 雄黄与雌黄 雄黄：为单科斜晶系雄黄矿石。主要含硫化砷。呈不规则的块状或粉末。全体呈深红色或橙红色。体重，质松脆易碎，断面暗红色有光泽，粉末为橙黄色。燃之易熔融成红紫色液体，并生黄白色烟，同时有强烈的蒜臭气。以色红，块大，质松脆，有光泽无杂质为佳。 雌黄：为硫化物类矿物雌黄的矿石。主要含三硫化二砷。常与雄黄、辉锑矿等共生。本品与雄黄比较相似，不同点雄黄全体呈红色或橙红色，而雌黄则为黄色，可以鉴别之。2 石膏与寒水石 石膏：为单科晶系石膏的矿石。主要含含水硫酸钙。为纤维状的结晶聚合体，呈长块状或不规则形，大小不一，全体白色，灰白色或淡黄色，有的附有青灰色或灰黄色片状杂质，有的半透明。易纵向断裂，手捻能碎，纵断面具纤维状纹理，显绢丝光泽。无臭，味淡。 寒水石：有方解石与红石膏之别。红石膏为硫酸钙的矿石。主要含含水硫酸钙。本品与石膏比较相似，不同点为红石膏呈粉红色，质硬脆，敲击时垂直向断裂，嚼之显粉性。
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三硫化二砷诱导 HL-60细胞凋亡与坏死的实验研究
目的：研究三硫化二砷（ As2S3）能否诱导急性粒细胞白血病细胞株（ HL-60）凋亡与坏死。方法：应用细胞生长测定、形态学观察及流式细胞仪检测等多种方法，在体外研究 As2S3对 HL-60细胞凋亡和增殖抑制的作用。结果： 2.5 μ mol/L As2S3作用 18 h后诱导 HL-60小部分细胞凋亡和大部分细胞坏死 ,7.5 μ mol/L As2S3作用 8 h后可引起 HL-60细胞凋亡。结论： As2S3可诱导 HL-60细胞凋亡与坏死，有必要进一步探索其对急性粒细胞白血病治疗的价值。
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1例中药雄黄(砷)中毒致死与X线发现
雄黄俗称白砒或砒霜,系以三硫化二砷或二硫化二砷等的硫化形式混于铅、银、铜、锡矿石中的一种物质.民间有用雄黄治疗痔疮的情况.本例患者因自寻轻生,将医者提供的外用中药雄黄分成小剂量长期内服,致中毒死亡.首诊是由X线检查意外发现,为临床诊治提供了重要线索,现报告如下.
