首页 > 文献资料
-
坎地沙坦治疗大鼠急性胰腺炎的实验研究
目的 探讨选择性血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1拮抗剂坎地沙坦对大鼠急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP]的影响.方法 54只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、AP组、AP+坎地沙坦组(每组18只),腹腔注射20%L-精氨酸溶液建立AP动物模型,坎地沙坦用大鼠灌胃针灌注.各组大鼠分别在造模后第12,24,48小时分批(6只/组/批)心脏取血处死.取胰腺组织观察胰腺病理变化并评分(按Rongione标准),胰腺/体质量比,检测大鼠血清脂肪酶、TNF-α以及IL-10的变化.结果 AP组胰腺炎症评分,胰腺/体质量比,血清脂肪酶、TNF-α、IL-10较对照组明显升高.AP+坎地沙坦组胰腺炎症评分.胰腺/体质量比,血清脂肪酶以及TNF-α较AP组降低.本实验中,应用坎地沙坦对AP大鼠血清IL-10无显著影响.结论 早期应用AT1受体拮抗剂坎地沙坦可以明显减轻大鼠胰腺的急性炎症病变及损伤.
-
坎地沙坦对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及Fas和Fas-L表达的影响
糖尿病心肌病主要表现为心室重塑和心脏功能障碍,与心肌细胞凋亡密切相关[1].研究表明[2],血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)高表达可加速心肌细胞凋亡,且在糖尿病心肌病变中起重要作用.AT1受体拮抗剂能阻断AngⅡ与其受体结合,具有心肌保护作用.其是否通过影响凋亡相关基因Fas和Fas-L的表达而抑制心肌细胞凋亡,目前报道尚少.本研究观察了AT1受体拮抗剂坎地沙坦(candesartan,Cand)对糖尿病心肌细胞凋亡及凋亡相关基因Fas和Fas-L的影响,探讨其对糖尿病心肌病的防治作用及机制.
-
AT1受体拮抗剂类药物的研究进展
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是临床上常用的高血压治疗药物.血管紧张素Ⅱ受体共有4种亚型(AT1、AT2、AT3和AT4),其中AT1受体拮抗剂和AT2受体拮抗剂应用较多.本文对近年发现的具有良好降压效果的AT1受体拮抗剂进行综述,以冀为AT1受体拮抗剂类药物的筛选提供参考.
关键词： 高血压症 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 AT1受体拮抗剂 -
血管紧张素转化酶抑制剂和AT1受体拮抗剂联合应用对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响
目的 探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)及AT1受体拮抗剂联合应用对肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构是否有叠加效应.方法 50只雄性SD大鼠(350 ～400 g),随机分为5组,每组10只:正常对照组、模型组、卡托普利干预组、氯沙坦干预组及卡托普利+氯沙坦联合干预组.5周后观察各组平均肺动脉压(mPAP)、心室质量即右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+S)]、肺小动脉中膜厚度(WT)和新生内膜形成以及无肌型小动脉肌化程度的变化；免疫组织化学法检测SM-α-actin在肺动脉平滑肌细胞中的表达；应用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测韧黏素-C(TN-C) mRNA在肺组织中的表达.结果 模型组有新生内膜形成,该组mPAP(39.42 ±3.15) mm Hg(1 mmHg=0.133 kPa)、心室质量(64.26±3.85)％、肺小动脉WT百分比(61.59±5.23)％、肺小动脉肌化程度(75.21±6.77)％、肺小动脉新生内膜增殖度(80.80±6.54)％及TN-CmRNA(△△Ct)(1.10±0.56)表达均高于正常对照组[(17.61±1.68) mm Hg、(26.35±3.04)％、(11.22±2.10)％、(16.57±2.31)％、0、4.60±0.70],差异均有统计学意义(P均＜0.05)；同时模型组上述各项指标较其他干预组亦升高,差异均有统计学意义(P均＜0.05)；卡托普利+氯沙坦联合干预组与卡托普利、氯沙坦单独干预组进行上述各指标比较,差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 卡托普利及氯沙坦可干预PAH肺血管重构,从而缓解PAH和肺血管重构的形成；二者联合应用未证实产生叠加或协同效应.
关键词： 肺动脉高压 血管重构 韧黏素-C 血管紧张素转化酶抑制剂 AT1受体拮抗剂 -
缬沙坦在临床中的应用
目的:介绍缬沙坦的临床应用进展.方法:检索近年来国内外有关缬沙坦药理作用、药动学、临床应用及不良反应的文献.结果:缬沙坦作为一种血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂,可拮抗AngⅡ的AT1受体亚型,能降低血压,减轻心脏负荷,逆转心肌和血管壁平滑肌肥厚,降低肾小球内压,减少蛋白尿,延缓肝、肾间质纤维化的进程.结论:缬沙坦除用于治疗高血压外,还可用于治疗心力衰竭,急性心肌梗死,防止肝、肾纤维化,保护血管,减少糖尿病及其并发症的发生,治疗肾移植术后红细胞增多症和降低男性高血压患者性功能障碍的发生.
-
洛沙坦治疗糖尿病肾病的研究进展
目的:介绍洛沙坦治疗糖尿病肾病的临床研究进展.方法:综合国内外文献资料特别是多中心、随机、双盲对照临床资料.结果:多项临床试验表明,每日口服洛沙坦50 mg或100mg可显著降低2型糖尿病和蛋白尿患者肌酐血症加倍、终末期肾病(ESRD)或中枢性死亡的发生率.结论:洛沙坦有良好的耐受性,在糖尿病肾病治疗中有重要应用价值.
-
新型AT1受体拮抗剂-坎地沙坦的研究应用进展
目的:介绍AT1受体拮抗剂的药理及临床应用新进展.方法:参阅相关文献并进行综述.结果:坎地沙坦是一有效的治疗高血压和心衰的药物,有肾保护作用,还可用于动脉粥样硬化等疾病.结论:坎地沙坦具有良好的应用前景.
-
球囊成形术后氯沙坦对兔血管内膜增殖及巨噬细胞表达的影响
目的通过观察AT1受体的特异性拮抗剂氯沙坦(Losartan)对兔腹主动脉球囊成形术后内膜增殖和巨噬细胞表达的影响,探讨氯沙坦治疗血管再狭窄的机制.方法采用内皮剥脱加高脂饮食(含1.5%胆固醇)喂养8周制作兔腹主动脉粥样硬化膜型,然后对狭窄部位行球囊成形术.术后氯沙坦组给予氯沙坦10mg*kg-1*day-1口服,对照组喂生理盐水.4周后取腹主动脉行组织形态学观察,用免疫组织化学方法分析巨噬细胞.结果对照组内膜厚度/中膜厚度比值为0.65±0.17,氯沙坦组则减少为0.44±0.11(P＜0.01),对照组内膜面积/中膜面积比值为0.74±0.16,氯沙坦组则减少为0.54±0.13(P＜0.01).氯沙坦组新生内膜中巨噬细胞数亦较对照组显著减少(P＜0.01).结论氯沙坦通过抑制AngⅡ的作用进而抑制巨噬细胞的浸润,抑制炎症反应,从而减轻再狭窄.
-
缬沙坦对原发性高血压患者左室肥厚的影响
目的研究抗高血压药物血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)AT1受体拮抗剂对左室肥厚(LVH)的影响.方法 58例以前未治疗过且超声心动图证实有LVH的高血压患者随机分为两组,分别接受AngⅡ受体拮抗剂缬沙坦或β2受体阻滞剂倍他乐克治疗,8个月后,比较两种药物对LVH的影响.结果共获得52例患者的超声心动图资料,8个月后,缬沙坦组左室重量指数(LVMI)从(127±23)g/m2降低到(106±25)g/m2(比值R:0.83;95%CI:0.79～0.87;与基础值相比P＜0.0001).倍他乐克组LVMI降低的幅度较小,从(127±25)g/m2降到(117±27)g/m2(R:0.92;95%CI:0.86～0.98;与基础值相比P=0.0082).LVMI的平均下降缬沙坦组为21g/m2,而倍他乐克组仅为10g/m2(与基础值相比R:0.91;90%CI:0.85～0.97).结论 AngⅡ受体拮抗剂缬沙坦对原发性高血压患者LVH的逆转具有一定的作用.
-
AngⅡ对大鼠心肌梗死后TGF-β1表达的影响及对心室肌重构的作用
目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)对大鼠心肌梗死后心肌组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor β1,TCF-β1)表达的影响及对梗死心肌的作用.方法 健康雄性SD大鼠60只(体质量180～220 g),通过结扎冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死模型.术后48h将存活的36只大鼠分为4组:假手术组(n=10)、心肌梗死组(n=9)、小剂量AT1受体(angiotensinⅡtype-1 receptor,AT1R)拮抗剂氯沙坦钾干预组(n=8)、大剂量氯沙坦钾干预组(n=9).4周后取大鼠心脏左心室组织,采用放射免疫法测定梗死心肌中AngⅡ的含量,用免疫组化、Western blot法检测TGF-β1的表达.结果 心肌梗死组心室肌组织匀浆中AngⅡ含量较假手术组显著增高(P＜0.05),氯沙坦钾组与心肌梗死组相比,AngⅡ的水平显著降低(P＜0.05),并具有剂量依赖性.免疫组化和Western blot结果提示心肌梗死组心肌组织中TGF-β1较假手术组显著升高(P＜0.05),经氯沙坦钾干预后与心肌梗死组比较,TGF-β1表达水平呈剂量依赖性降低(P＜0.05).结论 AngⅡ通过与AT1R结合后可增加大鼠心肌梗死后心室肌组织中TGF-β1的蛋白表达,AT1受体拮抗剂氯沙坦钾呈剂量依赖性抑制心肌梗死后AngⅡ和TGF-β1的表达,进而改善梗死心肌的重构.
-
氯沙坦对大鼠肺纤维化的干预作用及机制探讨
目的 研究AT1受体拮抗剂氯沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用,并探讨其机制.方法 雄性SD大鼠45只随机分为三组,每组15只,分别为对照组、博来霉素组(气管内注入博来霉素)及氯沙坦组(气管内注入博来霉素,并给予氯沙坦灌胃).采用HE染色了解肺泡炎和肺纤维化的情况,免疫组化检测肺内气道的Ⅰ型胶原,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的变化,并观察BALF中的中性粒细胞数变化.结果 氯沙坦组与博来霉素组比较,灌注后第7和21 d肺泡炎明显减轻;第21 d肺纤维化明显减轻(P均＜0.05).博来霉素组肺间质中Ⅰ型胶原表达持续增强,氯沙坦组Ⅰ型胶原表达明显减少(P＜0.05).氯沙坦组BALF中的中性粒细胞数、IL-8及TGF-β1水平于第7 d明显低于博来霉素组(P＜0.05),第21 d差异无统计学意义(P＞0.05).结论 氯沙坦对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型有抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β1水平有关.
-
中枢神经系统疾病中AT1受体作用的研究进展
肾素血管紧张素系统(rennin-angiotensin system,RAS)是体内重要的体液调节系统,参与全身及局部血管、水及电解质的调节.另外在血管壁、心脏、中枢神经、肾脏及肾上腺等组织中也存在RAS各成分.近年来发现外周及脑内RAS参与中枢神经系统有关疾病的发生发展.其中血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ)是RAS的主要活性物质,血管紧张素Ⅰ型(angiotensin type 1,AT1)受体是AngⅡ生物学效应的主要介导受体.本文主要对AT1受体在中枢神经系统疾病中的研究进展进行综述.
-
2004-2007年我院抗高血压药物应用分析
目的 对医院口服抗高血压药物的使用情况进行分析.方法 采用金额排序法、DDDs排序法和分类排序法,统计2004-2007年医院抗高血压药物的购药金额、用药频度(DDDs)等数据.结果 医院抗高血压药物购药金额及用药频度逐年上升.购药金额及用药频度排在前三位的都是钙离子拮抗剂、ACEI类与ARB.结论 医院抗高血压药物应用结构基本合理.
关键词： 钙离子拮抗剂 肾素-血管紧张素转化酶抑制剂 AT1受体拮抗剂 合理用药 -
AT1受体及其拮抗剂的研究进展与临床应用
血管紧张素Ⅱ受体有2种亚型即AT1和AT2,AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织等,AT2受体主要位于肾上腺髓质和中枢.目前认为血管紧张素Ⅱ的心血管作用是由AT1受体兴奋产生的,因此血管紧张素Ⅱ受体阻断药通过阻断AT1受体,可产生舒张血管、抑制醛固酮分泌、逆转心血管重构等作用.与ACEI相比,其作用选择性更强,对血管紧张素Ⅱ效应的拮抗作用更完全而不良反应更少.故AT1受体拮抗剂在治疗心血管痰病方面临床应用前景广阔.
